Background VerfÜgung
drei rezent Nepgen-grouss Associatioun Studien (GWASs) hunn confirméiert, dass dräi SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) Zesummenhang op Genen wellkomm demagogesch Äntwert zu Gaascht mat waat fir gastric Kriibs (GC) an Chinese Populatiounsschichte vill verbonne sinn. Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn ass och eng wichteg Risk Faktor fir GC duerch demagogesch Äntwert vun der gastric mucosa dauernd. Allerdéngs huet keng Etude etabléierten ob et méiglech Gentherapie-Ëmwelt Interaktiounen tëschent dëse genetesch Varianten an H. pylori VerfÜgung Wonn un de Risiko vun GC. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir genotyped dräi schiefgang (rs4072037 um 1q22, rs13361707 um 5p13, an rs2274223 um 10q23) an 335 Chinese gastric adenocarcinoma Patienten an 334 Kontrollen. H. pylori VerfÜgung serology war vun Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay iwwerpréift. Multivariable Logistikzenter Réckgang Modeller goufen benotzt der Associatioun tëscht der Verännerlechen an GC Risiko ze diskutéieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Mir confirméiert, datt déi dräi SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) huet däitlech mat GC waat assoziéiert. H. pylori VerfÜgung Wonn sech och vill de Risiko vun GC. Ausserdeem, huet et gemeinsame Effekter tëschent H. pylori VerfÜgung Wonn an der dräi SNPs op de Risiko vun GC. De stäerkste nik Risiko vun GC war zu Themen mat H fonnt. pylori VerfÜgung seropositivity an AA genotypes fir rs4072037 [Chance Verhältnis (ODER), 3,95; 95% Vertraue nolauschterer (CI), 2.29-6.79], H. pylori VerfÜgung seropositivity an CT /CC genotypes fir rs13361707 (ODER, 2,68; 95% CI, 1.62-4.43), H. pylori VerfÜgung seropositivity an AG /GG genotypes fir rs2274223 (ODER, 2,45; 95% CI, 1.55-3.88) am Verglach mat deene mat H. pylori VerfÜgung seronegativity an aner genotypes vun all SNP. Grouss Interaktioune sech tëschent H observéiert. pylori VerfÜgung seropositivity an der dräi SNPs (all P VerfÜgung G × E &Si besteet; 0,05). zu de Risiko vun GC VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Des Conclusiounen weg datt déi dräi SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) an der GWASs vläicht mat H identifizéiert zesummekomm. pylori VerfÜgung Wonn de Risiko vun GC zu Erhéijung VerfÜgung Fro:. Li M, Huang L, Qiu H, Fu Q, Li W, Yu Q, et al. (2013) Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn Synergizes mat Dräi Inflammation-Contenu genetesch Varianten an der GWASs Risk vun Gastric Cancer an enger chinesescher Bevëlkerung ze erhéijen. PLoS NËMMEN 8 (9): e74976. Doi: 10.1371 /journal.pone.0074976 VerfÜgung Redakter: Qing-Yi Wei, D'Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 28. Januar 2013; Akzeptéiert: 12 August, 2013; Publizéiert: 19. September 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Li et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht war déi National Natural Science Foundation vu China ënnerstëtzt (N0. 81071832, N0. 81272492). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass eng weltwäit Krankheet an d'zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll [1]. D'Heefegkeet vun GC schwankt geografesch an 70% vun neie Fäll an Doudesfäll geschéien an den Entwécklungslänner. An China, 0,4 Milliounen nei Fäll an 0.3 Milliounen Doudesfäll goufen 2005 fir GC geschat [2]; dofir, Präventioun an dëser malignancy kontroléieren bleift e Schlëssel ëffentlech Gesondheet Thema. Et ass allgemeng ugeholl, datt gastric carcinogenesis engem multifactorial Prozess ass, datt bis Lifestyle Zesummenhang ass (zB fëmmen, niddereg Geméis /Uebst Konsum, a Salz- /Nitrater ofgeroden), socioeconomic Status, hiren Unhänger anemia, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, an Provider genetesch schiefgang [3,4]. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Krankheet ass eng gutt etabléiert Risk Faktor zu gastric carcinogenesis an ass wéi enger Klass sin mënschlech carcinogen vun der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) baséiert op epidemiological Beweiser séiert [5]. D'prevalence vun H. pylori VerfÜgung ass héich an den Entwécklungslänner wéi entwéckelt Länner [6]. H. pylori kann VerfÜgung unhänken gastric mucosa zu Gaascht an Iwwergank vum normal mucosa zu chronescher iwwerflächlech gastritis féieren, wat dann de Risiko vun atrophic gastritis an intestinal metaplasia zouhëlt, an dér féiert zu der Entwécklung vun GC zu puer vun der Krankheet Persounen iwwer vill Jore [4]. Obwuel GC ass mat H assoziéiert. pylori VerfÜgung Wonn am Mo, nëmmen e klengen Deel vun ausgesat Persounen entwéckelen dës gemeinsam malignancy an hir Liewensdauer, déi besot de wichteg Roll vun de Provider genetesch Faktoren an der etiology vun GC. VerfÜgung Viru Kuerzem, dräi genome- breet association Studien (GWASs) zu GC zu der chinesescher Bevëlkerung ze dinn hunn publizéiert ginn [7-9]. Dës Studien puer nei genetesch waat loci fir GC zu engem groussen Prouf vun der chinesescher Populatioun identifizéiert. Dës waat loci hunn dono eng nei Schwéierpunkt vun Fuerschung ginn, a wichteg an Versteesdemech der pathogenesis an hätt vun GC [10,11]. An der aktueller Etude, huet mir besonnesch interesséiert der dräi GWAS-identifizéiert Single Nukleotid schiefgang (SNPs) dass op Genen wellkomm ofhängeg demagogesch Äntwerte Provider. Ënnert hinnen, rs4072037 um 1q22 ass eng Zifferen SNP am zweeten Exon vun mucin1 (MUC1), déi mat attenuation vun intracellular Niveau vun reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros), souwéi der epithelial ustiechend a demagogesch Krankheeten [12] verbonnen ass. Rs13361707 ass den Index SNP ënnert verschiddene ganze 5p13.1 Regioun, datt mat GC waat an der GWAS verbonne sinn [9], an et ass no der Gentherapie fir prostaglandin E receptor 4 (PTGER4). PTGER4 ass eng prostaglandin (PG) E2 receptor dass déi grouss Produit vun cyclooxygenase ass (COX) -2, déi eng wichteg Roll an der immun Äntwert spillt. Nieft, ass rs2274223 zu der 26. Exon vun phospholipase C ε1 en der (PLCE1), e Member vun der GmbH FAQ Famill, déi zu Ausdrock vun inflammation Facteuren zu entholl-verbonne inflammation Zesummenhang ass [13]. VerfÜgung Et huet schonn ëmmer akzeptéiert, dass de etiology an Mechanismus vun GC Debate net nëmmen Genetik oder Ëmweltproblemer Faktoren eleng, mä och Interaktiounen tëschent hinnen [14]. Vill Studien hu gewisen, datt H. pylori VerfÜgung Wonn ass mat schiefgang vun e puer demagogesch Faktoren verbonne de Risiko vun GC zu Afloss [15,16]. Mä, fir déi bescht vun eisem Wëssen, hu keng Studien d'Potential Gentherapie-Ëmwelt Interaktiounen tëschent H propagéieren. pylori VerfÜgung Wonn an der uewen genetesch loci fir de Risiko vum GC. Déi aktuell onofhängeg case-Kontroll Etude mat 335 GC Fäll an 334 Kontrollen an enger chinesescher Bevëlkerung war gehaal méiglech Interaktiounen tëschent den dräi SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) an H ze ermëttelen. pylori VerfÜgung Wonn un de Risiko vun GC. VerfÜgung Sécuritéit Bevëlkerung an Daten Kollektioun VerfÜgung All Etude Participanten gëtt Awëllegung schrëftlech virun Bluttprouwen gesammelt goufen. D'Etude gouf vun der Ethik Comité vun Tongji Medical College guttgeheescht. Eng total vun 335 GC Patienten sech noeneen aus Tongji Hospital vun Huazhong Universitéit vu Wëssenschaft an Technologie vum Februar 2011 bis August 2012 All Fäll goufen nei festgestallte an histopathologically bestätegt gastric adenocarcinoma iwwregens, ouni e virdrun malignant entholl an all aneren Organ oder all antitumor Therapie virun Blutt Prouf Kollektioun. D'entholl-Node-Metastasen (TNM) Etappe goufen no der American Gemeinsam Comité op Cancer Cancer Stadium Manuell, 6. Editioun bewäert. Zousätzlech Patienten déi all Blutt transfusion während den leschten 6 Méint kritt huet oder deen immunosuppressive Therapie sech Erhalen sech ausgeschloss. Dräi honnert an drësseg-véier Kriibs-gratis Kontrollen waren zoufälleg aus Individuen ausgewielt, déi gesondheetlech Bedenken am selwechte Spidol op der selwechter Zäit goufen amgaang. Der Inclusioun Critèrë fir Kontrollen waren Feele vun Geschicht vu Kriibs a Frequenz-passend zu de Fäll vun Alter (± 5 Joer) an Geschlecht. All vun de Fäll an Kontrollen waren genetesch allerdéngs net a limitéiert zu Han Chinese Herkunft. Demographesch a epidemiological Informatiounen dorënner Alter, Geschlecht, Herkunft, Kierper Mass Index (BMI, aus dem Kierpergewiicht an Kilogramm an Héicht berechent zu Meter no der Formule: kg /m selektionéiert vun SNPs an Genotyping VerfÜgung Mir der National Center fir Déi Information (NCBI) benotzt senger Pubmed Datebank (http:. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/). Et gi vill nei identifizéiert waat loci zu kuerzem publizéiert GWASs vun GC zu China [7-9]. Mir SNPs nëmmen op Genen wellkomm ausgewielt Zesummenhang demagogesch Äntwerte Provider. Wéi fënnef SNPs op der Gentherapie PLCE1 um 10q23 an der GWAS staark Pair-schlau linkage disequilibrium (LD) huet [7], kucke mir déi bedeitendst nonsynonymous Varianten. Dofir, dräi esou SNPs, rs4072037 um 1q22, rs13361707 um 5p13 an rs2274223 um 10q23 sech an dëser Etude mat abegraff. Frankräich DNA war vun Randerscheinung Blutt mat enger Fuji ganzt Blutt DNA Kit (Fujifilm Corporation, Tokyo, Japan) folgenden Fabrikant d'Uweisungen an gespäichert bei -80 ° C bis benotzen ofgebaut. Dräi SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) waren all genotyped benotzt TaqMan assay mat Abi 7900HT real-Zäit Hinnen alleguer System (Obwuel Biosystems, Foster City, CA, USA) wéi virdru beschriwwen [17]. Den Opruff Tarif fir all SNP war > 95%. D'genotyping Resultater goufen benotzt analyséiert SDS 2,3 Allelic Diskriminéierung Software (Obwuel Biosystems). Zéng Prozent vun de Echantillon waren zoufälleg fir widderhuelen genotyping ausgewielt an d'Resultater goufen 100% concordant. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung serological Testen VerfÜgung Mir getest fir H. pylori VerfÜgung Wonn mat enger H. pylori VerfÜgung IgG Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa) Kit (Shenzhen Yahuilong Biotech Company, Shenzhen, China) no der Taktik vum Produzent. Echantillon mat optesch Dicht (sel) Moossungen méi héich wéi de loung Wäert vun 10AU /ml sech dorunner ze hunn H. pylori VerfÜgung seropositivity. Mir kucke och zoufälleg 10% vun der Echantillon a kritt 95,5% concordance op der widderhuelen assays. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung A χ Charakteristiken vun Etude Sujeten VerfÜgung D'Frequenz Verdeelung vun Geschlecht, Alter, BMI, Zigarette fëmmen, Alkohol Konsum, H. pylori VerfÜgung Wonn, a Krankheete Fonctiounen tëscht de GC Fäll a kontrolléiert gëtt an Table 1. Zwou Charakteristiken zesummegefaasst, Fëmmen Status an H. pylori VerfÜgung Wonn, waren däitlech méi heefeg am Fäll mam GC wéi zu Kontrollen ( P VerfÜgung = 0,002 fir opzehalen Status an P VerfÜgung = 0,0003 fir H. pylori VerfÜgung Wonn). Do ware keng grouss Ënnerscheeder zu der Verdeelung vun Alter, Geschlecht, BMI, an knaschtegt Status tëscht Fäll a kontrolléiert. Vun der 335 GC Fäll, 78 (23.3%) huet als Cardia GC an 257 (76.7%) wéi Net-Cardia GC klassifizéiert. Ausserdeem, 96 Fäll (28.7%) mat Etapp presentéiert ech /II an 239 (71.3%) mat Etapp III /IV Krankheet. VerfÜgung Variablen Association vun rs4072037, rs13361707 an rs2274223 mam Risiko vun GC VerfÜgung D'genotype distributions vun dëse Varianten ënnert d'Kontrollen all sech konsequent mat Hardy-Weinberg Gläichgewiicht ( P VerfÜgung = 0,242 fir rs4072037, P VerfÜgung = 0,985 fir rs13361707 a P VerfÜgung = 0,184 fir rs2274223). D'genotype an allele Ofstänn vun den dräi SNPs ënnert de Fäll an Kontrollen an der Associatioun mam Risiko vun GC sinn an Table 2. Jiddferee mat all Variant allele vun den dräi SNPs sech mat verännert Risiko vun GC vill verbonne dës Distanz an der Zäit ugepasst fir Geschlecht, Alter , BMI, fëmmen an drénken Zoustand, an H. pylori VerfÜgung serology um allelic Niveauen (seng ODER = 0,51, 95% CI: 0.37-0.69 fir rs4072037; seng ODER = 1,46, 95% CI: 1.17-1.82 fir r13361707; a seng ODER = 1,31, 95% CI: 1.00 -1,71 fir rs2274223). Allerdéngs, ënnert der dominant Modeller an déi genotypes mat eng oder zwou Variant alleles ugeholl goufen der selwechter Krankheet Risiko als grouss-Typ genotypes, kee groussen Veräin tëscht rs2274223 an de Risiko vun GC observéiert gouf zu eegens (seng ODER = 1,33, 95% CI : 0.97-1.84; P VerfÜgung = 0.079). Doriwwer eraus, war vun entholl Site stratified Ënnergrupp Analyse etabléierten der Associatioun vun genetesch Varianten vun den dräi SNPs mam Risiko vun subtype GC (Table S1) ze diskutéieren. Ënner der dominant Modeller, goufen G wwerreeche vun rs4072037 konsequent mat vill rofgaang Risiko vun GC ënnert souwuel vun den zwou subgroups verbonne hierkommen d'rs13361707-C wwerreeche just mat enger däitlech méi Risiko vun Net-Cardia GC (seng ODER = 1,74 verbonne waren, 95% CI: 1.17-2.57; P VerfÜgung = 0.006) an der rs2274223-G wwerreeche sech just mat enger däitlech nik Risiko vun Cardia GC (seng oDER = 2,28, 95% CI verbonne: 1.38-3.80; P VerfÜgung = 0.001). VerfÜgung SNPs VerfÜgung Genotypes VerfÜgung Kontrolle ( n VerfÜgung = 334) VerfÜgung Cases ( n VerfÜgung = 335) Gemeinsam Auswierkunge vun H. pylori VerfÜgung seropositivity an Varianten vun rs4072037, rs13361707 an rs2274223 op Risiko vun GC VerfÜgung Mir anzeschätzen d'Effekter vun der Potential Interaktiounen tëschent Varianten vun den dräi SNPs a H ze klären. pylori VerfÜgung seropositivity op de Risiko vun GC (Table 3). De Risiko fir GC war zu Themen mat H vill fräi. pylori VerfÜgung Wonn (ODER, 1,75; 95% CI: 1.28-2.40) ugepasst fir Geschlecht, Alter, BMI, fëmmen an drénken Status (Donnéeën net gewisen). Verglach mat Persounen mat rs4072037 AG /GG genotypes a H. pylori VerfÜgung seronegativity, déi mat AA genotypes a H. pylori VerfÜgung seronegativity n.Ch. eng ODER vun 2,46 bis hunn (95% CI, 1.42-4.27) fir GC Risiko, déi mat AG /GG genotypes a H. pylori VerfÜgung seropositivity huet mat enger ODER vun 2,30 (95% CI, 1.23-4.31) assoziéiert an deenen, mat AA genotypes a H. pylori VerfÜgung seropositivity huet mat enger ODER vun 3.95 (95% CI, 2.29-6.79) assoziéiert. Den Zerfall, am Verglach mat Persounen mat rs13361707 TT genotypes a H. pylori VerfÜgung seronegativity, iwwerdribblen fir de Risiko vum GC ënnert déi mat TC /CC genotypes a H. pylori VerfÜgung seronegativity (ODER, 1.50; 95% CI, 0.90-2.50), an TT genotypes a H. pylori VerfÜgung seropositivity (ODER, 1,51; 95% CI, 0.81-2.80). De Risiko ass just vill mat TC /CC genotypes am Grupp nik an H. pylori VerfÜgung seropositivity (ODER, 2,68; 95% CI, 1.62-4.43). Desweideren, am Verglach mat Persounen mat rs2274223 AA genotypes a H. pylori VerfÜgung seronegativity, Persounen mat AG /GG genotypes a H. pylori VerfÜgung seronegativity hat en bal onverännert Risiko vun GC (ODER, 1,01; 95% CI, 0.63-1.62), wobäi de Risiko vun GC ënnert déi mat der AA genotypes fräi a H. pylori VerfÜgung seropositivity (ODER, 1,44; 95% CI, 0.97-2.14), an AG /GG genotypes a H. pylori VerfÜgung seropositivity (ODER, 2,45; 95% CI, 1.55-3.88). Table 3 beweist, datt de stäerkste nik Risiko vun GC war vun Persounen mat H fonnt. pylori VerfÜgung seropositivity a Gefor genotypes fir jiddereng vun den dräi SNPs. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Status VerfÜgung Genotypes VerfÜgung Kontrolle (n = 334) D'Modifikatioun Effekt bedeit vill multiplicative Interaktiounen tëschent H. pylori VerfÜgung seropositivity an Varianten vun den dräi SNPs (ODER = 1,95, 95% CI, 1.41-2.69 fir rs4072037; ODER = 1,95, 95% CI, 1.42-2.69 fir rs13361707; an ODER = 2.09,95% CI: 1.41 -3,10 fir rs2274223). Ausserdeem, d'Fahrt fir Interaktioune bedeitendst Leitnant (all P VerfÜgung G × E &Si besteet; 0,05) fir déi dräi SNPs a H. pylori VerfÜgung serology. VerfÜgung Gemeinsam Effet vun H. pylori VerfÜgung seropositivity an kombinéiert Varianten vun dräi SNPs op Risiko vun GC VerfÜgung Sou datt déi dräi SNPs waren all Zesummenhang immun Äntwert ze Provider, mir propagéieren weider de gemeinsame Effet vun der kombinéiert genotypes vun den dräi SNPs a H. pylori VerfÜgung Krankheet op de Risiko vun GC. All Individuen sech weider op der Basis vun der Zuel vun Risiko genotypes gruppéiert, wéi follegt zesummen: (e) niddereg-Risiko Grupp (0 oder 1 Risiko genotype); (B) Demi-Risiko Grupp (zwou Risiko genotypes); an (c) héich-Risiko Grupp (dräi Risiko genotypes), wéi an Table 4. Den Risiko genotypes fir GC zu dëser Etude gewisen huet AA vun rs4072037, CT /CC vun rs13361707 an AG /GG vun rs2274223. Verglach mat deene vun der Héich-Risiko Grupp mat H. pylori VerfÜgung seronegativity, Individuen vun anere Gruppen all Équipe eng grouss Gefor fir GC, mä e wichtegen GC Risiko war nëmmen fir déi vun der héich-Risiko Grupp mat H fonnt. pylori VerfÜgung seronegativity (ODER = 2,40; 95% CI, 1.26-4.63), Demi-Risiko Grupp mat H. pylori VerfÜgung seropositivity (ODER = 2.91; 95% CI, 1.75-4.84), an héich-Risiko Grupp mat H. pylori VerfÜgung seropositivity (ODER = 4,70; 95% CI, 2.49-8.86). VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Status VerfÜgung kombinéiert dräi SNPs Effekt vun Interaktioune vun H. pylori VerfÜgung seropositivity an Varianten vun dräi SNPs op GC Risiko vun TNM Etapp VerfÜgung stratified Mir standing eng Analyse Ënnergrupp stratified vun TNM entholl Etapp der Dier Auswierkunge vun Varianten vun den dräi schiefgang op der Associatioun tëschent H. pylori VerfÜgung serology a Gefor vun GC (Table 5). Grouss Interaktioune sech tëschent H observéiert. pylori VerfÜgung seropositivity an der dräi SNPs souwuel fir de fréie (ech oder II) a spéit (III oder IV) Etapp GC (all P VerfÜgung G × E &Si besteet; 0,05). D'Dier Effekter vun der Varianten vun rs4072037 an rs2274223 op de Risiko verbonne mat H. pylori VerfÜgung seropositivity sech méi ausgeschwat fir Etapp sin oder II Verglach mat Etapp III oder IV GC. Mä, fir rs13361707, war d'Dier Effekt net Ofstand verännert tëscht fréi a spéit Etapp GC. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Status VerfÜgung Genotypes VerfÜgung sin oder II Etapp bestätegt Mir der Associatioun vun dräi GWAS-identifizéiert SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) mam GC waat no ugepasst fir Geschlecht, Alter, BMI, fëmmen a Status drénken, an H. pylori VerfÜgung serology zu engem eegestännege case-Kontroll Etude vun 335 GC Fäll an 334 Kontrollen an enger chinesescher Populatioun. D'Resultater goufen konsequent mat der Associatioun vun den dräi GWASs [7-9] an aner kuerzem publizéiert onofhängeg Gedächtnis Studien an China [19-21]. Mä all dës Etuden gefeelt Donnéeën iwwer H. pylori VerfÜgung Wonn, an sech fir d'Potential Afloss vun H ze ajustéieren net kënnen. pylori VerfÜgung Wonn. Ausserdeem, ass eis Etude gegleeft d'éischt onofhängeg Gedächtnis gin der Associatioun tëscht rs13361707 an de Risiko vun GC ze confirméieren. Nieft, stratification Analyse vun entholl Standuert zougedréckt a genetesch Varianten vun rs13361707 just mat enger däitlech méi Risiko vun Net-Cardia GC verbonne waren, iwwerdeems genetesch Varianten vun rs2274223 speziell mat enger däitlech méi Risiko vun Cardia GC am Moment studéieren verbonne waren. VerfÜgung weideren Roman Opklärung vun eiser Etude war d'Identifikatioun vun bedeitend multiplicative Interaktiounen tëschent den dräi SNPs a H. pylori VerfÜgung Wonn un de Risiko vun GC. Fir de beschte vun eisem Wëssen, ass dat déi éischt Associatioun Etude vun GWAS-identifizéiert genetesch loci fir GC Risiko huelen Kont vun H. pylori VerfÜgung Wonn. Mir hu fonnt, datt déi dräi inflammation-Zesummenhang SNPs (rs4072037, rs13361707 an rs2274223) an der GWAS synergized mat H. pylori VerfÜgung géintiwwer der Entwécklung vun GC dackste seropositivity. D'Manifestatioun vun Interaktiounen tëschent den dräi genetesch Varianten an H. pylori VerfÜgung Krankheet féiert eis ze schléissen, déi de Risiko fir GC fir déi ginn gréissere mam héich-Risiko genotypes a H. pylori VerfÜgung seropositivity. Jiddferee mat héije-Risiko genotypes soll méi iwwerrasche ginn ze verhënneren z'encouragéieren H. pylori VerfÜgung Wonn. Weider stratification war fir all polymorphism vun TNM entholl Etapp gehaal, a mir fonnt, datt de gemeinsame Auswierkunge vun H. pylori VerfÜgung seropositivity an Varianten vun den dräi SNPs op de Risiko vun GC wossten am GC fréi-Stuf méi evident ze sinn fir rs4072037 an rs2274223 wéi spéiden-Etapp GC, mee war fir rs13361707 net Ofstand verännert. Dëst deit drophin, datt Persounen mat dem Risiko genotypes vun den zwou SNPs (rs4072037 an rs2274223) an H. pylori VerfÜgung Wonn kéint méi wahrscheinlech fréi-Etapp GC ze entwéckelen. VerfÜgung An dëser Populatioun vun Hubei Province, China, H. pylori VerfÜgung Wonn Taux war 60,6% ënnert de Fäll an 47,7% bei de Kontrollen, an engem positive association war tëschent H identifizéiert. pylori VerfÜgung Wonn an GC Risiko. H. pylori tumorigenesis duerch vill Weeër, dorënner gastric epithelial Zell Prolifératioun an apoptosis, an der demagogesch Äntwert Afloss VerfÜgung konnt. An der demagogesch Äntwert, H. pylori VerfÜgung ass net nëmme konnt proinflammatory COX Enzymen ze aktivéieren, besonnesch COX2, datt de Schlëssel Schrëtt an Opstellung vun demagogesch prostaglandins [22] Meat, mä och phospholipase A2, eng Aktivitéit ze aktivéieren, datt d'Formatioun vun de prostaglandin Virleefer arachidonic Seier catalyzes [23,24]. D'demagogesch Äntwert entschlof vun H. pylori VerfÜgung féiert zu der Produktioun vun mutagenic Substanze wéi inducible nitric It synthase, déi Ros oder reaktiv Stéckstoff Arten induces datt DNA Schued an der gastric epithelial Zellen Ursaach [25,26]. Et gouf schiefgang vun e puer demagogesch Facteuren déi Gene gewisen, wéi interleukin (IL) -1β [15], entholl necrosis Faktor (TNF) -α an IL-10 [16], betreffen Niveau vun FAQ Ausdrock an sinn mat enger assoziéiert verstäerkte Risiko vun Entwécklungslänner hypochlorhydria, gastric atrophy, an gastric adenocarcinoma Zesummenhang mat H. pylori VerfÜgung. Nieft, hu vill Studie confirméiert, datt Gentherapie schiefgang, dorënner cytokine oder chemokine Genen (zB, IL-1β, TNF-α, IL-10 an IL-8) an de Leitmotiv immun Äntwert Genen (zB, Maut-wëll receptor an mannose- verbindlech lectin2) Etzella ze H. pylori VerfÜgung Wonn, si mat GC waat verbonne [27-30]. VerfÜgung Gene-Ëmwelt Interaktioune sinn komplex, also, déi exakt Mechanismus d'Interaktiounen tëschent den dräi genetesch Varianten an H Regulatioun. pylori VerfÜgung Wonn ass nach onkloer. Verschidde Studie berichten iwwer propedeutësch der dräi GWAS-identifizéiert schiefgang um 1q22, 5p13 an 10q23 sinn all ze Genen dinn, datt an de Provider immun Äntwerte wichteg sinn. Éischt, rs4072037 zu MUC1 ass bekannt engem splicing acceptor Site vun der Signal peptide Regioun [31] ze bestëmmen, an huet en Effet op d'MUC1 Promoteur Aktivitéit an der gastric epithelium [10]. Ausserdeem, ass MUC1 engem receptor fir H. pylori VerfÜgung [32,33] a stellt eng Schutz- Barrière, déi vun H souwuel Fouss a chronescher Kolonisatioun setzten. pylori VerfÜgung, souwéi d'inflammation entschlof vun H lagert. pylori VerfÜgung Wonn [33]. Aner bruet hunn gewisen, datt MUC1 allele Längt mat waat fir H verbonnen ass. pylori VerfÜgung gastritis an GC [34,35], an Mais erhéijen an MUC1 si méi ufälleg fir H. pylori VerfÜgung gastritis [33]. Zweet, ass d'SNP rs13361707 matzen an der éischter intron vun PRKAA1 (Zeechesaatz FAQ kinase, amp-ausgeléist, α 1 Katalysator subunit) op 5p13.1. Puer SNPs ganze 5p13.1 Regioun sinn mat GC waat assoziéiert an der Héichpunkt Signaler um rs13361707 Index SNP am GWAS Doudesfäll [9]. Libioulle et al. [36] hu fonnt dass genetesch Varianten an der 5p13.1 Regioun sinn no der PTGER4 Gentherapie, 270 kB ewech läit an der Richtung vun der centromere, a si vergläichen mat grouss Ausdrock Niveau vun PTGER4.
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Cases ( n VerfÜgung = 335)
Kontrolle ( n VerfÜgung = 334) VerfÜgung P VerfÜgung Wäert
n VerfÜgung
%
n
%
Alter (years)0.575<404212.53410.240–6020460.920461.1>608926.69628.7Sex0.660Male23068.722467.1Female10531.311032.9Body Mass Index (kg /m
P VerfÜgung Wäert
Cases (n = 335) VerfÜgung seng ODER (95% CI)
n
%
n
%
Rs4072037-AG /GG6318.9236.91.00 (Refus.) - AA11534.410932.52.46 (1.42-4.27) 0.003 + AG /GG5115.34613.72.30 (1.23 -4.31) 0.017 + AA10531.415746.93.95 (2.29-6.79) 6,5 × 10
Cases ( n VerfÜgung = 335)
P VerfÜgung c VerfÜgung Wäert
n VerfÜgung VerfÜgung% VerfÜgung n VerfÜgung%
-Low-Risiko group7221.63510.41.00 (Refus.) - mëttlerer-Risiko group7723.16419.10.0861.63 (0.96-2.77) -High -risk group298.7339.90.0132.40 (1.26-4.63) + Low-Risiko group60184513.40.1941.46 (0.83-2.57) + mëttlerer-Risiko group7221.610330.71.0 × 10
III oder IV Etapp
Ca /Co (96/334) VerfÜgung P VerfÜgung c VerfÜgung Wäert
Ca /Co (239/334) VerfÜgung P VerfÜgung c VerfÜgung Wäert Diskussioun VerfÜgung
Fuerschung weist wéi Darmmikroben d'Maugripp beaflossen
Neigebuerene Mausmodell ergëtt Hiweiser fir d'Ursaach vun enger zerstéierender Darmkrankheet an anemesche Preemien
Benotzt FLUOstar Omega fir nei Darmbakterien ze studéieren déi eis Gesondheet beaflosse kënnen
Antike Primatmikrobiome kënne méi Informatioun iwwer d'mënschlech Entwécklung ginn
Organesch Äppel hunn probiotesch Eegeschaften
Esophageal Kriibs Risiko ka reduzéiert ginn duerch Esomeprazol an enger gerénger Dosis Aspirin
Diagnos vu virale Infektiounen mat Mikro- an Nanoskala Technologien
De Besoin fir Bevëlkerungswäit, séier, sensibel, a kosteneffektiv Diagnostik ass wesentlech eropgaang als Resultat vum schwéieren akuten Otemsyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den causative Agent vu
Tester benotzt fir GERD Diagnos
Bei e puer Patienten, mir kënnen gastroesophageal Reflux Krankheet verdächtegen, awer dSymptomer vum Patient kënne atypesch sinn. Oder mir mussen einfach eis Diagnos bestätegen. Sou maachen, bei Ogden
Proteinboten aus dem mënschleche Mikrobiom werfen Liicht op d'mënschlech Gesondheet
De mënschleche Kierper gouf fir Joerhonnerte studéiert, awer et ginn ëmmer nach Geheimnisser déi sech nach entfalen. Zum Beispill, et gouf entdeckt datt et Billiounen Bakterien am Kierper liewen, déi,