Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: CCR7 Expression an Intratumoral FOXP3 + Regulatioune T Zelle soll mat Allgemengen traureg an Lymph Node Metastasen zu Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

D'Zil vun dëser Etude war d'prognostic Wäert vun chemokine receptor CCR7 Ausdrock an intratumoral FOXP3 + reglementaresche T Zellen (Tregs) zu gastric Kriibs ze ermëttelen. CCR7 + entholl Zellen an FOXP3 + Tregs sech duerch immunohistochemistry an Otemschwieregkeeten microarrays wouvun gastric Kriibs vu 133 Patienten évaluéieren. Prognostic Auswierkunge vun niddereg oder héich CCR7 an FOXP3 Ausdrock sech duerch Cox Réckgang an Kaplan-Meier Analyse, souwéi d'Korrelatioun tëscht CCR7 positive stoung an intratumoral FOXP3 + Zell Nummer an engem longitudinal Bilan bewäert. D'Analyse weisen, dass déi héich Ausdrock Niveau vun CCR7 an FOXP3 sech zu 69,9% a 65,4% vun de Fäll festgestallt, bzw.. Héich CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen war vill mat aarmséileg globale Iwwerliewe (OS) ( P VerfÜgung = 0.010) an lymph Node Metastasen ( P VerfÜgung = 0.009) verbonnen, a gouf eng eegestänneg Facteur fir verschlechtert OS ( P VerfÜgung = 0.023) vun multivariate Analyse. Héich Zuelen vun intratumoral FOXP3 + Tregs däitlech mat méi kuerz OS soll ( P VerfÜgung = 0.021) an lymph Node Metastasen ( P VerfÜgung = 0.024), a war och eng onofhängeg Faktor fir ongewollt OS ( P VerfÜgung = 0.035). Doriwwer eraus, et war eng däitlech positiv Korrelatioun tëscht CCR7 positive stoung an intratumoral FOXP3 + Zell Zuel (r = 0,949, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Dës Resultater Teamchef CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen an intratumoral FOXP3 + Tregs kéint als Co-Luucht vun de Medeziner hätt vun gastric Kriibs considéréiert ginn VerfÜgung

Fro:. Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) CCR7 Expression an Intratumoral FOXP3 + Regulatioune T Zelle soll mat Allgemengen traureg an Lymph Node Metastasen zu Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (9): e74430. Doi: 10.1371 /journal.pone.0074430 VerfÜgung

Redakter: Udai P. Singh, Universitéit vu South Carolina School vun Medezin, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 26. Abrëll 2013; Akzeptéiert: 1 August, 2013; Publizéiert: September 5, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Zhou et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi National Natural Science Foundation of China (Nr 31000527), Shanghai Gesondheet Bureau Research Fund fir jonk Enquêteur (Dr. Shuang Zhou) an Hong Kong Léier Programm (Nr XJ2011025) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

CCR7 ass eng siwen transmembrane G FAQ-kräftegen chemokine receptor, haaptsächlech op der Zell Uewerfläch vun granzt T Zellen ausgedréckt an dendritic Zellen (DCs), SLC (Première lymphoid chemokine, CCL21) an ELC (EB11-ligand chemokine , CCL19) si hiren zwee héich-Affinitéit ligands. CCR7 ass wichteg fir d'Migratioun vun T Zellen an DCs fir d'Ëmfeld lymphoid Otemschwieregkeeten oder de Site vun immun Äntwert vun op hirem ligands bindend [1]. CCR7 VerfÜgung ass ausgedréckt net nëmmen VerfÜgung an granzt T Zellen an DCs, mä och zu e puer entholl Zellen. Erhéijen mat héije CCR7 Ausdrock si méi wahrscheinlech extrathyroidal Extensioun, angiolymphatic Invasioun, lymph Node Metastasen, anti-apotosis an Zell Prolifératioun [2] ze weise - [4]. CCR7 ënnerstëtzt entholl Wuesstem an Metastasen an Äntwert ze endogenous SLC oder ELC. Vill Studien hu gewisen, datt malignant Zellen mat CCR7 Ausdrock kënnt zu der entspriechend Organer mat héich Präsenz vun hirem ligands ausernee ginn [5] - [8]. Dofir, ass CCR7-mediated Zell chemotaxis net nëmmen zu der Grënnung vun der immun microenvironment antitumor dinn, mä och d'fréi Evaluatioun vun der biologescher Behuele vun erhéijen kann hëllefen. CCR7 Ausdrock vun entholl Zellen ass enk mat hire Metastasen an malignancy soll [2]. VerfÜgung

Regulatioune T Zellen (Tregs) sinn gegleeft T-Zell excellence ze dampen an der Haaptrei Hindernis tempering immunotherapy gin. Eng grouss Beweiser hindeit datt Tregs bannent de entholl microenvironment kéint eng wichteg Roll an der Repressioun vun lokal antitumor immun Äntwerte [9], [10] spillen. FOXP3, engem forkhead /Drorakéit Wendel Transkriptiouns Faktor, ass déi spezifësch Bewaacher vun Tregs an et ass méiglech Tregs méi streng wéi CD4 + CD25 + reglementaresche T Zellen [11] ze definéieren. FOXP3 daucht fir d'Entwécklung an Funktioun vun Tregs, an de Verloscht vun FOXP3 Ausdrock kritesch gin féiert zu dem Manktem vun Tregs an hyperactivation vun CD4 + T Zellen, geplatzt spektakulärer autoaggressive lymphoproliferation hierkommen overexpression vun FOXP3 Resultater vun schwéieren immunodeficiency [11] - [13]. Et ass confirméiert datt FOXP3 fräi + Tregs mat engem héichen Risiko vun Terrain an aarme globale Iwwerliewe vu Patienten mat e puer staark neoplasms verbonne sinn [14] - [20] VerfÜgung

Gastric Kriibs d'véiert stäerkste heefeg ass. Kriibs an der Welt, a Punkto Iwwerliewe vu Patienten bleift aarmséileg trotz verbessert diagnostic a Behandlung Strategien, dorënner déi resection eent vun den éischte Prioritéiten ass [21]. Weider Enquête recommandéieren ass d'prognostic Impakt vun CCR7 Ausdrock an Tregs zu gastric Kriibs ënnersicht. VerfÜgung

An dëser Etude, ze propagéieren mir de prognostic Wäert vun CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen an intratumoral FOXP3 + Tregs, an der Relatioun tëscht hinnen an gastric Kriibs. D'Resultater ugeholl, datt si net nëmmen mat aarmséileg Iwwerliewe Tariffer an lymph Node Metastasen verbonne waren, mee och positiv mat all anere soll. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

Dëst Etude war vun der ethesch Comité bei Tongji University School of Medezin virausgesat a schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patienten virun Aschreiwung kritt. D'Prozedur vun der Mënschheet gastric Kriibs resection uplanzen vu Patienten Sammelt war fir d'Prinzipien an d'Deklaratioun vun Helsinki duergestallt conformed. VerfÜgung

kennen an Follow-up VerfÜgung

133 Patienten mat gastric Kriibs deen lymph Node verlängert mécht dissection (D2 resection) tëscht 2001 an 2007 bei Tongji Hospital (Shanghai, China) sech an eiser Etude Coursë. D'Evaluatioun vun resection uplanzen war am Aklang mat de Richtlinne vun der japanescher Gastric Cancer Association (JGCA) vun 1998 Keen vun de Patienten scho radiotherapy, Chimiotherapie oder aner medezinesch Interventiounen virum Agrëff gesuergt. Uplanzen sech nëmmen op der Basis vun der Disponibilitéit vun gëeegent formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten a komplett clinicopathologic ausgewielt a Suivi Daten fir d'Patienten. VerfÜgung

Follow-up op 15 November fäerdeg war, 2010. A minimum 3-Joer Suivi war néideg. D'Steiren Suivi war 43 Méint (Gamme 36 bis 104 Méint). Follow-up Prozeduren ofgeschloss vun provisoresch Geschicht, kierperlech Ënnersichung, entholl lues (CEA, CA199), postwendend misse ultrasonography an X-Ray all 4-6 Méint no der Thes Zäit. Fir Patiente mat Test Resultater suggestiv vum Terrain, berechnen tomography (Kosovo) an Magnéitresonanztomographie (Grausamkeet) huet fir corroborative Beweiser vun Réckwee benotzt. D'recurrences vun gastric Kriibs Équipe vun Zytologie Fro oder betäubt bestätegt gin. Allgemeng Survival (OS) war fir Eos Patiente wéi d'Tëscht Agrëff an Doud oder tëscht Agrëff an d'lescht Observatioun definéiert. D'Date goufen fir liewege Patienten am leschte Suivi censored. VerfÜgung

Ray Microarrays an Immunohistochemistry VerfÜgung

Ray microarrays gebaut goufen wéi virdrun beschriwwen [22], [23]. All Fäll goufen histologically review vun haematoxylin an eosin staining, a Vertrieder entholl Beräicher mat klenge Ronn lymphocyte infiltrate waren an der paraffin spären, ewech necrotic an haemorrhagic Material premarked. Zweete 1-mm Duerchmiesser Rechtssécherheet fir den Dokter aus entholl Zentrum (als intratumor designéierte) aus jidfer Fall mat engem automateschen Otemschwieregkeeten arrayer (Shanghai Biochip Co., Ltd, Shanghai, China), zesumme mat paracancerous nonmalignant gastric Stoffer ausgewielt goufen als Kontrollen reproducibility an homogen ze suergen, staining vun der drënner. Sektiounen vun 4-μm deck waren op 3-aminopropyltriethoxysilane-Beschichtete drënner geholl. VerfÜgung

D'Maus monoclonal antibodies benotzt goufen anti-Mënsch CCR7 (eBioScience, San Diego, CA) an FOXP3 (Biolegend, San Diego, CA) . Immunohistochemistry vun paraffin Rubriken war eng zwee-Schrëtt Protokoll Hëllef duerchgefouert (Novolink Polymer Detektioun System, Novocastra, Newcastle, UK) no der Taktik vum Produzent. Kuerz, an xylene an rehydrated Rubriken waren an Ethanol deparaffinized. No endogenous peroxidase Aktivitéit war an 0.3% mat incubation vun der drënner blockéiert H 2O 2, antigen retrieval andeems een d'Sektiounen an en elektrescht Kichen pot gefëllt mat kachen citrate Prellbock fir 20 min, an nonspecific bindend Siten gemaach gouf sech mat Protein Block (RE7102) gespaart. No Serien incubation mat Primärschoul antibodies, Post primär Block (RE7111), a Secondaire antibodies (RE7112), waren d'Sektiounen an 3,3'-diamiobenzidine entwéckelt Léisung ënner engem microscope an counterstained mat hematoxyline. Negativ Kontroll drënner der Primärschoul antibodies omitting sech zu all assays abegraff. VerfÜgung

Evaluatioun vun Immunohistochemical Variablen VerfÜgung

D'CCR7 positive Virsprong vun entholl Zellen vun Benotzung vun Bild Analyse Software (Leica Qwin Bildveraarbechtung analyséiert gouf an Analyse Dossier Software, Wetzlar, Däitschland). Fir all Rutsch, all intakt héich-Muecht Terrain (HPF) (× 400) digital Biller waren déi vun der CSSF Equipement geholl an duerno duerch d'Bild Analyse Software analyséiert de positive Virsprong vun CCR7 fir all Terrain ze kréien. Endlech, duerchschnëttlech Zuel fir eng HPF (× 400) war berechent der Representatioun an homogeneity ze garantéieren. VerfÜgung

D'Zuel vun FOXP3 + Tregs zu microarrays gezielt gouf als virdru beschriwwen [14], mat Kapellen Bild Analyse System vun enger Kamera CCD HV-C20A Hitachi komponéiert (Hitachi, Tokyo, Japan), op enger Liicht microscope Leica DMLA installéiert (Leica Microsystems, Wetzlar, Däitschland) an zu engem Computer verbonnen. Ënner × 400 Vergréisserung, goufen et op d'mannst 12 onofhängeg an intakt Kapellen microscopic Felder fir de Retard vun all Patient Prouf. 8 onofhängeg microscopic Felder (× 400), representéiert d'densest Rezepter infiltrates, sech fir all Patient Prouf ausgewielt Representatioun an homogeneity ze garantéieren. D'Zuel vun 12 Felder goufen cumulated an dann averaged der Finale Zuel fir eng Kapellen × 400 microscopic Terrain (0.0768 mm 2 /Terrain) ze berechnen. D'Evaluatioun vun FOXP3 + Tregs war vun zwee onofhängeg Observateuren an enger blinded Moud gesuergt. Vigel zu versicht, an enger Rei vu 5%, goufen du-évaluéiert an e Konsens Decisioun huet. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

aktuarieller OS Tariffer sech duerch d'Kaplan-Meier Method berechent an analyséiert vum der Lëscht-Platz Test. Univariate an multivariate analyséiert goufen op der proportionaler Risikoe Réckgang Modell Cox baséiert. Eng Première Analyse war standing der Relatioun tëscht Verännerlechen an clinicopathologic Eegenschaften ze bewäerten. Fir de Verglach vun eenzelnen Verännerlechen, Chi-Feld Tester a genau Tester d'Fisher sech den passenden duerchgefouert. Zwee-tailed P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war gin wesentleche Sujet. All analyséiert goufen benotzt SPSS 16,0 Software (SPSS, Chicago, IL) gesuergt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Patienten- Charakteristiken VerfÜgung

D'Beméien vun 133 Patienten goufen an Table 1. D'Echantillon dës dorënner 89 (66.9%) männlech a 44 (33.1%) weiblech Patienten mat gastric Kriibs. 68 (51.1%) Patienten huet manner wéi 60 Joer al an anerer sech méi wéi oder gläich bis 60 Joër-alen. D'entholl Gréisst vun 79 (59.4%) Patienten war manner wéi 40 mm an déi vun aneren war méi wéi oder gläich bis 40 mm. 75 (56.4%) Patienten hu lymphatic Invasioun an 84 (63.2%) Patienten lymph Node Metastasen haten. 61 (45.9%) erhéijen sech Strenz an anerer goufen ënnerscheet. 50 (37.6%) erhéijen sech als T1T2 kategoriséiert, an 83 (62.4%) wéi T3T4 no JGCA. VerfÜgung

Expression vun CCR7 an FOXP3 zu Gastric Cancer Stoffer VerfÜgung

Den Ausdrock Niveau vun CCR7 an FOXP3 an Otemschwieregkeeten microarrays vun gastric Kriibs sech duerch immunohistochemical Analyse iwwerpréift. Figebam. 1 an Figebam. 2 zougedréckt Vertrieder immunostainings vun CCR7 an FOXP3. Positiv staining vun CCR7 war an der Zytoplasma an Zell Membran vun gastric Kriibs Zellen (Figebam. 1 A-D) identifizéiert. Héich CCR7 Ausdrock war an 69,9% vun gastric Kriibs Echantillon (93 Fäll vu 133 Patienten) fonnt. Zellen sech als FOXP3 + Tregs als baséiert op verschidde intranuclear Ausdrock (Figebam. 2 E-D). Héich FOXP3 Ausdrock war an 65,4% vun gastric Kriibs Echantillon (87 Fäll vu 133 Patienten) fonnt. Am Sënn vun de Virsprong vun CCR7 positive entholl Zellen an FOXP3 + Tregs Zuel, statistesch Resultater fir d'immunohistochemical Verännerlechen goufen Table 2. Wéi d'Kontrollen gewisen, goufen et keng CCR7 Ausdrock a ganz wéineg FOXP3 + Tregs an normal gastric Stoffer (Figebam. S1). VerfÜgung

CCR7 an FOXP3 Expression mat Allgemengen traureg an Gastric Cancer VerfÜgung

Gléck Suivi Associéierten waren, 39 Patiente (29.3%) studéiert no gestuerwen, all vun deem aus d'Terrain vun gastric Kriibs gestuerwen. D'OS Tariffer sech 93,5% fir 1 Joer, 81,2% fir 2 Joer an 76,9% fir 3 Joer, respektiv, fir de ganzen studéieren. VerfÜgung

Prognostic Auswierkunge vun niddereg oder héich CCR7 an FOXP3 Ausdrock vun Cox Réckgang évaluéiert huet an Kaplan-Meier Analyse. Op univariate Analyse, Alter, Geschlecht, entholl Gréisst a entholl dat awer kee prognostic Bedeitung fir den OS Tariffer, mä lymphatic Invasioun, lymph Wirbelen Metastasen an entholl (T) klasséieren sech mat der OS Tariffer verbonne ( P VerfÜgung = 0,019, P VerfÜgung = 0,013, P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, respektiv, Table 3). CCR7 Ausdrock vun Zellen gastric Kriibs war mat der OS Tariffer verbonne (umellen-Platz Test, P VerfÜgung = 0,010 &Si besteet; 0,05), ee Joer, zwee Joer an dräi Joer OS Tariffer sech 91,4%, 78,5 % an 72% fir déi héich CCR7 Ausdrock Gruppen, respektiv, am Verglach mat 100%, 97,5%, an 92,4% fir d'niddereg CCR7 Ausdrock Gruppen (Figebam. 3A). Multivariate Analyse weisen, datt héich CCR7 Ausdrock eng onofhängeg prognostic Faktor fir verschlechtert OS Tariffer (iwwerschloen Verhältnis [HR] 2,896, 95% vertraulech nolauschterer [CI] war 1.385-7.276, P VerfÜgung = 0,023 &Si besteet; 0,05, Table 4 ). Héich einfach vun intratumoral FOXP3 + Tregs war och mat ongewollt OS (umellen-Platz Test, P VerfÜgung = 0,021 &Si besteet; 0,05) verbonnen, ee Joer, zwee Joer an dräi Joer OS Tariffer sech 88,9%, 79,1%, an 69,5% fir déi héich FOXP3 Ausdrock Gruppen, respektiv, am Verglach mat 97,8%, 89,6%, an 87,2% fir d'niddereg FOXP3 Ausdrock Gruppen (Figebam. 3B). Op multivariate Analyse, d'Präsenz vun héich intratumoral FOXP3 + Tregs war awer och eng onofhängeg Estimatioun fir verschlechtert OS Tariffer (HR 1,906, 95% CI 1.205-4.238, P VerfÜgung = 0,035 &Si besteet gin; 0,05 Table, 5). VerfÜgung

Associatiounen tëscht der Expression Niveauen vun CCR7 an FOXP3 a Séminairen Charakteristiken VerfÜgung

Table 6. der Relatioun tëscht der Ausdrock Niveau vun CCR7 an FOXP3 a Krankheete Charakteristiken vun de 133 Patienten zesummegefaasst mat gastric Kriibs. Béid goufen CCR7 an FOXP3 Ausdrock vill mat lymph Node Metastasen ( P VerfÜgung = 0,009 an 0,024 bzw.) soll. Et war och e groussen Veräin tëscht CCR7 Ausdrock an lymphatic Invasioun ( P VerfÜgung = 0,012). Allerdéngs huet d'statistesch Analyse, datt et keen groussen Veräin tëscht CCR7 an FOXP3 Ausdrock an aner Krankheete Beméien war, wéi Geschlecht, Alter, entholl Gréisst, dat an T klasséieren. VerfÜgung

Korrelatioun tëscht CCR7 Positiv Punktzuel an Intratumoral FOXP3 + Zell Number VerfÜgung

D'Korrelatioun tëscht CCR7 positive stoung an intratumoral FOXP3 + Treg Zell Zuel gouf vun engem longitudinal Bilan bewäert. CCR7 positive Virsprong vun gastric Kriibs Zellen an intratumoral FOXP3 + Treg Zell Zuel kéint zu der selwechter scatterplot vertruede sinn, aus der scatterplot, zwee Verännerlechen war eng linear Trend ze hunn, datt duerchgefouert Analyse linear Réckgang kéint. An dann Milieu zwee Verännerlechen an applizéiert Statistiken Analyse linear Korrelatioun war standing ze wäit hir Korrelatioun analyséieren. D'Resultat huet opgedeckt, datt et eng däitlech positiv Korrelatioun tëscht CCR7 positive Virsprong vun gastric Kriibs Zellen war an intratumoral FOXP3 + Treg Zell Zuel (r = 0,949, P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, Dorënner 4).

Diskussioun VerfÜgung

am Prozess vun entholl Optriede an Entwécklung, CCR7 op der Uewerfläch entholl Zell fir säin ligand bindend SLC entholl Zell Prolifératioun, angiogenesis an der entholl Otemschwieregkeeten, an Direktional Migratioun [24] Promotioun kann. SLC /CCR7 komplex kann Zellen Ursaach actin gekräizt zu induce, déi enk mat pseudopod Opstellung vun der entholl Zell an néideg fir seng Invasioun an Metastasen [25] soll ass. Virdrun Studien hu fonnt, datt héich Ausdrock Niveau vun CCR7 zu haett Kriibs, esophageal carcinoma, hepatocellular Kriibs, Broscht Kriibs an melanoma streng wëssenschaftlech ze entholl Invasioun an lymph Node Metastasen [5] - [7], [26] - [28]. Sou, ob CCR7 Ausdrock oder net an de Niveau vun hiren Ausdrock kënnt direkt Kriibs Metastasen an hätt betreffen. CCR7 Ausdrock vun e puer entholl Zellen kann och wéi molekulare lues benotzt ginn, fir festzestellen, ob de erhéijen sinn metastatic VerfÜgung [29]. Allerdéngs, muss dëse Conclusiounen an aner Problemer wéi prognostic Faktoren weiderer Fuerschung zu VIVO a Krankheete Confirmatioun. VerfÜgung

D'Nuklearenergie Transkriptiouns Faktor FOXP3 gouf als beschten Bewaacher fir Tregs Identifikatioun vun de Mënschen doduerch wäit verbreet akzeptéiert. Den Ausdrock vun FOXP3 am T Zellen entsprécht mat immun reglementaresche Funktioun am entholl microenvironment [30]. Entholl-infiltrating FOXP3 + Tregs gemellt goufen zu enger Rei vun erhéijen fräi ze ginn [31] - [36]. [34] - E puer Studien hun och d'clinicopathologic Bedeitung vun Tregs einfach [32] propagéieren. Markéiert einfach vun Tregs zu Kriibs stroma war eng encadréiere prognostic Faktor Liewer gin [14], [20], spillt [17], Broscht [19], tonsillar [32], pancreatic [33] an Colon [34] Cancers fonnt . Sou wäit wéi mir wëssen, ob FOXP3 + Tregs eng encadréiere Estimatioun fir gastric Kriibs si ass nach kontrovers [37] - [39] VerfÜgung

An dëser Etude, mir lant ob CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen. an intratumoral FOXP3 + Tregs sech mat clinicopathological Faktoren verbonne a konnt als prognostic Luucht ginn. An Otemschwieregkeeten microarrays vun gastric Cancers vu 133 Patienten gesammelt, déi eng staark Stäip fir Evaluéieren entholl uplanzen [40], déi mer eng immunohistochemical Method ënnersicht d'Ausdrock Niveau vun CCR7 an FOXP3 zu gastric Kriibs Stoffer ze ginn gewise goufen. Héich CCR7 Ausdrock war an 69,9% vun 133 gastric Kriibs Echantillon fonnt. D'Resultat war konsequent mat der éischter Etude vun Mashino et al., Deen RT-Hinnen alleguer benotzt hunn 64 Fäll vun gastric Kriibs Otemschwieregkeeten Echantillon ze entdecken, vun deenen 68,8% vun gastric Kriibs Stoffer sinn CCR7 mRNA positiven Ausdrock [25]. Wichteg war mat OS assoziéiert, eis Resultater uginn dass CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen vun Kaplan-Meier Analyse, Patienten mat héije CCR7 Ausdrock erhéijen hat eng däitlech méi kuerz Iwwerliewe wéi déi mat niddereg CCR7 Ausdrock erhéijen. Ausserdeem, bewisen multivariate Analyse datt CCR7 Ausdrock eng onofhängeg prognostic Luucht an gastric Kriibs huet. An eiser Serie, mat Kaplan-Meier Analyse ähnlech, awer d'Resultater, déi d'prevalence vun héich intratumoral FOXP3 + Tregs vill aarmséileg Iwwerliewe Taux vu Patienten mat gastric Kriibs ze dinn huet. Multivariate Analyse uginn dass intratumoral FOXP3 + Tregs och mat gastric Kriibs eng onofhängeg prognostic Faktor fir Patiente ginn hätt. Dofir, eiser Etude bewisen, dass souwuel héich CCR7 Ausdrock an intratumoral FOXP3 fräi + Tregs wéi eng Luucht vun aarme hätt an gastric Kriibs considéréiert ginn hätt. VerfÜgung

Méi Beweiser weist dass CCR7 eng wichteg Roll spillen kann an Dréi entholl Zellen zu der draining lymph Wirbelen a bedeelegen un der heefeg Präsenz vun lymph Node Metastasen zu Kriibs Patienten [7] - [9]. D'chemotactic SLC /CCR7 Interaktioun kann duerch Kriibs Zellen vun lymph Node Metastasen an Otemschwieregkeeten Invasioun eng méiglech Mechanismus fir kopéiert ginn. Dës Hypothes war vun eise Conclusiounen ënnerstëtzt, datt d'héich Ausdrock vun CCR7 vill mat der Präsenz vun lymph Node Metastasen an lymphatic Invasioun soll war. D'Associatioun tëscht dem Ausdrock Niveau vun FOXP3 a Krankheete Charakteristiken vun der 133 Patienten mat gastric Kriibs war och am Moment studéieren abegraff. Et war Bandmembere datt souwuel CCR7 an FOXP3 Ausdrock vill mat lymph Node Metastasen soll sech. Nextly, mir standing linear Korrelatioun Analyse eng bedeitend positive Korrelatioun tëscht CCR7 positive stoung an intratumoral FOXP3 + Treg Zell Zuel ze fannen. Dës Conclusiounen bewisen, dass d'héich Ausdrock vun CCR7 zu gastric Kriibs Zellen a grousser Quantitéit vun intratumoral FOXP3 + Tregs einfach vläicht eng kritesch Roll an lymph Node Metastasen Leeschtung, an Afloss also d'Behandlung Resultater vun gastric Kriibs. VerfÜgung

Eis Etude confirméiert d'Wichtegkeet vun CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen an intratumoral FOXP3 + Tregs als prognostic Facteuren, déi zu gastric Kriibs mat globale Iwwerliewe an lymph Node Metastasen soll sech, am Verglach mat der leschter Conclusiounen [25], [ ,,,0],38]. Am Moment studéieren, et war interessant, datt entweder CCR7 Ausdrock oder intratumoral FOXP3 + Tregs fonnt huet eng onofhängeg prognostic Faktor gastric Kriibs ze ginn. Dat ass, fir déi bescht vun eisem Wëssen, d'éischte Rapport war mat markéiert einfach vun intratumoral FOXP3 + Tregs an der entholl microenvironment anzestellen datt héich CCR7 Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen Musiktherapie-. Weider Studie wäert misse verstoen ob Blockade vun SLC /CCR7 Interaktioun a Kombinatioun mat FOXP3 + Tregs Ausschöpfung der Metastasen vun gastric Kriibs Zellen inhibit kann Wirbelen zu lymph, a fir besser Behandlung Resultater Féierung oder net. VerfÜgung

an Conclusioun bewisen, eis Resultater datt souwuel héich Ausdrock CCR7 zu entholl Zellen a fräi intratumoral FOXP3 + Tregs mat verschlechtert OS zu gastric Kriibs verbonne waren, positiv mat all anere soll, an als Co-Luucht vu Krankheete considéréiert ginn Iwwregens hätt vun gastric Kriibs. Baséierend op dësem, Entwécklungslänner molekulare Zil- Therapie géint CCR7 an FOXP3 kéint eng villverspriechend Strategie fir Kriibs behandelt ginn. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Expression vun CCR7 an FOXP3 zu normal gastric Stoffer. Vertrieder immunostainings fir CCR7 an FOXP3. Wéi d'Kontrollen, goufen et keng CCR7 Ausdrock a ganz wéineg FOXP3 + Tregs zu normal gastric Stoffer. Skala Bar, 50 μm VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0074430.s001 VerfÜgung (Name) VerfÜgung

Other Languages