Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Association tëscht Glutathione S-Transferase T1 NULL Genotype an Gastric Cancer Risk: Eng Meta-Analys vun 48 Ënnersich

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Glutathione S-transferases (GSTs) bewisen hunn an der detoxifying puer carcinogens Équipe ze ginn an eventuell eng wichteg Roll an carcinogenesis vun Kriibs Leeschtung. Virdrun Studien op der Associatioun tëscht Glutathione S-transferase T1 ( GSTT1 VerfÜgung) polymorphism an gastric Kriibs Risiko gemellt inconclusive Resultater. Fir d'méiglech association klären, gehaal mir eng meta-Analyse vun beliwwert Studien. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Mir gesichte an der Pubmed, Embase, an Wangfang Medezin Datenbanken fir Studien Fliessband der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko. D'hinzeginn Chance Verhältnis (ODER) an hir 95% Vertraue November (95% CI) war berechent d'Stäerkt vun der Associatioun ze bewäerten. Eng total vun 48 Studie mat engem Total vu 24.440 Persounen waren schlussendlech dierfe fir meta-Analyse. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Allgemeng, GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype war vill mat méi Risiko verbonnen gastric Kriibs (Zoufall-Effekt ODER = 1,23, 95% CI 1.13-1.35, P ODER &Si besteet; 0,001, ech 2 = 45.5%). Grouss Veräin war och zu Caucasians, Osten Asians, an Indianer (P Caucasians = 0,010; P Osten Asians = 0,003; P Indianer = 0.017) fonnt. No ugepasst fir aner confounding Verännerlechen, G STT1 VerfÜgung automatesch genotype war och mat méi Risiko vun gastric Kriibs (Zoufall-Effekt ODER = 1,43, 95% CI 1.20-1.71, P vill verbonne ODER &Si besteet; 0,001 ech, 2 = 48.1%). VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

d'meta-Analyse tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a fräi Risiko vun gastric staark Beweiser fir de groussen Veräin Editus Kriibs VerfÜgung

Fro:. Ma W, ZhuangName L, Han B, Tang B (2013) Association tëscht Glutathione S-Transferase T1 NULL Genotype an Gastric Cancer Risk: Eng Meta-Analys vun 48 Ënnersich. PLoS NËMMEN 8 (4): e60833. Doi: 10.1371 /journal.pone.0060833 VerfÜgung

Redakter: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Chile VerfÜgung

Arnaque: December 2, 2012; Akzeptéiert: 3 Mäerz 2013; Publizéiert: April 9, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Ma et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Auteuren hu keng Ënnerstëtzung oder Fonge fir Rapport VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. d'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs der zweeter heefegsten Ursaach vum Kriibs ass. Doud weltwäit, an déi global Belaaschtung vun gastric Kriibs weider an ekonomeschem Entwécklungslänner schiddene gestiermt [1], [2]. Wann et am Sënn vun der kombinéiert Therapie, Roman anti-entholl Agenten a personaliséiert Behandlungen der, d'Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten vill Leeschtungen an der Behandlung vun gastric Kriibs si ass nach ëmmer schlecht [3], [4]. Moment, ass d'Preventioun Interventioun als déi bescht Optioun erauskoum der héich ze reduzéieren abezitt vun veruerteelt gastric Kriibs. Effikass Preventioun Strategien soll op spezifesch Risiko Profiler vun gastric Kriibs baséiert ginn, dorënner Helicobacter pylori, Ëmwelt- Faktoren, an de Provider genetesch schiefgang [2]. Ausserdeem huet genetesch waat fir gastric Kriibs gouf si eng Fuerschung konzentréieren, an identifications vun Risiko Facteure fir gastric Kriibs wichteg fir eis d'Biologie vun gastric carcinogenesis an entwéckelen puer effikass Interventiounen ze verstoen. Glutathione S-transferases (GSTs) hunn bewisen an der detoxifying puer carcinogens Équipe ze ginn an eventuell eng wichteg Roll an carcinogenesis vun Kriibs Leeschtung [5] - [7]. D'BÃ Klass vun GSTs ass vun der Glutathione S-transferase T1 ( GSTT1 VerfÜgung) Gentherapie läit op der laanger Aarm vun chromosome 22 (22q11.23), an der homozygous Läschen (automatesch genotype) vun encoded GSTT1 VerfÜgung Gentherapie bewierkt Divergenzen GST Aktivitéit Enzymen [8]. Virdrun Studien op der Associatioun tëscht Glutathione S-transferase T1 (GSTT1) polymorphism an gastric Kriibs Risiko gemellt inconclusive Resultater [9] - [48]. Fir d'méiglech association klären, gehaal mir eng meta-Analyse vun beliwwert Studie vun dräi elektronesch Datebank sicht. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Umeldung vun beliwwert Ënnersich VerfÜgung

Mir vun der Pubmed gesichte, Embase, an Wangfang Medezin Datenbanken fir Studien Fliessband der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko. Der Literatur Strategie benotzt dëse Schlësselwieder: ( '' Glutathione S-transferase T1 '', '' GSTT1 VerfÜgung '' oder '' GSTT VerfÜgung '') a ( '' gastric Kriibs " ',' 'gastric carcinoma' ',' 'Mo. Kriibs' 'oder' 'Mo. carcinoma' '). Der Fusioun vun den Sensor Artikelen sech awer och an der selwechter Zäit ze identifizéieren zousätzlech Artikelen gesichte. Der Fusioun vun der Verlousung Studien a relevant Kritik sech och fir aner Literatur vergewësseren net an gemeinsam Datenbanken indexéiert. Et war keen Sprooch Restriktioun zu dësem meta-Analyse applizéiert. Der Inclusioun Critèrë vun beliwwert Studien huet den folgenden: (1) Case-Kontroll studéieren; (2) D'Fäll goufen Patienten mat histopathologicaly gastric Kriibs bewisen; (3) D'Kontrollen waren gastric Kriibs-gratis Persounen; (4) Rapport d'Ofstänn vun GSTT1 polymorphism zu béide Fäll a kontrolléiert oder d'Chance Verhältnis (ODER) an hir 95% Vertraue November (95% CI) vun der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko. Famill-baséiert Etuden an Etuden mat ärem Daten waren all ausgeschloss. VerfÜgung

Data Extraktioun VerfÜgung

Relevant Date goufen vun all den Usproch Studien ofgebaut onofhängeg vun zwee liesen, a Meenungsverschiddenheeten sech duerch Diskussioun an de Konsens néiergelooss ënnert all liesen. Den Haaptgrond Daten aus der Verlousung Studien ofgebaut goufen wéi folgend: den éischten Auteur, Joer vun der Publikatioun, Land, Herkunft, Charakteristiken vun Fäll, Charakteristiken vun Kontrollen, total Zuel vu Fäll a Kontrollen, déi genotype Frequenz vun GSTT1 polymorphism, seng Verännerlechen, an ugepasst Örs an 95% Well entspriechend. Verschidde ethnicities sech haaptsächlech als Caucasians kategoriséiert, Osten Asians, Indianer, Afrikaner, a Bréissel. Wann eng Etude net der Herkunft uginn hutt, oder ob et net méiglech war Participanten no esou phenotype ze trennen, huet de Grupp als '' deer ''. Fir Studien Theme vun verschidden ethnesch Populatiounsschichte dorënner, Daten waren getrennt kommen méiglech an unerkannt als eng onofhängeg Etude gesammelt. VerfÜgung

Qualitéit Assessment VerfÜgung

Qualitéit vun beliwwert Studien am Moment meta-Analyse évaluéieren war d'Newcastle benotzt Ottawa Skala (Nos) wéi déi vun der Cochrane non-zoufälleg Ënnersich Method Wannen Group recommandéieren. Dëst Instrument war entwéckelt der Qualitéit vun nonrandomized Studien ze bewäerten, speziell Kohort an case-Kontroll Studien [49]. Dëser Skala Auszeechnunge engem Maximum vu néng Stäre bis all Etude: véier Stäre fir de adequate Auswiel vu Fäll a Kontrollen, zwee Stäre fir dass am Fäll a Kontrollen op der Basis vun den Design an Analyse, an dräi Stären fir den adequate ascertainment vun der Belaaschtung souwuel de Fall a Kontroll Gruppen. Am Bezug op déi Verännerlechkeet an Qualitéit vun der Verlousung Studien op eiser éischter Literatur Sich fonnt, als mir Studien déi 5 oder méi vun der Nos Critèren wéi héich Qualitéit begéint. VerfÜgung

zu statistique Method

D'Vitalitéit vun der Associatioun tëschent war vun Berechnung vum hinzeginn GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko évaluéieren oDER mat senge 95% CI, an der Bedeitung vun der hinzeginn entspriechend oDER war vun der Z-Test décidéiert. Ze bewäerten der heterogeneity ënnert der abegraff Studien méi präzis, souwuel de Chi-Feld baséiert Q iwwerleen Test (Cochran d'Q iwwerleen) zu Test fir heterogeneity an der ech 2 iwwerleen den Undeel vun de ganzen Variant wéinst heterogeneity zu ofgedonkelt sech berechent [50], [51]. Wann kloer heterogeneity ënnert deenen abegraff Studien gebraucht (P Q iwwerleen &Si besteet; 0,05), déi zoufälleg-Effekt Modell (DerSimonian an Laird Method) benotzt gouf de Resultater zu Pool [52]. Wann et keng kloer heterogeneity war ënnert deenen abegraff Studien gebraucht (P Q iwwerleen > 0,05), der fester-Effekt Modell (Mantel-Haenszel d'Method) benotzt gouf de Resultater zu Pool [53]. Ënnergrupp analyséiert goufen duerch Herkunft, déi seng Status vun der geschat, an d'Qualitéit vun de Studien gesuergt. Der Objektivitéit vun Herkunft sech haaptsächlech als Caucasians definéiert, Osten Asians, an Indianer. Publikatioun Westen war mat der Triichter Komplott propagéieren a seng asymmetry ugeholl Risiko vun Publikatioun Westen. D'asymmetry vun Triichter Diagrammen gouf weider vun souwuel der Begg d'Test évaluéieren an der linear Réckgang Test d'Egger [54], [55]. All Statistik Tester fir dës meta-Analyse huet mat StataLanguage (; StataLanguage Corporation, College Station, Suerge Versioun 11.0) gesuergt. AP Wäert manner wéi 0,05 war statistesch relevant considéréiert, an all de P Wäerter waren zwee eesäitegen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Ënnersich selektionéiert an Charakteristiken vun beliwwert VerfÜgung Ënnersich

sech Et 107 relevant abstracts vun der Recherche Wierder identifizéiert, an 48 Studien sech éischtens no der virsiichteg review vun der abstracts ausgeschloss, 59 Etuden fir all Publikatioun review (Dorënner S1) geklappt. Vun deenen 59 Studien, goufen 11 Studien ausgeschloss (5 fir phpNuke Donnéeën wouvun, 2 fir Kritik, 2 fir ouni adequate Daten, an 2 fir op GSTM1 polymorphism). Dofir, am Ganzen 48 Studie mat engem Total vu 24.440 Persounen schlussendlech dierfe sech fir meta-Analyse [9] - [48], [56] - [63]. Den Haaptgrond Charakteristiken vun deenen 48 Studien huet an Table 1 (Table 1) virgestallt. Et waren 25 Etuden aus Osten Asians [12], [13], [16], [19] - [21], [23], [27] - [30], [33], [34], [37] , [38], [44], [48], [56] - [63], 16 Maschinnen aus Caucasians [9] - [11], [14], [15], [17], [22], [ ,,,0],25], [26], [31], [32], [35], [36], [39], [43], [47], 5 aus Indianer [24], [41], [42], [45], [46], an déi lénks zwee aus der anerer Populatiounsschichte [18], [40]. Et waren 18 Studien d'Taktik Örs Berichterstattung, a 5 de Örs Informatiounsblat fir H. pylori Wonn ugepasst (Table 1). Multiplex-polymerase Kette Reaktioun (Multiplex-Hinnen alleguer) war déi gemeinsam genotype Method vun GSTT1 polymorphism (Table 1). Laut der Nos Skala, waren et 43 Studie mat héijer Qualitéit, a 5 mat niddereg Qualitéit (Table 1). VerfÜgung

Meta-Analyse VerfÜgung

Et puer heterogeneity ënnert deenen 48 Studien huet (ech 2 = 45.5%; P Q iwwerleen &Si besteet; 0.001), also déi zoufälleg-Effekt Modell (DerSimonian an Laird Method) benotzt gouf de Resultater zu Pool (Table 2). (Well 1, Table 2; Allgemengen, GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype war vill mat em Risiko vun gastric Kriibs (0.001 Zoufall-Effekt ODER = 1,23, 95% CI 1.13-1.35, P ODER &Si besteet) assoziéiert ). An der Ënnergrupp vun Herkunft Analysë (Caucasians, Osten Asians, Afrikaner, an Indianer), war et e groussen Veräin tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a fräi Risiko vun gastric Kriibs zu Caucasians (Zoufall-Effekt ODER = 1,30, 95 % CI 1.06-1.59, P oDER = 0.010), Osten Asians (Zoufall-Effekt oDER = 1.16, 95% CI 1.05-1.29, P oDER = 0.003), an Indianer (Festuschloss-Effekt oDER = 1,37 , 95% CI 1.06-1.77, P ODER = 0.017) (Table 2). An der Ënnergrupp Analyse vun Studie mat héijer Qualitéit, gouf et eng kloer association tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a fräi Risiko vun gastric Kriibs (Zoufall-Effekt ODER = 1,23, 95% CI 1.12-1.35, P ODER &Si besteet;. 0.001) (Table 2) VerfÜgung

Nom fir aner confounding Verännerlechen ugepasst, G STT1 VerfÜgung automatesch genotype nach däitlech mat méi Risiko vun gastric Kriibs (Zoufall-Effekt ODER = 1,43 verbonne war , 95% CI 1.20-1.71, P ODER &Si besteet; 0,001, ech 2 = 48.1%) (Dorënner 2, Table 2). Meta-Analyse vun Örs fir H.pylori Wonn ugepasst huet och eng wichteg Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a fräi Risiko vun gastric Kriibs (ODER = 1.34, 95% CI 1.09-1.64, P = 0.006) (Table 2). VerfÜgung

Verëffentlechung Bias VerfÜgung

An der meta-Analyse vun insgesamt 48 Studien, d'Form vun der Triichter Komplott hutt léist keng Beweiser vun iwwersinn asymmetry (Dorënner 3). Zousätzlech, souwuel de Begg d'Test an Egger d'Test gëtt statistesch Beweiser fir d'Briechung vun der Triichter Komplott (P Begg = 0,333; P Egger = 0.145). Dowéinst, gouf et keng kloer Risiko vun Publikatioun de Westen an de Grëff meta-Analyse. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

virdrun Studien op der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung polymorphism a Gefor gastric Kriibs gemellt inconclusive Resultater. Fir d'méiglech association klären, mir gehaal engem meta-Analyse vun insgesamt 48 Studie mat 24.440 Persounen [9] - [48], [56] - [63]. Am Allgemengen, GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype däitlech mat méi Risiko vun gastric Kriibs (Zoufall-Effekt ODER = 1,23, 95% CI 1.13-1.35, P verbonne war ODER &Si besteet; 0,001, ech 2 = 45,5%). Grouss Veräin war och zu Caucasians, Osten Asians, an Indianer (P Caucasians = 0,010; P Osten Asians = 0,003; P Indianer = 0.017) fonnt. No ugepasst fir aner confounding Verännerlechen, G STT1 VerfÜgung automatesch genotype war och mat méi Risiko vun gastric Kriibs (Zoufall-Effekt ODER = 1,43, 95% CI 1.20-1.71, P vill verbonne ODER &Si besteet; 0,001 , ech 2 = 48.1%). Dofir, déi de meta-Analyse staark Beweiser fir déi bedeitendst association tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a fräi Risiko vun gastric Kriibs. VerfÜgung

Endogenous Produiten an Ëmwelt Faktoren an der Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Arten Resultat kéint (Ros) an Stéckstoff metabolites dauernd Zell blesséiert a genetesch Onstabilitéit [64], [65]. GSTs sinn déi wichtegst Famill vun Phase II isoenzymes bekannt verschiddenste electrophilic awer zu detoxify, dorënner carcinogens, chemotherapeutic Drogen, Ëmwelt- entgëften an DNA Produiten entsteet duerch reaktiv Sauerstoff Arten Schued intracellular Molekülle, geziicht vun hinnen mat glutathione [66] conjugating . GSTs eng grouss Roll am bewosst antimutagen an neier Étude Ofwier Mechanisme spillen, an dëse Enzymen kann Weeër regléieren datt Schued aus verschiddene carcinogens verhënneren. GSTs hunn bewisen an der detoxifying puer carcinogens Équipe ze ginn an eventuell eng wichteg Roll an carcinogenesis vun Kriibs [66] spillen. Dës Enzymen spillen och eng wichteg Roll am Schutz vun DNA aus oxidative Schued vun Ros [66]. Dofir, bewierkt der schiefgang zu GSTT1 VerfÜgung Gentherapie kann de Viagra vun GSTs an Resultat an manner Schutz vun DNA vum Schuedenersaz vun Ros verursaacht [8]. Déi automatesch genotype vun GSTT1 VerfÜgung Gentherapie kann d'Divergenzen GST Enzymen Aktivitéit féieren, déi de Provider d'waat ze DNA Schued a puer Cancers kënnen eropgoen. Soumat ass et kloer biochemical Beweiser fir d'Relatioun vun GSTT1 VerfÜgung polymorphism mat Kriibs Risiko [8]. VerfÜgung

Hautdësdaags, eng grouss Zuel vu Studien publizéiert goufen d'Associatioun tëschent ze bewäerten GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a Risiken vun e puer Cancers. Moment, GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype huet bewisen gouf mat Risiken vun e puer Cancers, wéi haett Kriibs an hepatocellular carcinoma [67], [68] verbonne ginn. Déi bedeitendst Associatiounen weider dass proposéiere GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype déi eenzel waat fir gemeinsam malignancies Afloss kann, an huet wichteg Rollen der carcinogenesis vun e puer Cancers. VerfÜgung

A meta-Analyse an 2010 war standing ze bewäerten der Associatioun tëscht GSTT1 automatesch genotype a Gefor vun gastric Kriibs vun drësseg-sechs Studie mat 4.357 gastric Kriibs Fäll an 9.796 Kontrollen dorënner [69]. Déi viregt meta-Analyse Sputnik GSTT1 Gentherapie polymorphism kann net mat fräi gastric Kriibs Risiko ënner Europäer, Amerikaner, an Osten Asians, a méi grouss-Skala Etuden baséiert op der selwechter Rass Grupp [69] ofgehalen verbonne ginn. Am Moment meta-Analyse, standing mir eng Literatur Sich aktualiséiert an dorënner 12 nei Studie, an de ganzen Prouf Gréisst (24, 440 Persounen) war bal zwee Mol vu dass vun der viregter meta-Analyse. Fir de beschte eist Wëssen, eisem meta-Analyse ass de gréisste meta-Analyse vun der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko. Dofir, am Verglach mat der leschter meta-Analyse, d'heiteg meta-Analyse huet grouss statistesch Kraaft a kann eng méi preziser Foussgänger op der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko gëtt. VerfÜgung

puer Aschränkungen vun dëser Etude soll gezu ginn. Éischtens, et war esouwuel puer heterogeneity an der meta-Analyse vun insgesamt 48 Studien an der Ënnergrupp Analysë vun Herkunft. D'Ënnerscheeder vun de Selektiounscritèren Fäll oder Kontrollen, déi seng confounding Verännerlechen, an der Herkunft Resultat am heterogeneity. Zweetens, déi Studien an der meta-Analyse huet Retrospektiv Design déi méi Risiko vu Westen leiden hätt fir den Archipel hunn vun Retrospektiv Studien zoumaachen. Deenen et keng kloer Risiko vun Publikatioun de Westen an de Grëff meta-Analyse, war d'Risiken vun anere potentiellen Westen gedanzt ausgeschloss ze ginn. Verschidde misclassification Westen war méiglech, well déi Etuden net Uklang gastric Kriibs Fäll an der Kontroll Grupp ausgeschloss hätt. Dofir, sinn méi Studie mat mèi Design an niddreg Risiko vun aneren Schold vu senge Politiker waren méi preziser Estimatioun vun der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko ze bidden. Endlech, konnt mer net Gentherapie-Gentherapie an der Gentherapie-Ëmwelt- Molekülle an der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko Adress. Déi kënnen fir Genen wichteg sinn, datt Code Proteinen mat detoxifying Funktioun, mee géif detailléiert Informatiounen iwwert Luucht ginn, fir verschidde potentiell carcinogens an eenzelne-Niveau Donnéeën verlaangen a wier am Sënn nëmmen fir gemeinsam Luucht ginn, dass esou stark Risiko Facteure fir d'Krankheet fonnt ginn . Sou, Analysë méi Studien op der Gentherapie-Gentherapie an der Gentherapie-Ëmwelt- erëm gebraucht ginn. VerfÜgung

An Conclusioun, d'meta-Analyse staark Beweiser fir de groussen Veräin gëtt tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype a fräi Risiko vun gastric Kriibs. Zousätzlech, sinn méi Studie mat gutt Design waren d'méiglech Gentherapie-Gentherapie an der Gentherapie-Ëmwelt- Molekülle an der Associatioun tëschent GSTT1 VerfÜgung automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko fir weider bewäerten. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen
Dorënner S1. VerfÜgung Flow Diagramm an der meta-Analyse vun der Associatioun tëscht GSTT1 automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko. VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0060833.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir soen all de Leit déi technesch Hëllef an nëtzlech Diskussioun vun de Pabeier ginn

Other Languages