PLoS ONE: CCR7 Expresné a intratumorová FOXP3 + regulačných T lymfocytov koreluje s celkovým prežitím a lymfatických uzlín v žalúdočnej Cancer

abstraktné

Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať prognostickú hodnotu CCR7 výrazu receptoru chemokínu a intratumorová FOXP3 ^{+ regulačných T-buniek (Treg) v rakoviny žalúdka. CCR7 + nádorové bunky a FOXP3 + Treg bola hodnotená pomocou IHC v mikroskopických sústav tkanív obsahujúcich karcinómu žalúdka z 133 pacientov. Prognostické účinky nízke alebo vysoké CCR7 a FOXP3 expresiu boli hodnotené Cox regresná a Kaplan-Meierova analýza, rovnako ako korelácia medzi CCR7 pozitívne skóre a intratumorální FOXP3 + počet buniek v pozdĺžnom posúdení. Analýza ukázala, že boli zistené vysoké hladiny expresie CCR7 a FOXP3 na 69,9% a 65,4% prípadov, v danom poradí. Vysoká CCR7 expresiu v rakovinových bunkách žalúdka sa významne spojené so zlou celkového prežívania (OS) ( P
= 0,010) a lymfatických uzlín ( P
= 0,009), a bol nezávislý faktor horší OS ( P
= 0,023), ktorú viacrozmerné analýzy. Vysoké počty intratumorální FOXP3 + Treg významne korelujú s kratším OS ( P
= 0,021) a lymfatických uzlín ( P
= 0,024), a bol tiež nezávislý faktor pre nepriaznivé OS ( P
= 0,035). Okrem toho došlo k významne pozitívna korelácia medzi CCR7 pozitívne skóre a intratumorální FOXP3 + počet buniek (r = 0,949, P Hotel <0,001). Tieto výsledky odhalili, že CCR7 expresiu v rakovinových bunkách žalúdočnej a intratumorová FOXP3 + Treg môže byť považovaný za čo-indikátor klinickej prognózy karcinómu žalúdka}

Citácia :. Zhou S, S Xu, Tao H, Z Zhen, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) CCR7 Expresia a intratumorová FOXP3 ^{+ regulačných T lymfocytov koreluje s celkovým prežitím a lymfatických uzlín v rakoviny žalúdka. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10,1371 /journal.pone.0074430}

Editor: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, Spojené štáty |

prijatá: 26.dubna 2013; Prijaté: 01.08.2013; Uverejnené: 05.09.2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bola podporovaná národná prírodná Science Foundation Číny (No. 31000527), Shanghai Health Bureau výskumného fondu pre mladého vyšetrovateľa (Dr. Shuang Zhou) a Hong Kong programu Scholar (č XJ2011025). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

CCR7 je sedem transmembránových spriahnutý s G proteínom receptor chemokínu, vyjadrený najmä na bunkovom povrchu naivných T buniek a dendritických buniek (DCS), SLC (sekundárne lymfatické chemokiny, CCL21) a ELC (EB11-ligand chemokínu , CCL19) sú jeho dva vysokou afinitou ligandov. CCR7 je dôležité pre migráciu T-buniek a dendritických na okolité lymfatického tkaniva alebo mieste imunitnej odpovede väzbou na jeho ligandy [1]. CCR7
je vyjadrená nielen
v naivných T-bunkách a DC, ale aj v niektorých nádorových buniek. Nádory s vysokou expresiou CCR7 je väčšia pravdepodobnosť, že vykazujú mimotyreoidálnu rozšírenie, angiolymphatic inváziu, lymfatických uzlín, anti-apotosis a bunkovú proliferáciu [2] - [4]. CCR7 podporuje rast nádoru a metastáz v odozve na endogénne alebo SLC ELC. Mnoho štúdií preukázalo, že malígny bunky s expresiou CCR7 môže byť zameraná na zodpovedajúce orgány s vysokou prítomnosti svojich ligandov [5] - [8]. Z tohto dôvodu, CCR7-sprostredkované bunkové chemotaxie sa nevzťahuje iba na zriadenie protinádorové imunitné mikroprostredie, ale tiež môže pomôcť predčasné vyhodnotenie biologickej správanie nádoru. CCR7 expresie v nádorových bunkách úzko súvisí s ich metastázy a malígne ochorenia [2].

Regulačná T-bunky (Treg) sa predpokladá, že pre tlmenie T-bunkovú imunitu a byť hlavnou prekážkou temperovanie imunoterapie. Rastúce množstvo dôkazov naznačuje, že Treg vnútri mikroprostredie nádoru by mohli zohrávať významnú úlohu pri potlačení lokálnych protinádorových imunitných reakcií [9], [10]. FOXP3, je Forkhead /okrídlený helix transkripčný faktor, je najviac špecifickým markerom Treg a je možné definovať Treg prísnejšie ako CD4 ^{+ CD25 + regulačných T-buniek [11]. FOXP3 sa zdá byť kritické pre vývoj a funkciu Treg, a strata FOXP3 expresie vedie k nedostatku Treg a hyperaktivace CD4 + T-buniek, čo vedie smrtiace autoagresívnych lymfoproliferácie, zatiaľ čo nadmerná expresia výsledkov Foxp3 v ťažkom stave imunodeficiencie [11] - [13]. Uvádza sa, že zvýšená FOXP3 + Treg sú spojené s vyšším rizikom recidívy a zlé celkovej doby prežitia pacientov s niektorých solídnych nádorov [14] - [20]}

Karcinóm žalúdka je štvrtou najčastejšou. rakoviny na svete, a celkové prežívanie pacientov stále nedostatočné napriek zlepšenej diagnostických a liečebných stratégií, z ktorých resekcia je jednou z hlavných priorít [21]. Ďalšie šetrenie sa odporúča skúmať prognostický dopad CCR7 prejavu a Treg u karcinómu žalúdka.

V tejto štúdii sme skúmali prognostickú hodnotu CCR7 expresiu v rakovinových bunkách žalúdku a intratumorální FOXP3 ^{+ Treg, a vzťah medzi nimi u karcinómu žalúdka. Výsledky naznačujú, že oni boli nielen spojená so zlými prežitie a lymfatických uzlín, ale aj pozitívne korelovala so sebou.}

materiáloch a metódach

Ethics Prehlásenie

štúdia bola schválená etickou komisiou v Tonga University School of Medicine a písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov pred zaradením. Pri vyberaní ľudských vzoriek resekcii žalúdka rakovina od pacientov bol prispôsobený zásad uvedených v Helsinskej deklarácie.

Pacienti a nadväzujúce

133 pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili rozšírené lymfatické uzliny pitva (D2 resekcia) v rokoch 2001 až 2007 na Tongji nemocnice (Shanghai, Čína) bolo zaradených v našej štúdii. Vyhodnotenie resekčných vzoriek bolo vykonané v súlade s pokynmi japonskej žalúdočné rakovinové asociácie (JGCA) v roku 1998. Žiadny z pacientov dostávala rádioterapiu, chemoterapiu alebo iné lekárske zásahy pred operáciou. Vzorky boli vybrané iba na základe dostupnosti vhodných formaldehydom fixované, do parafínu zaliate tkaniva a úplnú patologickým a nadväzujúcich údajov pre pacientov.

Follow-up bol dokončený dňa 15. novembra 2010. bola vyžadovaná minimálne tri roky follow-up. Medián follow-up bol 43 mesiacov (rozmedzie 36 až 104 mesiacov). Nadväzujúce postupy pozostávala z priebežnej anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, nádorových markerov (CEA, CA199), abdominálna ultrasonografia a X-ray každých 4-6 mesiacov v závislosti na pooperačné dobe. U pacientov s výsledkami skúšok sugestívne opakovanie, počítačová tomografia (CT) a magnetická rezonancia (MRI) boli použité pre potvrdzujúci dôkaz recidívy. Recidívy rakoviny žalúdka musela byť potvrdená cytologické biopsia alebo chirurgie. Celkového prežívania (OS) bola definovaná ako interval medzi operáciou a smrťou alebo medzi operáciou a posledné pozorovanie pre prežitie pacientov. Údaje boli cenzurované na poslednú sledovanie bývanie pacientov.

Tkanivové a Imunohistochémia

Tkanivové mikročipy boli vyrobené ako bolo opísané skôr [22], [23]. Všetky prípady boli histologicky preskúmané hematoxylínom a eosínu a reprezentatívnych nádorových oblastiach s malým okrúhlym lymfocytárnej infiltráciou boli vopred označené v parafínové bloky, od odumretých a krvácavých materiálov. Duplicitné valcov s priemerom 1 mm od stredu nádoru (označované ako intratumor) boli vybraní z jednotlivých prípadoch s použitím automatického tkaniva arrayer (Shanghai biočipu Co., Ltd, Shanghai, Čína), spolu s paracancerous nemalígna žalúdočných tkanivách ako kontroly na zaistenie reprodukovateľnosť a homogénny farbenie preparátov. Sekcia s hrúbkou 4 um boli stanovené na 3-silán potiahnuté sklíčka.

Myš používa monoklonálne protilátky boli anti-humánne CCR7 (eBioScience, San Diego, CA) a FOXP3 (BioLegend, San Diego, CA) , Imunohistochémia parafínových rezov bolo vykonané za použitia dvojstupňového protokolu (Novolink systém Polymer Detection, Novocastra, Newcastle, UK) podľa inštrukcií výrobcu. Krátko, rezy boli zbavené parafínu v xyléne a rehydratované v etanole. Po endogénnej peroxidázou aktivita bola blokovaná inkubáciou snímok v 0,3% _{2, sprístupnenie antigénu bola vykonaná H 2O umiestnením sekcií v elektrické kuchynské nádobe naplnené vriacou citrátu po dobu 20 minút, a nešpecifických väzobných miest boli blokované Protein Block (RE7102). Po sériovej inkubácii s primárnymi protilátkami, Post základný blok (RE7111), a sekundárne protilátky (RE7112), rezy boli vyvinuté v roztoku 3,3-diamiobenzidine pod mikroskopom a kontrastne hematoxylín. Negatívne kontrolné sklíčka s vynechaním primárnej protilátky boli zahrnuté do všetkých testoch.}

Vyhodnotenie imunohistochemických premenných

CCR7 pozitívne skóre nádorových buniek bola analyzovaná pomocou softvéru na analýzu obrazu (Leica Qwin spracovanie obrazu a analýza aplikačného softvéru, Wetzlar, Nemecko). Pre každé sklíčko, všetky neporušené vysokým výkonom pole (HPF), (× 400) digitálne snímky boli nadobudnuté pomocou vyššie uvedeného zariadenia, a potom analyzované pomocou softvéru na analýzu obrazu na získanie pozitívnej skóre CCR7 pre každé pole. Napokon, priemerný počet na jednu HPF (× 400) bola vypočítaná s cieľom zabezpečiť reprezentatívnosť a homogenity.

Počet FOXP3 ^{+ Treg v microarrays bola počítaná ako bolo opísané skôr [14], za použitia počítačovej analýzy obrazu systém pozostáva z Hitachi HV-C20A CCD kamerou (Hitachi, Tokyo, Japonsko), inštalovaný na svetelnom mikroskope Leica DMLA (Leica Microsystems, Wetzlar, Nemecko) a pripojené k osobnému počítaču. Pod x 400 zväčšením, tam bol prinajmenšom 12 nezávislých a neporušené počítačové mikroskopických polí pre duplikáty každej vzorky pacienta. 8 nezávislých mikroskopické pole (x 400), reprezentujúci najsýtejšie lymfocytárnej infiltráty, boli vybrané pre každú vzorku pacienta, aby bola zaistená reprezentatívnosť a homogenity. Počty 12 polí sa kumulovať a následne spriemerované na výpočet konečné číslo pre jedného počítačového × 400 mikroskopického poľa (0.0768 mm 2 /poľa). Vyhodnotenie FOXP3 + Treg bola vykonávaná dvoma nezávislými pozorovateľmi zaslepenej fáze. Nezrovnalosti v počte v rozmedzí 5%, boli prehodnotené a rozhodnutie konsenzus bol vyrobený.}

Štatistická analýza

aktuárov ceny OS boli vypočítané metódou Kaplan-Meier a analyzované log-rank test. Jednorozmerné a viacrozmerné analýzy boli založené na Cox pomerného rizika regresného modelu. Sekundárne analýza bola vykonaná, aby posúdila vzťahy medzi premennými a patologickým vlastnosti. Na porovnávanie jednotlivých premenných, chí-kvadrát testy a Fisherov presný testy boli vykonané podľa potreby. Dvojchvostý P Hotel < 0,05 bola považovaná za významnú. Všetky analýzy boli vykonané pomocou SPSS 16.0 software (SPSS, Chicago, IL).

Výsledky

Charakteristiky pacientov

Charakteristiky 133 pacientov, boli uvedené v tabuľke 1. Vzorky zahrnuté 89 (66,9%) mužských a 44 (33,1%) pacientok s karcinómom žalúdka. 68 (51,1%) pacientov boli menej ako 60 rokov, a ostatné sú viac ako alebo rovný 60 rokov. Veľkosť tumoru z 79 (59,4%) pacientov bola menšia než 40 mm, a to ostatné bol viac ako alebo rovný 40 mm. 75 (56,4%) pacienti mali lymfatickou inváziu a 84 (63,2%) pacientov malo lymfatických uzlín. 61 (45,9%) nádory boli bližšie neurčené, a iní boli diferencovaná. 50 (37,6%), nádory boli kategorizované ako T1T2, a 83 (62,4%) vo forme T3T4 podľa JGCA.

expresie CCR7 a FOXP3 v žalúdočnej rakovinové tkanive

Hladiny expresie CCR7 a FOXP3 v mikroskopických sústav tkanív rakoviny žalúdka boli skúmané imunohistochemické analýzou. Obr. 1 a Obr. 2 ukázala reprezentatívne immunostainings z CCR7 a FOXP3. Pozitívne farbenie CCR7 bol identifikovaný v cytoplazme a bunkovej membráne buniek karcinómu žalúdka (obr. 1 A-D). Vysoká CCR7 expresie bola detekovaná v 69,9% vzoriek rakovinou žalúdka (93 prípadov 133 pacientov). Bunky boli považované za FOXP3 ^{+ Treg na základe odlišný intranukleárny expresiu (Obr. 2 A-D). Vysoká FOXP3 expresie bola detekovaná v 65,4% vzoriek rakovinou žalúdka (87 prípadov 133 pacientov). Pokiaľ ide o skóre CCR7 pozitívnych nádorových buniek a FOXP3 + Tregs číslo, štatistické výsledky pre imunohistochemické premenné boli uvedené v tabuľke 2. Ako ovládacie prvky, neexistovali žiadne CCR7 expresie a veľmi málo FOXP3 + Treg v normálnych žalúdočných tkanivách (obr. S1).}

CCR7 a FOXP3 expresie boli spojené s celkovým prežívaním v rakovina žalúdka

na poslednej kontrole, 39 pacientov (29,3%) študoval zomrel, z ktorých všetci zomreli z opätovného výskytu rakoviny žalúdka. Rýchlosti OS bolo 93,5% po dobu 1 roka, 81,2% po dobu 2 rokov a 76,9% po dobu 3 rokov, v tomto poradí, pre celú štúdiu.

Prognostické účinky nízke alebo vysoké CCR7 a FOXP3 expresiu boli hodnotené Cox regresiou a Kaplan-Meierovej analýzy. Na jednorozmerné analýze, veku, pohlavia, veľkosť nádoru a diferenciácie nádorových nevykazoval prognostický význam pre ceny OS, ale lymfatické invázie, lymfatické uzliny a metastázy nádoru (T) klasifikácie boli spojené s mierou OS ( P =
0,019, P
= 0,013, P Hotel &0,001, v danom poradí, tabuľka 3). CCR7 expresie v nádorových bunkách žalúdka bola spojená s mierou OS (log-rank test, P
= 0,010 < 0,05), jednoročná miera OS dvojročné a trojročné boli 91,4%, 78,5 % a 72% pre vysokú expresiu CCR7 skupín, v tomto poradí, v porovnaní so 100%, 97,5% a 92,4% pre expresiu skupiny s nízkou CCR7 (obr. 3A). Multivariačný analýza ukázala, že vysoká CCR7 výraz bol nezávislý prognostický faktor horšie sadzieb OS (pomer rizika [HR] 2,896, 95% interval spoľahlivosti [CI] 1,385 - 7,276, P
= 0,023 < 0,05, tabuľka 4 ). Vysoká infiltrácie intratumorální FOXP3 ^{+ Treg bol tiež spájaný s nežiaducimi OS (log-rank testom, P
= 0,021 < 0,05), jednoročné, dvojročné a trojročné sadzby OS boli 88,9%, 79,1% a 69,5% pre vysokú expresiu Foxp3 skupín, v tomto poradí, v porovnaní s 97,8%, 89,6% a 87,2% pre nízku Foxp3 expresie skupín (obr. 3B). Na viacrozmerné analýzy, prítomnosť vysokého intratumorální FOXP3 + Treg bol tiež ukázal, že je nezávislý prediktor pre horšie sadzieb OS (HR 1,906, 95% CI 1,205 - 4,238, P
= 0,035 < 0,05 , tabuľka 5).}

asociácie medzi expresiou úrovne CCR7 a FOXP3 a klinické vlastnosti

Tabuľka 6 zhŕňa vzťah medzi expresiou CCR7 a FOXP3 a klinických charakteristík 133 pacientov s rakovina žalúdka. Ako CCR7 a FOXP3 expresie významne koreluje s lymfatických uzlín ( P
= 0,009 a 0,024, v danom poradí). Tam bol tiež významná súvislosť medzi CCR7 prejavu a lymfatické invázie ( P
= 0,012). Avšak, štatisticky analýza ukázala, že neexistuje žiadny významný vzťah medzi CCR7 a FOXP3 expresiu a iných klinických charakteristík, ako je pohlavie, vek, veľkosť nádoru, diferenciácie a T klasifikácie.

Korelácia medzi CCR7 pozitívne skóre a intratumorální FOXP3 + počet buniek

korelácia medzi CCR7 pozitívne skóre a intratumorální FOXP3 ^{+ Treg počet buniek bol hodnotený v pozdĺžnom posúdení. CCR7 pozitívne skóre buniek karcinómu žalúdka a intratumorální FOXP3 + Treg počtu buniek by mohli byť zastúpené v rovnakom Scatterplot, z Scatterplot, dve premenné sa zdalo, že majú lineárny trend, ktorý by mohol byť vykonaná lineárnej regresnej analýzy. A potom montážne dve premenné Aplikovaná štatistika lineárny korelačný analýzy bola vykonaná ďalej analyzovať ich vzťah. Výsledok ukázal, že došlo k výrazne pozitívna korelácia medzi CCR7 pozitívne skóre buniek karcinómu žalúdka a intratumorální FOXP3 + počet Treg buniek (r = 0,949, P Hotel &0,001, obrázok 4).}

Diskusia

v procese vzniku a vývoja nádorov, CCR7 na povrchu nádorových buniek viazať sa na jeho ligandu SLC môže podporovať proliferáciu nádorových buniek, angiogenézy v nádorovom tkanive, a smerové migrácia [24]. SLC /CCR7 komplex môže spôsobiť bunky na vyvolanie polymerizácie aktínu, ktorý úzko súvisí s pseudopod vzniku nádorové bunky a sú nutné pre jej invázie a metastáz [25]. Predchádzajúce štúdie preukázali, že vysoká hladina expresie CCR7 v rakoviny pľúc, pažeráka, karcinóm hepatocelulárny rakoviny, rakoviny prsníka a melanómu úzko súvisí s invázie tumoru a metastáz lymfatických uzlín [5] - [7], [26] - [28]. Tak, či expresia CCR7 alebo nie, a úroveň jeho expresie môže mať priamy vplyv metastázy rakoviny a prognózu. CCR7 expresie v niektorých nádorových buniek dokonca možno použiť ako molekulárne markery pre určenie, či nádory metastatické
[29]. Tieto zistenia však aj ďalšie problémy, ako prognostické faktory je potrebné ďalší výskum in vivo a klinickú potvrdenie.

nukleárnej transkripčný faktor FOXP3 bol široko doposiaľ prijatý ako najlepší ukazovateľ pre identifikáciu Treg u ľudí. Expresie FOXP3 v T bunkách zodpovedá imunitný regulačné funkcie v mikroprostredie nádoru [30]. Nádor infiltrujúcej FOXP3 ^{+ boli hlásené Tregs byť zvýšená v rôznych nádorov [31] - [36]. Niekoľko štúdií tiež vyšetroval patologickým význam Treg infiltrácia [32] - [34]. Bolo zistené, výrazná infiltrácie Treg v rakovinových stromálnych byť nepriaznivý prognostický faktor v pečeni [14], [20], vaječníkov [17], prsníka [19] poschodovom [32], pankreasu [33] a hrubého čreva [34] rakoviny , Pokiaľ je nám známe, či FOXP3 + Treg sú nepriaznivé prediktorom pre rakovinu žalúdka je stále otázna [37] - [39]}

V tejto štúdii sme skúmali, či CCR7 expresiu v rakovinových bunkách žalúdka. a intratumorová FOXP3 ^{+ Treg boli spojené s klinicko-faktormi, a mohol byť použitý ako prognostický indikátor. V tkanivových mikročipov žalúdočných nádorov odobratých od 133 pacientov, ktoré sa ukázali byť účinným nástrojom pre vyhodnocovanie vzoriek nádorov [40], sme použili imunohistochemické metódy, aby preskúmala úrovne expresie CCR7 a FOXP3 v žalúdočných rakovinových tkanív. Vysoká CCR7 expresie bola detekovaná v 69,9% z 133 vzoriek s karcinómom žalúdka. Výsledok bol v súlade s predchádzajúcej štúdii mashine et al., Ktorí používajú RT-PCR pre detekciu 64 prípadov karcinómu žalúdka vzoriek tkanív, z ktorých 68,8% žalúdočných rakovinové tkanive sú CCR7 mRNA pozitívne expresie [25]. Dôležité je, že naše výsledky ukazujú, že expresia CCR7 do buniek karcinómu žalúdka bola spojená s operačným systémom podľa Kaplan-Meierovej analýzy, u pacientov s vysokým CCR7 expresie nádorov mala výrazne kratšia prežitia ako pacienti s nízkym CCR7 expresie nádorov. Okrem toho, viacrozmerné analýza ukázala, že CCR7 výraz bol nezávislý prognostický ukazovateľ u karcinómu žalúdka. V našom seriáli, podobne, s použitím Kaplan-Meierovej analýzy, výsledky ukázali, že prevalencia vysoké intratumorální FOXP3 + Treg významne súvisí s chudobným prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka. Multivariačný analýza ukazuje, že intratumorová FOXP3 + Treg môže byť tiež nezávislý prognostický faktor u pacientov s karcinómom žalúdka. Preto sa naša štúdia ukázala, že obaja expresie s vysokým CCR7 a zvýšené intratumorální FOXP3 + Treg by mohla byť považovaná za ukazovateľ zlou prognózou u rakoviny žalúdka.}

Zvýšenie dôkazy ukazujú, že CCR7 môžu zohrávať dôležitú úlohu v riadení nádorové bunky do lymfatických uzlín a prispievajú k častému prítomnosť lymfatických uzlín u pacientov s rakovinou [7] - [9]. Chemotaktické SLC /CCR7 interakcie môže byť možný mechanizmus pre indukciu nádorovými bunkami lymfatických uzlín a tkanivové inváziu. Táto hypotéza bola podporená našich zistení, že vysoká expresia CCR7 významne koreluje s prítomnosťou lymfatických uzlín a lymfatického invázie. Vzťah medzi úrovňou expresie FOXP3 a klinických charakteristík 133 pacientov s rakovinou žalúdka bola tiež zahrnutá do tejto štúdie. Bolo potrebné poznamenať, že obaja CCR7 a FOXP3 expresie významne koreluje s lymfatických uzlín. Nextly sme vykonali lineárny korelačný analýzu s cieľom nájsť výrazne pozitívnu koreláciu medzi CCR7 pozitívne skóre a intratumorální FOXP3 ^{+ Treg počet buniek. Tieto zistenia ukázali, že vysoká expresia CCR7 do buniek karcinómu žalúdka a veľkým množstvom intratumorální FOXP3 + Treg infiltrácie môže zohrávať rozhodujúcu úlohu v lymfatických uzlín, a preto ovplyvňujú výsledky liečby rakoviny žalúdka.}

Naša štúdia potvrdila, že je dôležité CCR7 expresie v nádorových bunkách žalúdku a intratumorální FOXP3 ^{+ Treg ako prognostické faktory, ktoré boli v korelácii s celkovým prežitie a lymfatických uzlín u karcinómu žalúdka, v súlade s predchádzajúcimi zisteniami [25], [ ,,,0],38]. V tejto štúdii bolo zaujímavé, že bolo zistené, a to buď expresie CCR7 alebo intratumorální FOXP3 + Treg, že je nezávislý prognostický faktor v karcinómu žalúdka. To znamená, že na nášho najlepšieho vedomia, prvá správa dokazujúca, že vysoká CCR7 expresiu v rakovinových bunkách žalúdka bol súbežne s výraznou infiltráciu intratumorální FOXP3 + Treg v mikroprostredie nádoru. Bude potrebné ďalšie štúdie pochopiť, či blokády SLC /CCR7 interakcie v kombinácii s FOXP3 + Treg vyčerpania môže zabrániť metastázovaniu rakovinových buniek žalúdka do lymfatických uzlín, a viesť k lepším výsledkom liečby, alebo nie.}

na záver, preukázali, naše výsledky, že ako vysoká CCR7 expresie v nádorových bunkách a zvyšuje intratumorová FOXP3 ^{+ Treg boli spojené s horšie OS v karcinómu žalúdka, v pozitívnej korelácii medzi sebou navzájom, a môže byť považovaný za čo-indikátor klinickej prognóza rakoviny žalúdka. Na základe toho rozvíja cieľovej molekulárnej terapia proti CCR7 a FOXP3 môže byť sľubnou stratégiou pre liečbu rakoviny.}

Podporné informácie
obr S1.
Expresia CCR7 a FOXP3 v normálnej žalúdočnej tkanive. Reprezentatívny immunostainings pre CCR7 a FOXP3. Ako ovládacie prvky, tam bol žiadna CCR7 výraz a len veľmi málo FOXP3 + Treg v normálnych žalúdočných tkanivách. Mierka, 50 um
doi :. 10,1371 /journal.pone.0074430.s001
(TIFF)

• Ploche ONE: Infekcia Helicobacter pylori Synergizes s prítomnosťou troch zanietenie-príbuzní genetických variantov v GWASs, aby zvýšiť riziko rakoviny žalúdka v čínskej populácie
• Ploche ONE: červená a spracovaného mäsa Sanie je spojená s vyšším rizikom rakoviny žalúdka: Meta-Analysis of epidemiologických pozorovacích štúdií