PLoS One: CCR7 Expression és Intratumoralis Foxp3 + szabályozó T-sejteket korrelálnak az összesített túlélés és nyirokcsomó-metasztázis Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

A cél az volt, hogy vizsgálja meg a prognosztikai kemokinreceptor CCR7 kifejezés és intraneopláziás FoxP3 ^{+ szabályozó T-sejtek (Treg) gyomorrákban. CCR7 + tumorsejtek és FoxP3 + Treg értékelték immunhisztokémiai szöveti microarray tartalmazó gyomorrák 133 beteg. Prognosztikai hatásai alacsony vagy magas CCR7 és Foxp3 expressziója értékeltük Cox regressziós és Kaplan-Meier analízis, valamint az összefüggést a CCR7 pozitív pontszámot, és intratumorális Foxp3 + sejtek száma egy hosszirányú értékelést. Az elemzés azt mutatta, hogy a magas expressziós szintjének CCR7 és Foxp3 mutattunk 69,9% és 65,4% -ában volt. Nagy CCR7 kifejezés a gyomorrák sejtek szignifikánsan összefüggött a szegények teljes túlélés (OS) ( P katalógusa = 0,010) és a nyirokcsomó-áttétek ( P katalógusa = 0,009), valamint egy független tényező rosszabb OS ( P katalógusa = 0,023) a többváltozós elemzés. Nagyszámú intratumorális FoxP3 + Treg szignifikánsan korrelált a rövidebb OS ( P katalógusa = 0,021) és a nyirokcsomó-áttétek ( P katalógusa = 0,024), és szintén független tényező kedvezőtlen OS ( P katalógusa = 0,035). Ezenkívül szignifikánsan pozitív korrelációt CCR7 pozitív pontszámot, és intratumorális FoxP3 + sejtszám (r = 0,949, P katalógusa < 0,001). Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a CCR7 expresszió gyomor rákos sejteket, és intratumorális Foxp3 + Treg sejtek lehet tekinteni, mint egy társ-mutató klinikai gyomorrák prognózisa.}

bevezető hivatkozás: Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) CCR7 Expression és Intratumoralis FoxP3 ^{+ szabályozó T-sejteket korrelálnak az összesített túlélés és nyirokcsomó-metasztázis gyomorrákban. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10,1371 /journal.pone.0074430 katalógusa}

Szerkesztő: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: április 26, 2013; Elfogadva: augusztus 1, 2013; Megjelent: szeptember 5, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Zhou et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatott Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (No. 31000527), Shanghai egészségügyi Iroda Kutatási Alap fiatal kutató (Dr. Shuang Zhou) és Hong Kong Ösztöndíj Program (No. XJ2011025). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

CCR7 egy hét transzmembrán G-fehérjéhez kapcsolt kemokinreceptor, főleg expresszálja a sejt felszínén naiv T-sejtek és dendritikus sejtek (DC), SLC (másodlagos limfoid kemokin, CCL21) és az ELC (EB11-ligandum kemokin , CCL19) között két nagy affinitású ligandumok. CCR7 elengedhetetlen a migráció a T-sejtek és dendritikus sejtek a környező limfoid szövet vagy a helyszínen az immunválasz által a ligandjai [1]. CCR7
kifejezve nemcsak
naiv T-sejtek és dendritikus sejtek, hanem bizonyos tumorsejtekben. A tumorokat a magas CCR7 expressziós nagyobb valószínűséggel mutatnak extrathyroidal kiterjesztés, angiolymphatic invázió, nyirokcsomó-metasztázis, anti-apotosis és sejtburjánzást [2] - [4]. CCR7 elősegíti a tumor növekedését és a metasztázist válaszként endogén SLC vagy ELC. Számos tanulmány kimutatta, hogy a malignus sejtek CCR7 expresszió lehet irányítani a megfelelő szervek magas jelenléte a ligandumok [5] - [8]. Ezért CCR7-közvetített sejtes kemotaxis nem csak kapcsolódik a létesítmény a tumorellenes immunválasz mikrokörnyezet, hanem segíthet a korai értékelése a biológiai viselkedésének daganatok. CCR7 expresszió a tumor sejtekben szorosan korrelál a metasztázisos és malignitás [2].

Szabályozási T-sejtek (Treg sejtek) úgy gondolják, hogy visszafogja a T-sejt immunitás és hogy a fő akadály temperálás immunterápiában. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a Treg a tumor mikrokörnyezetében játszhat jelentős szerepet elnyomása helyi tumorellenes immunválasz [9], [10]. Foxp3, egy forkhead /szárnyas Helix transzkripciós faktor, a leginkább specifikus markere a Treg sejtek, és lehetséges, hogy meghatározza Treg sejtek szigorúbban mint a CD4 ^{+ CD25 + szabályozó T-sejteket [11]. Foxp3 tűnik, hogy kritikus a fejlődésében és működésében Treg sejtek, és a veszteség a Foxp3 expressziója vezet a hiánya Treg sejtek és hiperaktivációja CD4 + T-sejteket, ami halálos autoagresszív limfoproliferáció, mivel fokozott expressziója Foxp3 eredmények súlyos immunhiányos [11] - [13]. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett FoxP3 + Treg társított nagyobb a kiújulás kockázata, és a szegény betegek teljes túlélése némi szilárd daganatok [14] - [20]. Katalógusa}

A gyomorrák a negyedik leggyakoribb rák a világon, és a betegek teljes túlélése továbbra is alacsony, annak ellenére javított diagnosztikai és kezelési stratégiák, amelyek közül resectio egyik első prioritások [21]. További vizsgálatok ajánlott megvizsgálni a prognosztikai hatását CCR7 kifejezés és Treg gyomorrákban. Katalógusa

Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk, prognosztikai értékének CCR7 kifejezés a gyomor rákos sejteket, és intratumorális FoxP3 ^{+ Treg, és a közöttük fennálló kapcsolat gyomorrákban. Az eredmények arra utalnak, hogy nem csak a kapcsolódó rossz túlélési arányt és a nyirokcsomó metasztázis, hanem pozitívan korrelál egymással. Katalógusa}

Anyagok és módszerek katalógusa

Etikai Nyilatkozat katalógusa

Ez jóváhagyta a vizsgálatot az etikai bizottság a Tongji Egyetem Orvostudományi és írásos beleegyezését adta a minden beteg előtt beiratkozás. Az eljárás a gyűjtő emberi gyomorrák reszekció betegekből származó mintákban volt megfelelt a vázolt elvek a Helsinki Nyilatkozatban. Katalógusa

A betegek és a nyomon követés katalógusa

133 gyomorrákos betegeknél, akiknél a kiterjesztett nyirokcsomó boncolás (D2 reszekció) között 2001 és 2007 Tongji Kórház (Sanghaj, Kína) vontak be a vizsgálatba. Az értékelés reszekció példányok végeztük iránymutatásokkal összhangban a japán gyomorkarcinóma Association (JGCA) 1998-ban sem a beteg sugárkezelést, a kemoterápiát vagy más orvosi beavatkozások a műtét előtt. A mintákat a kiválasztott csak az alapján a rendelkezésre álló megfelelő formalin-fixált, paraffinba ágyazott szövet és teljes klinikopatológiai és utánkövetéses adatokban a betegek számára. Katalógusa

A nyomon követés fejeződött be november 15-én, 2010. A minimum 3 éves utánkövetés szükséges. A medián követési idő 43 hónap (36-104 hónap). Nyomon követési eljárásokat állt ideiglenes történelem, a fizikális vizsgálat, tumormarkerek (CEA, CA199), hasi ultrahang és röntgen 4-6 havonta szerint a posztoperatív időt. Betegek esetében a vizsgálati eredmények utalnak megismétlődik, komputertomográfia (CT) és a mágneses rezonancia vizsgálat (MRI) használtunk megerősítő bizonyíték a visszaesés. A kiújulás gyomorrák kellett megerősíteni citológia biopszia vagy műtét. A teljes túlélés (OS) definiálták közötti intervallum műtét és a halál között, vagy műtét, és az utolsó megfigyelés túlélő betegek. Az adatok cenzúrázták az utolsó követési élő betegek. Katalógusa

Tissue microarray és immunhisztokémiai katalógusa

A szöveti microarray épültek a leírtak szerint [22], [23]. Minden esetet szövettanilag felül haematoxilin eozin festéssel, és reprezentatív tumor területeken a kis kerek limfocita beszűrődés is bejelölt a parafintömböket, távol nekrotikus és vérzéses anyagokat. Ismétlődő 1 mm átmérőjű henger tumoros központ (kijelölt tumorba) kerültek kiválasztásra minden esetben egy automatizált szövet arrayer (Shanghai Biochip Co., Ltd., Shanghai, Kína), valamint paracancerous rosszindulatú gyomor szöveteit ellenőrzés biztosítása érdekében a reprodukálhatóság és homogén festés a diák. Alosztályai 4-um vastagságú vettünk 3-aminopropyltriethoxysilane bevont lemezekre.

Az egér monoklonális antitestek a következők voltak anti-humán CCR7 (eBioScience, San Diego, CA), és Foxp3 (Biolegend, San Diego, CA) . Immunhisztokémia paraffin szakaszok alkalmazásával végeztük kétlépéses protokoll (Novolink Polymer Detection System, Novocastra, Newcastle, UK) a gyártó utasításai szerint. Röviden, metszeteket paraffint xilolban és rehidratált etanolban. Miután az endogén peroxidáz aktivitást blokkoltuk inkubálása a lemezeket 0,3% H _{2 O 2, antigén-visszanyerés végeztük úgy, hogy a szakaszok egy elektromos konyhai edény töltött forró citrát pufferben 20 percig, és a nem specifikus kötőhelyeket blokkoljuk Protein Block (RE7102). Miután soros inkubálás primer antitestekkel, a Post Elsődleges Block (RE7111), és a másodlagos antitestek (RE7112), a metszeteket 3,3'-diamiobenzidine oldat mikroszkóp alatt, és ellenfestjük hematoxilin. Negatív kontroll lemezeket elhagyva a primer antitestekkel vontunk be minden vizsgálatban.}

értékelése immunhisztokémiai változók

A CCR7 pozitív pontszám tumorsejtek elemeztük használata képelemző szoftver (Leica Qwin Képfeldolgozás és Analysis alkalmazáson, Wetzlar, Németország). Az egyes diák, minden ép, nagy teljesítmény terén (HPF) (× 400) digitális felvételeket készítettünk a fent említett berendezések, majd elemezzük a képelemző szoftverrel, hogy megszerezzék a pozitív pontszámot CCR7 minden területen. Végül átlagos száma egy felüláteresztő (× 400), amely ki volt számítva, hogy biztosítsák a reprezentativitás és homogenitást. Katalógusa

A több FoxP3 ^{+ Treg a microarray megszámoltuk a leírtak szerint [14], számítógépes képelemző rendszer áll egy Hitachi HV-C20A CCD kamera (Hitachi, Tokió, Japán), telepítve a Leica DMLA fénymikroszkóp (Leica Microsystems, Wetzlar, Németország), és csatolni kell a személyi számítógép. Under × 400 nagyítás, még legalább 12 független és érintetlen számítógépes mikroszkópos mezőben a másolatai minden beteg minta. 8 független mikroszkópos mezők (× 400), amely a legsűrűbb lymphocytás infiltráció, választottak minden beteg mintáját reprezentativitás biztosítása és homogenitása. A számok 12 mezőket kumulált majd átlagoltuk kiszámolni a szám egy számítógépes × 400 mikroszkópos mezőt (0,0768 mm 2 /mező). Az értékelés Foxp3 + Treg végeztük két független megfigyelők vak módszerrel. Eltérések a felsorolás, tartományon belül 5%, újból értékelni és konszenzus döntés született. Katalógusa}

Statisztikai elemzés katalógusa

Az aktuáriusi OS árak számoltuk a Kaplan-Meier módszerrel és elemeztük a log-rank teszt. Egyváltozós és többváltozós elemzés alapján a Cox-féle regressziós modell. A másodlagos elemzést végeztünk kapcsolat értékelésére változók közötti klinikopatológiai jellemzők. Az összehasonlítás az egyes változók, Chi-négyzet tesztek és Fisher-féle egzakt tesztet végeztek megfelelő. Kétfarkú P katalógusa < 0,05 ítélték jelentősnek. Minden analíziseket az SPSS 16.0 szoftver (SPSS, Chicago, IL). Katalógusa

Eredmények katalógusa

A betegek jellemzôi katalógusa

A jellemzői 133 beteget 1. táblázat mutatja be a mintákat benne 89 (66,9%) férfi és 44 (33,1%) nő gyomorrákos betegeknél. 68 (51,1%) betegek kevesebb, mint 60 éves, mások pedig több vagy egyenlő, mint 60 éves. A tumor mérete 79 (59,4%) betegnél volt kisebb, mint 40 mm, és hogy mások több volt, vagy egyenlő, mint 40 mm. 75 (56,4%) betegnél nyirokér invázió és 84 (63,2%) betegnél nyirokcsomómetastasis. 61 (45,9%) tumort differenciálatlan és mások különítettünk el. 50 (37,6%) tumort minősíteni T1T2, és 83 (62,4%), mint T3T4 szerint JGCA. Katalógusa

kifejezése CCR7 és FoxP3 gyomorrákban szövetek katalógusa

A expressziós szintje CCR7 és FoxP3 szöveti microarray gyomorrák vizsgáltuk immunhisztokémiai analízis. Ábra. 1 és ábra. 2 megmutatta képviselője immunfestéssel a CCR7 és Foxp3. Pozitív festődése CCR7 azonosították a citoplazmában és a sejtmembrán a gyomor rákos sejtek (ábra. 1 A-D). Nagy CCR7 expresszió volt kimutatható 69,9% gyomorrák minták (93 esetben 133 beteg). A sejteket tekintik Foxp3 ^{+ Treg sejtek alapján megkülönböztethető intranukleáris kifejezés (ábra. 2 A-D). Nagy Foxp3 expressziója volt kimutatható 65,4% gyomorrák minták (87 esetben 133 beteg). Ami a pontszám CCR7 pozitív tumorsejtek és FoxP3 + Treg szám, a statisztikai eredményeket a immunhisztokémiai változók a 2. táblázatban látható Mivel az ellenőrzések nem voltak CCR7 kifejezés, és nagyon kevés FoxP3 + Treg normál gyomor szövetekben (ábra. S1). katalógusa}

CCR7 és FoxP3 Expression jártak Teljes túlélés a gyomorrák katalógusa

Végül utánkövetés 39 beteg (29,3%) tanult meghalt, akik mind meghaltak az újabb gyomorrák. Az OS aránya 93,5% az 1 éves, 81,2% -os 2 éves és 76,9% a 3 év, illetve az egész vizsgálat. Katalógusa

prognosztikai hatását alacsony vagy magas CCR7 és FoxP3 kifejezés értékeltük Cox regressziós és Kaplan-Meier analízis. Egyváltozós elemzés, kor, nem, a tumor mérete és tumor differenciálás nem mutatott prognosztikai jelentősége az OS árak, de nyirokér invázió, nyirokcsomóáttét és a tumor (T) osztályozása csatlakoztak a OS aránya ( P = katalógusa 0,019, P katalógusa = 0,013, P katalógusa < 0,001, 3. táblázat). CCR7 kifejezés a gyomorrák sejtek kapcsolódó összesített túlélés (log-rank teszt P katalógusa = 0,010 < 0,05), egyéves, kétéves és hároméves OS aránya 91,4%, 78,5 % és 72% a magas CCR7 kifejezés csoportok, illetve képest 100%, 97,5% és 92,4% az alacsony CCR7 kifejezés csoportok (ábra. 3A). A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a magas CCR7 expressziója független prognosztikai tényezője rosszabb OS aránya (kockázati arány [HR] 2,896, 95% -ban bizalmas intervallum [CI] 1,385-7,276, P = 0.023 katalógusa < 0,05, 4. táblázat ). Beszivárgás nagy intratumorális FoxP3 ^{+ Treg is társult káros OS (log-rank teszt P = 0,021 katalógusa < 0,05), egyéves, kétéves és hároméves OS aránya 88,9%, 79,1% és 69,5% a magas Foxp3 expressziója csoportok, illetve képest 97,8%, 89,6% és 87,2% az alacsony Foxp3 expressziója csoportok (ábra. 3B). Többváltozós elemzés jelenléte nagy intratumorális FoxP3 + Treg vizsgálatból az is kiderült, hogy egy független előrejelzője rosszabb OS aránya (HR 1,906, 95% CI 1,205-4,238, P = 0,035 katalógusa < 0,05 5. táblázat). katalógusa}

Egyesületek közötti expressziós szintjét CCR7 és Foxp3 és klinikai jellemzők katalógusa

a 6. táblázat foglalja össze a kapcsolat expressziós szintjét CCR7 és Foxp3 és klinikai jellemzői a 133 beteg gyomorrák. Mindkét CCR7 és FoxP3 expresszió szignifikánsan korrelált a nyirokcsomó metasztázis ( P katalógusa = 0,009 és 0,024-kal). Volt még egy szignifikáns összefüggést CCR7 kifejezés és nyirokér invázió ( P katalógusa = 0,012). Ugyanakkor a statisztikai elemzés azt mutatta, hogy nincs szignifikáns összefüggést CCR7 és FoxP3 kifejezés és más klinikai jellemzők, mint például a nem, az életkor, a daganat mérete, a differenciálás és a T besorolást. Katalógusa

korrelációja CCR7 Pozitív Eredmény és Intratumoralis FoxP3 ^{+ Cell száma katalógusa}

A korreláció CCR7 pozitív pontszámot, és intratumorális FoxP3 ^{+ Treg sejtek számát értékelték hosszanti értékelést. CCR7 pozitív pontszámot gyomorrák sejtek és intratumorális FoxP3 + Treg sejtek számát kell megjeleníteni ugyanazt szórásgörbe, a szórásgörbe, két változó tűnt, hogy egy lineáris trend, hogy lehetne végrehajtani lineáris regresszió analízis. És akkor illeszkedő két változó az alkalmazott statisztikai korrelációt elemzést végeztünk, hogy tovább elemezzék korreláció. Az eredmény azt mutatta, hogy jelentős pozitív korrelációt CCR7 pozitív pontszámot gyomorrák sejtek és intratumorális FoxP3 + Treg sejtek száma (r = 0,949, P katalógusa < 0,001, 4. ábra).}

Discussion

a folyamat során a tumor előfordulás és fejlesztés, CCR7 a tumoros sejt felszínén való kötődését ligandum SLC elősegítheti a tumorsejt-proliferációt, az angiogenezist a tumorszövetben, és irányított migráció [24]. SLC /CCR7 komplex okozhat sejtek indukálására aktin polimerizáció, amely szorosan korrelál pseudopod kialakulását a tumorsejtben, és szükségesek a invázió és metasztázis [25]. Korábbi tanulmányok azt találták, hogy a magas expressziós szintje CCR7 a tüdőrák, nyelőcsőrák, hepatocelluláris rák, emlőrák és melanoma szorosan kapcsolódik a tumor invázió és a nyirokcsomó-metasztázisok [5] - [7], [26] - [28]. Így akár CCR7 kifejezés, vagy sem, és a szintje a kifejezés közvetlenül befolyásolhatja a rák áttétet és a prognózis. CCR7 expresszió bizonyos daganatsejtek még lehet használni, mint a molekuláris markerek annak meghatározására, hogy a daganatok metasztatikus katalógusa [29]. Azonban ezek a megállapítások és egyéb kérdések, mint prognosztikai faktorok további kutatásokat igényelnek in vivo és klinikai megerősítést. Katalógusa

A nukleáris transzkripciós faktor FoxP3 már széles körben elfogadott, mint a legjobb jelzője Treg azonosító emberben eddig. A Foxp3 expressziója a T-sejtekben megfelel immunrendszer szabályozási funkció a tumor mikrokörnyezetében [30]. Tumorinfiltráló Foxp3 ^{+ Treg sejtek számoltak növelni kell a különböző tumorokban [31] - [36]. Néhány tanulmány is vizsgálta a klinikai és patológiai jelentőségét Treg beszivárgás [32] - [34]. Jelzett infiltrációja Treg sejtek rákos stroma találtuk, hogy egy kedvezőtlen prognosztikai faktor a májban [14], [20], petefészekrák [17], emlő [19], tonsilla [32], a hasnyálmirigy [33] és a vastagbél [34] rákok . Amennyire tudjuk, hogy FoxP3 + Treg vannak kedvezőtlen előrejelzője gyomorrák még mindig ellentmondásos [37] - [39]. Katalógusa}

Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy CCR7 expresszió gyomorrák sejtek és intratumorális FoxP3 ^{+ Treg jártak klinikopatológiai faktorok, és lehet használni, mint egy prognosztikai tényező. A szöveti microarray gasztrikus rák gyűjtött 133 beteg, amelyekről kimutatták, hogy egy hatékony eszköz értékelésére tumorminták [40], használtuk immunhisztokémiai módszerrel megvizsgálni az expressziós szintjét CCR7 és Foxp3 gyomorrákban szövetekben. Nagy CCR7 expresszió volt kimutatható 69,9% 133 gyomorrák mintákban. Az eredmény összhangban volt a korábbi tanulmány mashino et al., Akik használják RT-PCR-kimutatására 64 esetben gyomorrák szövetminta, ebből 68,8% gyomorrák szövetek CCR7 mRNS pozitív expresszióját [25]. Ami fontos, az eredmények azt mutatták, hogy CCR7 kifejezés a gyomorrák sejtek járt OS Kaplan-Meier analízis, a betegek magas CCR7 kifejezés tumorok szignifikánsan rövidebb túlélést, mint az alacsony CCR7 kifejezés daganatok. Továbbá többváltozós elemzés szerint CCR7 kifejezés egy független prognosztikai tényező a gyomorrák. Sorozatunkban hasonlóan, Kaplan-Meier analízis, az eredmények azt mutatták, hogy az előfordulási gyakorisága magas intratumorális FoxP3 + Treg szignifikáns összefüggést a rossz túlélési gyomorrákos betegeknél. A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy az intratumorális FoxP3 + Treg lehet is független prognosztikai tényezője gyomorrákos betegeknél. Ezért a tanulmány kimutatta, hogy a magas CCR7 kifejezés és fokozott intratumorális FoxP3 + Treg lehet tekinteni, mint egy mutató a rossz prognózis gyomorrákban. Katalógusa}

Egyre több bizonyíték mutatja, hogy CCR7 játszhatnak fontos szerepet irányításában tumorsejtek az elvezetett nyirokcsomókban, és hozzájárulnak a gyakori jelenléte nyirokcsomó-metasztázis a rákos betegek [7] - [9]. A kemotaktikus SLC /CCR7 kölcsönhatás lehet egy lehetséges mechanizmusát indukció rákos sejtek által nyirokcsomó-metasztázis és szöveti invázió. Ezt a hipotézist támasztja alá a megállapítást, hogy a magas szintű expresszióját CCR7 szignifikáns korrelációt jelenlétében nyirokcsomó metasztázis és nyirokér invázió. Az egyrészről az expressziós szintjének Foxp3 és klinikai jellemzői a 133 gyomorrákos betegeknél is szerepel a jelen tanulmányban. Érdemes volt megjegyezni, hogy mind a CCR7 és FoxP3 expresszió szignifikánsan korrelált nyirokcsomómetastasis. Nextly végeztünk lineáris korrelációs elemzés találni jelentős pozitív korrelációt CCR7 pozitív pontszámot, és intratumorális FoxP3 ^{+ Treg sejtek számát. Ezek az eredmények igazolták, hogy a magas expressziója CCR7 a gyomor rákos sejteket, és nagy mennyiségű intratumorális Foxp3 + Treg sejtek infiltrációja játszhat kritikus szerepet nyirokcsomó-metasztázis, és így befolyásolhatja a kezelés kimenetelét gyomorrák.}

a tanulmány megerősítette a CCR7 kifejezés a gyomor rákos sejteket, és intratumorális FoxP3 ^{+ Treg prognosztikai faktorok, amelyek korrelált az összesített túlélés és nyirokcsomó-metasztázis gyomorrák, összhangban a korábbi eredmények [25], [ ,,,0],38]. A jelen vizsgálatban, érdekes volt, hogy vagy CCR7 kifejezés vagy intratumorális FoxP3 + Treg találták független prognosztikai tényező a gyomorrák. Ez, a legjobb tudásunk szerint, az első jelentés, amely igazolja, hogy a magas CCR7 kifejezés a gyomorrák sejtek párhuzamosan jelentős beszivárgása intratumorális FoxP3 + Treg a tumor mikrokörnyezetében. További vizsgálatok lesz szükség, hogy megértsük, hogy a blokád SLC /CCR7 kölcsönhatás kombinációban Foxp3 + Treg sejtek kimerülése is gátolja a metasztázis gyomorrák sejtek nyirokcsomók, és vezet a jobb kezelési eredmények, vagy nem.}

Összefoglalva, eredményeink kimutatták, hogy mind a magas CCR7 expressziót a tumorsejtekben és a megnövekedett intratumorális Foxp3 ^{+ Treg sejtek kapcsolatban voltak rosszabb OS gyomorrák, pozitívan korrelált egymással, és úgy lehet tekinteni, mint egy társ-mutató klinikai a gyomorrák prognózisa. Ennek alapján, a fejlődő molekuláris célpont elleni terápiaként CCR7 és Foxp3 lehet egy ígéretes stratégia a rák kezelésében.}

Támogató információ
ábra S1.
kifejezése CCR7 és FoxP3 normál gyomor szövetekben. Reprezentatív immunfestéssel az CCR7 és FoxP3. Mivel az ellenőrzések, nem voltak CCR7 expresszióját, és nagyon kevés Foxp3 + Treg sejtek normál gyomor szövetekben. Skála, 50 nm. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0074430.s001 katalógusa (TIFF) hotelben

• PLoS One: Helicobacter pylori fertőzés szinergista Három gyulladással kapcsolatos genetikai variánsai a GWASs növeli a kockázatot a gyomorrák a kínai népesség
• PLoS One: Vörös és feldolgozott hús bevitel járt nagyobb Gyomor rák kockázatát: A meta-analízis Epidemiológiai megfigyeléses vizsgálatok