PLoS ONE: CCR7 Expression i intratumoralno FOXP3 + regulacijskih T-stanica u korelaciji s ukupnom preživljavanju i limfnog čvora metastaza u želučanom Cancer

Sažetak pregled

Cilj ovog istraživanja bio je ispitati prognostičku vrijednost izraza receptora kemokina CCR7 i intratumoralno FOXP3 ^{+ regulatorne T stanice (Tregs) u raka želuca. CCR7 + tumorske stanice i FOXP3 + Tregs su ocijenjeni od strane imunohistokemijski u microarrays tkiva koje sadrže raka želuca od 133 pacijenata. Prognostički učinci niskih ili visokih CCR7 i FOXP3 izraza su ocijenjeni od strane Cox regresije i Kaplan-Meier analiza, kao i korelacije između CCR7 pozitivan rezultat i intratumoralno FOXP3 + broj stanica u uzdužnom procjene. Analiza je pokazala da je visoka razina ekspresije CCR7 i FOXP3 otkrivene su u 69.9% i 65.4% slučajeva, respektivno. Visoka CCR7 izraz u želučanim stanicama raka značajno povezana s lošim ukupno preživljenje (OS) ( P pregled = 0,010) i limfnih čvorova metastaze ( P pregled = 0,009), a bio je neovisan faktor za gori OS ( P pregled = 0,023) by multivarijatne analize. Visoki broj intratumoralno FOXP3 + Tregs značajno korelira s kraćim OS ( P pregled = 0,021) i limfnih čvorova metastaze ( P pregled = 0,024), a bio je i neovisni čimbenik nepovoljne OS ( P pregled = 0,035). Osim toga, bilo je značajno pozitivna korelacija između CCR7 pozitivan rezultat i intratumoralno FOXP3 + broj stanica (r = 0,949, P izvoznici < 0,001). Ovi rezultati su otkrili da CCR7 izraz u želučanim stanicama raka i intratumoralno FOXP3 + Tregs može smatrati kao ko-pokazatelj kliničkom prognozom raka želuca pregled}

Izvor:. Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) CCR7 Ekspresija i intratumoralno FOXP3 ^{+ regulacijskih T-stanica u korelaciji s ukupnom preživljavanju i limfnog čvora metastaza u rak želuca. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10,1371 /journal.pone.0074430 pregled}

Urednik: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, Sjedinjenih Američkih Država Netlogu

Primljeno: 26. travnja 2013; Prihvaćeno: 1. kolovoz 2013; Objavljeno: 5. rujna 2013 pregled

Copyright: © 2013 Zhou i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (br 31000527), Šangaj zdravstveno Bureau istraživački fond za mlade istražitelj (dr Shuang Zhou) i Hong Kong Scholar programa (br XJ2011025). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

CCR7 je sedam transmembrana G-proteina receptora kemokina, uglavnom na staničnoj površini prirodne T stanice i dendritične stanice (DCS) SLC (sekundarni limfnog kemokina, CCL21) i ELC (EB11-ligand hemokin , CCL19) su njegove dvije visokim afinitetom ligandi. CCR7 je bitna za migraciju T-stanica i DC na okolne limfnog tkiva ili mjestu imunološki odgovor vezanjem na njegovim ligandima [1]. CCR7 pregled izrazio ne samo pregled u naivne T stanice i DC, ali iu nekim tumorskih stanica. Tumori s visokim CCR7 izraza su više vjerojatno da pokazuju ekstratiroidnog proširenje, angiolymphatic invaziju, limfnog čvora metastaza, anti-apotosis i proliferaciju stanica [2] - [4]. CCR7 potiče rast tumora i metastaza, kao odgovor na endogene SLC ili ELC. Mnoga istraživanja su pokazala da malignih stanica sa CCR7 izražavanja može se usmjeriti na odgovarajući organi visoke prisutnosti njihovih liganada [5] - [8]. Stoga, stanica kemotaksiju CCR7 posredovane ne samo vezane za uspostavu antitumorsko imunološkog mikro okoliš, ali i može pomoći u ranu procjenu biološke ponašanja tumora. CCR7 ekspresija u stanicama tumora usko je povezana s njihovom metastazama i malignosti [2]. Pregled

Regulatorna T stanice (Tregs) Smatra se da navlažite imunitet T-stanica i da je glavna prepreka kaljenja imunoterapija. Sve veći broj dokaza upućuje na to da Tregs unutar mikro tumora može igrati značajnu ulogu u suzbijanju lokalnih antitumorskih imunih odgovora [9], [10]. FOXP3, A forkhead /krilati helix transkripcijski faktor, je najkonkretniji pokazatelj Tregs i moguće je definirati Tregs strože kao CD4 ^{+ CD25 + regulatorne T stanice [11]. FOXP3 Čini se da je kritično za razvoj i funkciju Tregs, a gubitak FOXP3 izražavanja dovodi do nedostatka Tregs i hiperaktivacije CD4 + T stanica, što rezultira smrtnim autoaggressive limfocita, dok izražajnost rezultata FOXP3 u teškom imunodeficijencije [11] - [13]. To je izvijestio da povećana FOXP3 + Tregs su povezani s većim rizikom od recidiva i lošeg ukupnog preživljavanja pacijenata s nekim solidnim novotvorina [14] - [20] pregled}

Rak želuca je četvrti najčešći. rak u svijetu, a ukupno preživljenje pacijenata ostaje siromašan, unatoč poboljšanim dijagnostičkih i terapijskih strategija, među kojima resekcija je jedan od prvih prioriteta [21]. Daljnja istraživanja preporuča ispitati prognostički utjecaj izražavanja CCR7 i Tregs kod raka želuca. Pregled

U ovoj studiji istraživali smo prognostičku vrijednost CCR7 izražavanja u želučanim stanicama raka i intratumoralno FOXP3 ^{+ Tregs i odnos između njih u rak želuca. Rezultati su pokazali da oni ne samo da su bili povezani s lošim postotkom preživljavanja i limfnih čvorova metastaza, ali i pozitivno povezano jedno s drugim. Pregled}

materijali i postupci

Etika Izjava pregled

Ovaj istraživanje je odobreno od strane etičkog povjerenstva pri Tongji University School of medicine i pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika prije upisa. Postupak prikupljanja ljudskih rak želuca resekcija uzoraka bolesnika se uskladiti s načelima navedenima u deklaraciji Helsinkija. Pregled

Pacijenti i praćenje pregled

133 pacijenata s rakom želuca koji je prošao produženi limfnog čvora disekcija (D2 resekcija) između 2001. i 2007. godine, na Tongji bolnici (Shanghai, Kina) su upisani u našem istraživanju. Procjena resekcija uzoraka provedena je u skladu sa smjernicama japanskom rak želuca Association (JGCA) u 1998. Nijedan od pacijenata primio radioterapijom, kemoterapijom ili druge medicinske intervencije prije operacije. Uzorci su odabrani isključivo na temelju dostupnosti prikladnog formalinom fiksna, parafinske ugrađen tkiva i potpunu kliničko i follow-up podataka za pacijente. Pregled

Praćenje je dovršen 15. studenog 2010. minimalno 3 godine follow-up je bio dužan. Medijan praćenja bio je 43 mjeseci (raspon od 36 do 104 mjeseci). Follow-up procedure koja se sastoji od privremenog povijesti, fizikalni pregled, tumorskih markera (CEA, karbohidratni antigen 19-9), u trbuhu ultrazvuk i rendgen svakih 4-6 mjeseci u skladu s postoperativnom vrijeme. U bolesnika s rezultatima ispitivanja upućuju na ponavljanje, kompjutorizirana tomografija (CT) i magnetska rezonancija (MRI) korišteni su za potkrepljuje dokazima relapsa. U recidivi raka želuca je da se potvrđuje citološki biopsije ili operacije. Ukupno preživljenje (OS) definirana je kao interval između kirurškog zahvata i smrti, ili između kirurškog zahvata i zadnjeg opažanja za preživljavanje pacijenata. Podaci su cenzurirani u posljednjem praćenja za život pacijenata. Pregled

izgrađene tkiva Microarrays i imunohistokemijski pregled

tkiva mikročipovima, kao što je prethodno opisano [22], [23]. Svi slučajevi su histološki pregledani od strane hematoksilinom i eozinom bojenje i reprezentativnih tumora područjima s malom okruglom limfocita infiltrata su premarked u parafinske blokove, daleko od nekrotične i hemoragične materijala. Dvostruki cilindre promjera 1 mm od tumora centar (označeno kao intratumorsko) su odabrane iz svake slučaju pomoću automatiziranog arrayer tkiva (Shanghai biočip Co, Ltd, Shanghai, China), zajedno s paracancerous nemalignih želučanog tkiva kao kontrola kako bi se osiguralo reproducibilnost i homogen bojenje od slajdova. Dijelovi debljine 4 um su uzeti na 3-aminopropiltrietoksisilana-obložene slajdova. Pregled

Miš monoklonska protutijela su anti-ljudski CCR7 (eBioscience, San Diego, CA) i FOXP3 (Biolegend, San Diego, CA) , Imunohistokemija na parafinskim rezovima izvodi se pomoću dva koraka protokol (Novolink polimerni sustav za detekciju, Novocastra, Newcastle, UK) sukladno naputku proizvođača. Ukratko, sekcije su deparafmizirani u ksilenu i rehidriraju u etanolu. Nakon Aktivnost endogene peroksidaze je blokirana s inkubacijom preparata u 0,3% 'H-sub> 2O _{2, dohvat antigen učiniti smještanjem odjeljke u električnom kuhinjskom posudu napuni kipuće citratni pufer tijekom 20 minuta, te nespecifičnih veznih mjesta su blokirani s protein block (RE7102). Nakon serijski inkubacije s primarnim protutijelima, Post Primarni Block (RE7111) i sekundarnih protutijela (RE7112), sekcije su razvijene u 3,3'-diamiobenzidine rješenje pod mikroskopom te negativno hematoxyline. Negativne kontrole slajdovi izostavljanjem osnovnih antitijela bile su uključene u sve testove. Pregled}

Procjena imunohistokemijska varijabli

CCR7 pozitivan rezultat od tumorskih stanica je analizirana pomoću analizu slike (Leica QWin Image Prerada i Analiza aplikacijski softver, Wetzlar, Njemačka). Za svaki slajd, sve netaknuto polje velike snage (HPF) (× 400) digitalne slike su snimljene od strane spomenute opreme, a zatim se analizira analiza slike softver kako bi stekli pozitivnu ocjenu CCR7 za svako polje. Konačno, prosjek za jedan HPF (× 400) se izračunava kako bi se osigurala reprezentativnost i homogenost. Pregled

Broj FOXP3 ^{+ Tregs u microarrays se broje kao što je ranije opisano [14], koristeći računalna analiza slike sustav se sastoji od jednog Hitachi HV-C20A CCD kamere (Hitachi, Tokyo, Japan), instaliran na Leica DMLA svjetlosnim mikroskopom (Leica Microsystems, Wetzlar, Njemačka) i priključen na osobno računalo. Pod × 400 uvećanja, bilo je najmanje 12 samostalnih i kristalno čiste računalne mikroskopskih polja za duplikate svakog uzorka bolesnika. 8 nezavisnih mikroskopskih polja (× 400), što predstavlja najgušće limfocitne infiltrate, izabrani su za svaki uzorak bolesnika se osigurala reprezentativnost i homogenost. Brojevi 12 polja su zbrajati, a zatim u prosjeku izračunati konačni broj za jedan kompjuteriziranu × 400 mikroskopskom polju (0,0768 mm 2 /polje). Procjena FOXP3 + Tregs je izvela dva nezavisna promatrača na slijepi način. Odstupanja u popisivanja, u rasponu od 5%, ponovno su ocijenjeni i odluka konsenzus je napravljen. Pregled}

Statistička analiza pregled

Aktuarski OS stope su izračunate Kaplan-Meier metodi i analizirani pomoću log-rank test. Jednosmjerna i multivarijatne analize na temelju Cox proporcionalnih rizika regresije. Sekundarna analiza provedena je procijeniti odnos između varijabli i kliničko karakteristikama. Za usporedbu pojedinih varijabli, Chi-square ispitivanja i Fisher-ov egzaktni Testovi su provedeni kao što je to potrebno. Dvostrana P pregled i 0.05 je procijenjeno da značajan. Sve analize su izvedene pomoću SPSS 16,0 softver (SPSS, Chicago, IL). Pregled

Rezultati

Pacijent Karakteristike

Karakteristike 133 bolesnika prikazani su u tablici 1. Uzorci uključeno 89 (66,9%) muških i 44 (33,1%) bolesnica s rakom želuca. 68 (51,1%) bolesnika bilo manje od 60 godina, a ostali su bili više od ili jednaka do 60 godina. Veličina tumora 79 (59,4%) bolesnika bila je manja od 40 mm, a kod drugih bila jednaka ili veća od 40 mm. 75 (56,4%) bolesnika imalo limfni invaziju i 84 (63,2%) bolesnika imalo limfnog čvora metastaza. 61 (45,9%), tumori su nediferencirane i drugi su podijeljeni. 50 (37,6%), tumori su kategorizirani kao T1T2, a 83 (62,4%) kao T3T4 prema JGCA. Pregled

Izražavanje CCR7 i FOXP3 u rak želuca tkiva Netlogu

izražavanja razine CCR7 i FOXP3 u tkiva microarrays raka želuca su pregledane imunohistokemijske analize. Sl. 1 i Sl. 2 pokazali reprezentativne immunostainings od CCR7 i FOXP3. Pozitivno obojenje CCR7 identificiran u citoplazmi i stanične membrane želučanih stanica raka (sl. 1 A-D). Visoka CCR7 izraz detektiran je u 69,9% uzoraka rak želuca (93 slučajeva 133 bolesnika). Stanice su smatrane FOXP3 ^{+ Tregs temelji na jasnim intranuklearnih izražavanja (sl. 2 A-D). Visoka FOXP3 izraz detektiran je u 65,4% uzoraka rak želuca (87 slučajeva 133 bolesnika). U odnosu na rezultat od CCR7 pozitivnih tumorskih stanica i FOXP3 + Tregs broj, statistički rezultati za imunihistokemijski varijabli prikazani su u tablici 2. Kao kontrola, nije bilo CCR7 izraz i vrlo malo FOXP3 + Tregs u normalnim želučanog tkiva (sl. S1). pregled}

CCR7 i FOXP3 Expression bili su povezani s ukupno preživljenje u rak želuca Netlogu

u posljednjoj praćenja, 39 bolesnika (29,3%) studirao je umro, svi su oni umrli od ponovne pojave raka želuca. OS stope su 93,5% za 1 godinu, 81,2% za 2 godine i 76,9% za 3 godine, odnosno, za cijelu studiju. Pregled

Prognostički učinci niskih ili visokih CCR7 i FOXP3 izraza su ocijenjeni od strane Cox regresijska i Kaplan-Meier analiza. Na univarijantne analize, dob, spol, veličina tumora i diferencijacije tumora nisu pokazali prognostički značaj za OS stope, ali limfna invazija, limfni čvorovi metastaza i tumora (T) klasifikacije su bili povezani sa stopama OS ( P pregled = 0,019, P pregled = 0,013, P izvoznici < 0,001, tablica 3). Izraz CCR7 u želučanim stanicama raka povezana je sa OS stopama (log-rank test, P pregled = 0.010 < 0,05), jednogodišnji, dvogodišnji i trogodišnji OS stope su 91,4%, 78,5 % i 72% za visoku ekspresiju CCR7 grupe, u usporedbi sa 100%, 97,5% i 92,4% za ekspresije skupine nisko CCR7 (Sl. 3A). Multivarijatna analiza je pokazala da je visoka CCR7 izraz bio neovisan prognostički čimbenik za lošiji OS stope (omjer rizika [HR] 2,896, 95% povjerljivi interval [CI] 1,385-7,276, P pregled = 0,023 i 0,05, Tablica 4 ). Visoka infiltracija intratumoralno FOXP3 ^{+ Tregs također bio povezan s nepovoljnim OS (log-rank test, P pregled = 0,021 i 0,05), jednogodišnji, dvogodišnji i trogodišnji OS stope bile 88,9%, 79,1% i 69,5% za visoku ekspresiju FOXP3 grupe, u usporedbi s 97,8%, 89,6% i 87,2% za niske FOXP3 ekspresije skupine (Sl. 3B). Na multivarijatne analize, prisutnost visoke intratumoralno FOXP3 + Tregs je također pokazalo da nezavisni prediktor lošiji OS stopa (HR 1,906, 95% CI 1,205-4,238, P pregled = 0,035 0,05 Tablica 5). pregled}

povezanost između razine ekspresije CCR7 i FOXP3 i kliničke karakteristike pregled

u tablici 6 prikazani odnos između razine ekspresije CCR7 i FOXP3 i kliničke karakteristike 133 bolesnika s rak želuca. Oba CCR7 i FOXP3 izraz su značajno korelira s limfnih čvorova metastaza ( P pregled = 0,009 i 0,024, respektivno). Tu je i značajna povezanost između ekspresije CCR7 i limfna invazija ( P pregled = 0,012). Međutim, statistički analiza je pokazala da ne postoji statistički značajna povezanost između CCR7 i FOXP3 izražavanja i drugih kliničkih obilježja, kao što su spol, dob, veličina tumora, diferencijacije i T klasifikaciji. Pregled

Korelacija CCR7 pozitivan rezultat i intratumoralno FOXP3 ^{+ broj Cell pregled}

korelacija između CCR7 pozitivan rezultat i intratumoralno FOXP3 ^{+ Treg broj stanica je procijenjena u uzdužnom procjene. CCR7 pozitivan rezultat od želučanih stanica raka i intratumoralno FOXP3 broj + Treg stanica može biti zastupljena u istom scatterplot, od scatterplot, dvije varijable kao da imaju linearni trend koji se može provesti u linearnom regresijom. A onda dolikuje dvije varijable Primijenjene statistike linearne korelacije je provedena kako bi dodatno analizirati njihovu povezanost. Rezultati su pokazali da postoji značajno pozitivna korelacija između CCR7 pozitivnim rezultatom od želučanih stanica raka i intratumoralno FOXP3 + broj Treg stanica (r = 0,949, P izvoznici < 0,001, Slika 4).}

Rasprava pregled

postupku nastanka i razvoja tumora, CCR7 na površini tumorskih stanica vezanjem na njegov ligand SLC potpomaže proliferacije tumorske stanice, angiogeneze u tkivu tumora, a pravac migracija [24]. SLC /CCR7 kompleks može uzrokovati stanice da se potakne aktinske polimerizacije, koji je usko korelirana s pseudopod formiranje stanice tumora i potrebno za njegovu invaziju i metastaziranje [25]. Prethodna istraživanja su pokazala da visoka razina ekspresije CCR7 kod raka pluća, jednjaka, karcinom, hepatocelularni karcinom, rak dojke i melanoma usko povezana s tumorskih invazija i metastaza limfnog čvora [5] - [7], [26] - [28]. Dakle, da li CCR7 izražavanja ili ne, a razina njegove ekspresije može izravno utjecati metastaza raka i prognozu. CCR7 ekspresija u nekim stanicama tumora i može se upotrijebiti kao molekularnim markerima kako bi se utvrdilo da li su tumori metastatski pregled [29]. Međutim, ovi nalazi i druga pitanja, kao što su prognostičkih čimbenika potrebna daljnja istraživanja in vivo i klinički potvrdi. Pregled

transkripcijski faktor FOXP3 nuklearnog je široko prihvaćen kao najbolji marker za identifikaciju Tregs kod ljudi do sada. Ekspresija FOXP3 u T-stanicama odgovara imunološkog regulatornu funkciju u tumorskom mikrookolišu [30]. Tumor-infiltracije FOXP3 ^{+ Tregs su prijavili da se povećala u različitim tumorima [31] - [36]. Nekoliko studija također su istraživali kliničko značenje Tregs infiltracije [32] - [34]. Označena infiltracija Tregs u stromi tumora je utvrđeno da je nepovoljan prognostički čimbenik u jetri [14], [20], jajnika [17], dojke [19], krajnika [32], gušterače [33] i debelog crijeva [34] raka , Dakle, koliko znamo, da li FOXP3 + Tregs su nepovoljni prediktor raka želuca je još uvijek kontroverzna [37] - [39] pregled}

U ovoj studiji smo istraživali da li izraz CCR7 u želučanim stanicama raka. i intratumoralno FOXP3 ^{+ Tregs bili povezani s kliničkopatološkim faktora i može se koristiti kao prognostički pokazatelj. U tkiva Microarrays želučanog karcinoma prikupljenih od 133 pacijenata, koji su pokazali da biti snažan alat za procjenu tumorskih uzoraka [40], koristili smo se imunohistokemijske metode za ispitivanje razine ekspresije CCR7 i FOXP3 u želučanom tkivu raka. Visoka CCR7 izraz detektiran je u 69,9% od 133 uzoraka s rakom želuca. Rezultat je u skladu s ranijim proučavanjem Mashino et al., Koji su koristili RT-PCR za otkrivanje 64 slučajeva uzoraka raka želuca tkiva, od kojih je 68,8% od želučanih tkiva raka su CCR7 mRNA pozitivne ekspresiju [25]. Važno je da naši rezultati pokazuju da CCR7 izraz u želučanim stanicama raka bio je povezan s operativnim sustavom po Kaplan-Meier analiza, bolesnici s visokim CCR7 ekspresije tumora imali značajno kraće preživljenje od onih s niskim CCR7 ekspresije tumora. Nadalje, multivarijatna analiza pokazala je da CCR7 izraz bio neovisan prognostički pokazatelj u raka želuca. U našoj seriji, na sličan način, koristeći Kaplan-Meier analiza, rezultati su pokazali da je učestalost visokog intratumoralno FOXP3 + Tregs značajno je povezana s lošim postotkom preživljavanja bolesnika s rakom želuca. Multivarijatna analiza je pokazala da intratumoralno FOXP3 + Tregs mogla biti samostalna prognostički čimbenik za pacijente s rakom želuca. Dakle, naša studija pokazala je da oba visoka CCR7 izraz i povećana intratumoralno FOXP3 + Tregs bi se mogle smatrati kao pokazatelj loše prognoze u raka želuca. Pregled}

Sve više dokaza pokazuje da CCR7 može igrati važnu ulogu u usmjeravanju tumorske stanice na otjecanje limfne čvorove i doprinose čestim prisustvo limfnih čvorova metastaza u bolesnika s karcinomom [7] - [9]. Kemotaktičko SLC /CCR7 interakcija može biti mogući mehanizam indukcije stanice karcinoma limfnog čvora metastazama i invaziji tkiva. Ova hipoteza je podržan od strane naših saznanja da je visoka ekspresija CCR7 bilo značajno povezano s prisutnošću limfnih čvorova metastaza i limfne invazije. Povezanost između razine ekspresije od FOXP3 i kliničkih obilježja 133 bolesnika s karcinomom želuca također je uključen u ovu studiju. Bilo je napomenuti da su i CCR7 i FOXP3 izraz su značajno korelira s limfnih čvorova metastaze. Nextly, proveli smo linearnu analizu korelacije naći značajno pozitivnu povezanost CCR7 pozitivan rezultat i intratumoralno FOXP3 ^{+ Treg broj mobitela. Ovi rezultati pokazali su da je visoka ekspresija CCR7 u želučanim stanicama raka i velike količine intratumoralno FOXP3 + Tregs infiltracije može igrati ključnu ulogu u limfnih čvorova metastaze, a time i utjecati na ishod liječenja raka želuca. Pregled}

Naša studija potvrdila je važnost CCR7 izražavanja u želučanom stanica raka i intratumoralno FOXP3 ^{+ Tregs kao prognostički čimbenici, koji su u korelaciji s ukupnom opstanak i limfnih čvorova metastaza kod raka želuca, u skladu s prethodnim nalazima [25], [ ,,,0],38]. U ovom istraživanju, bilo je zanimljivo da je bilo CCR7 izražavanja ili intratumoralno FOXP3 + Tregs je utvrđeno da je neovisni prognostički čimbenik raka želuca. To je, prema našem najboljem saznanju, prvo izvješće koje pokazuje da je visok CCR7 izraz u želučanim stanicama raka je paralelno s označenom infiltracijom intratumoralno FOXP3 + Tregs u mikro tumora. Daljnja istraživanja će biti potrebno da shvate da li blokadu SLC /CCR7 interakcije u kombinaciji s FOXP3 + Tregs osiromašeni mogu spriječiti metastaziranje želučanih stanica raka na limfne čvorove, te dovesti do boljeg ishoda liječenja ili ne. Pregled}

u zaključku, naši su rezultati pokazali da su oba visoka ekspresija CCR7 u stanicama tumora i povećanog intratumoralno FOXP3 ^{+ Tregs bili su povezani s lošijim OS kod raka želuca, pozitivno korelira s drugom, a moglo bi se smatrati kao ko-pokazatelj kliničkog prognoza karcinoma želuca. Na temelju toga, razvoj molekularne ciljanu terapiju protiv CCR7 i FOXP3 mogla biti obećavajuća strategija za liječenje raka. Pregled}

popratne podatke pregled Slika S1. pregled Izražavanje CCR7 i FOXP3 u normalnim želučanog tkiva. Reprezentativni immunostainings za CCR7 i FOXP3. Kao kontrola, nije bilo CCR7 izraz i vrlo malo FOXP3 ^{+ Tregs u normalnim želučanog tkiva. Skala, 50 um pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0074430.s001 pregled (TIFF) pregled}