PLoS ONE: CCR7- Expression ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + Regulatory T Soluja korreloivat Kaiken Survival ja imusolmukemääritysmenetelmä etäpesäkkeiden Mahalaukun Cancer

tiivistelmä

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää ennusteen arvioinnissa Kemokiinireseptorin CCR7 ilmaisun ja kasvaimensisäistä FOXP3 ^{+ säätelijä-T-solujen (Tregs) mahasyövän. CCR7- + kasvainsoluja ja FOXP3 + Tregs arvioitiin immunohistokemia kudossiruina sisältävä mahasyövän 133 potilasta. Prognostiset vaikutukset alhainen tai korkea CCR7- ja FOXP3 ilmaisun arvioitiin Coxin ja Kaplan-Meier-analyysi, sekä korrelaatio CCR7- positiivisen pisteet ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + solujen määrä pituus- arviointiin. Analyysi osoitti, että korkeat ekspressiotasot CCR7 ja FOXP3 havaittiin 69,9% ja 65,4% tapauksista, vastaavasti. Korkea CCR7- ilmentyminen mahalaukun syöpäsoluissa oli merkitsevästi yhteydessä huonoon yleistä (OS) ( P
= 0.010) ja imusolmuke etäpesäke ( P
= 0,009), ja oli itsenäinen tekijä huonompi OS ( P
= 0,023) mukaan monimuuttujamenetelmin. Suuri määrä kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs korreloi merkitsevästi lyhyempi OS ( P
= 0,021) ja imusolmuke etäpesäke ( P
= 0,024), ja se oli myös itsenäinen tekijä haittavaikutusten OS ( P
= 0,035). Lisäksi oli merkittävästi positiivinen korrelaatio CCR7- positiivisen pisteet ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + solujen määrä (r = 0,949, P
< 0,001). Nämä tulokset paljastivat, että CCR7- ilmentymistä mahasyövässä soluissa ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs voidaan pitää yhteistyössä indikaattori kliinisen ennusteen mahasyövän.}

Citation: Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) CCR7- Expression ja kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Regulatory T Soluja korreloivat Kaiken Survival ja imusolmukemääritysmenetelmä metastaasin mahasyövän. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10,1371 /journal.pone.0074430}

Editor: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 26 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 01 elokuu 2013; Julkaistu: 05 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 31000527), Shanghai Health Bureau Research Fund nuorille tutkijan (tri Shuang Zhou) ja Hong Kong Scholar ohjelma (nro XJ2011025). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

CCR7 on seitsemän transmembraani- G-proteiiniin kytkettyjen kemokiinireseptorin, pääasiassa ilmennetään solun pinnalla naiivien T-solujen ja dendriittisolujen (DC), SLC (toissijainen imukudoksen kemokiini, CCL21) ja ELC (EB11-ligandi kemokiini , CCL19) ovat sen kaksi korkean affiniteetin ligandit. CCR7 on välttämätöntä migraatio T-solujen ja DC: iden ympäröivään imukudokseen tai paikalle immuunivasteen sitoutumalla sen ligandien [1]. CCR7-
on ilmaisi paitsi
naiivi T-solut ja DC, mutta myös joissakin kasvainsoluissa. Kasvaimet, joilla on korkea CCR7 ilmaisu ovat todennäköisesti esiintyy ekstratyroidaalisen laajennus, angiolymphatic invaasio, imusolmuke etäpesäke, anti-apoptoosia ja solujen lisääntymistä [2] - [4]. CCR7- edistää kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden vastauksena endogeenisen SLC tai ELC. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että pahanlaatuisten solujen CCR7 ilmentyminen voidaan ohjata vastaavan elimiä, joilla on korkea läsnä niiden ligandit [5] - [8]. Siksi CCR7- välittämiä solun kemotaksista ei liity ainoastaan ​​perustamiseen antituumorivaikutuksen immuuni microenvironment, mutta myös voi auttaa varhainen arviointi biologista käyttäytymistä kasvaimia. CCR7- ilmentyminen kasvainsoluissa läheisesti korreloi niiden etäpesäkkeitä ja maligniteetin [2].

Regulatory T-soluja (Tregs) uskotaan vaimentaa T-solujen koskemattomuuden ja olevan tärkein este karkaisu immunoterapian. Yhä useammat todisteet osoittavat, että Tregs sisällä kasvain microenvironment voisi olla merkittävä rooli tukahduttaminen paikallisen antituumorivaikutuksen immuunivasteiden [9], [10]. FOXP3, joka on forkhead /siivekäs Helix transkriptiotekijä, on tarkin markkeri Tregs ja on mahdollista määritellä Tregs tiukemmin kuin CD4 ^{+ CD25 + säätelijä-T-solujen [11]. FOXP3 näyttää olevan kriittinen kehitystä ja toimintaa Tregs, ja menetys FOXP3 ilmaisu johtaa puute Tregs ja hyperactivation CD4 + T-solut, mikä johtaa tappava autoaggressive lymfoproliferaatio, kun taas yliekspressio FOXP3 johtaa vakavaan immuunikato [11] - [13]. On todettu, että lisääntynyt FOXP3 + Tregs liittyy suurempi riski toistumisen ja huono eloonjäämisaste potilaiden pitävää kasvaimet [14] - [20].}

Mahasyöpä on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa, ja eloonjäämisaste potilaiden edelleen puutteellista huolimatta parannetusta diagnostiikkaan ja hoitoon strategioita, joista resektio on yksi ensimmäisistä painopisteistä [21]. Lisätutkimuksia on suositeltavaa tutkia ennustetekijöiden vaikutus CCR7- ilmaisun ja Tregs mahasyövän.

Tässä tutkimuksessa tutkimme ennusteen arvioinnissa CCR7- ilmaisun mahalaukun syöpäsoluissa ja kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Tregs, ja niiden välinen suhde mahasyövän. Tulokset viittasivat siihen, että ne eivät ole ainoastaan ​​yhteydessä huonoon eloonjäämisasteesta ja imusolmuke etäpesäke, mutta myös korreloi positiivisesti keskenään.}

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Tämä tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea Tongji yliopiston School of Medicine ja kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta ennen tutkimukseen. Menettely keräämiseksi ihmisen mahasyövän resektio näytteitä potilaista oli sopeutui esitettyjä periaatteita Helsingin julistuksen.

Potilaat ja seuranta

133 potilasta, joilla mahalaukun syövän, joille tehtiin laajennettu imusolmuke leikkely (D2 resektio) vuosien 2001 ja 2007 Tongji Hospital (Shanghai, Kiina) otettiin tutkimukseen. Arviointi resektio yksilöitä suoritettiin ohjeiden mukaisesti ja Japani mahasyövän Association (JGCA) vuonna 1998. Kukaan potilaista saivat sädehoitoa, kemoterapiaa tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä ennen leikkausta. Näytteet valittiin vasta perusteella sopivien formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudokset ja täydellinen ennusteeseen viittaavia ja seuranta tietoja potilaista.

Seuranta valmistui 15. marraskuuta, 2010. vähintään 3 vuoden seurannassa oli tarpeen. Mediaani seuranta-aika oli 43 kuukautta (vaihteluväli 36-104 kuukautta). Jatkotoimet koostui väliaikaisen historia, lääkärintarkastus, kasvainmerkkiaineet (CEA, CA199), vatsan ultraääni ja röntgen välein 4-6 kuukautta mukaan leikkauksen ajan. Potilailla, joiden testitulokset viittaavia toistuminen, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI) käytettiin vahvistavaa näyttöä uusiutumisen. Toistuminen mahasyöpä oli vahvistettu sytologian biopsialla tai leikkaus. Kokonaiselinaika (OS) määriteltiin väli leikkauksen ja kuoleman välillä tai kirurgian ja viimeinen havainto elossa potilaille. Tiedot sensuroitiin viimeisessä seurannassa eläviä potilaita.

kudossiruina ja immunohistokemia

kudossiruina rakennettiin aikaisemmin kuvatulla [22], [23]. Kaikki tapaukset olivat histologisesti tarkastelleet hematoksyliinillä ja eosiinilla värjäys, ja edustava kasvain alueilla pieni pyöreä lymfosyyttien infiltraatiota oli ennalta merkitty vuonna parafiiniblokit, pois nekroottisen ja verenvuotoa materiaaleja. Monista 1 mm halkaisijaltaan sylinterit kasvaimen keskustasta (nimetty kasvaimensisäisellä) valittiin kulloinkin käyttäen automatisoitua kudosta ryhmittäjällä (Shanghai Biochip Co., Ltd, Shanghai, Kiina) sekä paracancerous pahanlaatuisten mahan kudoksissa tarkastuksia varmistaakseen toistettavuus ja homogeeninen värjäys dioja. Osat 4 um paksuus otettiin 3-aminopropyyli-päällystetyt kalvot.

hiiren monoklonaalisia vasta-aineita käytettiin anti-ihmis-CCR7 (eBioScience, San Diego, CA) ja FOXP3 (Biolegend, San Diego, CA) . Immunohistokemialla parafiinileikkeet suoritettiin käyttäen kaksivaiheista protokollaa (Novolink Polymer Detection System, Novocastra, Newcastle, UK) mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Lyhyesti, leikkeitä parafiini ksyleeniin ja niihin lisätään etanolia. Sen jälkeen endogeeninen peroksidaasiaktiivisuus estettiin inkuboimalla diat 0,3% H _{2O 2, antigeeni haku tehtiin sijoittamalla osiot sähköinen keittiö potin täynnä kiehuvaa sitraattipuskurilla 20 minuuttia, ja epäspesifiset sitoutumiskohdat blokattiin Protein Block (RE7102). Sen jälkeen kun sarja inkubaation ensisijainen vasta, Post Primary Block (RE7111), ja toisen vasta-aineet (RE7112), osat kehitettiin 3,3'-diamiobenzidine ratkaisu mikroskoopilla ja vastavärjättiin hematoksiliinilla. Negatiivinen kontrolli liukuu jättämällä ensisijainen vasta-aineet sisältyvät kaikkiin määrityksissä.}

arviointi immunohistokemiallinen muuttujat

CCR7- positiivinen pisteet kasvainsolujen analysoitiin käyttämällä kuva-analyysi-ohjelmisto (Leica QWin kuvankäsittely ja analyysi Application Software, Wetzlar, Saksa). Kutakin levyä, kaikki ehjä suuritehoiset kenttä (HPF) (x 400) digitaalisten kuvien otettu edellä mainittujen laitteiden ja sitten analysoidaan kuva-analyysi-ohjelmisto hankkia positiivinen pistemäärä CCR7- kunkin kentän. Lopuksi, keskimäärin yksi HPF (x 400) laskettiin edustavuuden varmistamiseksi ja homogeenisuus.

määrä FOXP3 ^{+ Tregs vuonna mikrosiruissa laskettiin kuten aiemmin on kuvattu [14], käyttäen atk kuva-analyysi järjestelmä koostuu Hitachi HV-C20A CCD-kamera (Hitachi, Tokio, Japani), asennettu Leica DMLA valomikroskoopilla (Leica Microsystems, Wetzlar, Saksa) ja liitetty tietokoneeseen. Under × 400 suurennus oli vähintään 12 itsenäistä ja ehjät atk mikroskooppikentäs- varten kopioita kunkin potilaan näytteestä. 8 itsenäinen mikroskooppikentäs- (x 400), joka edustaa tihein lymfosyyttinen infiltraatteja, valittiin kunkin potilaan näytteestä varmistaa edustavuus ja homogeenisuus. Numerot 12 kenttien laskettiin yhteen ja sitten keskiarvo laskea lopullinen määrä yhtä tietokoneistettu × 400 mikroskooppinen kenttä (0,0768 mm 2 /kenttä). Arviointi FOXP3 + Tregs suoritettiin kaksi riippumatonta tarkkailijaa sokkona. Eroavaisuudet luettelointi, on alueella 5%, arvioitiin uudelleen ja yksimielisyyteen päätettiin.}

Tilastollinen analyysi

Vakuutusmatemaattiset OS laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä ja analysoitiin log-rank-testi. Yhden ja usean analyysit perustuivat Coxin suhteellisen vaarat regressiomallin. Toissijainen analyysi tehtiin suhteen arvioimiseksi keskuudessa muuttujia ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia. Vertailun yksittäisten muuttujien, chi-neliö testejä ja Fisherin Kokeet suoritettiin asianmukaisesti. Kaksisuuntainen P
< 0,05 katsottiin olevan merkittäviä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SPSS 16.0 ohjelmistolla (SPSS, Chicago, IL).

Tulokset

Potilastiedot

ominaisuudet 133 potilasta esitetään taulukossa 1. Näytteet saatiin 89 (66,9%) mies- ja 44 (33,1%) naispotilasta mahalaukun syöpä. 68 (51,1%) potilaista oli alle 60-vuotias ja muut olivat enemmän tai yhtä suuri kuin 60 vuotta vanha. Kasvaimen koko 79 (59,4%) potilaista oli alle 40 mm, ja että muiden oli yli tai yhtä suuri kuin 40 mm. 75 (56,4%) potilaista oli imusuonten invaasiota ja 84 (63,2%) potilaista oli imusolmuke etäpesäke. 61 (45,9%) kasvaimia erilaistumattoman ja toiset eriytetty. 50 (37,6%) kasvaimet luokiteltiin T1T2, ja 83 (62,4%) kuin T3T4 mukaan JGCA.

Expression CCR7- ja FOXP3 mahasyövän Kudokset

ekspressiotasot CCR7- ja FOXP3 in kudossiruina mahasyövän tutkittiin immunohistokemiallisella analyysillä. Kuva. 1 ja Fig. 2 osoitti edustaja immunovärjäyksin CCR7- ja FOXP3. Positiivista värjäytymistä CCR7- tunnistettiin sytoplasmassa ja solukalvon mahalaukun syövän solujen (Fig. 1 A-D). Korkea CCR7 ekspressiota havaittiin 69,9%: mahasyövän näytteiden (93 tapausta 133 potilasta). Solut pidetään FOXP3 ^{+ Tregs perustuu erilliseen intranukleaarinen ilmentymistä (Fig. 2 A-D). Korkea FOXP3 ekspressiota havaittiin 65,4%: mahasyövän näytteiden (87 tapausta 133 potilasta). Mitä pisteet CCR7- positiivisia kasvainsoluja ja FOXP3 + Tregs numero, tilastolliset tulokset immunohistokemiallista muuttujat on esitetty taulukossa 2. Koska valvonta ei ollut CCR7- ilme ja hyvin harvat FOXP3 + Tregs normaaleissa mahan kudoksissa (kuvio. S1).}

CCR7- ja FOXP3 Expression liittyivät Kokonaiselossaoloaika mahasyövän

Lopulta seurannassa, 39 potilasta (29,3%) tutkittu oli kuollut, jotka kaikki kuolivat uusiutumisen mahasyövän. Käyttöjärjestelmä hinnat olivat 93,5% 1 vuosi, 81,2% 2 vuotta ja 76,9% 3 vuotta, vastaavasti, koko tutkimuksen.

Prognostic vaikutukset alhainen tai korkea CCR7- ja FOXP3 ilmaisun arvioitiin Coxin regressio ja Kaplan-Meier-analyysi. Yhden muuttujan analyysissä ikä, sukupuoli, kasvaimen kokoa ja erilaistumista ei osoittanut ennustetekijöitä merkitystä OS hinnat, mutta imusuonten invaasio, imusolmukkeiden etäpesäkkeiden ja kasvaimen (T) luokitus liittyivät OS hinnat ( P
= 0,019, P
= 0,013, P
< 0,001, taulukko 3). CCR7- ilmentyminen mahasyövässä soluissa liittyi OS hinnat (log-rank testi, P
= 0.010 < 0,05), yhden vuoden, kahden vuoden ja kolmen vuoden OS hinnat olivat 91,4%, 78,5 % ja 72% korkeasti CCR7- ilmaisua ryhmissä, vastaavasti, verrattuna 100%, 97,5% ja 92,4% heikosti CCR7- ilmaisua ryhmissä (Fig. 3A). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että korkea CCR7- ilme oli itsenäinen ennustetekijä huonompaan OS hinnat (riskisuhde [HR] 2,896, 95% luottamuksellisia väli [CI] 1,385-7,276, P
= 0,023 < 0,05, taulukko 4 ). Korkea soluttautuminen kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Tregs liittyi myös haitallisia OS (log-rank testi, P
= 0.021 < 0,05), yhden vuoden, kahden vuoden ja kolmen vuoden OS hinnat olivat 88,9%, 79,1% ja 69,5% korkeasti FOXP3 ilmaisua ryhmissä, vastaavasti, verrattuna 97,8%, 89,6% ja 87,2% heikosti FOXP3 ilmaisua ryhmissä (Fig. 3B). On Monimuuttuja-analyysissä, kun läsnä on suuria kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs myös osoitti olevan itsenäistä ennustaja huonompi OS hinnat (HR 1,906, 95% luottamusväli 1,205-4,238, P
= 0,035 < 0,05 , taulukko 5).}

assosiaatioiden Expression tasot CCR7 ja FOXP3 ja kliiniset ominaisuudet

taulukossa 6 esitetty suhde ekspressiotasot CCR7 ja FOXP3 ja kliiniset ominaisuudet 133 potilailla, joilla on mahasyöpä. Sekä CCR7- ja FOXP3 ilmentyminen korreloi merkitsevästi imusolmuke etäpesäke ( P
= 0,009 ja 0,024, tässä järjestyksessä). Siellä oli myös merkittävä yhdistyksen välillä CCR7- ilmaisun ja imusuonten invaasio ( P
= 0,012). Kuitenkin tilastollisesti analyysi osoitti, että ei ollut olemassa merkittävää yhdistyksen välillä CCR7- ja FOXP3 ilmaisun ja muut kliiniset ominaisuudet, kuten sukupuoli, ikä, kasvaimen koon, erilaistumista ja T luokitus.

Korrelaatio CCR7- Positiivinen Pisteet ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + solujen määrä

korrelaatio CCR7- positiivisen pisteet ja kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Treg solujen määrä arvioitiin pituussuunnassa arviointiin. CCR7- positiivinen pistemäärä mahalaukun syöpäsolujen ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + Treg solujen määrä voisi edustaa samassa scatterplot, alkaen scatterplot, kaksi muuttujaa näytti lineaarisen trendin, joka voitaisiin toteuttaa lineaarista regressioanalyysiä. Ja sitten sopiva kaksi muuttujaa soveltavan tilastoista lineaarinen korrelaatio analyysi suoritettiin analysoida tarkemmin niiden korrelaation. Tulos osoitti, että oli merkittävä positiivinen korrelaatio CCR7- positiivisen pisteet mahalaukun syöpäsolujen ja kasvaimensisäisenä FOXP3 + Treg solumäärä (r = 0,949, P
< 0,001, kuva 4).}

keskustelu

Tässä prosessissa kasvaimen esiintymiseen ja kehittäminen, CCR7 kasvaimen solun pinnalla sitoutumista sen ligandiin SLC voi edistää kasvainsolujen proliferaatiota, angiogeneesiä kasvainkudoksessa, ja vaeltamista [24]. SLC /CCR7- kompleksi voi aiheuttaa solujen aiheuttaa aktiini polymerointi, joka on läheisessä korreloi pseudopod muodostamisen kasvainsolun ja tarpeen sen eteneminen ja metastaasit [25]. Aikaisemmat tutkimukset ovat havainneet, että korkea ekspressiotaso CCR7- keuhkosyövän, ruokatorven karsinooman, hepatosellulaarinen syöpä, rintasyöpä ja melanooma liittyy läheisesti kasvaimen invaasion ja imusolmukkeiden etäpesäkkeiden [5] - [7], [26] - [28]. Siten joko CCR7- ilmaisu vai ei ja taso sen ilmentyminen voi suoraan vaikuttaa syövän etäpesäkkeiden ja ennusteen. CCR7 ilmentymistä joissakin kasvainsoluissa, vaikka voidaan käyttää molekyylimarkkereita onko kasvaimet ovat metastaattinen
[29]. Nämä havainnot ja muut asiat kuten ennustavat tekijät tarvitsevat lisätutkimusta in vivo ja kliininen vahvistusta.

tumatranskriptiotekijä FOXP3 on laajalti hyväksytty paras merkkiaine Tregs tunnistamiseen ihmisillä tähän mennessä. Ilmaisu FOXP3 T-soluissa vastaa immunosäätelyvaikutuksia toiminto kasvaimen mikroympäristössä [30]. Kasvainta infiltroivia FOXP3 ^{+ Tregs ilmoitettiin lisätään erilaisia ​​kasvaimia [31] - [36]. Muutamat tutkimukset ovat myös tutkineet ennusteeseen viittaavia merkitys Tregs tunkeutumisen [32] - [34]. Merkityt tunkeutumisen Tregs syövän strooman havaittiin olevan epäsuotuisa ennustetekijä maksassa [14], [20], munasarjasyöpä [17], rintojen [19], nielurisojen [32], haiman [33] ja paksusuolen [34] syöpien . Sikäli kuin tiedämme, onko FOXP3 + Tregs ovat epäsuotuisa ennustaja mahasyövän on edelleen kiistanalainen [37] - [39].}

Tässä tutkimuksessa tutkimme, CCR7- ilmentymistä mahasyövän soluissa ja kasvaimensisäistä FOXP3 ^{+ Tregs liittyi kliinis tekijöitä ja voitaisiin käyttää ennusteen indikaattori. In kudossiruina mahasyövistä kerätään 133 potilasta, joiden on osoitettu olevan tehokas keino arvioida Tuumorinäytteet [40], käytettiin immunohistokemiallinen menetelmä tutkia ekspressiotasoja CCR7 ja FOXP3 mahasyövän kudoksissa. Korkea CCR7- ekspressiota havaittiin 69,9% 133 mahasyövän näytteitä. Tuloksena oli yhdenmukainen aikaisemman tutkimuksen Mashino et al., Jotka ovat käyttäneet RT-PCR havaita 64 mahalaukun syövistä kudosnäytteiden, josta 68,8% mahasyövän kudokset ovat CCR7 mRNA positiivinen ilmaisu [25]. Tärkeää on, tuloksemme osoittivat, että CCR7- ilmentymistä mahasyövässä soluissa liittyi OS Kaplan-Meier-analyysi, potilailla, joilla on korkea CCR7- ilme kasvaimia oli huomattavasti lyhyempi selviytymisen kuin ne, joilla on alhainen CCR7- ilme kasvaimia. Lisäksi monimuuttuja-analyysi osoitti, että CCR7- ilme oli itsenäinen ennustetekijöiden indikaattori mahasyövän. Meidän sarja, samoin käyttämällä Kaplan-Meier-analyysi, tulokset osoittivat, että esiintyvyys korkea kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs merkittävästi huonosta eloonjäämisasteesta potilaiden mahalaukun syöpä. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs voitaisiin myös itsenäinen ennustetekijä potilaille, joilla on mahalaukun syöpä. Siksi meidän tutkimus osoitti, että sekä korkea CCR7- ilmaisun ja nousi kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs voidaan pitää indikaattorina huonon ennusteen mahasyövässä.}

Lisääntyvä näyttöä siitä, että CCR7- voi olla tärkeä rooli ohjaamisessa kasvainsolujen tyhjennys imusolmukkeiden ja edistää usein läsnä imusolmuke etäpesäke syöpäpotilailla [7] - [9]. Kemotaktinen SLC /CCR7- vuorovaikutus voi olla mahdollinen mekanismi indusointia syöpäsolut imusolmuke etäpesäke ja kudosinvaasio. Tämä hypoteesi tukivat havaintomme, että korkea ilmentyminen CCR7- korreloi merkitsevästi läsnäolon imusolmuke etäpesäke ja imusuonten invaasio. Välisen assosiaation ilmentymisen FOXP3 ja kliiniset ominaisuudet 133 potilailla, joilla on mahalaukun syövän myös esillä olevassa tutkimuksessa. Oli syytä huomata, että sekä CCR7- ja FOXP3 ilmentyminen korreloi merkitsevästi imusolmuke etäpesäke. Nextly, suoritimme lineaarinen korrelaatio analyysi löytää merkittävä positiivinen korrelaatio CCR7- positiivisen pisteet ja kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Treg solujen määrä. Nämä havainnot osoittivat, että korkea ekspressio CCR7- mahasyövän solujen ja suuri määrä kasvaimeen FOXP3 + Tregs tunkeutumista voi olla kriittinen rooli imusolmuke etäpesäke, ja näin ollen vaikuttaa hoitotuloksiin mahasyövän.}

Tutkimuksemme vahvisti tärkeyttä CCR7- ilmaisun mahalaukun syöpäsoluissa ja kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Tregs ennustavat tekijät, jotka korreloivat eloonjäämiseen ja imusolmuke etäpesäke mahasyövän, linjassa aiempien tulosten [25], [ ,,,0],38]. Esillä olevassa tutkimuksessa, oli mielenkiintoista, että joko CCR7 ilmentymistä tai kasvaimeen FOXP3 + Tregs havaittiin olevan riippumaton ennustetekijä mahasyövän. Tämä on, parhaan tietomme mukaan ensimmäinen raportti osoittaa, että korkea CCR7- ilmentyminen mahasyövän soluissa oli rinnalla merkittävä soluttautumista kasvaimensisäisenä FOXP3 + Tregs kasvaimen mikroympäristössä. Lisätutkimuksia tarvitaan ymmärtää, onko saarto SLC /CCR7- vuorovaikutus yhdistettynä FOXP3 + Tregs ehtyminen voi estää etäpesäkkeiden mahasyövän imusolmukkeisiin ja johtaa parempaan hoitotuloksia vai ei.}

Yhteenvetona tuloksemme osoittivat, että sekä korkea CCR7- ilmentyminen kasvainsoluissa ja lisääntynyt kasvaimensisäisenä FOXP3 ^{+ Tregs liittyi huonompi OS mahasyövän, korreloivat positiivisesti keskenään, ja voidaan pitää yhteistyössä indikaattori kliinisen ennuste mahasyöpä. Tämän perusteella kehitetään molekyylikohteena terapiassa vastaan ​​CCR7- ja FOXP3 saattaisi olla lupaava strategia syövän hoitoon.}

tukeminen Information
Kuva S1.
Expression CCR7- ja FOXP3 normaaleissa mahan kudoksissa. Edustavia immunovärjäyksin varten CCR7- ja FOXP3. Koska valvonta ei ollut CCR7- ilme ja hyvin harvat FOXP3 + Tregs normaaleissa mahan kudoksissa. Mittakaava, 50 pm.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0074430.s001
(TIFF) B

• PLoS ONE: Helicobacter pylori infektio synergistisesti Three Tulehdus-Related geneettisiä variantteja, että GWASs lisätä mahasyövän kiinalaisessa Väkiluku
• PLoS ONE: Punainen ja lihajalosteiden saanti on yhteydessä korkeampaan mahalaukun syöpäriski: Meta-analyysi epidemiologiset havainnointitutkimukset