PLoS ONE: CCR7 išraiška ir naviką FOXP3 + Reguliavimo T ląstelės yra susijęs su bendro išgyvenamumo ir limfmazgiuose metastazių skrandžio Cancer

Anotacija

Šio tyrimo tikslas buvo ištirti prognostinę vertę chemokino receptorių CCR7 saviraiškos ir naviką FOXP3 ^{+ reguliavimo T ląstelių (Tregs) skrandžio vėžys. CCR7 + vėžinių ląstelių ir FOXP3 + Tregs buvo vertinami imunohistocheminiu audinių mikrogardelių sudėtyje yra skrandžio vėžys iš 133 pacientų. Prognostiniai poveikis žemos ar aukštos CCR7 ir FOXP3 išraiškos vertino Cox regresijos ir Kaplan-Meier analizė, taip pat tarp CCR7 teigiamą rezultatą ir naviką FOXP3 + ląstelių skaičių koreliacijos išilginės vertinimą. Analizė parodė, kad didelis ekspresijos lygis CCR7 ir FOXP3 buvo aptikta 69,9% ir 65,4% atvejų, atitinkamai. Aukštos CCR7 išraiška skrandžio vėžio ląstelių buvo reikšmingai susijęs su prasta bendro išgyvenamumo (OS) ( P
= 0,010) ir limfmazgių metastazių ( P
= 0,009), ir buvo nepriklausoma veiksnys Blogiau OS ( P
= 0,023) iki Dispersinės analizės. Aukštos numeriai naviką FOXP3 + Tregs reikšmingai koreliavo su trumpesniu OS ( P
= 0,021) ir limfmazgių metastazių ( P
= 0,024), o taip pat buvo nepriklausoma veiksnys nepalankius OS ( P
= 0,035). Be to, ten buvo žymiai teigiama koreliacija tarp CCR7 teigiamą rezultatą ir naviką FOXP3 + ląstelių skaičius (r = 0,949, P
< 0,001). Šie rezultatai parodė, kad CCR7 išraišką skrandžio vėžio ląsteles ir naviką FOXP3 + Tregs galėtų būti laikomas bendro rodiklio klinikinės prognozė skrandžio vėžio}

nurodomoji dalis:. Zhou S Xu S Tao, yra H, zhen Z, Chen G, Zhang Z, ir kt. (2013) CCR7 išraiška ir naviką FOXP3 ^{+ Reguliavimo T ląstelės yra susijęs su bendro išgyvenamumo ir limfmazgiuose metastazių skrandžio vėžio. PLoS ONE 8 (9): e74430. Doi: 10,1371 /journal.pone.0074430}

redaktorius: Udai p Singh universiteto Pietų Karolinos medicinos mokyklos, Jungtinių Amerikos Valstijų

Įstojo: Balandžio 26, 2013 m Priimtas rugpjūčio 1, 2013 m Paskelbta: Spalis 5, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Zhou et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 31.000.527), Šanchajus sveikatos biuro tyrimų fondo jaunas tyrėjas (dr Shuang Zhou) ir Honkongo Scholar programos (Nr XJ2011025). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

CCR7 yra septynių transmembraninis su G baltymu sujungto receptoriaus chemokino, daugiausia, išreiškiant ląstelės paviršiaus, naivius T ląstelių ir dendritinės ląstelės (DCS), ELT (antrinis limfoidinių chemokinas, CCL21) ir (ELC EB11-ligandas chemokino , CCL19) yra jos dvi didelio afiniteto ligandų. CCR7 yra būtina, kad T ląstelių ir DCS prie supančios limfoidinio audinio arba imuninio atsako vietoje migracijos prisijungti prie savo ligandais [1]. CCR7
yra , išreiškė ne tik
negydytiems T ląstelių ir DCS, bet ir kai kurių vėžinių ląstelių. Navikai su aukštos CCR7 išraiška yra labiau linkę demonstruoti ekstratiroidinę pratęsimo, angiolymphatic invazija, limfmazgių metastazių, anti-apotosis ir ląstelių proliferaciją [2] - [4]. CCR7 skatina naviko augimą ir metastazes reaguojant į endogeninio SLC ar ELC. Daug tyrimai parodė, kad piktybinių ląstelių su CCR7 išraiškos gali būti nukreiptas į atitinkamus organų su aukštos dalyvaujant jų ligandų [5] - [8]. Todėl, CCR7-sukelto ląstelių chemotaksį yra ne tik susijęs su priešvėžiniai imuninės mikroaplinkos sukūrimo, bet taip pat gali padėti ankstyvo įvertinimo biologinio elgesio auglių. CCR7 išraiška vėžinių ląstelių yra glaudžiai koreliuoja su jų metastazės ir piktybinių navikų [2].

Reguliavimo T ląstelių (Tregs) yra manoma, kad sudrėkinti, T-ląstelių imunitetą ir būti pagrindinė kliūtis grūdinimo imunoterapija. Vis daugiau įrodymų, kad Tregs per naviko mikroaplinka gali vaidinti svarbų vaidmenį vietinių priešvėžiniai imuninio atsako slopinimo [9], [10]. FOXP3 A forkhead /sparnuotas Helix transkripcijos faktorius, yra specifinis žymuo Tregs ir tai yra įmanoma apibrėžti Tregs griežčiau kaip CD4 ^{+ CD25 + reguliavimo T ląstelių [11]. FOXP3 atrodo labai svarbus kuriant ir funkcijos Tregs, o FOXP3 išraiška nuostoliai veda į Tregs stokos ir hiperaktyvaciją CD4 + T ląsteles, todėl mirtiną autoaggressive limfoproliferacijos, o Padidėjusi FOXP3 rezultatus sunkus imunodeficitas [11] - [13]. Ji pranešė, kad padidinta FOXP3 + Tregs yra susijęs su didesne rizika, pasikartojimo ir prastos bendro išgyvenamumo pacientų su kai kietųjų navikų [14] - [20]}

Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia. vėžys pasaulyje, ir išgyvenimo trukmę pacientams, vis dar prastos nepaisant geresnių diagnostikos ir gydymo būdų, tarp kurių rezekcija yra vienas iš pirmųjų prioritetų [21]. Tolesnis tyrimas, rekomenduojama išnagrinėti prognostinę įtaką CCR7 saviraiškos ir Tregs skrandžio vėžio.

Šiame tyrime mes ištirti prognostinę vertę CCR7 raiškos skrandžio vėžio ląsteles ir naviką FOXP3 ^{+ Tregs ir tarp jų santykiai skrandžio vėžio. Rezultatai parodė, kad jie buvo ne tik susijęs su prasta išgyvenimo ir limfmazgių metastazių, bet taip pat teigiamai koreliuoja tarpusavyje.}

Medžiagos ir metodai

Etika pareiškimas

tyrimas buvo patvirtintas etikos komiteto Tongji universiteto medicinos mokyklos ir raštu informuoti sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, prieš registraciją. Rinkti žmogaus skrandžio vėžio rezekcijos pavyzdžius iš pacientų procedūra buvo atitiko nurodytus principus, Helsinkio deklaracijos.

Pacientai ir tolesnės

133 pacientai, sergantys skrandžio vėžiu, kuriems buvo atlikta pratęstas Limfmazgių skrodimo (D2 rezekcija) tarp 2001 ir 2007 m Tongji ligoninės (Šanchajus, Kinija), buvo įtraukti į mūsų studiją. Iš rezekcijos egzempliorių vertinimas buvo atliktas laikantis Japonijos skrandžio vėžio asociacijos (JGCA) gaires 1998 Nėra pacientų gavo radioterapija, chemoterapija arba kitas medicinines intervencijas prieš operaciją. Mėginiai buvo atrinkti tik ant tinkamos formalino fiksuotas, parafiną įdėta audinių ir visiškai clinicopathologic ir tolesnių duomenimis pacientų prieinamumo principu.

Tolesni buvo baigtas lapkričio 15, 2010. buvo reikalaujama minimali 3 metų tolesnių. Vidutinė stebėjimo laikotarpis buvo 43 mėnesių (nuo 36 iki 104 mėnesių). Tolesnės procedūros sudarė tarpinę istorijos, fizinio tyrimo, naviko žymenų (CEA, CA199), pilvo echoskopija ir rentgeno kas 4-6 mėnesius pagal pooperaciniu laiku. Pacientams, sergantiems bandymų rezultatų, rodančių pasikartojimo, kompiuterinė tomografija (KT) ir magnetinio rezonanso tomografijos (MRT), buvo naudojamas patvirtinančių įrodymų recidyvo. Skrandžio vėžio recidyvo turėjo būti patvirtinta citologinį biopsijos ar operacijos. Bendras išgyvenamumas (BI) buvo apibrėžiama kaip skirtumas tarp operacijos ir mirties arba tarp operacijos ir paskutinio stebėjimo maitintojo pacientams intervalas. Duomenys buvo cenzūruojamas paskutinę tolesnių veiksmų siekiant gyvenimo pacientus.

Audinių Mikrogardelių ir imunohistocheminis

Audinių mikrogardelių buvo apskaičiuota, kaip aprašyta anksčiau [22], [23]. Visi atvejai buvo histologiškai peržiūrėjo hematoksilinu ir eozino dažymo ir atstovybių naviko srityse su nedideliu apvaliu limfocitų įsiskverbti buvo premarked į parafino blokus, atokiau nuo nudžiūvusiuose ir hemoraginių medžiagų. Duplicate 1-mm skersmens cilindrą iš atrinktų iš kiekvienos bylos naviko centro (paskirtos intratumor), naudojant automatizuotą audinių arrayer (Šanchajus biochip Co, Ltd ", Šanchajus, Kinija), kartu su paracancerous nonmalignant skrandžio audinių kaip kontrolė, siekiant užtikrinti atgaminimas bei homogeninė dažymo skaidres. Profiliai iš 4-mikronų storio buvo imtasi dėl 3-aminopropiltrietoksisilanas-dengtų skaidres.

pelė naudojami monokloniniai antikūnai buvo anti-žmogaus CCR7 (eBioScience, San Diegas, Kalifornija) ir FOXP3 (Biolegend, San Diegas, CA) , Imunohistocheminis parafino skyriuose buvo atliekami naudojant dviejų pakopų protokolą (Novolink Polymer aptikimo sistemos, Novocastra, Niukaslio, JK) pagal gamintojo instrukcijas. Trumpai tariant, skyriai buvo deparaffinized į ksileno ir rehidrataciją etanolyje. Po endogeninė peroksidazės aktyvumas buvo užblokuotas su inkubacijos į 0,3% O _{2O 2, antigenas paieška buvo padaryta skaidres, patalpinant sekcijas elektriniu virtuvės puodą, pripildytą verdančio citrato buferį 20 min, ir nespecifinių privalomus svetainių buvo blokuotos baltymų blokas (RE7102). Po serijos inkubacijos su pirminių antikūnų, pašto Pirminis blokas (RE7111) ir antriniai antikūnai (RE7112), skyriai buvo sukurta 3,3'-diamiobenzidine tirpalu po mikroskopu ir counterstained su hematoxyline. Neigiama kontrolė slysta praleidžiant pirminius antikūnus buvo įtraukti į visų tyrimų.}

vertinimas Imunohistocheminiais Kintamieji

CCR7 teigiamas rezultatas vėžinių ląstelių buvo analizuojami naudojant Vaizdo analizės programinė įranga ( "Leica Qwin vaizdų apdorojimo ir analizė Taikomoji programinė įranga, Wetzlar, Vokietija). Už kiekvieną skaidrę, visi nepažeistos didelės galios laukas (HPF) (× 400) skaitmeninių vaizdų ėmėsi pirmiau minėtos įrangos ir tada analizuojamos Vaizdo analizės programinė įranga įgyti teigiamą rezultatą iš CCR7 kiekvienam srityje. Buvo apskaičiuota, kad užtikrinti reprezentatyvumą ir homogeniškumą Galiausiai, vidutinis vienos HPF (× 400).

buvo suskaičiuotos FOXP3 ^{+ Tregs skaičius mikrogardelių kaip aprašyta anksčiau [14], naudojant kompiuterinę vaizdo analizės sistema, kurią sudaro Hitachi HV-C20A CCD kamera ( "Hitachi", Tokijas, Japonija), įdiegtą "Leica DMLA šviesos mikroskopu (Leica Microsystems, Wetzlar, Vokietija) ir pridedamas prie asmeninio kompiuterio. Pagal × 400 priartinimas, ten buvo ne mažiau kaip 12 nepriklausomų ir nepažeistos kompiuterinė mikroskopiniai laukai kiekvieno paciento mėginio dublikatų. 8 nepriklausomi mikroskopiniai laukai (× 400), ty tankiausias Limfocitinio infiltratai, buvo atrinkti kiekvieno paciento mėginio užtikrinti reprezentatyvumą ir vienodumą. Kaip 12 laukų numeriai buvo kaupiama ir tada vidutiniškai apskaičiuoti galutinį skaičių vieną kompiuterizuotą × 400 mikroskopinių srityje (0.0768 mm 2 /lauke). Iš FOXP3 vertinimą + Tregs buvo atliktas dviejų nepriklausomų stebėtojų aklu metodu. Neatitikimai suskaičiuoti, per 5% ribose, buvo iš naujo įvertintas ir buvo sprendimas sutarimas.}

Statistinė analizė

Aktuarinis OS normos buvo apskaičiuojamas Kaplan-Meier metodu ir analizuojami rąstinis-rank testas. Vienmatės ir daugiamatės analizės buvo pagrįsti Cox proporciniai pavojų regresijos modelį. Antrinė analizė atliekama siekiant įvertinti tarp kintamųjų ir clinicopathologic savybių santykį. Dėl atskirų kintamųjų palyginimo Chi-kvadrato testai ir Fisher'io bandymai buvo atliekami tinkami. Du-tailed P
< 0,05 buvo nuspręsta, kad bus reikšmingas. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant SPSS 16.0 programinę įrangą (SPSS, Chicago, IL).

Rezultatai

Ligonių Charakteristikos

133 pacientų charakteristikos pateikiamos 1 lentelėje mėginių įtraukti 89 (66,9%) vyrai ir 44 (33,1%) moterų, sergančių skrandžio vėžiu. 68 (51,1%) pacientų buvo mažiau nei 60 metų, o kiti buvo daugiau nei arba lygus 60 metų. Navikas dydis 79 (59,4%) pacientų buvo mažesnis nei 40 mm, ir kad kitų buvo daugiau nei arba lygus 40 mm. 75 (56,4%) pacientai turėjo limfos invazija ir 84 (63,2%) pacientų sirgo limfmazgių metastazių. 61 (45,9%) navikai buvo nediferencijuota ir kiti buvo diferencijuojami. 50 (37,6%) navikai skirstomi T1T2, ir 83 (62,4%), taip T3T4 pagal JGCA.

išraiška CCR7 ir FOXP3 skrandžio vėžys audinių

ekspresijos lygis CCR7 ir FOXP3 audinių mikrogardelių skrandžio vėžio išnagrinėjo imunohistocheminio analizė. Pav. 1 ir Fig. 2 parodė atstovybes immunostainings iš CCR7 ir FOXP3. Teigiamas dažymo CCR7 buvo apibrėžtas citoplazmos ir ląstelių membranos skrandžio vėžio ląstelių (1 pav. A-D). Aukštos CCR7 išraiška buvo aptiktas 69,9% skrandžio vėžio mėginiai (93 atvejai 133 pacientų). Ląstelės buvo laikomi FOXP3 ^{+ Tregs remiantis atskiru Wewnątrzjądrowy išraiškos (2 pav. A-D). Aukštos FOXP3 išraiška buvo aptiktas 65,4% skrandžio vėžio mėginiai (87 atvejai 133 pacientų). Kalbant nuo CCR7 teigiamas naviko ląstelių ir FOXP3 rezultatas + Tregs skaičių, statistinius rezultatus Imunohistocheminiais kintamųjų buvo parodyta 2 lentelėje kaip kontrolės, ten buvo ne CCR7 išraiška ir labai mažai FOXP3 + Tregs paprastu skrandžio audinių (S1 pav.).}

CCR7 ir FOXP3 išraiška buvo susiję su bendro išgyvenamumo skrandžio vėžio

Pagaliau tolesnių, 39 pacientų (29,3%) studijavo mirė, visi iš kurių mirė nuo skrandžio vėžio pasikartojimo. OS normos buvo 93,5% 1 metus, 81,2% 2 metus ir 76,9% 3 metus, atitinkamai, visai tyrime.

prognostiniai poveikis žemos ar aukštos CCR7 ir FOXP3 išraiškos vertino Cox regresijos ir Kaplan-Meier analizė. Apie vieną požymį analize, amžius, lytis, naviko dydis ir naviko diferenciacijos neparodė prognostinę reikšmę OS normos, bet limfinės invazija, limfmazgių metastazių ir naviko (T) klasifikaciją buvo susiję su OS normos ( P
= 0,019 P
= 0,013 P
< 0,001, atitinkamai, 3 lentelė). CCR7 išraiška skrandžio vėžio ląstelių buvo susijęs su OS normos (log-rank testas P
= 0,010 < 0,05), vienerių metų, dvejų metų ir trejų metų OS normos buvo 91,4%, 78,5 % ir 72% aukštos CCR7 raiškos grupes, atitinkamai, lyginant su 100%, 97,5% ir 92,4% žemos CCR7 raiškos grupes (pav. 3a). Daugiamatė analizė parodė, kad didelės CCR7 išraiška buvo nepriklausoma prognostinis faktorius blogiau OS normos (rizikos santykis [hr] 2,896, 95% konfidenciali intervalas [PI] 1,385-7,276 P
= 0,023 < 0,05, 4 lentelė ). Aukštos infiltracija naviką FOXP3 ^{+ Tregs taip pat buvo susijęs su neigiama OS (log-rank testą P
= 0,021 < 0,05), vienerių metų, dvejų metų ir trejų metų OS normos buvo 88,9%, 79,1% ir 69,5% už aukštos FOXP3 ekspresijos grupių, atitinkamai, palyginti su 97,8%, 89,6% ir 87,2%, dėl kurių mažai FOXP3 ekspresijos grupių (3b pav.). Dėl Dispersinės analizės duomenimis, iš didelio naviką FOXP3 buvimas + Tregs buvo taip pat parodė, kad nepriklausoma prognozuoti už blogiau OS normų (HR 1,906, 95% PI 1,205-4,238 P
= 0,035 < 0,05 5 lentelė).}

Asociacijos tarp išraiškos lygiai CCR7 ir FOXP3 ir klinikines charakteristikas

6 lentelė apibendrino tarp ekspresijos lygio CCR7 ir FOXP3 ir klinikines charakteristikas iš 133 pacientų, sergančių santykius skrandžio vėžys. Tiek CCR7 ir FOXP3 išraiška buvo reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių ( P
= 0,009 ir 0,024, atitinkamai). Taip pat buvo reikšmingas ryšys tarp CCR7 saviraiškos ir limfinės invazijos ( P
= 0,012). Tačiau statistiškai analizė parodė, kad nėra reikšmingas ryšys tarp CCR7 ir FOXP3 saviraiškos ir kitų klinikinių charakteristikų, pavyzdžiui, lyties, amžiaus, naviko dydį, diferenciacijos ir T klasifikacija.

Koreliacija tarp CCR7 Teigiamas balo ir naviką FOXP3 + Cell skaičius

koreliacija tarp CCR7 teigiamą rezultatą ir naviką FOXP3 ^{+ TREG ląstelių skaičius buvo įvertintas išilginės vertinimą. CCR7 teigiamas rezultatas skrandžio vėžio ląsteles ir naviką FOXP3 + TREG ląstelių skaičius gali būti atstovaujama toje pačioje scatterplot nuo scatterplot, du kintamieji atrodė, kad tiesinė tendencija, kad būtų galima atlikti tiesinės regresijos analizę. Ir tada montavimo du kintamieji Taikomosios statistikos tiesinė koreliacinė analizė buvo atliekama siekiant toliau analizuoti savo koreliaciją. Rezultatai parodė, kad buvo žymiai teigiama koreliacija tarp CCR7 teigiamas rezultatas skrandžio vėžio ląsteles ir naviką FOXP3 + TREG ląstelių skaičiaus (r = 0,949, P
< 0,001, 4 pav.)}

Diskusijos

naviko atsiradimo ir plėtros procesą, CCR7 ant vėžinių ląstelių paviršiuje privalomas jo ligando SLC gali skatinti vėžinių ląstelių proliferaciją, angiogenezę naviko audinyje, ir kryptinis migraciją [24]. ELT /CCR7 kompleksas gali sukelti ląstelės sukelia aktino polimerizacijos, kuri yra glaudžiai susiję su Pseudopodija formavimo naviko ląstelių ir yra būtina jos invazijos ir metastazių [25]. Ankstesni tyrimai parodė, kad aukštos raiškos lygis iš CCR7 plaučių vėžio, stemplės vėžio, kepenų ląstelių vėžio, krūties vėžio ir melanomos glaudžiai susijusi su naviko invazija ir limfmazgių metastazių [5] - [7], [26] - [28]. Taigi, nesvarbu, ar CCR7 išraiškos ar ne, ir jo raiškos lygis tiesiogiai gali turėti įtakos vėžio metastazių ir prognozę. CCR7 išraiška kai vėžinių ląstelių gali būti naudojami net kaip molekulinių žymenų nustatyti, ar navikai yra , metastazavusiu
[29]. Tačiau šios išvados bei kiti klausimai, pavyzdžiui, prognostinių faktorių reikia tolesnių tyrimų in vivo ir klinikinės patvirtinimo.

branduolinės transkripcijos faktorius FOXP3 buvo plačiai priimta kaip geriausia persekiotoją už Tregs identifikavimo žmonėms iki šiol. Iš FOXP3 išraiška T ląstelių atitinka imuninės reguliavimo funkciją naviko mikroaplinkos [30]. Naviko infiltruojanti FOXP3 ^{+ Tregs buvo pranešta, kad didėjo navikų [31] įvairovė - [36]. Keli tyrimai taip pat tyrė clinicopathologic reikšmę Tregs infiltracijos [32] - [34]. buvo rastas žymėtas infiltracija Tregs vėžiu stromos būti nepalankus prognozinis veiksnys kepenų [14], [20], kiaušidžių [17], krūties [19] tonzilių [32], kasos [33] ir storosios žarnos [34] vėžį , Tiek, kiek mes žinome, ar FOXP3 + Tregs yra nepalanki prognozuoti skrandžio vėžio vis dar prieštaringai [37] - [39]}

Šiame tyrime mes ištirti, ar CCR7 išraiška skrandžio vėžio ląsteles. ir naviką FOXP3 ^{+ Tregs buvo susiję su klinikos veiksnių ir gali būti naudojamas kaip prognostinis rodiklis. Audinių mikrogardelių skrandžio vėžio, surinktų iš 133 pacientų, kuriems buvo parodyta, kad būtų galingas įrankis vertinant naviko pavyzdžius [40], mes naudojome imunohistocheminės metodą išnagrinėti raiškos lygius CCR7 ir FOXP3 skrandžio vėžio audiniuose. Aukštos CCR7 išraiška buvo aptiktas 69,9% 133 skrandžio vėžio pavyzdžius. Rezultatas buvo suderinta su ankstesnio tyrimo Mashino et al., Kurie naudojo RT-PGR aptikti 64 atvejai skrandžio vėžio audinių mėginių, iš kurių 68,8% skrandžio vėžio audiniuose yra CCR7 iRNR teigiamą išraišką [25]. Svarbu tai, kad mūsų rezultatai rodo, kad CCR7 išraiška skrandžio vėžio ląstelių buvo susijęs su OS pagal Kaplan-Meier analizė, pacientai, sergantys didelio CCR7 raiškos navikų turėjo žymiai trumpesnį išgyvenamumą nei tie, su mažai CCR7 raiškos navikų. Be to, daugiamatis analizė parodė, kad CCR7 išraiška buvo nepriklausoma prognostinė rodiklis skrandžio vėžio. Mūsų serija, panašiai, naudojant Kaplan-Meier analizė, rezultatai parodė, kad didelio naviką FOXP3 paplitimas + Tregs buvo reikšmingai susiję su prastomis išgyvenimo sergančiųjų skrandžio vėžio. Daugiamatė analizė parodė, kad naviką FOXP3 + Tregs gali būti taip pat nepriklausomas prognozinis veiksnys pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Todėl, mūsų tyrimas parodė, kad tiek aukštas CCR7 išraiška ir padidėjo naviką FOXP3 + Tregs gali būti laikomas prastos prognozės skrandžio vėžio rodiklis.}

didinimas duomenys rodo, kad CCR7 gali vaidinti svarbų vaidmenį nukreipiant naviko ląstelės į sausinimo limfmazgių ir prisidėti prie dažno buvimo limfmazgių metastazių vėžiu sergančių pacientų [7] - [9]. Chemotaktinio ELT /CCR7 sąveika gali būti įmanoma mechanizmas indukcijos vėžio ląstelių limfmazgių metastazių ir audinių invazijos. Ši hipotezė parėmė mūsų išvadomis, kad aukštos raiškos CCR7 reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių ir limfinės invazijos akivaizdoje. Tarp ekspresijos lygį FOXP3 ir klinikines charakteristikas iš 133 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu asociacija taip pat buvo įtrauktas į šio tyrimo. Ji buvo verta pažymėti, kad tiek CCR7 ir FOXP3 išraiška buvo reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių. Nextly, mes atliekame tiesinę koreliacinę analizę rasti žymiai teigiamą koreliaciją tarp CCR7 teigiamą rezultatą ir naviką FOXP3 ^{+ TREG ląstelių skaičius. Šie rezultatai parodė, kad aukštos raiškos CCR7 skrandžio vėžio ląsteles ir dideliu kiekiu naviką FOXP3 + Tregs infiltracija gali vaidinti svarbų vaidmenį limfmazgių metastazių, todėl įtakos skrandžio vėžio gydymo rezultatus.}

Mūsų tyrimas patvirtino CCR7 išraiškos svarbą skrandžio vėžio ląsteles ir naviką FOXP3 ^{+ Tregs kaip prognostinių faktorių, kuris buvo susijęs su bendro išgyvenamumo ir limfmazgių metastazių skrandžio vėžio, atitiko ankstesnių tyrimų išvadas [25], [ ,,,0],38]. Šiame tyrime, buvo įdomu, kad tiek CCR7 išraiška ar naviką FOXP3 + Tregs buvo nustatyta, kad yra nepriklausoma prognostinis faktorius skrandžio vėžio. Tai, kiek mums žinoma, pirmoji ataskaita rodo, kad aukštos CCR7 išraišką skrandžio vėžio ląstelių buvo lygiagrečiai su pažymėtu infiltracija naviką FOXP3 + Tregs į naviko mikroaplinka. Tolesni tyrimai bus reikalingi suprasti, ar blokados SLC /CCR7 sąveikos kartu su FOXP3 + Tregs išeikvojimas gali slopinti skrandžio vėžio ląstelių metastazes į limfmazgius, o pasiekta geresnių gydymo rezultatų, ar ne
Taigi, mūsų rezultatai parodė, kad tiek aukštas CCR7 išraiška vėžinių ląstelių ir padidinti naviką FOXP3 + Tregs buvo susijęs su blogesne OS skrandžio vėžio, teigiamai koreliuoja tarpusavyje, ir gali būti laikomi bendru rodikliu klinikinis prognozė skrandžio vėžio. Atsižvelgiant į tai, plėtojant molekulinę tikslinę terapija prieš CCR7 ir FOXP3 gali būti perspektyvi strategija vėžio gydymo.}

Parama Informacija
S1 paveiksle.
išraiška CCR7 ir FOXP3 normaliomis skrandžio audinius. Reprezentacinės immunostainings už CCR7 ir FOXP3. Kaip kontrolės, ten buvo ne CCR7 išraiška ir labai mažai FOXP3 + Tregs normaliomis skrandžio audinius. Mastelio juosta, 50 mkm
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0074430.s001
(TIFF)

• PLoS ONE: Helicobacter pylori infekcija synergizes su trimis uždegimui genetinių variantų į GWASs į riziką didinančių skrandžio vėžio į Kinijos gyventojų
• PLoS ONE: Raudona ir perdirbtos mėsos vartojimas yra susijęs su didesne skrandžio vėžio rizika: meta-analizė epidemiologinių stebėjimo tyrimai