Abstrakt
mavekræft (GC) er en af de mest almindelige maligne kræftformer i hele verden. Imidlertid vides der kun lidt om den molekylære proces, hvorved denne sygdom udvikler og skrider frem. Dette studie undersøgte korrelationer mellem ekspressionen af nukleare transkriptionsfaktor SOX4 og forskellige clinicopathologic parametre samt patienternes overlevelse. Ekspressionsniveauer af nukleare SOX4 blev analyseret ved immunhistokemi; data omfattede gastriske væv fra 168 patienter med GC. Parret t Salg tests blev anvendt til at analysere forskellene i nuklear SOX4 ekspression mellem tumor og ikke-tumor-væv fra hver patient. To-tailed Χ 2 tests blev udført for at bestemme, hvorvidt forskellene i nukleare SOX4 udtryk og clinicopathologic parametre var signifikant. Time-to-begivenhed endepunkter for clinicopathologic parametre blev plottet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og statistisk signifikans blev bestemt ved anvendelse univariate log-rank test. Cox proportional hazard model blev brugt til multivariat analyse for at bestemme uafhængighed prognostiske virkninger af nuklear SOX4 udtryk. Overekspression af nuklear SOX4 var signifikant korreleret med dybden af invasion ( P Henvisning:. Fang C-L, Hseu Y-C, Lin Y-F, Hung S-T, Tai C, Uen Y-H, et al. (2012) Clinical og prognostiske Association of Transcription Factor SOX4 i Gastric Cancer. PLoS ONE 7 (12): e52804. doi: 10,1371 /journal.pone.0052804 Redaktør: Anthony WI. Lo, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong Modtaget: 12. september 2012; Accepteret: November 21, 2012; Udgivet: December 20, 2012 | Copyright: © 2012 Fang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af to tilskud (CMFHR10020 og CMFHR10064) fra Chi Mei Medical center (www.chimei.org.tw). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser Introduktion forekomsten af mavekræft (GC) faldt mellem 1940 s og 1980 s i den vestlige verden, men GC stadig meget udbredt i hele verden. Det påvirker cirka en million mennesker om året, og er den næsthyppigste årsag til kræft død [1], [2]. En bred variation i forekomsten er tydeligt på tværs af kontinenter [1]. I Asien og dele af Sydamerika, GC er den mest almindelige epitelial malignitet og er en førende årsag til kræft-relaterede dødsfald. I Taiwan, offentlige statistikker, der er udstedt i 2011 rangeret GC som den sjette hyppigst diagnosticeret malign sygdom, hvilket resulterer i mere end 2000 dødsfald om året (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Betydelige fremskridt er blevet gjort i kirurgiske teknikker og kemoterapi, som har forbedret behandlingen af GC, men kuren sats for avancerede tilfælde fortsat lav, og morbiditet er fortsat høj [3], [4]. En bedre forståelse af patogenesen og biologiske træk ved sygdommen er nødvendigt yderligere at forbedre behandlingsmetoder. Blandt de prognostiske markører nu tilgængelig for GC, det vigtigste er den amerikanske Blandede Cancer (AJCC) fase bestemmes af dybden af invasionen, inddragelse af lymfeknuder, og fjern metastaser. Imidlertid er prognosen varierer selv blandt patienter på samme stadium,. Således søgen efter specifikke biologiske markører til at identificere undergrupper af patienter, der er tilbøjelige til at opleve en særlig aggressiv sygdomsforløb er i gang [5]. I de seneste årtier har flere undersøgelser antydet, at genetiske ændringer kan spille en rolle i udviklingen og progressionen af GC [6]. Studier i molekylær patologi kan hjælpe med at forstå sygdommen patogenese og måske også afsløre nyttige prognostiske molekylære markører. Nogle foreslåede biologiske prognostiske markører omfatter overekspression af protein kinase CK2, Vav3, mesothelin, og epidermal vækstfaktor receptor [7] - [11]. Hos mennesker, sex-bestemmende region box Y (SRY) familie, også kaldet SOX familien omfatter 20 højt konserverede transkriptionsfaktorer, der spiller vigtige roller i udviklingen. Disse transskriptionsfaktorer er defineret af en konserveret signatur sekvens i høj mobilitet gruppe (HMG) DNA-bindende domæne (DBD) [12], [13]. SOX4 er en 47-kDa protein, som kodes af en enkelt exon gen, som er stærkt bevaret i hvirveldyr. Hos mus er SOX4 specifikt udtrykkes i ovariet, testikel, brystkirtel og thymus og i muse T og præ-B lymfocytiske cellelinier [14]. Desuden SOX4 er afgørende for udviklingen af hjertet, lymfocytter og thymocytter, og SOX4-null mus dør af hjertedefekter [15]. Proliferative kapacitet B-celle-progenitorer er alvorligt nedsat i celler fra SOX4 knockout mus [16]. Den kliniske betydning SOX4 har fået stigende opmærksomhed i de senere år, med talrige rapporter tyder på, at SOX4 kan bidrage til tumor progression. Tre uafhængige undersøgelser screening for vigtige onkogener viste, at SOX4 ofte ændres gennem retrovirale insertioner [17] - [19]. Det murine leukæmivirus typisk målrettet SOX4, og stabiliserede SOX4 meddelelsen for at frembringe B-cellelymfomer, der udviste øget SOX4 meddelelsesniveauer [19]. Øget SOX4 ekspression er associeret med tumorer i blæren, prostata, og colon, og med ikke-småcellet tumorer [20] - [23]. Imidlertid er den rolle, SOX4 i sådanne tumorer ikke fuldt forstået, og de rapporterede data har vist visse modsigelser. Betragtninger SOX4 knockdown resulterede i apoptose af ACC3 adenoid cystisk carcinom celler, SOX4 overekspression forfremmet cellecyklusstop og apoptose af HCT116 coloncarcinomceller [24], [25]. Den microRNA (miRNA) MIR-335 inhiberede metastatisk celleinvasion og handlede, i det mindste delvist, ved at målrette sox4 Til dato har den prognostiske betydning af nukleare SOX4 ekspressionsniveauerne i human GC ikke fastslået. Denne undersøgelse undersøgte sammenhænge mellem nuklear SOX4 udtryk og clinicopathologic parametre, og vurderet betydningen af nuklear SOX4 forudsige prognosen for patienter med GC. Etik Statement den institutionelle gennemgang bord Chi Mei Medical center godkendt vævet erhvervelse protokol for den immunhistokemiske og immunoblotting undersøgelse. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver deltager før overtagelsen væv. Patienten kohorte bestod 168 på hinanden følgende GC sager fra 1997 gennem 2004 dokumenterer patologiske og kliniske faktorer og klinisk resultat. Alle tilfælde i denne undersøgelse fik radikale total eller subtotal gastrektomi med D2 eller D3 lymfeknude dissektion. Fuldstændighed af kirurgisk resektion blev opnået i alle tilfælde, og patologisk undersøgelse viste ingen tumor involvering af resektionsrandene i kirurgiske prøver (klassificeret som R0: ingen residual tumor baseret på R kategori i AJCC klassificering). Ingen af vores undersøgelse patienter havde fået præoperativ kemoterapi og /eller strålebehandling. Den ikke-tumor portion blev opnået fra groft normal maveslimhinden, separat fra tumoren, i reseceret gastriske prøve. Clinicopathologic parametre GC'ers blev bestemt i henhold til AJCC klassificering. Opfølgningen varighed for sygdomsfri overlevelse blev defineret som perioden mellem driften dato og dagen for tilbagefald, i henhold til patientens journal. For hver patient, analyserede vi et par tumor og ikke-tumor gastriske væv til bestemmelse af nukleare SOX4 ekspression. Nuclear SOX4 ekspression blev analyseret ved immunohistokemi. Paraffinindlejrede væv blokke blev snittet på 5 mm og overføres til objektglas (Muto Pure Chemicals Co. Ltd., Tokyo, Japan). Brystvæv blev anvendt en positiv kontrol for SOX4. Den negative kontrol indebar udeladelse af det primære antistof og inkubering med phosphatbuffer saltvand. Snit blev afvokset med xylen, efterfulgt af rehydrering i graduerede alkoholer. Deparaffinerede snit blev inkuberet i pH 6,0 citratpuffer i 40 minutter ved 95 ° C på en varmeplade for at hente antigener. Yderligere antigen blokering blev udført under anvendelse Dako REAL Peroxidase-blokeringsopløsning (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) i 5 minutter. Objektglassene blev efterfølgende inkuberet med primært antistof: polyklonalt anti-SOX4 (levetid, Victoria, Canada) i 1 time ved stuetemperatur, ved en fortynding på 1:400. Påvisning af det immunoreaktive farvning blev udført under anvendelse af avidin-biotin-peroxidase-kompleks fremgangsmåde ifølge producentens instruktioner. Et følsomt Dako REAL EnVision Detection System (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) blev anvendt. Efter inkubation med diaminobenzidin i 5 minutter blev snittene modfarvet med hematoxylin og monteret i Dako Faramount Vandigt Mounting Medium (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) til mikroskopisk fortolkning. Som en transskriptionsfaktor, blev kun kerneenergi SOX4 scoret. Semikvantitativ scoring af intensitet (0, ingen farvning, 1, svag farvning, 2, stærk farvning) og fraktion af positive cancerceller (0, ingen farvning, 1, mindre end halvdelen, 2, mere end halvdelen) blev foretaget [22]. Det endelige resultat blev beregnet for hver prøve ved at gange intensiteten og procentdelen af immunofarvning: 0, ingen farvning; 1, svag farvning; 2, moderat farvning; 4, stærk farvning. Sektioner med en score på 0 eller 1 viste lav udtryk for SOX4, mens dem, der scorede 2 eller 4 blev defineret som havende høj ekspression eller overekspression af SOX4. Klinisk dataindsamling og immunhistokemisk analyse blev udført uafhængigt af hinanden, i en investigator-blindet undersøgelse. Ifølge producentens anvisninger, total RNA fra 10 tumor og ikke -tumor par af gastriske væv blev isoleret ved anvendelse af et RNA-ekstraktion kit (Sigma, St. Louis, MO). RNA kvalitet blev analyseret ved hjælp af Agilant 2100 Bioanalyzer. RIN værdierne for alle 20 prøver var over 7. cDNA-syntese blev udført som beskrevet i vores tidligere undersøgelse [28]. Syntetiserede cDNA blev lagret ved -20 ° C indtil anvendelse. Taqman genekspression Assays herunder primere og prober SOX4 og β-actin, en intern kontrol, blev indkøbt fra Applied Biosystems. Assayet antal SOX4 og β-actin var Hs00268388_s1, og Hs99999903_m1 henholdsvis. Ekspressionsniveauerne for de målgener blev målt ved brug af kvantitativ real-time PCR i ABI Prism 7300 Sequence Detection System (Applied Biosystems) som beskrevet i vor tidligere undersøgelse [28]. Tærskelcyklus ( C t Cell Culture Humant normalt (Hs738.St/Int) og GC cellelinjer (AGS og NCI-N87) blev opnået fra American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA, USA). Cellelinjer blev bekræftet af ATCC cellebiologi program, og blev passeret i højst seks måneder før nye celler blev bragt ud af den frosne tilstand eller en ny celle portion blev købt fra ATCC. Celler blev dyrket i DMEM (Hs738.St/Int), F-12K (AGS), eller RPMI-1640 (NCI-N87) medier suppleret med 10% føtalt bovint serum, 100 enheder /ml penicillin G, 100 ug /ml streptomycin sulfat og 250 ng /mL amphotericin B. Nuclear proteinpræparat nukleare proteiner blev ekstraheret under anvendelse NE-PER Nuclear Extraction Reagent (Pierce Biotechnology, Rockford, IL) ifølge producentens instruktioner . Prøverne blev opbevaret ved -80 ° C indtil anvendelse. Proteinkoncentrationen blev bestemt ved anvendelse af et BCA Protein Assay Kit (Pierce Biotechnology) med bovint serumalbumin som en standard. immunblotting denatureret protein prøver blev underkastet 12% SDS-PAGE. Proteiner blev overført til nitrocellulosemembraner, og blokerede blots blev inkuberet ved 4 ° C natten over med anti-SOX4 polyklonalt antistof (1:1000 fortynding). TATA-bindende protein blev anvendt som en intern kontrol for lige protein loading. Cellen fraktionering blev bekræftet ved β-actin at udelukke muligheden for forurening. Blots blev yderligere inkuberet med sekundære antistoffer konjugeret med peroxidase (Sigma, St. Louis, MO) i 1 time ved stuetemperatur. De blev derefter inkuberet med SuperSignal West Femto Maximun Følsomhed Substrat (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL), og udsat for en Fuji medicinske røntgenfilm (Fuji Photo Film Co., Tokyo, Japan). Billedbehandling blev udført under anvendelse Fuji billede Gauge software. Forbundne t Resultater Basisdata Denne undersøgelse indskrevet 168 patienter med GC, 104 af dem var. mænd og 64 var kvinder (tabel 1). Patienternes alder varierede fra 34 til 88 år ved første diagnose (gennemsnit 64,9 år). Baseret på AJCC klassificering, 45 patienter var på trin I, 45, var på trin II, 54 var i stadium III, og 24 var på stadium IV. Opfølgningen periode for alle patienter varierede fra 0 til 136,2 måneden (gennemsnit 21,4 måneder). Under opfølgning, 86 patienter døde af GC. Vi brugte immunhistokemisk analyse til at undersøge ekspressionen af nukleare SOX4 i væv fra vores undersøgelse patienter (figur 1A til C). Nuklear SOX4 udtryk var signifikant højere i tumorvæv end i ikke-tumorvæv ( P Korrelationer af kliniske resultater med nukleare SOX4 udtryk er vist i figur 2. Overekspression af nuklear SOX4 var signifikant associeret med kortere sygdomsfri overlevelse ( P Resultatet af univariat analyse af de prognostiske markører for GC er vist i tabel 4. sygdomsfri overlevelse var signifikant korreleret med hver af følgende: nodal status ( P diskussion mavekræft er fortsat et stort problem for folkesundheden på verdensplan [1]. Kirurgisk resektion er generelt betragtes som den bedste behandling for at forbedre prognosen, når tidlig diagnosticering af GC er vellykket [29]. Desværre er de fleste tilfælde af GC diagnosticeret sent, på et lokalt fremskredent stadium. Patienter med fremskredne tumorer ofte undergår radikale gastrektomi, hvilket fører til en høj grad af sygelighed og ikke mindske risikoen for tilbagefald [30]. Større viden om de molekylære mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af denne dødelige neoplasme er nødvendig, hvis nye strategier for at forebygge og behandle GC skal udvikles. Især identifikation af molekyler, der er ændret i løbet af kræft initiering og progression kan give værdifulde værktøjer som prognostiske markører eller terapeutiske mål. Ekspressionen af SOX4 i humane cancere varierer alt efter cancer type. Den SOX4 niveauet er forhøjet i adskillige humane kræftformer, herunder af blæren, prostata, endometrium, og lever, mens den er faldet i melanom og galdeblære kræft [20], [21], [31] - [34]. Vores litteraturgennemgang kun identificeret én undersøgelse, der havde undersøgt ekspression af SOX4 i human GC. Denne undersøgelse, af Shen et al., Viste, at SOX4 blev overudtrykt i GC patienter [35]. I den foreliggende undersøgelse, vi vurderede ekspressionsniveauerne af nukleare SOX4 i gastrisk væv fra 168 patienter med GC. Vores resultater var i overensstemmelse med de af Shen et al. og viste, at nukleare SOX4 ekspression blev forhøjet i gastrisk tumorvæv i forhold til ikke-tumor gastriske væv. De immunoblotting Resultaterne bekræftede, at nuklear SOX4 udtryk var højere i GC celler end i normale gastriske celler. Vores resultater viste også, at overekspression af nuklear SOX4 i GC væv var tæt korreleret med tumor invasion og metastase. Den mekanisme, hvorved SOX4 udøver sin invasive og metastatiske aktivitet er stadig uklar. I første linje af beviser, blev miRNA (lille ikke-kodende RNA med regulatoriske funktioner) vist sig at være forbundet med tumor invasion og metastase [36] - [38]. Tidligere arbejde af Tavazoie et al. viste, at MIR-335 undertrykker metastase gennem nedregulering af SOX4 [26]. Dette resultat antydede, at SOX4 er knyttet til tumor aggressivitet. Den anden linje af beviser er leveret af undersøgelser af epitel-mesenkymale overgang (EMT), som er et vigtigt skridt i løbet af embryogenese [39]. Akkumulere tyder på, at uhensigtsmæssig anvendelse af EMT kan være en bestanddel af invasionen af mange tumorer af epitelvæv. Cellekarakteristika er stærkt påvirket under EMT, hvilket resulterer i ændringer af celle-celle- og celle-matrix-interaktioner, cellemotilitet, og invasivitet [40], [41]. Nylig undersøgelse af Zhang et al. viste, at overekspression af SOX4 i humane mammae epitelceller førte til erhvervelse af mesenchymale træk, og øget cellemigration og invasion. Endvidere SOX4 reguleres positivt ekspressionen af kendte EMT induktorer og aktiveret TGF-β-vejen for at bidrage til EMT. Ekspressionen af SOX4 blev induceret ved TGF-β og var nødvendig for TGF-β-induceret EMT. Disse resultater viser, at SOX4 spiller en vigtig rolle i progressionen af brystcancer, ved at skabe EMT [42]. Disse undersøgelser kan forklare en del af sammenslutningen af overekspression af nukleare SOX4 med tumor invasion og metastase. Præcis forudsigelse af risikoen for tilbagefald ville hjælpe med at minimere de negative virkninger af GC og maksimere den terapeutiske effekt af behandlingen. Af de tilgængelige prognostiske markører for GC, at AJCC scenen er vigtigst. Imidlertid er prognosen varierer selv blandt patienter på samme sygdom fase; dermed søges alternative prognostiske markører. Kun få studier har undersøgt den prognostiske værdi af SOX4 proteiner. Jafarnejad et al. viste, at i melanom patienter, fandtes en stærk sammenhæng mellem reduceret SOX4 udtryk og dårlig patient overlevelse [33]. Tilsvarende Kim et al. viste, at overekspression af SOX4 protein hos patienter med hepatocellulær carcinom var forbundet med forbedrede patient resultater [32]. Desuden Aaboe et al. viste, at en stærk sammenhæng eksisterede mellem øget SOX4 udtryk og øget patientsikkerhed overlevelse i tilfælde af blærekræft [20]. Vi fandt ingen publicerede rapporter diskuterer den prognostiske betydning af SOX4 i human GC. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at nukleare SOX4 overekspression omvendt var forbundet med patientens overlevelse; dette fund modsiges de tidligere rapporterede positive korrelationer. Vores undersøgelse var den første til at vise, at overekspression af nuklear SOX4 kan forudsige dårligere resultater for patienter med GC. Overekspression af nuklear SOX4 synes at være en nyttig markør til at forudsige resultater hos patienter med GC, der har modtaget kirurgisk resektion af tumoren. Derfor bør patienter med GC, som viser overekspression af nukleare SOX4 følges op omhyggeligt. Fordi vores patientgruppe var lille, bør fremtidige studier omfatte en større GC patientgruppe at belyse den prognostiske betydning af nukleare SOX4 i denne sygdom. Sammenfattende dette studie fremlagt dokumentation for den kliniske betydning af overudtrykt SOX4 hos patienter med GC. Vores resultater viser, at målrette SOX4 kan give en ny terapeutisk modalitet til behandling af GC. Forfatterne vil gerne takke Jung-Chin Hsu for hendes fremragende teknisk bistand.
< 0,0001), nodal status ( P
= 0,0055), fjernmetastaser ( P
= 0,0195 ), fase ( P
= 0,0003), og vaskulær invasion ( P
= 0,0383). Patienter, der viste høje ekspressionsniveauer af nukleare SOX4 opnået en markant dårligere sygdomsfri overlevelse sammenlignet med patienter med lav SOX4 udtryk niveauer ( P
= 0,003). Univariate Cox regressionsanalyse viste, at overekspression af nuklear SOX4 var en klar prognostisk markør for GC ( P
= 0,004). Overekspression af nuklear SOX4 kan anvendes som en markør til at forudsige resultatet af patienter med GC
og dens formodede mål TNC
, som koder for et ekstracellulær matrixkomponent impliceret i celle migration [26]. Derimod jo højere niveau af SOX4 ekspression, jo bedre er prognosen for patienter med medulloblastomer og andre tumortyper [27]. Således kan SOX4 udøve forskellige virkninger på tumorceller afhængig af kontekst og første tilvirkning mekanisme; yderligere undersøgelser er berettiget til at afklare dette spørgsmål.
Materialer og metoder
Deltagere og Prøver
Immunohistokemisk analyse
RNA Extraction og cDNA Synthesis
primere og prober
kvantitativ real-time PCR
) er den fraktionerede cyklusnummer hvor fluorescensen genereret ved spaltning af proben overstiger et fast niveau over baseline. For en valgt tærskel, et mindre udgangspunkter kopi nummer resulterer i en højere C t Drømmeholdet værdi. Mængden af SOX4 mRNA i tumor eller ikke-tumorvæv, standardiseret over for mængden af β-actin mRNA, blev udtrykt som Δ C tumor
eller Δ C ikke-tumor
= C t
(SOX4) -. C t
(β-actin)
Statistical Analysis
tests blev anvendt til at vurdere forskellen i nukleare SOX4 ekspression mellem tumor og ikke-tumor-væv for hver patient. Vi undersøgte flere clinicopathologic parametre: alder, køn, dybde af invasion, nodal status, fjernmetastaser, stage, grad af differentiering og vaskulær gennemtrængning. Sammenhængen mellem nukleare SOX4 udtryk og hver clinicopathologic parameter blev undersøgt ved hjælp af χ 2 test. Time-to-event endepunkter for alle clinicopathologic parametre blev afbildet ved Kaplan-Meier-metoden, og graden af signifikans blev beregnet af univariate log-rank test. Parametre, der opstod som væsentlige ( P
≤0.05) i univariat analyse blev opført som variable i den multivariate Cox regressionsmodellen og hazard ratio (HR) og uafhængighed prognostisk effekt kunne bestemmes i en trinvis baglæns måde. Alle data blev analyseret under anvendelse af SPSS software-version 14 (SPSS, Chicago, IL). En P
værdi < 0,05 blev betragtet som signifikant
Nuclear SOX4 Expression blev opreguleret og associeret med Clinicopathologic Parametre i GC
< 0,001). Overekspression af nukleare SOX4 (snesevis af 2 eller 4) blev observeret i 90 af de 168 patienter (53,5%). Western blot-analyse viste også, at ekspressionen af SOX4 væsentlige blev forøget i gastrisk cancer celler og væv sammenlignet med normale celler og væv (figur 1D). Derudover demonstrerede kvantitativ real-time PCR-analyse, at ekspressionen af SOX4 mRNA væsentligt forhøjet i tumorvæv sammenlignet med ikke-tumorvæv (tabel 2). Som vist i tabel 3, overekspression af nukleare SOX4 korreleret betydeligt med følgende parametre: dybden af invasion ( P
< 0,0001), nodal status ( P
= 0,0055), fjernmetastaser ( P
= 0,0195), fase ( P
= 0,0003), og vaskulær invasion ( P
= 0,0383). Ingen signifikant sammenhæng opstod mellem overekspression af nukleare SOX4 og alder eller køn.
Overekspression af Nuclear SOX4 som prognostisk markør for GC
= 0,003). Patienter med høj ekspressionsniveauer af nukleare SOX4 opnået en 5-års sygdomsfri overlevelse på 45,6% sammenlignet med 66,5% for patienter med lave ekspressionsniveauer. Endvidere high-trins GC (stadium III og IV) blev anvendt til at finde ud af virkningen af nuklear SOX4 overekspression på prognosen. Men sammenhængen mellem overekspression af nukleare SOX4 og sygdomsfri overlevelse var kun borderline signifikant ( P
= 0,102, figur 3).
< 0,001), fjernmetastaser ( P
< 0,001), fase ( P
< 0,001), vaskulær invasion ( P
< 0,001), og overekspression af nukleare SOX4 ( P
= 0,004). Men sammenhængen mellem overekspression af nukleare SOX4 og overlevelse var ikke signifikant efter kontrol for andre kendte prognostiske markører i multivariat analyse ( P
= 0,186, tabel 5). I multivariat analyse, dybde invasion (Hazard Ratio (HR) = 2,091, 95% konfidensinterval (CI) = 1,073-4,077, P
= 0,030), nodal status (HR = 3,901, 95% CI = 1,589-9,580, P
= 0,003), fjernmetastaser (HR = 15,453, 95% CI = 6,419 til 37,114, P
< 0,001) og vaskulær invasion (HR = 1,849, 95 % CI = 1,058-3,229, P
= 0,031) var prognostisk uafhængig.
Tak
Tandkødssygdom og risiko for spiserør og mavekræft
DeNovix annoncerer vinder af Platinum DS11 FX+ spektrofotometer / fluorometer
Hvordan hjælper værtsfaktorer som lungemikrobiomet i SARS -CoV -2 -infektion?
Type 1 -diabetes knyttet til tarmmikrobiom og genetiske faktorer
Perfectus Biomed udstiller på IPS -konference i Liverpool
Probiotika kan hjælpe med at bremse underernæring i løbet af de næste to årtier,
Mundhygiejne og sværhedsgraden af COVID-19-forbindelsen
Britiske forskere har fundet en sammenhæng mellem dårlig mundhygiejne og sværhedsgraden af COVID-19 sygdom forårsaget af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion. Und
Tarmimmunceller kan være ansvarlige for stofskifteændringer, finder undersøgelse
En ny undersøgelse har vist, at immuncellerne i tarmen kan relateres til metabolismen. Resultaterne af den nye undersøgelse med titlen, Tarm intraepiteliale T -celler kalibrerer stofskiftet og fremsky
Ulcerøs colitis og en manglende mikrobe i tarmen
Ulcerøs colitis er en alvorligt invaliderende inflammatorisk sygdom i tarmen, der fører til lammende symptomer, der kan påvirke livskvaliteten alvorligt. Forskere fra Stanford University School of Med