PLoS ONE: Klinička i prognostički Udruga faktor transkripcije SOX4 u želučanom Cancer

Sažetak pregled

Rak želuca (GC) je jedan od najčešćih malignih karcinoma u svijetu. Međutim, malo se zna o molekularnoj proces kojim je ova bolest razvija i napreduje. Istraživanje je korelacija između ekspresije nuklearnog faktora transkripcije SOX4 i razne kliničko parametara, kao i njihovo preživljenje. Razina ekspresije nuklearnog SOX4 analizirani su imunohistokemijski; podaci sastoje želučanog tkiva od 168 bolesnika s GC. U paru t
testovi su korišteni za analizu razlike u ekspresiji nuklearnog SOX4 između tumora i ne-tumorskih tkiva iz svakog pacijenta. Dvostrana Χ ^{2 Ispitivanja su provedena kako bi se utvrdilo da li su razlike u ekspresiji nuklearne SOX4 i kliničko parametara bile su značajne. Vrijeme do događaja krajnje točke za kliničko parametara crtano pomoću Kaplan-Meier metodi, a statistička značajnost određena je primjenom univarijantna log-rank test. Cox je model proporcionalna opasnost bio korišten za multivarijatne analize kako bi se utvrdilo neovisnost prognostičkim učinaka izražavanja nuklearne SOX4. Prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 značajno korelira s dubinom invazije ( P izvoznici < 0.0001), čvora status ( P pregled = 0.0055), udaljenim metastazama ( P pregled = 0,0195 ), faza ( P pregled = 0.0003), i vaskularna invazija ( P pregled = 0,0383). Pacijenti koji prikazuju visoke razine ekspresije nuklearnog SOX4 ostvario značajno lošiji stopu preživljavanja bez bolesti, u usporedbi s bolesnicima s niskim SOX4 izraz ( P pregled = 0,003). Jednosmjerna Cox regresijska analiza pokazala je da prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 je bio jasan prognostički marker za GC ( P pregled = 0,004). Prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 može upotrijebiti kao marker za predvidjeti ishod bolesnika s GC pregled}

Izvor. Fang C-L, Hseu Y-C, Lin Y-F, Hung S-T, Tai Ci UEN Y-H, et al. (2012) kliničkog i prognostičkog Udruga faktor transkripcije SOX4 u rak želuca. PLoS ONE 7 (12): e52804. doi: 10,1371 /journal.pone.0052804 pregled

Urednik: Anthony WI. Gle, Kineskog sveučilišta u Hong Kongu, Hong Kong pregled

Primljeno: 12. rujna 2012; Prihvaćeno: 21. studenog 2012; Objavljeno: 20. prosinca 2012 pregled

Copyright: © 2012 Fang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od dvije potpore (CMFHR10020 i CMFHR10064) od Chi Mei Medical Center (www.chimei.org.tw). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

incidencija rakom želuca (GC) pala između 1940-ih i 1980-ih u zapadnom svijetu, ali GC ostaje izuzetno raširena po cijelom svijetu. To utječe na oko milijun ljudi godišnje te je drugi najčešći uzrok smrti od raka [1], [2]. Moguća je široka varijacija incidencije je vidljivo po kontinenata [1]. U Aziji i dijelovima Južne Amerike, GC je najčešći zloćudni tumor epitela, te je vodeći uzrok smrti od raka povezanih. U Tajvanu, vladine statistike izdana u 2011. godini zauzela GC kao šesti najčešće dijagnosticirani malignom bolešću, što je rezultiralo u više od 2000 smrtnih slučajeva godišnje (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Značajni napredak postignut u kirurškim tehnikama i kemoterapija, koji su poboljšali liječenje GC, ali je stopa lijek za napredne slučajeva i dalje je niska, a morbiditet ostaje visoka [3], [4]. Bolje razumijevanje patogeneze i bioloških značajki bolesti potrebno je dodatno unaprijediti metode liječenja. Pregled

Među prognostičkim biljezima sada je dostupna za GC, najvažnije je američki Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) faza određena po dubini invazije, uključenosti limfnih čvorova i udaljenih metastaza. Međutim, prognoza varira čak i kod pacijenata na istoj pozornici. Dakle, potraga za određene biološke markere za identifikaciju podskupinama bolesnika koji su vjerojatno da će doživjeti posebno agresivan tijek bolesti je u tijeku. [5] U posljednjih nekoliko desetljeća, nekoliko istraživanja su pokazala da genetski promjene mogu igrati ulogu u razvoju i progresiji [6] GC. Studije u molekularne patologije može pomoći u razumijevanju patogeneze bolesti i može također otkriti korisne prognostičkih molekularne markere. Neki predložena biološki prognostički biljezi uključuju ekspresiju proteina kinaze CK2, Vav3, mezotelina i receptor epidermalnog faktora rasta [7] - [11]. Pregled

U ljudi, seks područje koje određuje Y (SRJ) box obitelj, također se spominju kao obitelj SOX, sastoji se od 20 visoko konzervirane transkripcijskih faktora koji igraju važnu ulogu u razvoju. Ovi transkripcijski faktori su definirani konzerviranom potpisna sekvenca u visokim mobilnosti skupina (HMG) domene DNA-vezivanja (DBD) [12], [13]. SOX4 je 47-kDa protein koji je kodiran jednim eksona gena, koji je kvalitetno sačuvan kod kralježnjaka. Kod miševa SOX4 specifičnu ekspresiju u jajnika, testisa, mliječne žlijezde i timusa i u mišjim T i pre-B stanične linije limfocitne [14]. Osim toga, SOX4 je bitno za razvoj srca, limfocita i timociti i SOX4-null miševa umre od srčanih defekata [15]. Kapaciteta proliferacije B-stanica rodonačelnika ozbiljno smanjena u stanicama SOX4 knockout miševa [16]. Pregled

Klinički značaj SOX4 je stekao veću pozornost u posljednjih nekoliko godina, s brojnim izvješćima ukazuje da SOX4 može doprinijeti tumora progresija. Tri neovisne studije screening za važne onkogena pokazala je da SOX4 često mijenja kroz retrovirusnih umecima [17] - [19]. Mišji virus leukemije obično ciljana SOX4, i stabilizirala SOX4 poruku za proizvodnju B-stanični limfomi koja se prikazuje povećanu razinu SOX4 poruka [19]. Povećana ekspresija SOX4 je povezana sa tumorima mjehura, prostate i debelog crijeva, te s ne-malih stanica pluća tumora [20] - [23]. Međutim, uloga SOX4 u takvim tumorima nije u potpunosti razumio i prijavljene podaci su pokazali određene kontradikcije. Dok SOX4 obaranje rezultiralo apoptoze ACC3 adenoid cistične stanica karcinoma, SOX4 prekomjerna ekspresija promovirao staničnog ciklusa i apoptozu stanica karcinoma debelog crijeva HCT 116 [24], [25]. Mikrornk (Mirna) Mir-335 inhibirana invaziju metastatske stanice i djelovao, barem djelomično, preko cilja sox4 Netlogu a njegov navodni meta TNC pregled, koji kodira za komponente ekstracelularnog matriksa upleten u ćeliji migracija [26]. Za razliku od toga, to je veći stupanj SOX4 izražavanja, to je bolja prognoza za pacijente s meduloblastoma i druge vrste tumora [27]. Dakle, SOX4 mogla izvršiti različite učinke na tumorske stanice, ovisno o kontekstu i primarni mehanizam transformacije; daljnja istraživanja imaju jamstvo pojasniti ovo pitanje. pregled

Do danas nije utvrđeno prognostičku značajnost razine nuklearnog SOX4 ekspresije u ljudskim GC. Istraživanje je korelacija između ekspresije nuklearnog SOX4 i kliničko parametara, i vrednovati značaj nuklearne SOX4 u predviđanju prognoze za pacijente s GC. Pregled

materijali i postupci

Etika Izjava pregled

Institutional Review board, na Chi Mei Medical Center odobrila stjecanje protokol tkiva za imunohistokemijske i imunobloting studija. Pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog sudionika prije stjecanja tkiva. Pregled

Sudionici i Primjerci pregled

Kohorta pacijent sastoji 168 uzastopnih slučajeva GC iz 1997 do 2004 dokumentiranje patološke i kliničke čimbenike i klinički ishod. Svi slučajevi u ovom istraživanju dobila radikalnu ukupno ili SUBTOTAL gastrektomija sa D2 ili D3 limfnog čvora seciranje. Potpunost kirurške resekcije ostvaren je u svim slučajevima, a patološki pregled pokazao da nema angažman tumor resekcija margine u kirurških uzoraka (klasificirane kao R0: ne vidi tumor na temelju R kategoriji AJCC klasifikaciji). Nitko od naših studija pacijenata primilo preoperativna kemoterapija i /ili radioterapija. Dio ne-tumor je dobiven iz normalnog grubo sluznici želuca, odvojeno od tumora, u resekcijom želuca uzorka. Kliničko parametri GCS određene su prema klasifikaciji AJCC. Trajanje follow-up za preživljavanje bez bolesti se definira kao razdoblje između datuma operacije i dan relapsa, prema pacijenta grafikona. Za svakog pacijenta, analizirali smo par tumor i ne-tumorske želučanog tkiva kako bi se utvrdilo izraz nuklearna SOX4. Pregled

imunohistokemijska analiza pregled

Nuklearna SOX4 ekspresija je analizirana pomoću imunohistokemijski. Parafin uklopljenih blokova tkiva su prerezani na 5 mm i prebačen za mikroskopiranje (Muto Pure Chemicals Co. Ltd., Tokyo, Japan). Dojke tkivo korištena je pozitivna kontrola za SOX4. Negativna kontrola sadržavala propust primarnog antitijela i inkubacije sa fosfatnog pufera. Sekcije su odvoštiti ksilenom, a zatim rehidriranja u polaže alkohola. Deparafmizirani sekcije su inkubirane na pH 6.0 citratnom puferu 40 minuta na 95 ° C na štednjak za preuzimanje antigena. Dodatno blokiranje antigen izveden je upotrebljavajući Dako real peroksidazno-otopina za blokiranje (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) tijekom 5 minuta. Rezovi su zatim inkubirane s primarnim protutijelom: poliklonsko anti-SOX4 (vijek, Victoria, Canada) tijekom 1 sata na sobnoj temperaturi, u razrjeđenju 1:400. Detekcija imunoreaktivnog bojenja provedena je avidin-biotin-peroksidaza postupak u skladu s uputama proizvođača. Korištena je osjetljiva Dako realnom sustavu isplanirati Detection (Dako Sjeverna Amerika Inc, Carpinteria, CA). Nakon inkubacije s diaminobenzidin za 5 minuta, sekcije su prebrojane s hematoksilinom i montirati u Dako Faramount vodenoj otopini Montaža Srednja (Dako North America Inc, Carpinteria, CA) za mikroskopsko interpretacije. Kao transkripcijski faktor, jedina nuklearna SOX4 je zabio. Semikvantitativna bodovanja intenziteta (0, ne ostavlja mrlje; 1, slaba obojenost, 2, intenzivno obojenje), a udio pozitivnih stanica raka (0, ne ostavlja mrlje; 1, manje od polovice, 2, više od polovice) je poduzeto [22]. Konačni rezultat je izračunata za svaki uzorak se množenjem intenzitet i postotak imunološkim: 0, bez bojenja; 1, slaba bojenje; 2, umjereno bojenje; 4, intenzivno obojenje. Sekcije s rezultatom od 0 ili 1 prikazuje nisku ekspresiju SOX4, dok oni koji je postigao 2 ili 4 su definirani, imaju visoku ekspresiju ili izražajnost SOX4. Klinička prikupljanje podataka i imunohistokemijska analiza provedena su međusobno neovisno, u istraživač slijepa studija. Pregled

RNA ekstrakcija i cDNA Synthesis pregled

Prema uputama proizvođača, ukupna RNA iz tumora 10 i ne -tumor para želučanog tkiva je izolirana uz korištenje ekstrakcijske RNA kompleta (Sigma, St. Louis, MO). Kvaliteta RNA je analiziran pomoću Agilant 2100 Bioanalyzer. Na Rin vrijednosti svih 20 uzoraka bili su iznad 7. Sinteza cDNA izvedena kao što je opisano u prethodnom istraživanju [28]. Sintetizira cDNA bila je pohranjena na -20 ° C do upotrebe. Pregled

početnica i proba pregled

Taqman Gene Expression Testovi uključuju primera i uzoraka za SOX4 i P-aktin, interna kontrola, su nabavljeni od Applied Biosystems. Testu broj SOX4 i p-aktin su Hs00268388_s1 i Hs99999903_m1, redom. Pregled

kvantitativni PCR u realnom vremenu pregled

Razina ekspresije ciljanih gena su mjereni pomoću kvantitativne PCR u realnom vremenu u sustav ABI Prism 7300 Sequence Detection (Applied Biosystems), kako je opisano u prethodnom istraživanju [28]. Prag ciklusa ( C _{t pregled) je frakcijska broj ciklusa u kojoj fluorescentni nastaje cijepanjem sonde prelazi fiksnu razinu iznad osnovne linije. Za odabranu praga, a manji startni broj kopija rezultira većom C t pregled vrijednosti. Količina SOX4 mRNA u tumor ili ne-tumorskih tkiva, standardiziran na iznos P-aktin mRNA, izražena je kao delta C tumora pregled ili Δ C bez tumora pregled = C t pregled (SOX4.) - C t pregled (β-aktin) pregled}

Kultura stanica pregled

Ljudski normalna (Hs738.St/Int) i staničnih linija GC (AGS i NCI-N87) dobivene su od American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA, USA). Stanične linije su ovjerena od strane ATCC stanične biologije programa, te su proslijeđene za ne duže od šest mjeseci prije nove stanice su dovedeni iz smrznutom stanju ili nova stanica alikvot je kupljen od ATCC. Stanice su uzgajane u DMEM (Hs738.St/Int~~HEAD=pobj), F-12K (AGS) ili RPMI-1640 (NCI-N87) medij, uz dodatak 10% fetalnog goveđeg seruma, 100 jedinica /ml penicilina G, 100 ug /ml streptomicina sulfat, i 250 ng /mL amfotericin B. pregled

Nuklearna Protein Priprema pregled

Nuklearni proteini su ekstrahirana korištenjem NE-pO Nuklearna Extraction reagens (Pierce Biotechnology, Rockford, IL), prema uputama proizvođača , Uzorci su čuvani na -80 ° C do upotrebe. Koncentracija proteina je određena pomoću BCA protein assay kit (Pierce Biotechnology) s goveđim serumskim albuminom kao standardom. Pregled

Imunobloting pregled

denaturiranog proteina Uzorci su podvrgnuti 12% SDS-PAGE. Proteini su bili preneseni na nitroceluloznu membranu, i blokira mrlje su inkubirane na 4 ° C preko noći s anti-SOX4 poliklonskim protutijelom (1:1000 razrjeđenje). TATA vezni protein je korišten kao unutarnju kontrolu kod jednako nanošenje proteina. Stanica frakcioniranje je potvrdio ß-aktin kako bi se isključila mogućnost kontaminacije. Mrlje su dalje inkubirane sa sekundarnim antitijelima konjugirana s peroksidazom (Sigma, St. Louis, MO) tijekom 1 sata na sobnoj temperaturi. Oni su tada bili inkubirani s SuperSignal West Femto maksimalnom osjetljivosti supstrata (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL) i izloženi Fuji medicinskih rendgen filmu (Fuji Photo Film Co., Tokyo, Japan). Obrada slike provedena je pomoću Fuji sliku vodomjera softvera. pregled

Statistička analiza pregled

U paru t pregled testovi su korišteni za procjenu razlike u ekspresiji nuklearne SOX4 između tumora i ne-tumorskih tkiva za svakog pacijenta. Ispitali smo nekoliko kliničko- parametre: dob, spol, dubina invazije, čvora status, udaljenim metastazama, stadij, stupanj diferencijacije i vaskularne permeabilnosti. Korelacija između ekspresije nuklearnog SOX4 i svako kliničko parametar ispitana je pomoću χ ^{2 test. Krajnje točke put do događaja za sve kliničko parametara crtano po Kaplan-Meier metodi, a stupanj značajnosti izračunat je univarijantne log-rank test. Parametri koji su se pojavili kao značajni ( P pregled ≤0.05) u univarijantne analize su uneseni kao varijable u multivarijatne Cox regresijska modela, a omjer rizika (HR) i neovisnost prognostički utjecaj može biti određena u koracima unatrag način. Svi podaci su analizirani pomoću SPSS verzija softvera 14 (SPSS, Chicago, IL). P pregled vrijednost < 0.05 je smatrana značajnom pregled}

Rezultati pregled

Osnovni podaci pregled

Ova studija uključuje 168 bolesnika s GC, od kojih su 104 bili. muškaraca i 64 žena (Tablica 1). Pacijenata u dobi kretao se od 34 do 88 godina na prve dijagnoze (srednja 64,9 godina). Temeljem Obavijesti o razvrstavanju AJCC, 45 pacijenti bili na fazi sam, 45 su bili na pozornici II, 54 bili su u fazi III, a 24 su bili u stadiju IV. Follow-up razdoblje za sve pacijente u rasponu od 0 do 136,2 mjeseci (prosječno 21,4 mjeseci). Tijekom praćenja, 86 pacijenata je umrlo od GC. Pregled

Nuklearna SOX4 Ekspresija je regulira prema gore i povezane s kliničko parametrima u GC pregled

Mi smo koristili imunohistokemijske analize istražiti izražaj nuklearne SOX4 u tkiva dobivenog od naša studija pacijenti (Slike 1A do C). Nuklearna SOX4 izraz bio značajno viši u tumorskim tkivima nego u ne-tumorskih tkiva ( P izvoznici < 0,001). Prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 (ocjene od 2 ili 4) zabilježen je u 90 od 168 bolesnika (53,5%). Western blot analiza je pokazala da je ekspresija SOX4 znatno povećana u želučanim stanica i tkiva u usporedbi s normalnim stanicama i tkivima (Slika 1D). Osim toga, kvantitativno real-time PCR analiza je pokazala da je ekspresija SOX4 mRNA znatno povećana u tumorskim tkivima u odnosu na ne-tumorskih tkiva (tablica 2). Kao što je prikazano u tablici 3, pojačanom ekspresijom nuklearne SOX4 značajno povezana sa sljedećim parametrima: dubina invazije ( P izvoznici < 0.0001), čvora status ( P pregled = 0.0055), udaljene metastaze ( P pregled = 0,0195), faza ( P pregled = 0.0003), i vaskularna invazija ( P pregled = 0,0383). Nema značajne povezanost nastao između prekomjerne ekspresije nuklearnog SOX4 i dob ili spol. Pregled

Prekomjerna ekspresija nuklearnu SOX4 kao prognostički biljeg za GC pregled

korelacija kliničkih ishoda s izrazom nuklearnog SOX4 prikazani su na slici 2. Prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 je značajno povezana s kraćim preživljavanja bez bolesti ( P pregled = 0,003). Pacijenti s visokim razinama ekspresije nuklearnog SOX4 postigao pet godina bez bolesti stopu preživljavanja od 45,6% u odnosu na 66,5% u bolesnika s niskim razinama ekspresije. Osim toga, velike pozornice GC (stadij III i IV) se koristi kako bi saznali efekt nuklearne SOX4 prekomjerne ekspresije na prognozu. Međutim, povezanost između prekomjerne ekspresije nuklearnog SOX4 i bez bolesti preživljavanja je samo granično značajan ( P pregled = 0,102, Slika 3). Pregled

Rezultati univarijatne analize prognostički biljezi GC prikazani su u tablici 4. bolest preživljenje bez bilo značajno povezano sa svakim od sljedećeg: čvora status ( P izvoznici < 0,001), udaljena metastaza ( P izvoznici < 0,001), faza ( P izvoznici < 0,001), vaskularna invazija ( P izvoznici < 0,001), te pojačanom ekspresijom nuklearne SOX4 ( P pregled = 0,004). Međutim, povezanost između prekomjerne ekspresije nuklearnog SOX4 i opstanak nije bila značajna nakon kontroliranje za drugim dobro poznatim prognostičkim biljezima u multivarijatne analize ( P pregled = 0.186, Tablica 5). U multivarijatne analize, dubina invazije (omjer rizika (HR) = 2.091, 95% Interval pouzdanosti (CI) = 1,073 do 4.077, P pregled = 0,030), čvora status (HR = 3,901, 95% CI = 1,589 do 9.580, P pregled = 0,003), udaljena metastaza (HR = 15,453, 95% CI = 6,419 do 37,114, P izvoznici < 0,001) i vaskularna invazija (HR = 1,849, 95 % CI = 1.058 do 3.229, p pregled = 0,031) bili su prognostički neovisna. pregled

Rasprava pregled

karcinoma želuca ostaje glavni javni zdravstveni problem širom svijeta [1]. Kirurška resekcija se općenito smatra da je najbolji tretman za poboljšanje prognoze kada Rana dijagnoza GC uspješno [29]. Nažalost, u većini slučajeva GC se dijagnosticira kasno, u lokalno uznapredovalom stadiju. Bolesnici s uznapredovalim tumorima često prolaze radikalne gastrektomije, što dovodi do visoke razine pobola i ne bi se umanjio rizik od ponovne pojave bolesti [30]. Veće znanje o molekularnim mehanizmima na kojima se temelji razvoj ove smrtonosne novotvorine je potreban ako nove strategije za prevenciju i liječenje GC su se razvijati. Konkretno, identifikaciju molekula koje su izmijenjene tijekom inicijacije i progresiju raka može pružiti vrijedne alate kao prognostički biljezi ili terapijskih ciljeva. Pregled

izraz SOX4 u ljudskim karcinoma razlikuje se ovisno o vrsti raka. Razina SOX4 je povišena u mnogim humanim karcinomima, uključujući mjehura, prostate, endometrija, jetre i, dok je smanjena u melanoma i karcinoma žučnog mjehura [20], [21], [31] - [34]. Naš pregled literature prepoznaje samo jednu studiju koja je istraga ekspresiju SOX4 u ljudskoj GC. Ovo istraživanje, Shen et al., Su pokazali da SOX4 je povećana kod pacijenata s GC [35]. U ovom istraživanju, procjenjuje razine ekspresije nuklearnog SOX4 u želučanom tkiva dobivenog od 168 pacijenata s GC. Naši rezultati su u skladu s onima Shen et al. i pokazali da je ekspresija nuklearna SOX4 je uzdignut u želučanim tumorskim tkivima u odnosu na ne-tumor želuca tkiva. Rezultati su potvrdili da se imunoblot ekspresije nuklearnog SOX4 bila je veća u GC stanicama nego u normalnim stanica želuca. Pregled

Naši rezultati također pokazuju da su hiperekspresija nuklearne SOX4 u GC tkivima usko povezana sa tumorskoj invaziji i metastaziranju. Mehanizam kojim SOX4 ispoljava svoje invazivne i antimetastatsku aktivnost ostaje nejasan. U prvom retku dokaza, miRNAs (mali nekodirajuće RNA s regulatornim funkcijama) su pokazala da je povezan s tumorske invazije i metastaziranja [36] - [38]. Prethodni rad Tavazoie et al. pokazala je da Mir-335 potiskuje metastaza kroz down-regulacije SOX4 [26]. Ovaj rezultat sugerira da SOX4 povezan s tumorom agresivnosti. Pregled

U drugom retku dokaza dala su istraživanja na prijelazu epitela-mezenhimalne (EMT), što je ključan korak za vrijeme embriogeneze [39]. Prikupljeni dokazi ukazuju da je neadekvatno korištenje EMT može biti sastavni dio invazije mnogih tumora epitelnog tkiva. karakteristike stanica značajno utječu tijekom EMT, što rezultira promjenama na interakcije stanica-stanica i stanica-matrica interakcije, staničnoj pokretljivosti, i invazivnost [40], [41]. Nedavna studija Zhang i sur. pokazala je da prekomjerna ekspresija SOX4 u ljudskim stanicama epitela dojke dovelo do stjecanja mezenhimalnim osobina i poboljšane migracija stanica i invazije. Nadalje, SOX4 pozitivno regulira ekspresiju poznatih EMT induktora i aktivirao TGF-ß put da doprinesu EMT. Ekspresija SOX4 izazvana je TGF-P i nužno za TGF-P inducirane EMT. Ovi rezultati pokazuju da SOX4 igra važnu ulogu u napredovanju raka dojke, po upravljajući EMT [42]. Ove studije se računa u dijelu za udruge prekomjerne ekspresije nuklearnog SOX4 s tumorske invazije i metastaziranja. Pregled

Precizno predviđanje rizika od recidiva bi se pomoglo u smanjenju negativnih učinaka GC i maksimiziranje terapeutski učinak tretmana. Od dostupnih prognostičkih markera za GC je AJCC fazi je najvažnije. Međutim, prognoza varira čak i među pacijentima u fazi iste bolesti; dakle, alternativni prognostički biljezi su tražili. Nekoliko istraživanja su istraživali prognostičku vrijednost SOX4 proteina. Jafarnejad et al. pokazala je da je u pacijenata s melanomom, jaka povezanost postoji između smanjenom ekspresijom SOX4 i siromašnih pacijenta opstanak [33]. Slično tome, Kim et al. pokazala je da prekomjerna ekspresija SOX4 proteina u bolesnika s hepatocelularnog karcinoma povezana je sa poboljšanjem učinka bolesnika [32]. Osim toga, Aaboe et al. pokazao je da je jaka veza postoji između povećane ekspresije SOX4 i povećana preživljavanje pacijenata u slučajevima raka mokraćnog mjehura [20]. Pronašli smo nema objavljenih izvješća raspravlja prognostičku značajnost SOX4 u ljudskoj GC. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da je nuklearna SOX4 pojačana ekspresija obrnuto povezana sa preživljavanje pacijenta; ovaj nalaz u suprotnosti s prethodno iskazane pozitivne korelacije. Naša studija je prva pokazati da prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 može predvidjeti lošije rezultate kod pacijenata s GC. Prekomjerna ekspresija nuklearne SOX4 Čini se da je koristan marker za predviđanje ishoda u bolesnika s GC koji su primili kiruršku resekciju tumora. Prema tome, bolesnici s GC koji prikazuju izražajnost nuklearne SOX4 trebalo slijediti pažljivo. Budući da naša grupa pacijent je bio mali, buduće studije trebaju uključivati ​​veći GC pacijenta grupu da se objasne prognostički značaj nuklearne SOX4 u ovoj bolesti. Pregled

Ukratko, ovo istraživanje pruža dokaze za kliničke značajnosti prekomjerno SOX4 u bolesnika s GC. Naši rezultati pokazuju da je ciljanje SOX4 može pružiti novi terapijski modalitet za liječenje GC. Pregled

Priznanja

Autori zahvaljuje Jung-Chin HSU za nju odlične tehničke pomoći. Pregled