PLoS One: klinikai és prognosztikai Egyesület transzkripciós faktor SOX4 gyomorrákban

absztrakt

Gyomorrák (GC) egyike a leggyakoribb rosszindulatú rákok világszerte. Azonban keveset tudunk a molekuláris folyamat, amelynek ez a betegség fejlődik, és előrehaladtával. Ebben a vizsgálatban korrelációt kifejezése nukleáris transzkripciós faktor SOX4 és a különböző klinikai és patológiai paraméterek valamint a betegek túlélése. Expressziós szintjét a nukleáris SOX4 immunhisztokémiával analizáltuk; Az adatok álló gyomor szöveteinek 168 beteg GC. Párosított T
tesztet alkalmaztunk, hogy elemezze a különbségek nukleáris SOX4 expresszió között tumoros és nem-tumoros szövetekben minden egyes beteg számára. Kétfarkú Χ ^{2 vizsgálatokat végeztek annak megállapítására, hogy a különbségek a nukleáris SOX4 expresszió és klinikopatológiai paraméterek jelentős volt. Time-to-esemény végpontok klinikopatológiai paraméterek ábrázoltuk a Kaplan-Meier-módszerrel, és a statisztikai szignifikancia határoztuk egyváltozós log-rank teszt. Cox modellt használtuk többváltozós elemzés meghatározza a függetlenségét prognosztikai hatását a nukleáris SOX4 kifejezés. Túlexpressziója nukleáris SOX4 szignifikáns korrelációt mélysége invázió ( P katalógusa < 0,0001), nyirokcsomóstátusz ( P katalógusa = 0,0055), a távoli áttétek ( P katalógusa = 0,0195 ), színpad ( P katalógusa = 0,0003) és a vaszkuláris invázió ( P katalógusa = 0,0383). A betegek, akik megjelenő magas expressziós szintet nukleáris SOX4 elért szignifikánsan rosszabb betegségmentes túlélés aránya, míg a betegek alacsony SOX4 expressziós szint ( P katalógusa = 0,003). Az egyváltozós Cox regressziós analízis azt mutatta, hogy túltermelése nukleáris SOX4 volt egyértelmű prognosztikai GC ( P katalógusa = 0,004). Overexpressziója nukleáris SOX4 lehet használni, mint a marker megjósolni a kimenetelét betegek GC.}

bevezető hivatkozás: Fang C-L, Hseu Y-C, Lin Y-F, Hung S-T, Tai C UEN Y-H, et al. (2012) Klinikai és prognosztikai Egyesület transzkripciós faktor SOX4 gyomorrákban. PLoS ONE 7 (12): e52804. doi: 10,1371 /journal.pone.0052804 katalógusa

Vágó: Anthony WI. Lo, a kínai University of Hong Kong, Hong Kong katalógusa

Beérkezett: szeptember 12, 2012; Elfogadva: november 21, 2012; Megjelent: december 20, 2012 katalógusa

Copyright: © 2012 Fang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatott két támogatás (CMFHR10020 és CMFHR10064) Chi Mei Medical Center (www.chimei.org.tw). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

az előfordulási gyomorrák (GC) között csökkent az 1940-es s az 1980-as s a nyugati világban, de GC továbbra is rendkívül elterjedt az egész világon. Ez érinti mintegy egymillió ember évente, és ez a második leggyakoribb rákos halálok [1], [2]. A széles előfordulás gyakorisága nyilvánvaló az egész kontinensen. [1] Ázsiában és részei Dél-Amerikában, a GC a leggyakoribb rosszindulatú daganat epithelialis és az egyik vezető oka a rák összefüggő halálesetek. A tajvani kormány statisztikái kiadott 2011 rangsorolt ​​GC, mint a hatodik leggyakrabban diagnosztizált rosszindulatú betegség, ami több mint 2000 ember halálát okozza évente (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Jelentős előrelépés történt a sebészeti technikák és a kemoterápia, amely javult a kezelés GC, de a gyógyulási arány a fejlett esetekben továbbra is alacsony, és a morbiditás magas [3], [4]. A teljesebb megértéséhez patogenezise és biológiai jellemzői a betegség szükséges, hogy tovább fokozza kezelési módszerek. Katalógusa

Ezek a prognosztikai már elérhető GC, a legfontosabb az American Joint Committee on Cancer (AJCC) szakasz határozza a mélységi invázió, a részvétel a nyirokcsomók, illetve távoli áttét. Ugyanakkor a prognózis változik, még azoknál a betegeknél, ugyanazon szakaszában. Így a keresésének specifikus biológiai markerek azonosítása alcsoportokra, akik valószínűleg az egy különösen agresszív betegség lefolyása során folyamatban van [5]. Az elmúlt évtizedekben számos tanulmány arra utal, hogy a genetikai eltérések is szerepet játszhatnak a kialakulásában és progressziójában GC [6]. Tanulmányok molekuláris patológia segíthet megérteni a betegség patogenezisében és talán arra is rávilágítanak, hasznos prognosztikai molekuláris markerek. Néhány javasolt biológiai prognosztikai markerek közé overexpressziója protein kináz CK2, Vav3, mesothelin, és az epidermális növekedési faktor receptor [7] - [11].

Emberben a szex meghatározó régió Y (SRY) doboz család, is nevezik a SOX család, tartalmaz 20 erősen konzervált transzkripciós faktorok, amelyek fontos szerepet játszanak a fejlődésben. Ezek a transzkripciós faktorok által meghatározott egy konzervált signature szekvencia a magas Mobility Group (HMG) DNS-kötő domén (DBD) [12], [13]. SOX4 egy 47 kDa-os fehérje, amelyet által kódolt egyetlen exon gén, amely erősen konzervált a gerincesek. Egerekben SOX4 specifikusan fejeződik ki a petefészekben, a herében, emlőmirigy, és a csecsemőmirigy és egér T és pre-B-limfocita sejtvonalak [14]. Ezen túlmenően, SOX4 elengedhetetlen a fejlesztés a szív, limfociták, és a timociták és SOX4-null egerekben halnak szívfejlyo [15]. A proliferatív kapacitás a B-sejt progenitorok súlyosan csökkent sejtek SOX4 knockout egerekben [16].

A klinikai fontossága SOX4 nyert egyre nagyobb figyelmet az utóbbi években, a számos jelentés arra utal, hogy SOX4 hozzájárulhat a tumor progresszióját. Három független vizsgálatban szűrés fontos onkogének azt mutatta, hogy SOX4 gyakran megváltoztatható retrovirális inszerciók [17] - [19]. Az egér leukémia vírus jellemzően a célzott SOX4, és stabilizálta a SOX4 üzenet előállításához a B-sejtes limfómák, hogy tovább is SOX4 üzenet szinteken [19]. Fokozott SOX4 expresszió tumorokkal társult a húgyhólyag, a prosztata és a vastagbél, és a nem-kissejtes tüdő daganatok [20] - [23]. Ugyanakkor a szerepe SOX4 ilyen tumorok nem teljesen tisztázott, és a bejelentett adatok szerint bizonyos ellentmondások. Mivel SOX4 knockdown eredményezte apoptózisát ACC3 adenoid cisztás karcinóma sejtek, SOX4 overexpressziója mozdítani sejtciklus leállítását és apoptózist HCT116 vastagbél karcinóma sejteket [24], [25]. A mikroRNS (miRNS) miR-335 gátolja metasztatikus sejtek invázióját és működött, legalábbis részben, a célzás sox4 katalógusa és feltételezett cél TNC katalógusa, amely kódolja egy extracelluláris mátrix komponens játszik a sejt migráció [26]. Ezzel ellentétben, a magasabb szintű a SOX4 kifejezés, annál jobb a prognózis a betegek tumora és más tumor típusok [27]. Így SOX4 lehet gyakorolni a különböző hatások a tumorsejteken a szövegkörnyezettől függően és az elsődleges transzformáció mechanizmusa; További vizsgálatok szükségesek, hogy tisztázza ezt a kérdést. katalógusa

Eddig prognosztikai nukleáris SOX4 expressziós szinteket humán GC még nem állapították meg. Ebben a vizsgálatban összefüggéseit nukleáris SOX4 a klinikopatológiai paraméterek, és értékelni a jelentősége nukleáris SOX4 előrejelzésében a betegek prognózisa a GC. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Etikai Nyilatkozat katalógusa

az etikai testület a Chi Mei Medical Center jóváhagyta a szövet akvizíció protokoll immunhisztokémiai és immunoblot vizsgálatot. Írásos beleegyezését adta a minden résztvevő előtt szövet megszerzése. Katalógusa

A résztvevők és a mintákat katalógusa

A pácienscsoporton álló 168 egymást követő GC esetben 1997-től 2004 dokumentálása patológiai és klinikai tényezők és a klinikai kimenetel. Minden esetben a jelen vizsgálatban kapott radikális teljes vagy csaknem teljes gastrectomia a D2 vagy D3 nyirokcsomók. Teljessége sebészi eltávolítást értünk el minden esetben, és patológiai vizsgálat nem mutatott tumor bevonása a reszekciós szél sebészeti mintákban (minősített R0: nincs reziduális tumor alapján R kategóriába AJCC besorolás). Nem a mi vizsgálatunkban kapott preoperatív kemoterápia és /vagy sugárkezelés. A nem-tumor fázist nyert súlyosan normál gyomornyálkahártya, külön a tumor, az eltávolított gyomor mintából. Klinikopatológiai paraméterek glükokortikoid szerint határoztuk meg a AJCC besorolás. A nyomon követés időtartama betegségmentes túlélés definíciója közötti időszakra a művelet időpontját, és a nap a visszaesés szerint a beteg chart. Minden beteg esetében megvizsgáltuk, egy pár tumor és nem daganatos szövetekben gyomor, hogy meghatározzák a nukleáris SOX4 kifejezést. Katalógusa

Az immunhisztokémiai analízis katalógusa

Nukleáris SOX4 kifejezés elemeztük immunhisztokémiai. Paraffinba ágyazott szövet metszetekre vágtuk 5 mm, és át tárgylemezre (Muto Pure Chemicals Co. Ltd., Tokyo, Japán). Mellszövet alkalmaztunk pozitív kontrollként az SOX4. A negatív kontroll járó kihagyva a primer antitest és inkubációs foszfáttal pufferolt konyhasóoldattal. A metszeteket viaszmentesített xilollal, majd rehidratáló az osztályozott alkoholok. Paraffint metszeteket inkubáltuk pH 6,0 citrát-pufferben 40 percig 95 ° C hőmérsékleten főzőlapon letölteni antigéneket. További antigén blokkoló végeztük Dako REAL Peroxidáz-blokkoló Solution (Dako North America Inc., Carpinteria, CA), 5 percig. A tárgylemezeket ezután primer antitesttel inkubáltuk: poliklonális anti-SOX4 (élettartam, Victoria, Kanada) 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, hígításban 1:400. Kimutatása az immunreaktív festést végeztünk az avidin-biotin-peroxidáz komplex módszer szerint a gyártó utasításai szerint. Egy érzékeny Dako REAL EnVision Detection System (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) alkalmaztunk. Inkubálás után diaminobenzidin 5 percig, a metszeteket hematoxilinnel ellenfestettük és szerelt Dako Faramount vizes Mounting Médium (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) a mikroszkopikus értelmezést. Mint egy transzkripciós faktor, csak nukleáris SOX4 pontoztuk. Szemikvantitatív pontozás az intenzitás (0, nincs festés; 1, a gyenge festődés, 2, erős festés) és frakció pozitív rákos sejtek (0, nincs festés; 1, kevesebb, mint a fele, 2, több mint a fele) került sor [22]. A végső pontszám számoltuk minden egyes minta megszorozzuk az intenzitást és a százalékos immunfestés: 0, nincs festés; 1, gyenge festést; 2, mérsékelt festés; 4, erős festés. Szakaszok pontszáma 0 vagy 1 megjelenő alacsony kifejeződése SOX4, míg azok, amelyek szerzett 2 vagy 4 beteget tekintették magas expressziója vagy túltermelése SOX4. Klinikai adatok gyűjtése és immunhisztokémiai analízist végeztünk egymástól függetlenül, egy kutató által vak vizsgálat.

RNS kivonását és a cDNS szintézis

Szerint a gyártó utasításai teljes RNS 10 tumor- és nem -tumor pár gyomor szövetek izoláltuk alkalmazásával RNS extrakciós kit (Sigma, St. Louis, MO). RNS minőségét elemezték használatával Agilant 2100 Bioanalyzer. A RIN értékei mind a 20 minta volt a fenti 7. cDNS szintézist leírtak szerint végeztük a korábbi vizsgálatban [28]. Szintetizált cDNS-t tároljuk -20 ° C hőmérsékleten tároltuk felhasználásig.

primerek és próbák

Taqman Gene Expression Assay beleértve primereket és próbákat a SOX4 és β-aktin, egy belső kontroll, cégtől vásároltuk Applied Biosystems. A vizsgálat számát SOX4 és β-aktin Hs00268388_s1, és Hs99999903_m1, ill.

kvantitatív valós idejű PCR-

Az expressziós szintje a megcélzott gének mértük kvantitatív valós idejű PCR-ben az ABI Prism 7300 Sequence Detection System (Applied Biosystems), amint azt a korábbi vizsgálatban [28]. Threshold ciklus ( C _{t katalógusa) a frakcionált ciklusszám, amelynél a fluoreszcencia által generált hasítása a szonda meghaladja a rögzített szint feletti kiindulási értékhez képest. Egy választott küszöb, egy kisebb kezdő kópiaszám eredményez magasabb C t katalógusa értéket. Az összeg a SOX4 mRNS tumor vagy nem tumoros szövetben, szabványosított összegével szemben β-aktin mRNS fejeztük Δ C tumor katalógusa vagy Δ C nem tumoros katalógusa = C t katalógusa (SOX4) - C t katalógusa (β-aktin). katalógusa}

Cell Culture

Humán normál (Hs738.St/Int) és GC-sejtvonalak (AGS és az NCI-N87) kaptunk az American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA, USA). Sejtvonalak által hitelesített ATCC sejtbiológia program és átvisszük, nem tovább, mint 6 hónappal megelőzően új sejteket hoztak ki a fagyasztott állapotban, vagy egy új sejt alikvot részt az ATCC-től. A sejteket DMEM-ben tenyésztjük (Hs738.St/Int), F-12K (AGS) vagy RPMI-1640 (NCI-N87) Media, kiegészítve 10% magzati borjúszérummal, 100 egység /ml penicillin G, 100 ng /ml sztreptomicinnel szulfát, és 250 ng /ml amfotericin-B

nukleáris fehérje készítmény

nukleáris fehérjéket extraháljuk NE-PER Nuclear Extraction Reagent (Pierce Biotechnology, Rockford, IL) szerint a gyártó utasításai . A mintákat -80 ° C-ig használható. A fehérje koncentráció alkalmazásával határoztuk meg egy BCA Protein Assay Kit (Pierce Biotechnology) szarvasmarha-szérumalbuminnal mint a standard.

immunoblot

A denaturált fehérje mintákat vetettük alá 12% -os SDS-PAGE. A proteineket nitrocellulóz membránokra visszük át, és a blokkolt blotokat inkubáljuk 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át anti-SOX4 poliklonális antitest (1:1000 hígítás). TATA-kötő fehérjét használtuk belső kontrollként egyenlő fehérje betöltése. A Sejtfrakcionálást megerősítette β-aktin, hogy zárja ki annak lehetőségét, hogy a szennyeződés. A blotokat tovább inkubáltuk szekunder antitestekkel konjugált peroxidáz (Sigma, St. Louis, MO), 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezeket azután inkubáltuk SuperSignal West Femto Maximun Érzékenység Substrate (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL), és ki vannak téve a Fuji orvosi röntgen film (Fuji Photo Film Co., Tokió, Japán). Képfeldolgozás segítségével végeztük Fuji kép Gauge szoftver. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

A párosított t katalógusa vizsgálatok értékeléséhez felhasznált különbség nukleáris SOX4 kifejezés a tumor és a nem daganatos szövetek minden egyes beteg számára. Megvizsgáltuk több klinikai és patológiai paraméterek: életkor, nem, mélysége invázió, nyirokcsomóstátusz, távoli áttétek, színpadi, mértékű megkülönböztetést, és érrendszeri permeációs. A korreláció nukleáris SOX4 kifejezés és az egyes klinikai és patológiai paraméterek segítségével vizsgáltuk χ ^{2 teszt. Az idő-esemény végpontok összes klinikai és patológiai paraméterek ábrázoltuk a Kaplan-Meier-módszerrel, és milyen mértékben a szignifikancia által kiszámított egyváltozós log-rank teszt. Paraméterek, mint kiderült, jelentős ( P katalógusa ≤0.05) egyváltozós elemzés alá vonták, mint változókat többváltozós Cox regressziós modellben, és hazárd (HR) és függetlenségét prognosztikai lehetne meghatározni lépésenként visszafelé divat. Az összes adatot elemeztük SPSS szoftververziót 14 (SPSS, Chicago, IL). A P katalógusa értéke < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Alapadatok katalógusa

Ez vizsgálatba 168 beteg GC, 104 akik közül férfi és 64 nő volt (1. táblázat). A betegek életkora között volt 34-88 évvel az első diagnózis (átlag 64,9 év). Alapuló AJCC besorolás, 45 beteg volt az első lépcsőben azt, 45 volt az első lépcsőben II, 54 volt az első lépcsőben III és 24 volt az első lépcsőben a IV. A követési idő alatt az összes beteg között mozgott 0-136,2 hónap (átlag 21,4 hónap). A követés során 86 beteg halt meg a GC. Katalógusa

Nukleáris SOX4 expresszió túlszabályozott és társult klinikai és paraméterek GC katalógusa

Mi használt immunhisztokémiai vizsgálatokat végeztem a kifejezés nukleáris SOX4 szövetekben nyert Vizsgálatunk beteg (1A-C). Nukleáris SOX4 expressziója szignifikánsan magasabb volt a tumor szövetekben, mint a nem tumoros szövetekben ( P
< 0,001). Overexpressziója nukleáris SOX4 (pontszámok 2 vagy 4) volt megfigyelhető 90 168 beteg (53,5%). Western-blot elemzés azt is bizonyította, hogy a kifejezés a SOX4 lényegesen megnövekedett gyomor rákos sejtek és szövetek, összehasonlítva a normál sejtek és szövetek (1D ábra). Továbbá, kvantitatív valós idejű PCR-analízis igazolta, hogy a kifejezés a SOX4 mRNS-t lényegesen nagyobb a tumor szövetekben, összehasonlítva a nem-tumoros szövetekben (2. táblázat). Amint a 3. táblázatban látható, túltermelése nukleáris SOX4 szignifikánsan korrelált a következő paraméterekkel: mélysége invázió ( P katalógusa < 0,0001), nyirokcsomóstátusz ( P katalógusa = 0,0055), távoli áttét ( P katalógusa = 0,0195), színpad ( P katalógusa = 0,0003) és a vaszkuláris invázió ( P katalógusa = 0,0383). Nincs szignifikáns kapcsolat alakult ki a túltermelése nukleáris SOX4 és kora vagy neme. Katalógusa

túltermelése Nukleáris SOX4 prognosztikus markerként GC katalógusa

A korrelációk klinikai eredmények nukleáris SOX4 expresszió a 2. ábrán látható. túlexpressziója nukleáris SOX4 szignifikáns összefüggést a rövidebb betegségmentes túlélés ( P katalógusa = 0,003). A betegek nagy expressziós szintjének nukleáris SOX4 elért egy 5 éves betegségmentes túlélés aránya 45,6%, szemben a 66,5% -os betegek alacsony expressziós szintet. Továbbá a magas stádiumú GC (stádium III és IV) arra használták, hogy megtudja, a hatás a nukleáris SOX4 overexpressziója a prognózist. Azonban a szövetség között túltermelése nukleáris SOX4 és betegségmentes túlélés volt összefüggés csak a jelentős ( P katalógusa = 0,102, 3. ábra). Katalógusa

Az eredmények egyváltozós elemzése prognosztikai GC táblázat 4. betegségmentes túlélés szignifikáns korrelációt az alábbi adatok mindegyikét: nyirokcsomóstátusra ( P katalógusa < 0,001), a távoli áttétek ( P katalógusa < 0,001), színpad ( P katalógusa < 0,001), a vascularis invázió ( P katalógusa < 0,001), és túlzott mértékű nukleáris SOX4 ( P katalógusa = 0,004). Azonban a szövetség között túltermelése nukleáris SOX4 és a túlélés nem volt szignifikáns kontrollálva a többi jól ismert prognosztikai markerek többváltozós analízis ( P katalógusa = 0,186, 5. táblázat). A többváltozós elemzés mélysége invázió (relatív hazárd (HR) = 2,091, 95% -os konfidencia intervallum (CI) = 1,073-4,077, P katalógusa = 0,030), a nyirokcsomó státusz (HR = 3,901, 95% CI = 1,589-9,580, P katalógusa = 0,003), a távoli áttétek (HR = 15,453, 95% CI = 6,419-37,114, P katalógusa < 0,001) és a vaszkuláris invázió (HR = 1,849, 95 % CI = 1,058-3,229, P katalógusa = 0,031) volt prognosztikai független. katalógusa

Vita katalógusa

a gyomorrák továbbra is komoly közegészségügyi problémát jelent világszerte. [1] Sebészi eltávolítását általában azt tartják a legjobb kezelés javíthatja a prognózist a korai diagnózis GC sikeres [29]. Sajnos, a legtöbb esetben a GC diagnosztizálják végén, egy helyileg előrehaladott állapotban van. Betegek előrehaladott tumorok gyakran Radikális gastrectomián, ami nagyfokú morbiditás és nem csökkenti a kiújulás kockázata [30]. Nagyobb tudás a molekuláris mechanizmusok mögöttes fejlődésének ez a halálos daganat van szükség, ha újabb stratégiákat megelőzésére és kezelésére GC kell kidolgozni. Különösen molekulák azonosítását, amelyek során megváltoztatható a rák kialakulásában és progressziójában is értékes eszközei, prognosztikai és terápiás célokat. Katalógusa

A kifejezés a SOX4 humán rákos szerint változik a rák típusától. A SOX4 szint megemelkedik számos emberi rákos megbetegedések, beleértve a húgyhólyag, a prosztata, endometrium, és a máj, mivel csökken a melanoma és az epehólyag rák [20], [21], [31] - [34]. A szakirodalom mindössze egy olyan tanulmányt, amely azt vizsgálta a kifejezés SOX4 humán GC. Ez a tanulmány, a Shen et al., Azt mutatta, hogy SOX4 volt overexpresszált GC betegeknél [35]. A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, expressziós szintjét nukleáris SOX4 a gyomor szöveteiben nyert 168 beteg GC. Eredményeink összhangban voltak a Shen et al. és megmutatta, hogy a nukleáris SOX4 expresszió emelkedett a gyomor daganatos szövetekben képest nem daganatos gyomor szövetekben. Az immun eredmények megerősítették, hogy a nukleáris SOX4 expressziója magasabb GC sejtekben, mint a normál gyomor sejtekben. Katalógusa

Eredményeink azt is kimutatta, hogy a túltermelése nukleáris SOX4 GC szövetekben szoros korrelációt mutatott a tumor invázió és metasztázis. A mechanizmus, amellyel SOX4 kifejti invazív és metasztázisos aktivitás még tisztázatlan. Az első sorban a bizonyítékokat, miRNS (kis kódoló RNS-ek szabályozási funkciók) kimutatták, hogy összefügg a tumor invázió és metasztázis [36] - [38]. Régebbi által Tavazoie et al. azt mutatta, hogy a miR-335 elnyomja metasztázis keresztül, leszabályozza SOX4 [26]. Ez az eredmény azt javasolta, hogy SOX4 kapcsolódik tumor agresszivitását. Katalógusa

A második sor bizonyítékot szolgáltattak a tanulmányok epithelialis-mesenchymalis tranzíció (EMT), ami kulcsfontosságú lépés embriogenezis során [39]. Egyre több bizonyíték azt sugallja, hogy a nem megfelelő hasznosítása EMT lehet egy komponense az invázió számos tumor epiteliális szövetekben. Sejt jellemzők erősen befolyásolja közben EMT, ami a változtatásokat a sejt-sejt és sejt-mátrix kölcsönhatásokat, a sejtek motilitását, és invazivitását [40], [41]. A legújabb tanulmány Zhang et al. azt mutatta, hogy overexpressziója SOX4 humán emlő epiteliális sejtek vezetett a megszerzése mesenchymalis tulajdonságok, és a fokozott sejt migrációt és inváziót. Továbbá SOX4 pozitívan szabályozott expressziójának ismert EMT induktorok és aktiválta a TGF-β útvonal, hogy hozzájáruljon a EMT. A kifejezés a SOX4 váltottuk ki a TGF-β és szükséges volt a TGF-β-indukált EMT. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy SOX4 fontos szerepet játszik a progressziójában emlőrák, levezénylésével EMT [42]. Ezek a vizsgálatok lehet venni egy részét a szövetség fokozott mértékű nukleáris SOX4 tumor invázió és metasztázis. Katalógusa

A pontos előrejelzésére recidívakockázata segítené minimalizálja a káros hatások GC és maximalizálja a terápiás kezelés hatását. A rendelkezésre álló prognosztikai markerek GC, a AJCC szakaszban a legfontosabb. Ugyanakkor a prognózis változó között is beteg azonos a betegség stádiuma; ezért alternatív prognosztikai markereket keresett. Kevés tanulmány vizsgálta a prognosztikai SOX4 fehérjéket. Jafarnejad et al. kimutatta, hogy a melanomás páciensek egy erős szövetség között fennállt csökkent SOX4 kifejezés és szegény betegek túlélését [33]. Hasonlóképpen, Kim és mtsai. azt mutatta, hogy overexpressziója SOX4 fehérje betegeknél hepatocellularis carcinoma jár a jobb beteg eredmények [32]. Ezen túlmenően, Aaboe et al. azt mutatta, hogy egy erős asszociáció létezett között megnövekedett SOX4 expresszió és nő a beteg túlélési abban az esetben, húgyhólyagrák [20]. Találtunk nem publikálták megbeszélése prognosztikai jelentősége SOX4 humán GC. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a nukleáris SOX4 túlexpressziót fordítottan arányos a betegek túlélési; Ez a megállapítás ellentmond a korábban bejelentett pozitív korreláció. A tanulmány volt az első, hogy azt mutatják, hogy túltermelése nukleáris SOX4 tudja megjósolni rosszabb kimenetelt betegek GC. Overexpressziója nukleáris SOX4 tűnik, hogy egy hasznos marker megjósolni eredmények betegeknél GC részesülő sebészi eltávolítását a daganat. Így betegek GC akik megjelenítése túltermelése nukleáris SOX4 nyomon kell követni figyelmesen. Mivel a betegcsoportban kicsi volt, jövőkutatás tartalmaznia kell egy nagyobb GC betegcsoportot megvilágítani prognosztikai nukleáris SOX4 ebben a betegségben. Katalógusa

Összefoglalva, ez a vizsgálat bizonyítékot szolgáltatott a klinikai jelentősége túlzott mértékben SOX4 betegeknél GC. Eredményeink azt mutatják, hogy a célzást SOX4 lehet, hogy egy új terápiás lehetőségként kezelésére GC. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

A szerzők ezúton szeretnének köszönetet mondani Jung-Chin Hsu neki kiváló technikai támogatást. Katalógusa

• PLoS One: szinergikus szerepe között a p53 és JWA: prognosztikai és prediktív biomarkerek Gyomor Cancer
• PLoS One: teljesítmény a különböző gyomorkarcinóma Screening Methods in Korea: A populáció-alapú Study