PLoS ONE: Клиническое и прогностическое Ассоциация фактора транскрипции SOX4 в желудочном Cancer

Абстрактный
<р> Рак желудка (GC) является одним из наиболее распространенных злокачественных раковых заболеваний во всем мире. Тем не менее, мало известно о молекулярном процессе, с помощью которого эта болезнь развивается и прогрессирует. В этом исследовании изучали корреляции между экспрессией ядерной фактора транскрипции SOX4 и различных клиникопатологическими параметров, а также выживаемости пациентов. Уровни экспрессии ядерного SOX4 анализировали с помощью иммуногистохимии; данные состоят ткани желудка от 168 пациентов с GC. Соединенный т
тесты были использованы для анализа различий в экспрессии ядерных SOX4 между опухолевыми и неопухолевых тканей у каждого пациента. Двухвостый Χ ^{2 испытания были проведены, чтобы определить, были ли значительными различия в экспрессии ядерных SOX4 и клиникопатологическими параметров. Время до момента наступления событий конечных точек для клиникопатологическими параметров были построены с использованием метода Каплана-Мейера, а статистическая значимость определяли, используя одномерные тесты журнала ранга. Кокс модели пропорциональных рисков была использована для многофакторного анализа для определения независимости прогностических эффектов экспрессии ядерного SOX4. Сверхэкспрессия ядерной SOX4 значимо коррелировали с глубиной инвазии ( P
&л; 0,0001), узловой статус ( P
= 0,0055), отдаленных метастазов ( P = 0,0195
), стадия ( P
= 0,0003), и сосудистая инвазия ( P
= 0,0383). Пациенты, которые проявили высокие уровни экспрессии ядерного SOX4 достигается значительно худшую выживаемость без признаков заболевания, по сравнению с пациентами с низким уровнем экспрессии SOX4 ( P
= 0.003). Одномерный Кокс регрессионный анализ показал, что избыточная экспрессия ядерного SOX4 было ясно прогностический маркер для GC ( P
= 0,004). Избыточная экспрессия ядерного SOX4 может быть использован в качестве маркера, чтобы предсказать исход пациентов с GC
<р> Цитирование:. Фан С-Л, Hseu Y-С, Лин Y-F, Хунг S-Т, Тай С, Uen Y-Н, и др. (2012) Клиническое и прогностическое Ассоциация фактора транскрипции SOX4 в рака желудка. PLoS ONE 7 (12): e52804. DOI: 10.1371 /journal.pone.0052804
<р> Редактор: Энтони WI. Ло, Китайский университет Гонконга, Гонконг
<р> Поступило: 12 сентября 2012 года; Принято: 21 ноября 2012 года; Опубликовано: 20 декабря, 2012
<р> Copyright: © 2012 Fang и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются}

Финансирование:. Эта работа была поддержана двумя грантами (CMFHR10020 и CMFHR10064) от Chi Mei Medical Center (www.chimei.org.tw). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> заболеваемость раком желудка (GC) уменьшилось в период между 1940-х и 1980-х годов в западном мире, но GC остается чрезвычайно широко распространены по всему миру. Она затрагивает около одного миллиона человек в год и является второй наиболее частой причиной смерти от рака [1], [2]. Широкий разброс заболеваемости очевидна на всех континентах [1]. В Азии и некоторых частях Южной Америки, GC является наиболее распространенным эпителиальные злокачественные новообразования и является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний. На Тайване, государственной статистики, выпущенные в 2011 году попал в статистику GC как шестой наиболее часто диагностируемых злокачественных заболеваний, что приводит к более чем 2000 смертей в год (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Значительные успехи были достигнуты в хирургических методов и химиотерапии, которые улучшили лечение GC, но показатель эффективности лечения для продвинутых случаев остается низким, а заболеваемость остается на высоком уровне [3], [4]. Более подробное понимание патогенеза и биологических особенностей заболевания необходимо для дальнейшего повышения методов лечения.
<Р> Среди прогностических маркеров теперь доступны для GC, наиболее важным является американский Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC) стадии определяется глубиной вторжения, вовлечение лимфатических узлов и отдаленных метастазов. Тем не менее, прогноз меняется даже среди пациентов на той же стадии. Таким образом, поиск конкретных биологических маркеров для выявления подгрупп пациентов, которые, вероятно, будут испытывать особенно агрессивного течения заболевания продолжается [5]. В последние десятилетия, некоторые исследования предполагают, что генетические изменения могут играть определенную роль в развитии и прогрессировании GC [6]. Исследования в области молекулярной патологии может помочь в понимании патогенеза болезни и может также выявить полезные прогностических молекулярных маркеров. Некоторые из них предложили биологические прогностические маркеры включают избыточную экспрессию белка киназы CK2, Vav3, mesothelin, и рецептор эпидермального фактора роста [7] - [11].
<Р> У людей, секс-определения область Y (SRY) коробка семьи, также упоминается как семейство SOX, включает в себя 20 высоко консервативных транскрипционных факторов, которые играют важную роль в развитии. Эти факторы транскрипции определяются консервативную последовательность сигнатуры в ДНК-связывающего домена группы с высокой подвижностью (HMG) (DBD) [12], [13]. SOX4 представляет собой белок 47 кДа, который кодируется одним геном экзон, который высоко консервативен у позвоночных. У мышей, SOX4 специфически экспрессируется в яичниках, семенниках, молочной железы, и тимуса и в мышиных Т и пре-В линии лимфоцитарный клеток [14]. Кроме того, SOX4 имеет важное значение для развития сердца, лимфоцитов и тимоцитов и SOX4-нулевых мышей умирают от пороков сердца [15]. Пролиферативную способность предшественниках В-клеток сильно уменьшается в клетках от SOX4 нокаутных мышей [16].
<Р> Клиническая значимость SOX4 приобрела все большее внимание в последние годы, с многочисленными сообщениями о том, что SOX4 может способствовать опухоли прогрессии. Три независимые исследования скрининга для важных онкогенов показали, что SOX4 часто изменено с помощью ретровирусных вставок [17] - [19]. Вирус мышиного лейкоза обычно мишенью SOX4 и стабилизировали сообщение SOX4 для получения В-клеточных лимфом, отображающие повышенные уровни SOX4 сообщений [19]. Повышенная экспрессия SOX4 связана с опухолями мочевого пузыря, предстательной железы и толстой кишки, а также с немелкоклеточного клеток опухолей легких [20] - [23]. Тем не менее, роль SOX4 в таких опухолей до конца не изучен, и представленные данные показали некоторые противоречия. В то время как SOX4 нокдаун привело к апоптозу ACC3 аденоидных кистозных клеток карциномы, SOX4 суперэкспрессия способствовало остановку клеточного цикла и апоптоз HCT116 карциномы толстой кишки клеток [24], [25]. МикроРНК (миРНК) микроРНК-335 ингибирует метастатической инвазии клеток и действовал, по крайней мере частично, за счет таргетинга sox4
и его предполагаемую цель TNC
, которая кодирует внеклеточный компонент матрицы замешан в клетке миграции [26]. В отличие от этого, тем выше уровень экспрессии SOX4, тем лучше прогноз для пациентов с медуллобластома и других типов опухолей [27]. Таким образом, SOX4 может оказывать различное воздействие на опухолевые клетки в зависимости от контекста и основного механизма трансформации; необходимы дальнейшие исследования, чтобы внести ясность в этот вопрос.

На сегодняшний день прогностическое значение уровня экспрессии ядерного SOX4 в человеческом GC не было установлено. В этом исследовании изучали корреляции между экспрессией ядерной SOX4 и клиникопатологическими параметров, и оценил значение ядерной SOX4 в прогнозировании прогноз для пациентов с GC.

Материалы и методы

Заявление по этике
<р> институциональный наблюдательный совет в Chi Mei Medical Center одобрил протокол сбора ткани для иммуногистохимического и иммуноблоттинга исследования. Письменное информированное согласие было получено от каждого участника до приобретения ткани.

Участники и образцы
<р> Когорта пациента составили 168 последовательных случаев GC с 1997 по 2004 год документирования патологических и клинических факторов и клинический исход. Во всех случаях в данном исследовании получили радикальной тотальной или субтотальной гастрэктомии с D2 или D3 лимфодиссекции. Полнота хирургической резекции была достигнута во всех случаях, и патологическое обследование не выявило никакого участия опухоли резекции в хирургических образцах (классифицированных как R0: отсутствие остаточной опухоли, основываясь на R категории в классификации AJCC). Ни один из наших пациентов в исследовании не получили предоперационной химиотерапии и /или лучевой терапии. Часть неопухолевой была получена из грубо нормальной слизистой оболочки желудка, отдельный от опухоли, в резецированными желудка образца. Клиникопатологическими параметры ГКС были определены в соответствии с классификацией AJCC. Последующая продолжительность выживаемости без признаков заболевания был определен как период между датой операции и на следующий день рецидива, согласно карте пациента. Для каждого пациента мы проанализировали пару опухолевых и неопухолевых тканей желудка для определения экспрессии ядерного SOX4.

Иммуногистохимическое Анализ
<р> выражение Nuclear SOX4 анализировали с помощью иммуногистохимии. Парафиновые блоки ткани рассекают на 5 мм и переносили на предметные стекла микроскопа (Муто Pure Chemicals Co. Ltd., Токио, Япония). ткани молочной железы использовали положительный контроль для SOX4. Отрицательный контроль влечет за собой пропуск первичного антитела и инкубации с помощью забуференного физраствора. Срезы депарафинизировали ксилолом, а затем регидратации в градуированных спиртах. Депарафинировали срезы инкубировали в буфере рН 6,0 цитрат в течение 40 мин при 95 ° С на плитке для извлечения антигенов. Дальнейшее блокирование антигена проводили с использованием Дако РЕАЛЬНОГО пероксидазой блокирующем растворе (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) в течение 5 мин. Срезы затем инкубировали с первичным антителом: поликлональные анти-SOX4 (продолжительность жизни, Виктория, Канада) в течение 1 часа при комнатной температуре, при разведении 1:400. Обнаружение иммунореактивного окрашивание проводили с использованием комплексного метода авидин-биотин-пероксидаза в соответствии с инструкциями изготовителя. Была использована чувствительная система Dako РЕАЛЬНАЯ EnVision Обнаружение (Dako North America Inc., Carpinteria, CA). После инкубации с диаминобензидино в течение 5 минут срезы были контрастному окрашиванию гематоксилином и смонтированный в Dako Faramount ВОДНЫХ гистологическая среда (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) для микроскопического интерпретации. В качестве фактора транскрипции, только ядерный SOX4 был забит. Полуколичественный озвучивание интенсивности (0, отсутствие окрашивания; 1, слабое окрашивание, 2, сильное окрашивание) и доля положительных раковых клеток (0, отсутствие окрашивания; 1, менее половины, а 2, более половины) была проведена [22]. Окончательный счет был рассчитан для каждого образца путем умножения интенсивности и процент иммуноокрашиванием: 0, отсутствие окрашивания; 1, слабое окрашивание; 2, умеренное окрашивание; 4, сильное окрашивание. Секции со счетом 0 или 1 отображается низкую экспрессию SOX4, в то время как те, которые набрал 2 или 4 были определены как имеющие высокий уровень экспрессии или сверхэкспрессии SOX4. Клинический сбор данных и иммуногистохимический анализ были выполнены независимо друг от друга, в исследовании следователем слепом.

Экстракция РНК и синтез кДНК
<р> В соответствии с инструкциями изготовителя, суммарную РНК из 10 опухоли и не -tumor пары желудочных тканей выделяли с использованием набора для экстракции РНК (Sigma, St. Louis, МО). Качество РНК анализируют с использованием Agilant 2100 Bioanalyzer. Значения RIN всех 20 проб были выше 7. синтез кДНК осуществляли, как описано в предыдущем исследовании [28]. Синтезированной кДНК хранили при -20 ° C до использования.

Праймеры и зонды
<р> Taqman экспрессии генов, включая анализы праймеров и зондов SOX4 и бета-актина, внутренний контроль, были приобретены у Applied Biosystems. Цифры по результатам анализа SOX4 и бета-актина были Hs00268388_s1 и Hs99999903_m1 соответственно.

Количественная ПЦР в реальном времени
<р> Уровни экспрессии генов-мишеней были измерены с помощью количественной ПЦР в реальном времени в система ABI Prism 7300 Sequence Detection (Applied Biosystems), как описано в нашем предыдущем исследовании [28]. Пороговый цикл ( С <суб> T
) является дробным числом циклов, при котором флуоресценция генерируется при расщеплении зонда превышает фиксированный уровень выше базовой линии. Для выбранного порогового значения, меньший стартовый номер копии приводит к более высокой C <подразделам> т
значения. Было высказано количество мРНК SOX4 в опухолевых или неопухолевых тканей, стандартизован по отношению к количеству бета-актина мРНК при А C <югу> опухоли
или Δ C <суб> неопухолевой
= C <суб> т
<суб> (SOX4) -. C <суб> т
<суб> (β-актин)

Культура клеток
<р> Человеческий нормальный (Hs738.St/Int) и клеточных линий GC (AGS и NCI-N87) были получены из американской коллекции типовых культур (АТСС; Манассас, Вирджиния, США). Клеточные линии были заверены программы клеточной биологии АТСС и пересевали на срок не более 6 месяцев, прежде чем новые клетки были выведены из замороженного состояния или новой ячейки аликвоты был приобретен у АТСС. Клетки культивировали в среде DMEM (Hs738.St/Int~~HEAD=pobj), F-12K (АГС), или среду RPMI-1640 (NCI-N87), дополненной 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 100 ед /мл пенициллина G, 100 мкг /мл стрептомицина сульфат, и 250 нг /мл амфотерицина B.

Ядерный Получение белка
<р> Ядерные белки извлекали с помощью NE-PER Nuclear Extraction Reagent (Pierce Biotechnology, Rockford, IL), в соответствии с инструкциями изготовителя , Образцы хранили при -80 ° C до использования. Концентрацию белка определяли с помощью ВСА Protein Assay Kit (Pierce Biotechnology) с альбумином бычьей сыворотки в качестве стандарта.

иммуноблоттинг
<р> Денатурированные образцы белка были подвергнуты 12% SDS-PAGE. Белки переносили на нитроцеллюлозные мембраны, и блокировали блоты инкубировали при 4 ° С в течение ночи с анти-SOX4 поликлональных антител (1:1000 разведение). ТАТА-связывающий белок был использован в качестве внутреннего контроля за равный нагрузки белка. Клетка фракционирования была подтверждена бета-актина, чтобы исключить возможность загрязнения. Пятна дополнительно инкубировали со вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой (Sigma, St. Louis, МО) в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем их инкубировали с SuperSignal Западной Фемто Maximun чувствительности субстрата (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL), и подвергают воздействию медицинских рентгеновской пленки Fuji (Fuji Photo Film Co., Токио, Япония). Обработка изображений была выполнена с использованием программного обеспечения Fuji Image Gauge.

Статистический анализ
<р> Парный т
тесты были использованы для оценки различий в экспрессии ядерных SOX4 между опухолевыми и неопухолевых тканей для каждого пациента. Мы рассмотрели несколько клинико-параметров: возраст, пол, глубина вторжения, узловой статус, отдаленными метастазами, стадии, степени дифференцировки и сосудистой проницаемости. Корреляция между экспрессией ядерной SOX4 и каждого параметра клиникопатологическими исследовали с помощью χ ^{2 тест. Конечные точки времени до события для всех клиникопатологическими параметров были построены по методу Каплана-Мейера, и степень значимости рассчитывалась по тесту однофакторном логарифмического. Параметры, которые возникли как значимые ( P
≤0.05) в однофакторного анализа были введены в качестве переменных в многомерном Кокса регрессионной модели, и отношение рисков (ОР) и независимости прогностического воздействия может быть определена в ступенчатом обратной моды. Все данные были проанализированы с помощью SPSS версии программного обеспечения 14 (SPSS, Chicago, IL). A P значение Сеть &л; 0,05 считали значимым}

Результаты

Основные данные
<р> Это исследование было включено 168 пациентов с GC, 104 из которых были. мужчин и 64 были женщины (таблица 1). Возраст пациентов колебался от 34 до 88 лет на первый диагноз (в среднем 64,9 года). На основе классификации AJCC, 45 пациентов находились на стадии I, 45 были на II стадии, 54 находились на стадии III, и 24 были на стадии IV. Период наблюдения для всех пациентов колебалась от 0 до 136,2 месяцев (в среднем 21,4 месяцев). Во время наблюдения, 86 пациентов умерли от GC.

Ядерная Expression SOX4 был активируемых и связанные с клиникопатологическими параметрами в GC
<р> Мы использовали иммуногистохимический анализ, чтобы исследовать экспрессию ядерных SOX4 в тканях, полученных из в нашем исследовании пациентов (фиг.1А-с). Выражение Ядерный SOX4 был в опухолевых тканях значительно выше, чем в неопухолевых тканях ( P
&л; 0,001). Сверхэкспрессия ядерной SOX4 (десятки 2 или 4) наблюдалась у 90 из 168 пациентов (53,5%). Вестерн-блот-анализ также показал, что экспрессия SOX4 была значительно увеличена в желудочном раковых клетках и тканях по сравнению с нормальными клетками и тканями (рис 1D). Кроме того, количественное в реальном времени ПЦР-анализ показал, что экспрессия мРНК SOX4 была значительно увеличена в опухолевых тканях по сравнению с неопухолевой ткани (таблица 2). Как показано в Таблице 3, избыточная экспрессия ядерного SOX4 достоверно коррелирует со следующими параметрами: глубина инвазии ( P
≪ 0,0001), узловой статус ( P
= 0,0055), отдаленными метастазами ( P
= 0,0195), стадия ( P
= 0,0003), и сосудистая инвазия ( P
= 0,0383). Ни одна значимая связь не возникло между сверхэкспрессией ядерной SOX4 и возраста или пола.

Гиперэкспрессия ядерной SOX4 в качестве прогностического маркера для GC

Корреляция клинических исходов с выражением ядерной SOX4 показаны на рисунке 2. Сверхэкспрессия ядерной SOX4 был в значительной степени связано с более короткой безрецидивной выживаемости ( P
= 0,003). У больных с высоким уровнем экспрессии ядерного SOX4 достиг 5-летней безрецидивной выживаемость составляет 45,6% по сравнению с 66,5% для пациентов с низким уровнем экспрессии. Кроме того, высокая стадия GC (стадия III и IV), был использован, чтобы выяснить влияние ядерного SOX4 оверэкспрессии на прогноз. Тем не менее, связь между избыточной экспрессии ядерного SOX4 и безрецидивной выживаемости была лишь погранично значимой ( P
= 0,102, рисунок 3).
<Р> Результаты однофакторного анализа прогностических маркеров GC приведены в таблице 4. Безрецидивная выживаемость была достоверно коррелировали с каждым из следующих действий: узловой статус ( P
&л; 0,001), отдаленных метастазов ( P
&л; 0,001), стадия ( P
&л; 0,001), сосудистая инвазия ( P
&л; 0,001), а избыточная экспрессия ядерного SOX4 ( P
= 0,004). Тем не менее, связь между избыточной экспрессии ядерного SOX4 и выживаемости не было статистически значимым после учета других известных прогностических маркеров в многомерном анализе ( P
= 0,186, таблица 5). В многомерном анализе, глубина инвазии (относительный риск (ОР) = 2.091, 95% доверительный интервал (ДИ) = 1.073 до 4.077, P
= 0,030), узловой статус (HR = 3,901, 95% ДИ = 1,589 до 9.580, P
= 0,003), отдаленных метастазов (HR = 15,453, 95% ДИ = 6,419 до 37,114, P
&л; 0,001) и сосудистая инвазия (HR = 1,849, 95 % ДИ = 1.058 до 3.229, P
= 0,031) были прогностически независимы.

Обсуждение
<р> рак желудка остается серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире [1]. Хирургическая резекция, как правило, считается лучшим лечения для улучшения прогноза при ранней диагностике GC успешно [29]. К сожалению, в большинстве случаев GC диагностируется поздно, на местном уровне продвинутой стадии. У больных с запущенными опухолями часто подвергаются радикальной резекции желудка, что приводит к высокому уровню заболеваемости и не снижает риск рецидива [30]. Большее знание молекулярных механизмов, лежащих в основе развития этой смертельной опухоли требуется, если новые стратегии для профилактики и лечения ГК должны быть разработаны. В частности, идентификация молекул, которые изменены во время инициации рака и прогрессии могут предоставить ценные инструменты в качестве прогностических маркеров или терапевтических целей.
<Р> Выражение SOX4 в злокачественных опухолях человека изменяется в зависимости от типа рака. Уровень SOX4 повышен в многочисленных раковых заболеваний человека, в том числе мочевого пузыря, предстательной железы, эндометрия, и печени, в то время как уменьшается при меланоме и раке желчного пузыря [20], [21], [31] - [34]. Наш обзор литературы определили только одно исследование, которое исследовали экспрессию SOX4 в человеческом GC. Это исследование, с помощью Shen и др., Показали, что SOX4 был избыточно экспрессируется в GC больных [35]. В настоящем исследовании мы оценивали уровни экспрессии ядерных SOX4 в желудочных тканях, полученных от 168 пациентов с GC. Наши результаты согласуются с данными Shen и соавт. и показал, что экспрессия ядерного SOX4 был повышен в опухолевых тканях желудка по отношению к неопухолевыми желудочных тканей. Результаты иммуноблоттинга подтвердили, что экспрессия ядерного SOX4 был в GC клетках выше, чем в нормальных клетках желудка.
<Р> Наши данные также показали, что избыточная экспрессия ядерного SOX4 в GC тканях тесно коррелирует с опухолевой инвазии и метастазированию. Механизм, с помощью которого SOX4 оказывает свое инвазивный и метастатический активность остается неясной. В первой строке доказательств, были показаны микроРНК (малые некодирующие РНК с регуляторными функциями), которые будут связаны с опухолевой инвазии и метастазированию [36] - [38]. Предыдущая работа Tavazoie и др. показали, что микроРНК-335 подавляет метастазирование через понижающую регуляцию SOX4 [26]. Этот результат позволяет предположить, что SOX4 связан с агрессивностью опухоли.
<Р> Вторая линия доказательств была предоставлена ​​исследований на эпителиально-мезенхимальных перехода (EMT), который является ключевым шагом в процессе эмбриогенеза [39]. Накопленные данные свидетельствуют о том, что неправильное использование EMT может быть компонентом вторжения многих опухолей эпителиальных тканей. Клеточные характеристики сильно пострадали во время EMT, в результате изменений в межклеточных и клетка-матрикс взаимодействий, клеточной подвижности и инвазии [40], [41]. Недавнее исследование Чжан и др. показали, что избыточная экспрессия SOX4 в эпителиальных клеток молочных желез человека привело к приобретению мезенхимальных признаков, а также усиленной миграции клеток и вторжения. Кроме того, SOX4 положительно регулирует экспрессию известных ЕМТ индукторов и активировал TGF-бета пути, чтобы внести свой вклад в ЕМТ. Выражение SOX4 индуцировали TGF-бета, и было необходимо для TGF-бета-индуцированный EMT. Эти данные показывают, что SOX4 играет важную роль в прогрессировании рака молочной железы, Организуя EMT [42]. Эти исследования могут частично объяснить ассоциации избыточной экспрессии ядерного SOX4 с опухолевой инвазии и метастазированию.
<Р> Точное прогнозирование риска развития рецидива будет способствовать минимизации негативных последствий GC и максимального терапевтического эффекта лечения. Из доступных прогностических маркеров для GC, стадия AJCC является наиболее важным. Тем не менее, прогноз меняется даже среди пациентов на стадии же заболевания; следовательно, альтернативные прогностические маркеры разыскиваются. Несколько исследований изучали прогностическую ценность SOX4 белков. Jafarnejad и др. показали, что у пациентов с меланомой, тесная связь существует между пониженной экспрессией SOX4 и плохой выживаемости пациентов [33]. Точно так же, Ким и др. показали, что избыточная экспрессия SOX4 белка у больных с гепатоцеллюлярной карциномой было связано с улучшением результатов лечения пациентов [32]. Кроме того, Aaboe и др. показал, что тесная связь существует между увеличением экспрессии SOX4 и увеличение выживаемости пациентов в случаях рака мочевого пузыря [20]. Мы не нашли опубликованных отчетов, обсуждающих прогностическое значение SOX4 в человеческом GC. Результаты этого исследования показали, что ядерная SOX4 избыточная экспрессия обратно коррелирует с выживаемостью пациентов; этот вывод противоречит ранее сообщенные положительные корреляции. Наше исследование было первым, чтобы показать, что избыточная экспрессия ядерного SOX4 может предсказать худшие результаты для пациентов с GC. Сверхэкспрессия ядерного SOX4, как представляется полезным маркером для прогнозирования результатов у пациентов с ГК, которые получили хирургической резекции опухоли. Таким образом, пациенты с ГК, которые проявляют избыточную экспрессию ядерного SOX4 должно последовать тщательно. Поскольку наша группа пациентов была небольшой, будущие исследования должны включать в себя большую группу GC пациента, чтобы выяснить прогностическое значение ядерной SOX4 при этом заболевании.
<Р> Таким образом, данное исследование представили доказательства клинической значимости сверхэкспрессируется SOX4 у больных с GC. Наши результаты показывают, что таргетинг SOX4 может обеспечить новый терапевтический модальность для лечения GC.

Выражение признательности
<р> Авторы хотели бы поблагодарить Jung-Чин Хсу за отличную техническую помощь.

• PLoS ONE: Синергетический Роль между р53 и JWA: прогностические и прогностических биомаркеров рака желудка в
• PLoS ONE: Выполнение различных Желудочные методов скрининга рака в Корее: популяционное исследование A