PLoS ONE: lav forekomst af Synkron eller Metachronous tumorer efter Endoskopisk Submukøs Dissektion for tidlig mavekræft med Udifferentieret Histology

Abstrakt

Baggrund

mavekræft med udifferentierede histologi har forskellige clinicopathologic egenskaber i forhold til differentierede skrive mavekræft. Vi sigtede mod at sammenligne risikoen for synkrone eller metachronous tumorer efter kurativt resektion af tidlig gastrisk cancer (EGC) via endoskopisk submucosa dissektion (ESD), ifølge den histologiske differentiering af primære læsion.

Metoder

klinisk-patologisk data for patienter med initial-debut EGC kurativt resektion via ESD mellem januar 2007 og november 2014 en enkelt institution blev gennemgået. Vi analyserede forekomsten af ​​synkrone eller metachronous tumorer efter ESD med særligt henblik på differentiering status af den primære læsion.

Resultater

Af 1.560 patienter med EGC, som gennemgik helbredende resektion via ESD, 1447 havde differentierede typen cancere, og 113 havde udifferentierede typen cancere. Den kumulative incidens af metachronous eller synkron tumor efter ESD var højere i den differentierede kræft gruppen end i udifferentierede cancer gruppe ( P
= 0,008). Forekomsten af ​​metachronous eller synkron tumor var 4,8% og 1,2% per person-år i de differentierede og udifferentierede kræft grupper, hhv. Cox proportional hazard model viste, at udifferentierede kræftformer var forbundet med en lav risiko for synkrone eller metachronous tumorer efter justering for confounding variable (hazard ratio [95% konfidensinterval] = 0,287 [0.090-0.918]).

Konklusioner

hastigheden for synkrone eller metachronous tumorer efter helbredende ESD var signifikant lavere for udifferentierede kræftformer sammenligne med differentierede kræftformer. Disse resultater tyder på, at ESD aktivt bør betragtes som en mulig behandling for udifferentierede typen egcs

Henvisning:. Park CH, Kim EH, Kang JH, Chung H, Park JC, Shin SK, et al. (2016) lav forekomst af Synkron eller Metachronous tumorer efter Endoskopisk Submukøs Dissektion for tidlig mavekræft med Udifferentieret Histologi. PLoS ONE 11 (1): e0147874. doi: 10,1371 /journal.pone.0147874

Redaktør: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, UNITED STATES

Modtaget: September 19, 2015; Accepteret: December 2, 2015; Udgivet: 25 januar 2016

Copyright: © 2016 Park et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Endoskopisk submukøse dissektion (ESD) er almindeligt anvendt til behandling af tidlig mavekræft med udvidede betegnelser [1-4]. De udvidede indikationer for ESD, som blev foreslået af Gotoda et al
., Består af fire kategorier baseret på en kombination af flere tumor karakteristika, herunder tumor differentiering, dybde tumor invasion, tumorstørrelse, tilstedeværelse af sår, og tilstedeværelse af lymphovascular invasion [5]. Selv om muligheden for lymfeknudemetastase er meget lav i alle fire kategorier [6], Gotoda et al
. anbefales overvejer kirurgi for udifferentierede kræftformer, fordi endoskopiske en-bloc resektion er undertiden vanskeligt i disse kræftformer [5]. Faktisk er den helbredende resektion sats er lavere for udifferentierede cancere end for differentierede kræftformer, selv for læsioner, der klart opfylder ESD betegnelser [7]. En af de vigtigste årsager til den lave helbredende resektion på ESD for udifferentierede kræft er en højere ufuldstændig resektion sats sammenlignet med differentierede kræftformer [1]. Fordi tilknytning udifferentierede tidlige gastrisk kræft (egcs) er normalt dårligt defineret, er det vanskeligt at fastslå den nøjagtige læsion størrelse og vurdere, om læsionen opfylder ESD betegnelser [8]. Men mange undersøgelser viste, at ESD giver gode langsigtede onkologiske udfald for udifferentierede kræft, hvis der er opnået helbredende resektion [7,9,10]. Derfor kan ESD være en god behandlingsmulighed for udvalgte udifferentierede kræftformer.

Tidligere de kliniske og onkologiske udfald efter ESD for udifferentierede kræftformer er blevet behandlet ud fra perspektivet af et ikke-underlegenhed design i forhold til udfald for differentierede kræftformer . Men vi besluttede at antage, at ESD for udifferentierede kræftformer kan være bedre end for differentierede kræftformer i forhold til risikoen for synkrone eller metachronous tumorer.

udifferentierede type er hyppigere end den differentierede type i H
. pylori
-negative gastrisk kræft [11]. I betragtning af at H
. pylori
infektion er en velkendt risikofaktor for mavekræft [12], forekomst af synkron eller metachronous tumorer kan variere mellem differentierede og udifferentierede gastriske kræftformer. Hvis forekomsten af ​​synkrone eller metachronous tumorer efter ESD for udifferentierede kræftformer ville være væsentligt lavere end efter ESD differentierede kræftformer, så grund til at bruge ESD for udifferentierede kræftformer vil blive styrket. Men forekomsten af ​​synkrone eller metachronous tumorer efter ESD er ikke blevet fuldt evalueret ved at overveje histologiske differentiering af den primære mavekræft. I denne undersøgelse derfor, vi havde til formål at sammenligne risikoen for synkrone eller metachronous tumorer efter kurativt resektion af EGC via ESD, ifølge den histologiske differentiering af primære læsion. Salg

Metoder

Patienter

Vi retrospektivt gennemgået de kliniske data for patienter, som gennemgik ESD til indledende debuterende mavekræft mellem januar 2007 og november 2014 Severance Hospital, Seoul, Korea. Patientjournaler /oplysninger blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Den Institutional Review Board of Severance Hospital godkendt denne undersøgelse.

Da patienterne ofte gennemgik efterfølgende operation efter ESD med ikke-helbredende resektion, vi udelukkede patienter med mavekræft resektion ikke-helbredende via ESD til analyse af risikoen for synkron eller metachronous tumorer. Dataene blev indhentet fra det fremadrettet etablerede database over patienter, der gennemgik ESD på Severance Hospital, Seoul, Korea. ESD for mavecancer blev udført baseret på den udvidede indikation, som tidligere beskrevet [5]: (a) differentieret intramucosal adenocarcinom under 3 cm i diameter uden lymphovascular invasion, uanset resultaterne ulcer; (B) opdelte intramucosal adenocarcinom uden lymphovascular invasion og negative for sårdannelse, uanset tumorstørrelsen; (C) udifferentierede intramucosal kræft mindre end 2 cm uden lymphovascular invasion og mavesår resultater; og (d) differentieret adenocarcinom mindre end 3 cm med minimal submukøse invasion (< 500 um) og uden lymphovascular invasion. Når en tumor, der opfyldte de udvidede indikation kriterier blev fjernet som et enkelt stykke uden fragmentering og alle laterale og vertikale margener tumor-fri på histologisk undersøgelse, blev det anset for at være resekteres kurativt.

Patienter blev vist sig at være inficeret med H
. pylori
af følgende tre metoder: (a) histologisk bevis på H
. pylori
; (B) positiv hurtig ureaseprøve Campylobacter-lignende organisme; (C) en positiv ^{13C-urea udåndingsprøve. H
. pylori
infektion blev defineret som et positivt resultat fra nogen af ​​de tre prøver. Derudover blev atrofisk gastritis og intestinale metaplasi vurderes at der endoskopiske fund [13-16]. Behandlingen af ​​ H
. pylori
blev besluttet efter lægens anbefaling og patientens præferencer.}

ESD teknik

Alle ESD procedurer blev udført med en standard single-channel endoskop (GIF-Q260J eller GIF -H260Z, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). Den typiske procedure sekvens bestod af mærkning, slimhinde snit, og derefter Submukøs dissektion med samtidig hæmostase. Detaljerne for hvert trin er beskrevet nedenfor.

For det første læsion blev undersøgt via chromoendoscopy hjælp indigo karminrød farve sprøjtning. Efter at flere mærkning prikker omkredsen omkring læsionen med en nål kniv (KD-10Q-1-A, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan), eller en nål kniv papillotome (MTW Endoskopi, Wesel, Tyskland), en saltopløsning indeholdende epinephrin (0,01 mg /ml) blandet med indigo carmin blev injiceret i submukøse lag ved anvendelse af en 21-gauge nål for at løfte læsionen væk fra musklen lag. En omkredsen indsnit blev lavet i slimhinden ved hjælp af en nål kniv og en isoleret-tip kniv (KD-610L, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). Det submukøse lag blev dissekeret direkte med forskellige knive, indtil fuldstændig fjernelse blev opnået. Endoskopisk hæmostase blev udført med hemoclips eller hæmostatiske pincet, når blødning eller udsatte skibe blev observeret.

Histologisk evaluering og vurdering af resektion effekt

Alle resektion prøver blev systematisk sektioneret med 2 mm intervaller, centreret om del af læsionen nærmest margenen og stedet for den dybeste invasion. Histologisk vurdering var baseret på Wien klassifikationen [17]. Final patologisk diagnose blev foretaget på grundlag af den fremherskende histologi af læsion. Derudover endelige patologiske diagnoser blev klassificeret som mavekræft med differentieret eller udifferentieret histologi som japansk klassifikation [18]. Udifferentieret typen inkluderet dårligt differentieret adenocarcinom, signet-ring celle karcinom, og mucinous adenocarcinom, mens differentieret typen inkluderet papillær adenocarcinom og vel- til moderat differentieret adenocarcinom.

Opfølgende

Alle patienter gennemgik en gastroskopi (EGD) med biopsi, som var planlagt på 3, 6, 12, 18, og 24 måneder efter ESD at kontrollere for tilbagevendende tumorer. Efter 24 måneder, blev EGD udføres årligt. Tumor gentagelser fundet under opfølgning EGD blev klassificeret i to grupper: (a) lokalt recidiv, som blev defineret som adenom eller cancer detekteres ved resektion stedet efter ESD, (b) adenom eller cancer detekteret ved en gastrisk andet sted end den primære resektion området efter ESD. Sidstnævnte blev yderligere klassificeret i synkron og metachronous tumor efter tidspunktet for tilbagefald. Når adenom eller kræft blev opdaget ved en gastrisk andet sted end den primære resektion område på opfølgningen EGD senest 12 måneder efter ESD, blev det defineret som en synkron tumor. Adenom eller kræft opdages ved en anden end den primære resektion området websted på 12 måneder eller mere efter ESD blev defineret som en metachronous tumor. Vi analyserede forekomsten af ​​tilbagefald Ifølge webstedet for tilbagefald (primær resektion websted vs. bortset primær resektion side) og differentieringen status af den primære læsion. Salg

Statistisk analyse

kategoriske variable var præsenteres som et prøvenummer med andelen og blev analyseret med chi-square test eller Fisher eksakt test. Opfølgning varighed blev præsenteret som en median med en interkvartile område (IQR), og dataene blev analyseret med Mann-Whitney U test. Kaplan-Meier-metoden og log-rank test den blev anvendt til overlevelse analyser. Desuden P
-værdi af log-rank test blandt tre grupper efter den atrofisk gastritis og tarm metaplasi (IM) blev justeret ved hjælp af Bonferroni korrektion. Cox proportional hazard model blev brugt til at justere for eventuelle forstyrrende variabler for alder, køn, H
. pylori
infektion status, atrofisk gastritis eller IM, tumor differentiering, tumor placering, tumorstørrelse, tilstedeværelse af mavesår, og dybden af ​​tumor invasion. Niveauet af signifikans blev sat som P
< 0,05. Alle statistiske analyser blev udført med den statistiske programpakke SPSS for Windows-version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Resultater

Baseline patient og læsioner egenskaber

A alt 2.118 patienter med 2.169 læsioner gennemgik ESD til indledende debuterende mavekræft klinisk diagnosticeret som møde ESD indikation. Af dem, blev 558 patienter med patologisk ikke-helbredende resektion udelukket. Som følge heraf blev analyseret data for 1.560 patienter med 1.592 læsioner operativt fjernede kurativt via ESD. Af disse blev 1.478 læsioner differentierede kræftformer og resten var udifferentierede kræftformer. Tabel 1 viser de karakteristika, patient- og læsion i henhold til den histologiske differentiering af tumoren

Ældre og mandlige patienter var mere almindelige i den differentierede kræft sammenlignet med den udifferentierede kræft gruppen (differentieret kræft vs udifferentieret kræft;. &Gt , 65 år, 44,3% vs. 24,8%, P
< 0,001; mandlige, 75,6% vs. 54,0%, P
< 0,001). H
. pylori
infektion blev identificeret i 831 (78,6%) og 89 (88,1%) patienter i de differentierede og udifferentierede kræft grupper, henholdsvis ( P
= 0,024). Patienter med både atrofisk gastritis og IM var også mere almindelige i den differentierede kræft gruppen end i udifferentierede kræft gruppen (differentieret kræft vs udifferentieret kræft, 62,1% vs. 38,1%, P
< 0,001). Tumor størrelse, tilstedeværelsen af ​​mavesår, og dybden af ​​tumorinvasion gjorde forskellige mellem de to grupper ( P
< 0,001, P
= 0,008, og P
= 0,006 henholdsvis), fordi alle de udifferentierede kræftformer, der mødte den udvidede indikation kriterier var mindre end 2 cm i diameter, uden sår eller lymphovascular invasion.

gentagelse ved resektion stedet (lokalt recidiv)

fig 1 viser Kaplan-Meier-kurver for tilbagefald på resektion stedet efter kurativ resektion ifølge den histologiske differentiering af primære læsion. Den recidivraten ved resektion stedet inden for 5 år var 3,6% og 6,2% i de differentierede og udifferentierede kræft grupper, hhv. Der var ingen signifikant forskel mellem de to grupper ( P
= 0,307).

Gentagelse på en anden end den primære resektion område (synkron eller metachronous tumor) hjemmeside

Fig 2 viser Kaplan-Meier-kurver for tilbagefald ved en gastrisk andet sted end den primære resektion område (synkron eller metachronous tumor) efter kurativ resektion ifølge den histologiske differentiering af primære læsion. Den mediane follow-up periode var 16.8 (IQR, 6.5-34.8) måneder og 22,5 (IQR, 9,3-43,1) måneder i de differentierede og udifferentierede kræft grupper, henholdsvis ( P
= 0,014). Kumulative incidens var signifikant højere i den differentierede kræft gruppen end i udifferentierede cancer gruppe ( P
= 0,008). Forekomsten af ​​tilbagefald var 4,8% og 1,2% per person-år i de differentierede og udifferentierede kræft grupper, henholdsvis.

Med henblik på eksplorativ analyse, vi sammenlignet tilbagefald satser på en anden end den primære resektion området anlægget i overensstemmelse til atrofisk gastritis og IM status (S1 fig). Den tilbagefald var signifikant højere i atrofisk-gastritis-med-IM gruppen end i no-atrofisk-gastritis gruppe ( P
= 0,006). Men gentagelse sats ikke afvige mellem atrofisk-gastritis-uden-chatgruppe og atrofisk-gastritis-med-IM eller ingen-atrofisk-gastritis grupper ( P
= 0,057 og P
= 0,558, henholdsvis).

Cox proportional hazard model blev brugt til at justere for eventuelle forstyrrende variabler (tabel 2). Udifferentieret histologi var signifikant forbundet med en lav risiko for tilbagefald på en anden end den primære resektion området websted (hazard ratio [HR] [95% konfidensinterval [CI]] = 0,287 [0,090-0,918]). Atrofisk gastritis med IM var også en tilknyttet faktor for tilbagefald på en anden end den primære resektion område (uden atrofisk gastritis som referencegruppe site: atrofisk gastritis uden IM, HR [95% CI] = 1,392 [0,653-2,968]; atrofisk gastritis med IM, HR [95% CI] = 2,220 [1,098-4,488]). I mellemtiden, H
. pylori
infektion var ikke forbundet med gentagelse på en anden end den primære resektion området websted (HR [95% CI] = 1,385 [0,751-2,553]). Derudover blev alderdom og tumorstørrelse tilhørende faktorer for tilbagefald (alderdom [> 65 år], HR [95% CI] = 1,478 [1,043-2,095] større tumorstørrelse [> 20 mm], HR [95 % CI] = 0,547 [0,450-2,355]).

klinisk-patologisk karakteristika af tilbagevendende tumor på en anden end den primære resektion området
websted

de detaljerede klinisk-patologiske karakteristika tilbagevendende tumor på en gastrisk websted andre end den primære resektion site er vist i tabel 3. i løbet af opfølgningsperioden, blev 128 tumorer identificeret som synkrone eller metachronous tumorer i den differentierede cancer gruppen. Omkring halvdelen af ​​tumorerne var synkrone tumorer og de andre var metachronous tumorer. I modsætning hertil blev der kun tre synkrone tumorer identificeret i udifferentierede kræft gruppen. Der var ingen metachronous tumorer i udifferentierede kræft gruppen. I den differentierede kræft gruppen, blev 6,3% af synkrone eller metachronous tumorer identificeret som ikke-differentierede kræftformer. I udifferentierede kræft gruppen, alle tre synkrone tumorer udviklet som adenom eller differentierede kræftformer.

Yderligere behandling for tilbagevendende tumor på en anden end den primære resektion området

Yderligere behandlinger for tilbagevendende tumor på et sted andet sted end det primære resektion site er beskrevet i tabel 4. Mere yderligere behandlinger var nødvendige i den differentierede cancer gruppen end i udifferentierede cancer gruppen (7,8% versus 1,8%, P
= 0,018). Af de tre synkrone tumorer i udifferentierede cancer gruppen blev to (der blev differentieret cancere) behandles med endoskopisk resektion. Den resterende tumor, et adenom blev observeres nøje.

Diskussion

Metachronous tumor efter operation for mavekræft er blevet anset for at være af mindre betydning i forhold til lokalt recidiv eller ekstra-gastrisk tilbagefald, fordi gentagelse i en rest mave er sjælden [19-21]. I en tid med ESD dog metachronous tumorer kan ikke længere ignoreres. Fordi ESD metode bevarer hele mave, forekomsten af ​​metachronous tumorer efter ESD er højere end efter kirurgi [20-22]. Risiko for metachronous tumorer er derfor et problem, selv om den primære læsion behandles med succes [21,23]. Næsten alle tilbagevendende tumorer kræver yderligere behandlinger, og disse vil være en byrde for patienter, der gennemgår ESD [21].

I vores undersøgelse viste vi, at den lokale sygdomskontrolrate efter kurativ resektion via ESD var fremragende uanset graden af ​​differentiering af den primære læsion. Men mønstre af gentagelse på en gastrisk andet sted end den primære resektion webstedet gjorde variere alt efter histologiske differentiering af den primære læsion. Forekomsten af ​​synkrone eller metachronous tumorer efter ESD for differentierede kræftformer ligget stabilt over tid, med en årlig incidens på 3,7%. På 5 år efter ESD, synkrone eller metachronous tumorer udviklet i omkring 19% af de patienter, der havde gennemgået helbredende resektion via ESD. Flere metachronous tumorer forventes at udvikle sig over en længere opfølgning. I modsætning til resultaterne for ESD for differentierede kræftformer, forekomsten af ​​synkrone eller metachronous tumorer efter ESD for udifferentierede cancere var forholdsvis lav. Inden for 5 år efter ESD, kun 3% af patienterne viste tilbagefald på en anden end den primære resektion webstedet site. Desuden blev der ikke metachronous tumor identificeret i follow-up perioden. Disse resultater antyder, at ESD for udifferentierede kræftformer kan have bedre resultater sammenlignet med for differentierede kræftformer. Hvis kurativ resektion opnås via ESD, kan den langsigtede onkologisk resultat af udifferentierede cancere være bedre end den for differentierede cancere i form af forekomsten af ​​synkrone eller metachronous tumorer efter ESD.

De forskellige mønstre af tilbagefald efter ESD kan skyldes de forskellige patogenesen af ​​mavekræft ifølge histologisk differentiering. Det har længe været kendt, at udviklingen af ​​differentierede cancere er forbundet med H
. pylori
infektion. Iseki et al
. viste, at differentierede adenokarcinomer normalt var placeret i områder med slimhinde inficeret med H
. pylori
, mens udifferentierede adenokarcinomer blev ofte placeret i ikke-inficerede områder [12]. Kronisk gastritis grund H
. pylori
infektion kan fremkalde tarm-typen mavekræft via atrofisk gastritis, IM, og dysplasi [24-27]. Fordi atrofisk gastritis og IM kan sprede udstrakt grund af vedvarende inflammation, ekstra dysplasi eller mavekræft kan forekomme over tid hos patienter med differentierede kræftformer. På den anden side kan resten af ​​maveslimhinden være relativt normal hos patienter med udifferentierede cancere. Derfor kan risikoen for metachronous tumor være relativt lav i disse patienter. Vores fund, at atrofisk gastritis med IM var en tilknyttet risikofaktor for udvikling af synkron eller metachronous tumor også understøtter en hypotese for patogenesen af ​​mavekræft er kendt som Correa s postulat.

I modsætning til resultaterne af atrofisk gastritis og IM, H
. pylori
infektion status havde ikke nogen synlig indflydelse på udviklingen af ​​synkron eller metachronous tumor efter ESD i vores undersøgelse. Desuden H
. pylori
infektion var mere almindelig i den udifferentierede kræft gruppen end i differentieret kræft gruppen, mens atrofisk gastritis med IM blev mere almindeligt identificeret i differentieret kræft gruppen. Disse resultater kan støtte, at H
. pylori
overlever ikke godt i atrofisk eller IM mucosa [28]. Fordi patienter med negative resultater for H
. pylori
infektion omfatter både H
. pylori
aldrig-inficerede og tidligere-inficerede patienter, histologisk differentiering af primær EGC og atrofisk gastritis med IM, i stedet for H
. pylori infektion
status, kan være mere nyttigt til at forudsige udviklingen af ​​synkron eller metachronous tumor efter ESD.

En anden potentiel fordel ved ESD for udifferentierede kræftsygdomme er, at en relativt længere gastrektomi overlevelse kan være forventes for patienter med udifferentierede kræft, fordi udifferentierede kræftformer er mere almindelige i en yngre befolkning end er differentierede kræftformer [29]. Når man overvejer de kvalitetskrav leveår for patienter med mavekræft efter ESD eller kirurgi, bør ESD blive alvorligt betragtes som et første-linie behandling i unge patienter, især i dem med udifferentierede gastrisk kræft.

Men den lav komplette og helbredende resektion er stadig en kilde til bekymring i ESD for udifferentierede kræft [1,7]. Trods forskellige forsøg på at afgrænse margin på udifferentierede kræft, er det stadig svært at få øje på den nøjagtige margin via endoskopi. Selvom forstørrelsesglas endoskopi med smalbåndet imaging hjælper i vellykket afgrænsning af gastrisk kræft, der viser en uklar margin, har sin nytte for udifferentierede kræft ikke påvist [8]. Et forsøg på at overvinde denne begrænsning er en vurdering af margenerne ved hjælp af konfokal laser endomicroscopy (CLE). CLE giver real-time, in vivo
høj opløsning og høj forstørrelse billeddannelse af mave epitel, hvilket er sammenligneligt i nøjagtighed til histopatologi [30]. Tidligere undersøgelser har vist, at CLE kunne give en præcis diagnose for mavekræft og adenomer [30,31]. Selv om der er i øjeblikket en mangel på beviser, at CLE er nyttigt at afgrænse kræft margin, en prospektiv undersøgelse af afgrænsningen af ​​margenen af ​​EGC ved hjælp CLE er igangværende (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02189226).

Selv om dette undersøgelse var den første til at evaluere forekomsten af ​​tilbagefald ved en gastrisk andet sted end det primære resektion anlægget i overensstemmelse med den histologiske differentiering af den primære læsion, bør resultaterne fortolkes med forsigtighed, fordi vores undersøgelse har adskillige begrænsninger. Den første begrænsning er retrospektive design af forsøget Men alle data blev indsamlet prospektivt for en fremtidig analyse af ESD ydeevne. Derfor denne begrænsning introducerer kun en lille chance for bias. Den anden begrænsning er, at læsioner egenskaber afveg mellem de differentierede og udifferentierede grupper, fordi de udvidede indikation kriterier for ESD er forskellige afhængigt af den histologiske differentiering af EGC. Differentierede kræftformer, der opfylder de udvidede indikation kriterier for ESD kan omfatte større tumorer (> 3 cm) og tumorer med mavesår eller minutter submukøse invasion (< 500 um), i modsætning til udifferentierede kræftformer. Derfor kan vi ikke konkludere med sikkerhed, at udifferentierede kræft altid har en lav forekomst af synkron eller metachronous tumor i forhold til alle andre undergrupper af differentierede kræftformer. Selv med de begrænsninger af vores undersøgelse, kan vi konkludere, at udifferentierede kræftformer, der opfylder de udvidede indikation kriterier har en lavere forekomst af synkrone eller metachronous tumorer end differentierede kræftformer, der opfyldte de udvidede indikation kriterier. Udelukkelsen af ​​ikke-kurativt reseceret læsion er den tredje begrænsning af undersøgelsen. Fordi patienterne blev opereret, når den primære læsion var blevet resektion ikke-helbredende, kunne vi ikke inkluderer dem til analyse af metachronous tumor. Derfor kan vi sige, at incidensraten af ​​synkrone eller metachronous tumorer kan være lavere efter ESD for udifferentierede kræftformer end efter ESD differentierede kræftformer, hvis der er opnået helbredende resektion. Den fjerde begrænsning er en forholdsvis kort opfølgende varighed især i differentieret kræft gruppen. Selvom forspænding på grund af de censurerede data kan være en bekymring for fortolkningen overlevelsesdata det imidlertid kan justeres ved Kaplan-Meier-metoden og Cox proportional hazard model. Derudover mener vi, at relativt korte opfølgende varighed i differentieret kræft gruppen ikke ville være et stort problem, fordi forskellen på forekomsten af ​​metachronous tumor mellem de differentierede og udifferentierede kræft grupper kan udvide, hvis opfølgningen varighed i differentierede cancer gruppe stiger. Endelig femte begrænsning er, at atrofisk gastritis og IM, der er risikofaktorer for mavekræft, blev evalueret baseret på kun grove endoskopiske fund. Atrofisk gastritis og IM kan vurderes mere præcist ved operativ link på gastritis vurdering (Olga) og operativ link på gastrisk IM vurdering (OLGIM) iscenesættelse henholdsvis [32,33]. Olga og OLGIM kræver imidlertid mindst fem tilfældige biopsier. Da disse vurderingsmetoder er temmelig upraktisk, besluttede vi at bruge vurderingen af ​​atrofisk gastritis og IM baseret på brutto endoskopiske fund.

På trods af disse begrænsninger, kan vores data danne grundlag for et system til at forstå gavn for ESD for udifferentierede cancere. Forekomsten sats for tilbagefald ved en gastrisk andet sted end den primære resektion stedet efter kurativ resektion var signifikant lavere efter ESD for udifferentierede kræftformer end efter ESD differentierede kræftformer. ESD for udifferentierede kræftformer kan aktivt betragtes som en gavnlig behandling, når læsionen ville forventes at blive resekteres kurativt.

Støtte Information
S1 Fig. Kaplan-Meier grunde til synkron eller metachronous tumor efter helbredende resektion i henhold til den atrofisk gastritis og tarm metaplasi status
IM, intestinal metaplasi
doi:.. 10,1371 /journal.pone.0147874.s001
(TIF)

• PLoS ONE: N-terminal polypeptid af Annexin A2 Reducerer Infektion af Mycoplasma hyorhinis til Gastric Cancer Cells
• PLoS ONE: Statiner dæmpe Helicobacter pylori CagA translokation og Reducer Forekomsten af ​​gastrisk kræft: In vitro og populationsbaseret case-control studier