PLoS ONE: lage incidentie van synchrone of metachrone Tumoren na endoscopische submucosale Dissection voor Early Gastric Cancer met gedifferentieerde Histologie

De abstracte

Achtergrond

Maagkanker met ongedifferentieerde histologie heeft verschillende clinicopathologic kenmerken in vergelijking met gedifferentieerde soort maagkanker. Ons doel was om het risico op synchrone of metachrone tumoren na curatieve resectie van vroege maagkanker (EGC) via endoscopische submucosale dissectie (ESD) vergelijken, volgens de histologische differentiatie van de primaire laesie.

Methods

klinisch-pathologische gegevens van patiënten met een initiële-onset EGC curatief gereseceerd via ESD tussen januari 2007 en november 2014 in één enkele instelling werden beoordeeld. We analyseerden de incidentie van synchrone of metachrone tumoren na ESD met bijzondere aandacht voor de differentiatie status van de primaire laesie.

Resultaten

Van 1560 patiënten met EGC die curatieve resectie ondergingen via ESD, 1447 hadden gedifferentieerde soort kanker, en 113 had ongedifferentieerde soort kanker. De cumulatieve incidentie van metachrone of synchrone tumor na ESD hoger in de gedifferentieerde kanker dan in de ongedifferentieerde kanker groep ( P
= 0,008). Incidentie van metachrone of synchrone tumor was 4,8% en 1,2% per jaar in de gedifferentieerde en ongedifferentieerde kanker groepen, respectievelijk. De Cox proportionele hazard model bleek dat ongedifferentieerde kankers werden geassocieerd met een laag risico op synchrone of metachrone tumoren na correctie voor verstorende variabelen (hazard ratio [95% betrouwbaarheidsinterval] = 0,287 [0,090-0,918]).

Conclusies

De snelheid van synchrone of metachrone tumoren na curatieve ESD was significant lager voor ongedifferentieerde kankers te vergelijken met gedifferentieerde kankers. Deze bevindingen suggereren dat ESD actief moet worden beschouwd als een mogelijke behandeling voor ongedifferentieerde soort egcs

Visum:. Park CH, Kim EH, Kang JH, Chung H, Park JC, Shin SK, et al. (2016) lage incidentie van synchrone of metachrone Tumoren na endoscopische submucosale Dissection voor Early Gastric Cancer met gedifferentieerde histologie. PLoS ONE 11 (1): e0147874. doi: 10.1371 /journal.pone.0147874

Uitgever: William B. Coleman, Universiteit van North Carolina School of Medicine, VERENIGDE STATEN

Ontvangen: 19 september 2015; Aanvaard: 2 december 2015; Gepubliceerd: 25 januari 2016

Copyright: © 2016 Park et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. Alle relevante gegevens binnen het papier

financiering:.. de auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

endoscopische submucosale dissectie (ESD) wordt veel gebruikt voor de behandeling van vroege maagkanker met uitgebreide aanduidingen [1-4]. De geëxpandeerde indicaties ESD die door Gotoda voorgesteld e.a.
., Bestaan ​​uit vier categorieën op basis van een combinatie van meerdere tumorkarakteristieken waaronder tumordifferentiatie, diepte van tumorinvasie, tumor- grootte, aanwezigheid van zweren en aanwezigheid van lymfovasculaire invasie [5]. Hoewel de mogelijkheid van lymfeklier metastase is zeer laag in alle vier de categorieën [6], Gotoda et al
. aangeraden aangezien chirurgie voor ongedifferentieerde kanker omdat endoscopische en-bloc resectie is soms moeilijk in deze kankers [5]. Eigenlijk is de curatieve resectie lager is ongedifferentieerde kankers dan gedifferentieerde kanker, zelfs voor laesies die duidelijk onder de ESD aanduidingen [7]. Een van de belangrijkste redenen voor de lage curatieve resectie van de noodstopafsluiters voor ongedifferentieerde kankers is een hogere incomplete resectie in vergelijking met gedifferentieerde kanker [1]. Omdat de randen van ongedifferentieerde vroege maagkanker (egcs) gewoonlijk slecht gedefinieerd, is het moeilijk om de exacte laesiegrootte bepalen en beoordelen of het letsel aan de ESD aanduidingen [8]. Toch hebben veel studies aangetoond dat ESD produceert goede lange termijn oncologische resultaten voor ongedifferentieerde kankers als curatieve resectie heeft [7,9,10] is bereikt. Derhalve kan ESD een goede behandelingsoptie voor geselecteerde ongedifferentieerde kankers.

Eerder, de klinische en oncologische resultaten na ESD ongedifferentieerde kankers zijn vanuit het oogpunt van Een significante ontwerp vergeleken met de resultaten voor gedifferentieerde kankers . Echter, hebben we besloten om dat ESD aannemen ongedifferentieerde kankers misschien superieur zijn aan die voor gedifferentieerde kanker in termen van het risico op synchrone of metachrone tumoren.

De ongedifferentieerde type is vaker voor dan de gedifferentieerde soort in de H
. pylori
-negatieve maagkanker [11]. Gezien het feit dat H
. pylori
infectie is een bekende risicofactor voor maagkanker [12], incidentie van synchrone of metachrone tumoren kunnen verschillen tussen gedifferentieerde en ongedifferentieerde soort maagkanker. Als de incidentie van synchrone of metachrone tumoren na ESD voor ongedifferentieerde kankers beduidend lager dan na ESD gedifferentieerde kankers zou zijn, dan is de reden voor het gebruik ESD voor ongedifferentieerde kanker zou worden versterkt. De incidentie van synchrone of metachrone tumoren na ESD niet volledig geëvalueerd door te kijken naar de histologische differentiatie van de primaire maagkanker. In deze studie, daarom hebben we geprobeerd om het risico op synchrone of metachrone tumoren na curatieve resectie van EGC via ESD vergelijken volgens de histologische differentiatie van de primaire laesie.

Methods

Patiënten

We achteraf beoordeeld de klinische gegevens van de patiënten die ESD tussen januari 2007 en november 2014 onderging voor de initiële-onset maagkanker bij Severance Hospital, Seoul, Korea. Patiëntendossiers /informatie is anoniem en de-geïdentificeerd voorafgaand aan de analyse. De Institutional Review Board van Severance Hospital goedgekeurd deze studie.

Omdat patiënten vaak ondergingen daaropvolgende operatie na ESD met niet-curatieve resectie, uitgesloten we patiënten met maagkanker resectie non-curatief via ESD voor het analyseren van het risico op synchrone of metachrone tumoren. De gegevens werden verkregen uit de prospectief gevestigde databank van de patiënten die ESD ondergingen bij Severance Hospital, Seoul, Korea. ESD maagkanker werd uitgevoerd op basis van de uitgebreide indicatie, zoals eerder beschreven [5]: diameter van de zweer bevindingen (a) gedifferentieerd adenocarcinoom darmslijmvlies minder dan 3 cm zonder lymfovasculaire invasie, ongeacht; (B) gedifferentieerd adenocarcinoom darmslijmvlies zonder lymfovasculaire invasie en negatief voor ulceratie, ongeacht de tumorgrootte; (C) ongedifferentieerd darmslijmvlies kanker minder dan 2 cm zonder lymfovasculaire invasie en zweer bevindingen; en (d) gedifferentieerd adenocarcinoom minder dan 3 cm met minimale submucosale invasie (< 500 pm) en zonder lymfovasculaire invasie. Wanneer een tumor die de geëxpandeerde voorbehoud criteria voldaan als één stuk zonder fragmentatie werd verwijderd en alle zijwaartse en verticale marges tumor-vrije histologisch onderzoek werd geacht te zijn curatieve resectie.

De patiënten werden aangetoond worden besmet met H
. pylori
door de volgende drie methoden: (a) histologisch bewijs van H
. pylori
; (B) een positieve snelle urease-test campylobacter-achtige organisme; (C) een positieve ^{13C-ureum ademtest. H
. pylori
infectie werd gedefinieerd als een positief resultaat van een van de drie tests. Bovendien, atrofische gastritis en intestinale metaplasie werden beoordeeld gezien de endoscopische bevindingen [13-16]. De behandeling van de H
. pylori
werd besloten volgens de aanbeveling van de arts en de voorkeur van de patiënt.}

ESD techniek

Alle ESD procedures werden uitgevoerd met een standaard single-channel endoscoop (GIF-Q260J of GIF -H260Z, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). De typische procedurevolgorde bestond markeren, mucosale incisie, en submucosale dissectie met gelijktijdige hemostase. De details van elke stap worden hieronder beschreven.

Eerst werd onderzocht aan laesie chromoscopie via indigokarmijn kleurstof spuiten. Na het maken van een aantal merken stippen de omtrek rond de laesie met een naald mes (KD-10Q-1-A, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan) of een naald mes papillotoom (MTW Endoscopie, Wesel, Duitsland), een zoutoplossing met epinefrine (0,01 mg /ml) gemengd met indigo karmijn werd geïnjecteerd in de submucosa door een 21-gauge naald om de laesie vanaf de spierlaag heffen. Een omtrek incisie werd gemaakt in het slijmvlies met behulp van een naald mes en een geïsoleerde-tip mes (KD-610L, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). Het submucosa werd direct ontleed met verschillende messen tot volledige verwijdering werd bereikt. Endoscopische hemostase werd uitgevoerd met hemoclips of hemostatische tang wanneer bloedingen of blootgesteld schepen werden waargenomen.

histologische evaluatie en beoordeling van de werkzaamheid resectie

Alle resectiepreparaten werden systematisch doorgesneden met intervallen van 2 mm, gecentreerd op de deel van de laesie dichtst bij de rand en de plaats van de diepste invasie. Histologische beoordeling is gebaseerd op de classificatie van Wenen [17]. Definitieve pathologische diagnose gesteld op basis van de overheersende histologie laesie. Bovendien definitieve pathologische diagnose werden als maagkanker met gedifferentieerde of ongedifferentieerde histologie de Japanse indeling [18]. Ongedifferentieerde type vermeld slecht gedifferentieerd adenocarcinoom, zegelring cell carcinoma, en mucineus adenocarcinoom, terwijl de gedifferentieerde type vermeld papillair adenocarcinoom en goed tot matig gedifferentieerd adenocarcinoom.

Follow-up

Alle patiënten ondergingen een gastroscopie (EGD) met biopsie, die gepland was op 3, 6, 12, 18, en 24 maanden na de ESD te controleren op terugkerende tumoren. Na 24 maanden, werd EGD jaarlijks uitgevoerd. Tumorrecidieven gevonden tijdens de follow-up EGD werden ingedeeld in twee groepen: (a) lokaal recidief, die werd gedefinieerd als adenoom of kanker gevonden bij de resectie site na ESD, (b) adenoom of kanker ontdekt op een gastrische plaats dan de primaire resectie gebied na ESD. De laatste werd verder onderverdeeld in synchrone en metachrone tumor basis van de tijd van herhaling. Wanneer adenoom of kanker bij een gastrische plaats dan de primaire resectie gebied op de follow-up EGD binnen 12 maanden na ESD werd gedetecteerd, werd gedefinieerd als een synchrone tumor. Adenoom of kanker ontdekt op een andere plaats dan de primaire resectie gebied site op 12 maanden of langer na ESD werd gedefinieerd als een metachrone tumor. We analyseerden de incidentie van herhaling volgens de site van herhaling (primaire resectie ter vs. uitzondering primaire resectie plaatse) en de differentiatie status van de primaire laesie.

Statistische analyse

categorische variabelen waren gepresenteerd als een monster getal met het aandeel en werden geanalyseerd met de chi-kwadraat test of Fisher exact test. Follow-up periode werd gepresenteerd als gemiddelde met een interkwartielbereik (IQR) en de gegevens werden geanalyseerd met de Mann-Whitney U test. De Kaplan-Meier-methode en log-rank test werden gebruikt voor het voortbestaan ​​analyses. Bovendien, P
-waarde van log-rank test tussen drie groepen op basis van de atrofische gastritis en intestinale metaplasie (IM) werd aangepast met behulp van de Bonferroni correctie. De Cox model werd gebruikt om te corrigeren voor mogelijke verstorende variabelen voor leeftijd, geslacht, H
. pylori
infectiestatus, atrofische gastritis of IM, tumor differentiatie, tumor locatie, tumorgrootte, de aanwezigheid van zweer, en de diepte van de tumor invasie. Het niveau van significantie werd ingesteld als P
< 0,05. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met het statistische software pakket SPSS voor Windows versie 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Resultaten

Baseline patiënt en laesie kenmerken

A in totaal 2118 patiënten met 2169 laesies onderging ESD voor de initiële-onset maagkanker klinisch gediagnosticeerde vergader- ESD indicatie. Van hen werden 558 patiënten met pathologisch niet-curatieve resectie uitgesloten. Dientengevolge werden de gegevens van 1560 patiënten met laesies 1592 curatief gereseceerd via ESD geanalyseerd. Hiervan werden 1478 laesies gedifferentieerde kankers en de rest waren ongedifferentieerde kankers. Tabel 1 toont de patiënt en laesie, volgens het histologische differentiatie van de tumor

Ouderen en mannelijke patiënten kwamen meer voor bij de gedifferentieerde kanker vergeleken met de ongedifferentieerde kankergroep (gedifferentieerde kanker vs. ongedifferentieerde kanker;. &Gt , 65 jaar, 44,3% vs. 24,8%, P Restaurant < 0,001, mannelijk, 75,6% vs. 54,0%, P Restaurant < 0,001). H
.
pylori infectie geïdentificeerd in 831 (78,6%) en 89 (88,1%) patiënten in de gedifferentieerde en ongedifferentieerde kankergroepen respectievelijk ( P
= 0,024). Patiënten met zowel atrofische gastritis en IM waren ook vaker voor in de gedifferentieerde kanker groep dan in de ongedifferentieerde kanker groep (gedifferentieerde kanker vs. ongedifferentieerde kanker; 62,1% vs. 38,1%, P Restaurant < 0,001). Tumorgrootte, de aanwezigheid van zweer, en de diepte van tumorinvasie deed verschillen tussen de twee groepen ( P Restaurant < 0,001, P
= 0,008 en P
= 0,006 , respectievelijk), omdat alle ongedifferentieerde kankers die voldeed aan de uitbreiding van de indicatie criteria waren minder dan 2 cm in diameter, zonder zweren of lymfovasculaire invasie.

herhaling op de resectie plaats (lokaal recidief)

figuur 1 toont de Kaplan-Meier plots van herhaling van de resectie site na curatieve resectie volgens de histologische differentiatie van de primaire laesie. De kans op herhaling bij de resectie plaats binnen 5 jaar was 3,6% en 6,2% in het gedifferentieerde en ongedifferentieerde kanker groepen, respectievelijk. Er was geen significant verschil tussen de twee groepen ( P
= 0,307).

Herhaling op een andere plaats dan de primaire resectie gebied (synchroon of metachrone tumor) website

Fig 2 toont de Kaplan-Meier plots van herhaling bij een gastrische plaats dan de primaire resectie gebied (synchroon of metachrone tumor) na curatieve resectie volgens de histologische differentiatie van de primaire laesie. De mediane follow-up duur bedroeg 16,8 (IQR, 6,5-34,8) maanden en 22,5 (IQR, 9,3-43,1) maanden in het gedifferentieerde en ongedifferentieerde kanker groepen, respectievelijk ( P
= 0,014). Cumulatieve incidentie in de gedifferentieerde kankergroep significant hoger dan in de ongedifferentieerde kanker groep ( P
= 0,008). Incidentie van recidief was 4,8% en 1,2% per jaar in de gedifferentieerde en ongedifferentieerde kanker groepen, respectievelijk.

In het kader van de verkennende analyse, vergeleken we recidief op een andere plaats dan de primaire resectie gebied plaats volgens de atrofische gastritis en IM-status (S1 afb). Het recidiefpercentage was in de atrofische-gastritis-met-IM-groep significant hoger dan in de niet-atrofische gastritis-groep ( P
= 0,006). Echter, de kans op herhaling niet verschillen tussen de groep-atrofische gastritis-zonder-IM en atrofische-gastritis-met-IM of no-atrofische gastritis-groepen ( P
= 0,057 en P
= 0,558, respectievelijk).

De Cox model werd gebruikt om te corrigeren voor eventuele verstorende variabelen (Tabel 2). Ongedifferentieerde histologie was significant geassocieerd met een laag risico van herhaling op een andere plaats dan de primaire resectie gebied website (hazard ratio [HR] [95% betrouwbaarheidsinterval [BI]] = 0,287 [0,090-0,918]). Atrofische gastritis met IM was ook een bijbehorende factor voor herhaling op een andere plaats dan de primaire resectie (met geen atrofische gastritis als referentiegroep website: atrofische gastritis zonder IM, HR [95% CI] = 1,392 [0,653-2,968]; atrofische gastritis met een IM, HR [95% CI] = 2,220 [1,098-4,488]). Ondertussen, H
. pylori
infectie was niet geassocieerd met herhaling op een andere plaats dan de primaire resectie gebied website (HR [95% CI] = 1,385 [0,751-2,553]). Daarnaast werden ouderdom en grootte van de tumor-geassocieerde factoren voor recidief (ouderdom [> 65 jaar], HR [95% CI] = 1,478 [1,043-2,095]; grotere tumorgrootte [> 20 mm], HR [95 % CI] = 0,547 [0,450-2,355]).

klinisch-pathologische kenmerken van terugkerende tumor op een andere plaats dan de primaire resectie gebied
site

de gedetailleerde klinisch-pathologische kenmerken van terugkerende tumor bij een gastric andere website dan de primaire resectie site zijn weergegeven in tabel 3. Tijdens de follow-up periode werden 128 tumoren geïdentificeerd als synchrone of metachrone tumoren in de gedifferentieerde kankergroep. Ongeveer de helft van de tumoren synchrone tumoren en anderen waren metachroon tumoren. Daarentegen werden slechts drie synchrone tumoren die in de ongedifferentieerde kankergroep. Er waren geen metachrone tumoren in de ongedifferentieerde kankergroep. In de gedifferentieerde kanker groep, 6,3% van de synchrone of metachrone tumoren werden geïdentificeerd als ongedifferentieerd kanker. In de ongedifferentieerde kanker groep, alle drie synchrone tumoren ontwikkeld als adenoom of gedifferentieerde kankers.

Extra behandeling van recidiverende tumor op een andere plaats dan de primaire resectie gebied

Extra behandelingen voor terugkerende tumor bij een plaats anders dan de primaire resectie ter plaatse zijn beschreven in tabel in de gedifferentieerde kankergroep werden 4. Meer aanvullende behandelingen nodig dan in de ongedifferentieerde kanker-groep (7,8% tegenover 1,8%, P
= 0,018). Van de drie synchrone tumoren in de ongedifferentieerde kanker groep twee (die waren gedifferentieerd kankers) werden behandeld met endoscopische resectie. De resterende tumor, een adenoom, was nauw waargenomen.

Discussie

metachrone tumor na operatie van maagkanker is beschouwd als minder belangrijk te zijn in vergelijking met een lokaal recidief of extra-maag herhaling omdat herhaling in een overblijfsel maag is zeldzaam [19-21]. In het tijdperk van ESD echter metachrone tumoren kan niet langer genegeerd worden. Omdat de ESD werkwijze behoudt de gehele maag, de incidentie van tumoren na metachrone ESD groter is dan na operatie [20-22]. Risico van metachrone tumoren is dan ook een punt van zorg, zelfs als de primaire laesie succes [21,23] wordt behandeld. Bijna alle terugkerende tumoren vereisen extra behandelingen, en deze zullen een last voor patiënten die ESD [21] ondergaan.

In onze studie toonden we aan dat de lokale ziekte controlepercentage na curatieve resectie via ESD was uitstekend ongeacht de mate van differentiatie van de primaire laesie. Echter, patronen van herhaling op een gastrische plaats dan de primaire resectie plaats hebben afhankelijk van het histologische differentiatie van de primaire laesie. De incidentie van synchrone of metachrone tumoren na ESD voor gedifferentieerde kanker bleef stabiel in de tijd, met een jaarlijkse incidentie van 3,7%. Op 5 jaar na ESD, synchrone of metachrone tumoren ontwikkelde ongeveer 19% van de patiënten die curatieve resectie hadden ondergaan via ESD. Meer metachrone tumoren zou worden verwacht ontwikkelen over een langere follow-up. In tegenstelling tot de resultaten van ESD voor gedifferentieerde kanker, de incidentie van synchrone of metachrone tumoren na ESD ongedifferentieerde kankers relatief laag. Binnen 5 jaar na ESD, slechts 3% van de patiënten vertoonden een recidief op een andere plaats dan de primaire resectie plaats ter plaatse. Bovendien werd geen metachrone tumor die tijdens de follow-up periode. Deze bevindingen suggereren dat ESD ongedifferentieerde kankers betere resultaten kan hebben dan dat gedifferentieerde kankers. Als curatieve resectie via ESD wordt bereikt, kan de langdurige oncologische uitkomst van ongedifferentieerde kankers superieur aan die van gedifferentieerde kankers wat betreft de incidentie van synchrone of metachrone tumoren na ESD zijn.

De verschillende patronen van recidief na ESD kan worden veroorzaakt door de verschillende pathogenese van maagkanker volgens de histologische differentiatie. Het is al lang bekend dat de ontwikkeling van gedifferentieerde kanker wordt geassocieerd met H
. pylori
infectie. Iseki et al
. aangetoond dat gedifferentieerd adenocarcinoom waren meestal gevestigd in gebieden van slijmvlies geïnfecteerd met H
. pylori
, terwijl ongedifferentieerde adenocarcinomen werden vaak gevestigd in niet-besmette gebieden [12]. Chronische gastritis als gevolg van H
. pylori
infectie kan intestinaal-type maagkanker veroorzaken via atrofische gastritis, IM, en dysplasie [24-27]. Omdat atrofische gastritis en IM kan op grote schaal verspreid als gevolg van hardnekkige ontsteking, extra dysplasie of maagkanker kunnen na verloop van tijd bij patiënten met gedifferentieerde kankers. Anderzijds, kan de rest van het maagslijmvlies relatief normaal bij patiënten met ongedifferentieerde kankers. Daarom kan het risico van metachrone tumor relatief lage bij deze patiënten. Onze bevinding dat atrofische gastritis met IM is een risicofactor voor de ontwikkeling van synchrone of metachrone tumor ondersteunt ook een hypothese pathogenese van maagkanker zogenaamde postulaat Correa.

In tegenstelling tot de resultaten van atrofische gastritis en IM, H
. pylori
infectiestatus geen duidelijke invloed op de ontwikkeling van synchrone of metachrone tumor na ESD in ons onderzoek hebben. Bovendien, H
. pylori
infectie vaker voor in de ongedifferentieerde kanker groep dan in de gedifferentieerde kanker groep, terwijl atrofische gastritis met IM werd vaker genoemd in de gedifferentieerde kanker groep. Deze resultaten kunnen dat H
ondersteunen. pylori
niet goed overleven in atrofische of IM slijmvlies [28]. Omdat patiënten met een negatief resultaat voor H
. pylori
infectie zijn zowel H
. pylori
nooit-geïnfecteerde en past-geïnfecteerde patiënten, histologische differentiatie van primaire EGC en atrofische gastritis met een IM, in plaats van H
. pylori
status nuttiger voor het voorspellen ontwikkeling synchrone of metachrone tumor na ESD kan zijn.

Een ander potentieel voordeel van ESD ongedifferentieerde kankers is dat een relatief langere gastrectomie overleving kan verwacht voor patiënten met ongedifferentieerde kankers, omdat ongedifferentieerde kankers komen vaker voor bij een jongere bevolking dan gedifferentieerde kanker [29]. Bij het overwegen van de quality-adjusted life years van patiënten met maagkanker na ESD of een operatie, moet ESD serieus worden beschouwd als een eerste-lijns behandeling bij jonge patiënten, met name bij patiënten met ongedifferentieerde maagkanker.

Echter, de lage compleet en curatieve resectie is nog steeds een punt van zorg in ESD voor ongedifferentieerde kankers [1,7]. Ondanks verschillende pogingen om de marge van ongedifferentieerde kankers bakenen, is het nog steeds moeilijk om precies marge onderscheiden via endoscopie. Hoewel vergroot endoscopie met smalbandige imaging helpt bij het succesvol afbakening van maagkanker dat een onduidelijke marge vertonen, heeft zijn nut voor ongedifferentieerde kanker niet bewezen [8]. Een poging om deze beperking te overwinnen is een beoordeling van de marges door het gebruik van confocale laser endomicroscopy (CLE). CLE maakt real-time, In vivo
hoge resolutie en hoge vergroting beeldvorming van het maag-epitheel, vergelijkbaar qua nauwkeurigheid histopathologie [30]. Eerdere studies toonden aan dat CLE een nauwkeurige diagnose voor maagkanker en adenoom [30,31] zou kunnen bieden. Hoewel er momenteel een gebrek aan bewijs dat CLE is nuttig om de kanker marge, een prospectieve studie over afbakening van de marge van EGC met behulp van CLE af te bakenen is aan de gang (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02189226).

Hoewel dit studie was de eerste om de incidentie van recidieven gastrische plaats dan de primaire resectie inrichting overeenkomstig de histologische differentiatie van de primaire laesie te bepalen, moeten de resultaten voorzichtig worden geïnterpreteerd omdat onze studie heeft verschillende beperkingen. De eerste beperking is de retrospectieve opzet van de studie; echter, alle gegevens werden prospectief verzameld voor toekomstige analyse van ESD prestaties. Dienovereenkomstig, deze beperking introduceert slechts een geringe kans op vooringenomenheid. De tweede beperking is dat laesie kenmerken verschilde tussen de gedifferentieerde en ongedifferentieerde groepen, omdat de uitbreiding van de indicatie criteria voor EDO zijn verschillend, afhankelijk van het histologische differentiatie van EGC. Gedifferentieerde kankers die de uitgebreide indicatie criteria voor EDO te voldoen kunnen bestaan ​​uit grotere tumoren (> 3 cm) en tumoren met een maagzweer of een minuut submucosale invasie (< 500 pm), in tegenstelling tot de ongedifferentieerde kankers. Daarom kunnen we niet concluderen zeker dat ongedifferentieerde kankers hebben altijd een lage incidentie van synchrone of metachrone tumor in vergelijking met andere subgroepen van gedifferentieerde kankers. Zelfs met de beperkingen van ons onderzoek, kunnen we concluderen dat ongedifferentieerde kankers die voldoen aan de uitbreiding van de indicatie criteria hebben een lagere incidentie van synchrone of metachrone tumoren dan gedifferentieerde kankers dat de uitbreiding van de indicatie criteria voldaan. Het niet-curatief gereseceerd laesie is de derde beperking van de studie. Omdat de patiënten onderging een operatie als de primaire laesie had weggesneden non-curatief, konden we ze niet op voor de analyse van metachrone tumor. Daarom kunnen we zeggen dat de incidentie van synchrone of metachrone tumoren lager kan zijn na ESD voor ongedifferentieerde kankers dan na ESD voor gedifferentieerde kanker alleen als curatieve resectie is bereikt. De vierde beperking is een relatief korte follow-up duur vooral in de gedifferentieerde kankergroep. Hoewel vertekening als gevolg van de gecensureerde data een zorg voor interpretatie overlevingsdata kunnen zijn, maar het kan worden aangepast door de Kaplan-Meier-methode en de Cox model. Daarnaast denken we dat relatief korte follow-up duur bij gedifferentieerde kankergroep geen groot probleem zijn, omdat de tussenruimte van inval van metachrone tumor tussen de gedifferentieerde en ongedifferentieerde kankergroepen kan uitzetten wanneer de follow-up duur in de gedifferentieerde kankergroep verhoogt. Tenslotte de vijfde beperking is dat atrofische gastritis en IM, die risicofactoren voor maagkanker zijn, werden geëvalueerd gebaseerd op slechts bruto endoscopische bevindingen. Atrofische gastritis en IM kan nauwkeuriger worden beoordeeld door operatieve link op gastritis assessment (OLGA) en werkzaam link op de maag IM assessment (OLGIM) staging, respectievelijk [32,33]. OLGA en OLGIM, vereisen echter minstens vijf willekeurig biopten. Aangezien deze assessment methodes zijn nogal onpraktisch, hebben we besloten om de beoordeling van atrofische gastritis en IM basis van het bruto endoscopische bevindingen gebruiken.

Ondanks deze beperkingen, onze data kan de basis van een systeem te vormen in het voordeel van ESD begrijpen ongedifferentieerde kankers. De incidentie van herhaling bij een gastric plaats anders dan de primaire resectie site na curatieve resectie was significant lager na ESD voor ongedifferentieerde kankers dan na ESD gedifferentieerde kankers. ESD voor ongedifferentieerde kankers kan actief worden beschouwd als een gunstige behandeling wanneer de laesie zou worden verwacht dat curatief gereseceerd.

Ondersteunende informatie
S1 Fig. Kaplan-Meier plots voor synchrone of metachrone tumor na curatieve resectie volgens de atrofische gastritis en intestinale metaplasie de status
IM, intestinale metaplasie
doi:.. 10.1371 /journal.pone.0147874.s001
(TIF)

• PLoS ONE: N-Terminal polypeptide van annexine A2 Vermindert Infectie van Mycoplasma hyorhinis aan maagkanker Cells
• PLoS ONE: Statines verzwakken Helicobacter pylori CagA Translocation en Verminder Incidentie van maagkanker: in vitro en Population-Based Case-Control Studies