PLoS ONE: Stathmin1 Spielt onkogene Rolle und ist ein Ziel von microRNA-223 in Magenkrebs

Abstrakt

Stathmin1 (STMN1) ist ein Kandidat oncoprotein und Prognosemarker in verschiedenen Arten von Krebs. Diese Studie zielte darauf ab, seine Expression und biologische Funktionen bei Magenkrebs zu analysieren. Die Expression von STMN1 wurde durch qRT-PCR, Western Blot und Immunhistochemie ausgewertet. Die biologische Funktion von STMN1 wurde durch MTT-Proliferationsassays, einschichtige Koloniebildung und Zellinvasionsassays unter Verwendung von kleinen Interferenz-RNA-Technik in Magenkrebs-Zelllinien bestimmt. Wir untersuchten auch die Regulierung der STMN1 Expression von microRNA-223. STMN1 wurde bei Magenkrebs-Zelllinien und primären Magen-Adenokarzinome upregulated. STMN1-positiven Tumoren waren eher in der alten Altersgruppe und im Zusammenhang mit p53 Kern Ausdruck gefunden werden. In diffusen Typ Magenadenokarzinomen wurde STMN1 Ausdruck mit dem Alter ( p
= 0,043) korreliert, T-Stadium ( p
= 0,004) und Lymphknotenmetastasen ( p
= 0,046). Die Expression von STMN1 in diffusen Typ Adenokarzinom des Magens wurde mit schlechten krankheitsspezifische Überleben von univariaten Analyse ( p
= 0,01) assoziiert. STMN1 Zuschlag in AGS und MKN7 Zelllinien unterdrückt Proliferation ( p
< 0,001), reduzierte einschichtigen Koloniebildung ( p
< 0,001), gehemmt Zellinvasion und Migrationsfähigkeit ( p
< 0,001) und induzierte G1-Phase Arrest. siSTMN1 könnte auch das Zellwachstum in vivo
( p
<. 0 01) zu unterdrücken. Wir bestätigten schließlich, dass STMN1 ein mutmaßliches nachgeschalteten Ziel von miR-223 in Magenkrebs ist. Unsere Ergebnisse unterstützt eine onkogene Rolle von STMN1 bei Magenkrebs. STMN1 könnte als prognostischer Marker und ein mögliches therapeutisches Ziel für Magenkrebs dienen

Citation:. Kang W, Tong JHM, Chan AWH, Lung RWM, Chau SL, Wong QWL, et al. (2012) Stathmin1 Spielt onkogene Rolle und ist ein Ziel von microRNA-223 in Magenkrebs. PLoS ONE 7 (3): e33919. doi: 10.1371 /journal.pone.0033919

Editor: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Vereinigte Staaten von Amerika

Empfangen: 17. Oktober 2011; Akzeptiert: 19. Februar 2012 um; Veröffentlicht: 28. März 2012

Copyright: © 2012 Kang et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie wird von UGC Arbeitete Research Fund (CUHK04 /CRF /08) und der Funder Webseite ist http://www.ugc.edu.hk/eng/rgc/fund/crf_202011_2012.htm unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs ist eine der häufigsten bösartigen Tumoren und die zweithäufigste Ursache von Krebs-Todesfälle weltweit. Es hat die höchste Inzidenz in China, Japan, Korea und Ostasien. Die allgemeine Prognose ist schlecht, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate unter 30% in den meisten Ländern [1]. Mehrere potenzielle Risikofaktoren sind eine hohe Salz Ernährung, Rauchen, geringe Aufnahme von Obst und Gemüse, chronische Gastritis mit glandularatrophy und intestinale Metaplasie und Helicobacter pylori (H. pylori)
Infektion. Das klinische Ergebnis von H. pylori
Infektion wurde von verschiedenen genetischen Faktoren beeinflusst werden gezeigt, insbesondere H. pylori
-virulence assoziierte Gene wie cag
A, vac
A, Eis
A und bab
A [2]. H. pylori
Infektion wird auch die Expression von pro-inflammatorische Cyclooxygenase-Enzym (COX-2) zu induzieren, bekannt, die in Magenkrebs hochregulierten Expression zeigt, [3]. Frühere Studien haben die Bedeutung der genetischen und epigenetischen Veränderungen von Onkogenen, Tumorsuppressorgenen und Mismatch-Reparatur-Gene bei der Entwicklung von Magenkrebs dokumentiert. Protocadherin 10 [4], der Tod-assoziierte Proteinkinase [5], sekretierten frizzled-related protein [6] und Peroxisom-Proliferator aktivierten Rezeptor gamma [7] wurden in Magen Karzinogenese gezeigt verminderte Expression und Tumorsuppressor-Funktion haben. Auf der anderen Seite, Retinsäure-regulierte Kernmatrix-assoziiertes Protein [8] und yes-associated protein 1 [9] wurden beide aufreguliert und onkogene Funktion in Tumorentwicklung ausüben.

Stathmin1 (STMN1), auch bekannt als Onkoprotein 18, ist ein wichtiger cytosolischen Mikrotubuli-destabilisierenden Protein, das in dem Prozess der Mitose durch Regulierung der Dynamik der Mikrotubuli, und eine Vielzahl von anderen biologischen Prozesse [10] kritische Rolle spielt. Hohe STMN1 Expression mit einer schlechten Prognose bei verschiedenen bösartigen Tumoren einschließlich Brustkrebs assoziiert [11], [12], Prostatakrebs [13], malignes Mesotheliom [14], Gebärmutterhalskrebs [15], und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus [16] . Im Jahr 2010 Jeon et al. erste berichtet, dass STMN1 Überexpression positiv mit Lymphknotenmetastasen und erweiterte Staging und Gefäßinvasion und negativ mit rezidivfreie Überleben bei diffuser Art Magenkarzinom [17] korreliert. Die gleiche Gruppe zeigte die onkogene Rolle von STMN1 bei Magenkrebs von In-vitro-
Inhibition der Proliferation, Migration und Invasion in Magen-Zelllinien durch STMN1 Klopfen nach unten mit siRNA, und in vivo
Hemmung der Xenograft Tumorwachstum in Nacktmäusen durch siRNA-Transfektion.

Regulation der STMN1 Expression von miR-223 wurde in hepatozellulären Karzinoms durch unsere früheren Studie [18] demonstriert. Micro-RNAs sind eine Klasse von Einzelstrang-RNA-Moleküle von 21-23 Basenpaaren in der Länge und regulieren Zielgene Expression durch spezifische Basenpaarung Wechselwirkungen zwischen miRNA und unübersetzt Regionen gezielter mRNAs [19]. MiRNAs würde in menschlichen Krebserkrankungen als Onkogene oder Tumorsuppressoren wirken und sind potenziell als neuartige diagnostische und prognostische Biomarker und therapeutische Targets verwendet. In Magenkrebs, mehrere miRNAs einschließlich miR-143 und -145 [20], miR-141 [21], miR-31 [22] und miR-106a [23] sind unten reguliert, während einige oncogenetic miRNAs wie miR-21 und miR-27a [24] sind nach oben reguliert.

Diese Studie zielt darauf ab, die funktionelle Rolle von STMN1 bei Magenkrebs Entwicklung und Mechanismen der Regulation von STMN1 bei Magenkrebs zu untersuchen.

Ergebnisse

• PLoS ONE: Glyoxalase-I ist ein neuartiges Prognosefaktor Verbunden mit Magenkrebs Progression
• PLoS ONE: Die prognostische Bedeutung der Apoptosis-Related Biologische Marker in der chinesischen Magenkrebs Patients