PLOS ONE: ¿El tamaño del tumor mejorar la precisión de las predicciones de pronóstico en el cáncer gástrico y ganglios negativos (pT1-4aN0M0 Etapa)

Extracto

Antecedentes

La importancia pronóstica del tamaño del tumor en? cáncer gástrico no está claro. Este estudio investigó si la inclusión del tamaño del tumor podría mejorar la precisión de pronóstico en el cáncer gástrico con ganglios negativos.

Métodos

Los datos clínicos y patológicos de 492 pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos que se sometieron a cirugía radical en nuestro servicio desde enero 1995 a diciembre 2008 fueron analizados. La precisión pronóstica de la etapa de T se comparó con la de la etapa de T más el tamaño del tumor. Se evaluó la capacidad del tamaño del tumor para mejorar el intervalo de confianza del 95% (IC) del postoperatorio tasa de supervivencia a 5 años en pacientes con cáncer gástrico. T etapas diferentes además el tamaño del tumor fueron analizados para evaluar las mejoras en el pronóstico.

Resultados

tamaño medio del tumor fue 3,79 ± 1,98 cm, con una distribución normal. El análisis multivariado mostró que el tamaño del tumor y el estadio T fueron factores pronósticos independientes. Postoperatoria tasa de supervivencia a 5 años tendía a disminuir a medida que el tamaño del tumor aumentó en incrementos de 1 cm. La adición del tamaño del tumor al estadio T mejoró la precisión en la predicción de supervivencia a 5 años del 4,2% (P < 0,05), así como la mejora de la IC del 95% del postoperatorio tasa de supervivencia a los 5 años de 3.2 a 5.1%. La adición del tamaño del tumor mejora la exactitud predictiva de postoperatorio tasa de supervivencia a 5 años del 3,9% (IC del 95%: 70,4% -91,1%, P = 0,033) en pacientes con estadio T3N0M0 tumores y en un 6,5% (IC del 95% 68,7% - 88,4%, P = 0,014) en pacientes con tumores en estadio T4aN0M0.

Conclusiones

el tamaño del tumor es un factor pronóstico independiente de supervivencia en pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos, así como la mejora de pronóstico precisión en los tumores /4aN0M0 estadio T3

Visto:. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) ¿Tiene el tamaño del tumor mejorar la precisión de las predicciones de pronóstico en el cáncer gástrico y ganglios negativos (pT1-4aN0M0 Etapa)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10.1371 /journal.pone.0101061

Editor: Helge Bruns, Hospital de la Universidad de Heidelberg, Alemania |

Recibido: 18 Enero, 2014; Aceptado: June 3, 2014; Publicado: 8 Julio 2014

Derechos de Autor © 2014 Xu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Patrocinado por clave clínica programa nacional especiales disciplina Construcción de China (Nº [2012] 649). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer gástrico es un tumor maligno gastrointestinal común en china y la segunda causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo [1], [2]. Metástasis ganglionar sigue siendo uno de los predictores más importantes de la supervivencia después de la resección curativa del cáncer gástrico [3] - [5]. A pesar de que la supervivencia global es mejor en los pacientes con ganglios negativos de cáncer gástrico con ganglios positivos, un número importante de la antigua, desarrollan la recurrencia [6], [7]. La identificación de los factores pronósticos asociados con mejores resultados en los pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos tanto, es importante. Aunque la profundidad de la invasión tumoral [7] - [10] y la invasión linfovascular [7], [8] han demostrado ser de pronóstico en estos pacientes, el significado pronóstico del tamaño del tumor es todavía incierto. El tamaño del tumor se puede medir fácilmente y sin herramientas especiales, y en algunos tipos de cáncer, como el de mama y cáncer de pulmón, el tamaño tumoral se incluye en el sistema de estadificación tumor-nódulo-metástasis (TNM) [11]. Para evaluar el impacto pronóstico de tamaño del tumor en la supervivencia del paciente, se analizaron retrospectivamente los resultados en 492 pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos.

Pacientes y métodos

Este estudio incluyó una base de datos recogida prospectiva de pacientes quien se sometió a una gastrectomía radical para el cáncer gástrico en el Departamento de Cirugía gástrica, Union hospital Afiliado de la Universidad médica de Fujian, Fuzhou, china, desde enero de 1995 hasta diciembre de 2008. Un total de 1.586 pacientes con cáncer gástrico consecutivos y no seleccionados se sometieron a linfadenectomía, con más de 15 ganglios linfáticos examinados en cada paciente. Después de excluir a 1094 pacientes con ganglios positivos, se analizaron los 492 pacientes restantes con cáncer gástrico con ganglios negativos. Se recogió sus datos clínica e histopatológica y grabado usando un formulario de recogida de datos diseñada específicamente. Los ganglios linfáticos fueron disecados meticuloso de las muestras en bloque, y la clasificación de los ganglios linfáticos disecados se determinó por cirujanos especializados que revisaron los especímenes extirpados después de la cirugía basada en la Clasificación japonesa de carcinoma gástrico (JCGC) [12]. Sobre la base de la 7ª edición del sistema TNM de la UICC [13], las categorías T se definen como: T1 (tumor invade la mucosa), T2 (tumor invade la muscular propia), T3 (tumor invade la subserosa), y T4a (tumor penetra serosa sin invasión de estructura adyacente).

Los pacientes se incluyeron si fueron sometidos a resección curativa (R0), definida como ausencia de tumor macroscópico o microscópico residual, con no menos de D2 disección de los ganglios linfáticos y el examen patológico de los especímenes resecados. Además, ninguno de estos pacientes habían recibido quimioterapia neoadyuvante, y todos tenían historia clínica completa. Los pacientes con cáncer gástrico, la infiltración de los órganos circundantes (T4b) o metástasis a distancia (hepáticas, pulmonares, de diseminación peritoneal, o en los ganglios linfáticos extrarregional como el retropancreático, mesentérica y ganglios linfáticos paraaórticos) fueron excluidos.

Medición del diámetro de tumor

el tamaño del tumor se midió de acuerdo con la JCGC [12]. En pocas palabras, el estómago resecado se abrió a lo largo de la curvatura mayor de modo pudo observar toda la mucosa. Si el tumor se encuentra en la curvatura mayor, el estómago se abrió de alguna otra manera, a lo largo de la curvatura menor. El estómago se abrió fue colocado en una tabla plana con el lado de la mucosa y un examen microscópico. Las longitudes de la mayor y menor curvatura, así como la parte unida del esófago y /o el duodeno y el tamaño y el grosor del tumor, se registraron (Fig. 1). El tamaño del tumor ya se utilizó en el presente estudio [12]. La distancia entre el borde del tumor y tanto los extremos proximal y distal de corte también fueron registrados. Cuando margen del tumor no estaba clara, el estómago resecado fue fijado por formalina durante 1 hora. Posteriormente, el margen del tumor se determinó por los patólogos con la observación bruto del examen microscópico [12], [14].

Declaración de Ética

Comité de Ética del Hospital de Fujian Unión aprobó este estudio retrospectivo. consentimiento por escrito fue dado por los pacientes para que su información se almacena en la base de datos del hospital y se utiliza para la investigación.

seguimiento

Para el seguimiento consistió en el examen físico, pruebas de laboratorio (incluyendo mediciones de las concentraciones de CEA, CA 19-9 y CA 125), radiografía de tórax, ecografía abdominopélvica y la tomografía computarizada (TC). Los pacientes fueron seguidos cada 3 meses durante el primer año y cada 6 o 12 meses a partir de entonces, para un total de 5 años. La endoscopia se realizó cada 6 ó 12 meses. Todos los pacientes que sobrevivieron fueron seguidos durante más de cinco años. La supervivencia global (OS) se calcula a partir de la fecha de diagnóstico al último contacto, fecha de la muerte, o la fecha en que se recogió la información de supervivencia.

El análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron con el paquete estadístico para Ciencias sociales (SPSS) versión 18.0 para Windows. Se utilizó la χ ^{2 de prueba para evaluar la diferencia de proporciones, y t de Student pruebas se utilizaron para evaluar las variables continuas. El análisis multivariante se realizó mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox con el fin de evaluar más a fondo todos los factores pronósticos significativos que se encontraron en el análisis univariado. El análisis de supervivencia se realizó mediante el método de Kaplan-Meier y las curvas se compararon con la prueba de log-rank. Por último, el estadio T se complementaron con el tamaño del tumor en modelos de regresión de Cox multivariado de direccionamiento supervivencia específica del cáncer. las estimaciones de la exactitud de predicción se compararon entre los modelos en función de si incluyen el tamaño del tumor. El método de intervalo de confianza (IC) se utilizó para comparar la diferencia de medios entre las estimaciones de la exactitud de predicción para los modelos que se incluirá o no incluían el tamaño del tumor. En otras palabras, las etapas T se analysized solo para evaluar la exactitud en la predicción de 5 años la tasa de supervivencia global mediante modelos de regresión de Cox. A continuación, se añadió el tamaño del tumor en el modelo junto con el estadio T para estimar si la exactitud predictiva se ha mejorado con el fin de evaluar el impacto del tamaño del tumor en la precisión predictiva en el cáncer gástrico con ganglios negativos. La diferencia entre dos análisis fue la mejora en la predicción. La diferencia también se analizó de acuerdo a las diferentes etapas T. Cada modelo se sometió a arrancar nuevo muestreo para la validación interna y para reducir el sesgo sobreajuste. Todos los valores de p fueron de dos caras, con valores de p <. 0,05 considerado estadísticamente significativo}

Resultados

Distribución del tamaño del tumor

El tamaño del tumor se distribuyen normalmente (p = 0,611) con una media de 3,79 ± 1,98 cm (Fig. 2a). Receptor análisis de funcionamiento característico (ROC) indicó que un valor de corte de 4,75 cm arrojó una sensibilidad del 53,9% y una especificidad del 73,2% en la predicción de la supervivencia después de la cirugía gástrica (AUC = 0,730; IC del 95%: 0,573 a 0,689, p = 0,000) ( Fig. 2b).

resultados de seguimiento postoperatorio

de los 492 pacientes, 448 (91,1%) fueron seguidos. La tasa de SG a 5 años de todos los pacientes fue de 81,9%. Las tasas de supervivencia a los 5 años de los pacientes con tumores en estadio pT1, pT2, pT3 y pT4a fueron 92,3%, 84,2%, 75,7% y 71,2%, respectivamente, con estas diferencias son estadísticamente significativas (P < 0,05, Fig. 3).

univariante y multivariante análisis de supervivencia para todos los pacientes

El análisis univariado mostró que el tamaño del tumor (p = 0,000), la profundidad de la invasión (P = 0,000), y el tipo Borrmann (P = 0,026) eran significativamente asociado con una tasa de SG a 5 años. En contraste, el género (P = 0,758), la edad (P = 0,257), la distribución de la localización del tumor (p = 0,100), el tipo histológico (P = 0,908), y el tipo de resección (P = 0,740) no se asociaron con la supervivencia ( Tabla 1). El análisis multivariante mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox mostró que el tamaño del tumor (p = 0,022) y la profundidad de la invasión tumoral (p = 0,006) fueron predictores independientes de mal pronóstico de los pacientes (Tabla 2).

Correlación entre 5 años tasa de SG y el tamaño del tumor de acuerdo a intervalos de 1 cm

Los pacientes fueron divididos en ocho grupos de acuerdo con intervalos de tamaño del tumor de 1 cm. Se encontró que la tasa de SG a 5 años tendía a disminuir a medida que el tamaño del tumor aumentado, con tasas de supervivencia a los 5 años en estos ocho grupos de 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, y 66,6%, respectivamente (Fig. 4).

Impacto de la etapa de T en la veracidad de pronóstico con y sin el tamaño del tumor

el análisis de regresión de Cox mostró que la precisión de la etapa de T solos en la predicción de 5- tasa de SG a cinco años fue del 72,2% (IC del 95%: 66,3% -78,1%), mientras que la adición del tamaño del tumor al estadio T aumenta la exactitud de 76,4% (IC del 95%: 70,4% -82,4%), con un 4,2% (95% IC del 3,2% -5,1%, P <. 0.05) aumento de la precisión (Tabla 3)

La exactitud de la predicción de combinaciones de escenario y el tamaño del tumor T

Un análisis más detallado de las combinaciones de la etapa de T y el tamaño del tumor mostró que la adición del tamaño del tumor mejorado significativamente la exactitud de la predicción en pacientes con /cáncer gástrico 4aN0M0 estadio T3 (Tabla 4).

Discusión

la clave para mejorar el pronóstico de los pacientes con el cáncer gástrico es individualizar el tratamiento para maximizar la eficacia en diferentes pacientes. La identificación de factores pronósticos es muy útil en la búsqueda de pacientes con alto riesgo de recurrencia. Metástasis ganglionares es uno de los más importantes factores pronósticos en el cáncer gástrico después de la resección curativa (R0) [3] - [5], con una supervivencia global es significativamente más largo en ganglios negativos que los pacientes con ganglios positivos. Sin embargo, algunos pacientes con ganglios negativos cáncer gástrico experiencia de recurrencia y metástasis [6], que pueden dar lugar a resultados fatales. Se encontró que la tasa de recurrencia en pacientes con cáncer gástrico temprano con ganglios negativos en un rango de 01/07 a 03/04% [15] - [18]. Kooby et al. [7] mostró que era importante para confirmar los factores pronósticos que han influido en el cáncer gástrico con ganglios negativos. Algunos de ellos con factores de alto riesgo, tales como micro-metástasis podría dar lugar a la recurrencia. Por lo tanto, es de gran importancia para identificar factores pronósticos que disminuyen la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos linfático

La profundidad de la invasión de la pared [7] - [10]. Linfovascular y la invasión [7], [8 ] son ​​algunos de los indicadores más importantes asociados con la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos. Además, la invasión linfovascular se ha asociado con un aumento de la tasa de recidiva, lo que resulta en peor pronóstico [19]. En algunos tipos de cáncer, como el de mama y el cáncer de pulmón, el tamaño del tumor es un factor pronóstico significativo y está incluido en el sistema de estadificación del tumor ganglio-metástasis (TNM) [11]. El tamaño del tumor se puede medir fácilmente y adecuadamente, sin la necesidad de herramientas específicas. Sin embargo, la importancia pronóstica del tamaño tumoral en el cáncer gástrico sigue siendo poco clara. Un estudio encontró que el tamaño del tumor fue un predictor de supervivencia en univariado, pero no multivariable, el análisis [20], mientras que otros estudios han informado de que el tamaño del tumor es un factor pronóstico independiente. Por ejemplo, un estudio en el que el tamaño del tumor se dividió en cuatro subgrupos, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm y ≥ 5 cm, encontró que el tamaño del tumor era predictivo independiente de la supervivencia [21]. Máximo diámetro del tumor > 8 cm estuvo relacionado con el sistema operativo significativamente más pobres que el máximo diámetro < 8 cm [22]. Pueden producirse errores, sin embargo, al clasificar el tamaño del tumor sin tener en cuenta los efectos de la profundidad de la invasión y metástasis en los ganglios linfáticos en el tamaño del tumor [23]. Es difícil identificar los factores pronósticos más importantes porque muchas variables están relacionadas entre sí. El impacto del tamaño del tumor en el pronóstico puede ser evaluada con precisión sólo cuando se especifica la profundidad de la invasión y la metástasis de los ganglios linfáticos. Por lo tanto, para eliminar los efectos de la metástasis en los ganglios linfáticos, se analizaron los efectos del tamaño del tumor en el pronóstico en pacientes con cáncer gástrico con ganglios negativos. De acuerdo con los resultados anteriores [24], se encontró que el tamaño del tumor era independiente de pronóstico de supervivencia de los pacientes, al igual que la profundidad de la invasión de la pared. A medida que aumenta el tamaño del tumor, la tasa de SG a 5 años tendía a descender. mayor tamaño del tumor se asoció con una mayor invasión de tejido que rodea el estómago. Además, la infiltración de la serosa aumentó contacto con tumor de la cavidad peritoneal y la probabilidad de las células cancerosas libres en la cavidad peritoneal. También se evaluó si la adición del tamaño del tumor podría mejorar el pronóstico de los pacientes surtidos por estadio T modelos de regresión multivariante de Cox. Hemos encontrado que la inclusión del tamaño del tumor aumentó precisión de la predicción en un 4,2%. Por otro lado, también se demostró que el tamaño del tumor influyó en el pronóstico del cáncer gástrico con ganglios negativos y mejoró la exactitud de la predicción de pronóstico.

también se realizó un análisis de subgrupos en base a la profundidad de la invasión de la pared para eliminar el efecto de la etapa de T en el tamaño del tumor. Hemos encontrado que la exactitud de la predicción de T etapa en 5 años OS se mejoró significativamente cuando el tamaño del tumor se incluyó en los pacientes en estadio T3 /cáncer gástrico 4aN0M0. invasión de la pared superficial, especialmente en pacientes con cáncer gástrico temprano situado en la mucosa o submucosa, era menos probable que esté asociado con metástasis a distancia, sin tener en cuenta el tamaño del tumor, lo que limita la diseminación tumoral en estos pacientes. Como resultado, la resección curativa de estos tumores también resecar completamente cualquier micrometástasis, la reducción de la tasa de recurrencia postoperatoria y mejorar el pronóstico del paciente. Por lo tanto, el tamaño del tumor tenía menos impacto sobre el pronóstico en pacientes con estadio T1 /2N0M0 tumores. Los tumores que penetraron más de la submucosa, sin embargo, sería más probable que sea en contrato con los vasos linfáticos, ya que la mayoría de estos últimos se encuentran en esta capa. Las interacciones entre los tumores y el tejido linfático probablemente aumentará a medida que aumenta el tamaño del tumor. Por lo tanto, como el tamaño del tumor aumentó, por lo que lo haría la probabilidad de micro-metástasis que migran desde el tumor a través de los vasos linfáticos [7] - [8], el aumento de la tasa de aumento de la recurrencia postoperatoria y dando como resultado un peor pronóstico. Además, los tumores que penetraron a través de la submucosa sería más probable para invadir los vasos sanguíneos, la mejora de la probabilidad de la enfermedad metastásica. Lo mismo hizo el aumento de la invasión neural en estos tumores. Las células cancerosas pueden constituir una violación del perineuro en los sitios de crecimiento vascular, ofreciendo otra vía potencial de difusión y que conduce a un peor pronóstico [25]. Para los tumores que invadieron la serosa, penetrando de este modo la pared gástrica, el tamaño del tumor fue probablemente asociada con un área más grande de la invasión serosa, aumentando la probabilidad de difusión intraperitoneal y peor pronóstico. Además, estroma tumoral produce citoquinas que modulan las reacciones inmunes, que son responsables de la transducción de señales y facilitan la invasividad del tumor [26] - [28]. Todos estos factores aumenta la posibilidad de recurrencia, dando lugar a peor pronóstico. Por lo tanto, el tamaño del tumor tuvo un impacto más fuerte sobre el pronóstico en pacientes con estadio T3 /4aN0M0 que el cáncer gástrico en la etapa anterior.

En conclusión, hemos encontrado que el tamaño del tumor fue un predictor clínico de la supervivencia en pacientes con ganglios negativos gástrica cáncer. El tamaño del tumor también puede servir como un indicador auxiliar y ayudar a predecir el pronóstico en pacientes con estadio T3 tumores gástricos /4aN0M0.

Reconocimientos

Estamos en deuda con todos los miembros de nuestro laboratorio útil para los comentarios y las discusiones.

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