PLOS ONE: Est-ce que la taille tumorale améliorer la précision des prévisions pronostiques dans le cancer gastrique Node-Negative (pT1-4aN0M0 scène)

Résumé

Contexte

L'importance pronostique de la taille de la tumeur dans? le cancer gastrique est incertain. Cette étude a examiné si l'inclusion de la taille de la tumeur pourrait améliorer la précision pronostique dans le cancer gastrique ganglionnaire.

Méthodes

Les données cliniques et pathologiques de 492 patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire qui ont subi une chirurgie radicale dans notre département à partir de Janvier 1995 à Décembre 2008 ont été analysées. La précision pronostique de stade T a été comparée à celle de l'étape T, plus la taille de la tumeur. La capacité de la taille de la tumeur pour améliorer l'intervalle de confiance de 95% (IC) de post-opératoire taux de survie à 5 ans chez les patients atteints de cancer gastrique a été évaluée. stades T différents, plus la taille de la tumeur ont été analysés pour évaluer les améliorations dans le pronostic.

Résultats

Taille moyenne de la tumeur était de 3,79 ± 1,98 cm avec une distribution normale. L'analyse multivariée a montré que la taille de la tumeur et le stade T étaient des facteurs pronostiques indépendants. Postopératoires taux de survie à 5 ans a eu tendance à diminuer à mesure que la taille de la tumeur a augmenté en incréments de 1 cm. L'ajout de la taille de la tumeur au stade T amélioré la précision dans la prédiction de survie à 5 ans de 4,2% (P < 0,05), ainsi que l'amélioration de l'IC à 95% des postopératoires taux de survie à 5 ans par 03.02 à 05.01%. L'ajout de la taille de la tumeur a amélioré l'exactitude prédictive postopératoire taux de survie à 5 ans de 3,9% (IC à 95% 70,4% -91,1%, P = 0,033) chez les patients de stade T3N0M0 tumeurs et de 6,5% (IC à 95% 68,7% - 88,4%, P = 0,014) chez les patients atteints de tumeurs T4aN0M0 stade.

la taille de la tumeur de conclusions est un facteur pronostique indépendant pour la survie chez les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire, ainsi que l'amélioration pronostique précision T3 tumeurs /4aN0M0 de scène

Citation:. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Est-ce que la taille tumorale améliorer la précision des prévisions pronostiques Node-Négatif Cancer gastrique (pT1-4aN0M0 étape)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10.1371 /journal.pone.0101061

Editeur: Helge Bruns, Hôpital universitaire de Heidelberg, Allemagne

Reçu le 18 Janvier 2014; Accepté 3 Juin 2014; Publié 8 Juillet, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Xu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Parrainé par programme national clé clinique discipline Specialty Construction de Chine (n ° [2012] 649). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique est une tumeur maligne gastro commune en Chine et la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde entier [1], [2]. Métastases ganglionnaires reste l'un des prédicteurs les plus importants de la survie après résection curative dans le cancer gastrique [3] - [5]. Bien que la survie globale est meilleure chez les patients avec envahissement ganglionnaire que le cancer gastrique ganglionnaire, un nombre significatif de l'ancien encore développer la récidive [6], [7]. Identifier les facteurs pronostiques associés à de meilleurs résultats chez les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire est donc important. Bien que la profondeur de l'invasion tumorale [7] - [10] et l'invasion lymphovasculaire [7], [8] ont été montré pour être pronostique chez ces patients, l'importance pronostique de la taille de la tumeur est encore incertain. La taille tumorale peut être mesurée facilement sans outils spéciaux, et dans certains cancers, comme le cancer du sein et du poumon, de la taille de la tumeur est inclus dans la tumeur, les métastases de nœud (TNM) Système de mise en attente [11]. Pour évaluer l'impact de pronostic de la taille de la tumeur sur la survie des patients, nous avons analysé rétrospectivement les résultats de 492 patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire.

Patients et méthodes

Cette étude a porté sur une base de données recueillies prospectivement des patients qui a subi une gastrectomie radicale pour cancer gastrique au Département de chirurgie gastrique, affilié Hôpital de l'Union de l'Université médicale du Fujian, Fuzhou, en Chine, à partir de Janvier 1995 à Décembre 2008. Un total de 1586 patients atteints de cancer gastrique consécutifs et non sélectionnés a subi une lymphadénectomie, avec plus de 15 les ganglions lymphatiques examinés dans chaque patient. Après l'exclusion de 1094 patients ganglionnaire, nous avons analysé les 492 patients restants atteints de cancer gastrique ganglionnaire. Leurs données cliniques et histopathologiques ont été collectées et enregistrées à l'aide d'un formulaire de collecte de données spécialement conçu. Les ganglions lymphatiques ont été méticuleusement disséqués à partir des spécimens en bloc de, et la classification des ganglions lymphatiques disséqués a été déterminée par des chirurgiens spécialisés qui ont examiné les échantillons excisés après la chirurgie sur la base de la classification japonaise de Carcinome gastrique (JCGC) [12]. Sur la base de la 7e édition du système UICC TNM [13], les catégories T ont été définies comme suit: T1 (tumeur envahit la muqueuse), T2 (tumeur envahit la musculeuse), T3 (tumeur envahit séreuse), et T4a (tumeur pénètre séreuse sans invasion de structure adjacente).

Les patients ont été inclus si elles ont subi curative (R0) résection, définie comme aucune tumeur macroscopique ou microscopique résiduel, avec pas moins de D2 dissection des ganglions lymphatiques, et l'examen histopathologique des spécimens réséqués. En outre, aucun de ces patients avaient reçu une chimiothérapie néoadjuvante, et tous avaient des dossiers médicaux complets. Les patients atteints de cancer du moignon gastrique, l'infiltration des organes (T4b) ou métastases à distance environnante (hépatique, du poumon, de diffusion péritonéale, ou lymphatiques extrarégionaux noeuds tels que l'rétropancréatique, mésentériques, et les ganglions lymphatiques para-aortiques) ont été exclus.

la mesure du diamètre de la tumeur

la taille des tumeurs a été mesurée selon la JCGC [12]. En bref, l'estomac réséqué a été ouvert le long de la grande courbure de sorte que la totalité des muqueuses peut être observée. Si la tumeur est située sur la plus grande courbure de l'estomac a été ouvert d'une autre manière, le long de la petite courbure. L'estomac ouvert a été placé sur une planche plane avec le côté de la muqueuse et un examen macroscopique. Les longueurs de la courbure plus ou moins grande, ainsi que la partie attenante de l'oesophage et /ou du duodénum et de la taille et de l'épaisseur de la tumeur, ont été enregistrés (fig. 1). La taille de la tumeur plus a été utilisé dans l'étude actuelle [12]. La distance entre la frontière de la tumeur et à la fois les extrémités proximale et distale coupées ont également été enregistrées. Lorsque la marge de la tumeur était claire, l'estomac réséqué a été fixée par le formol pendant 1 heure. Ensuite, la marge de la tumeur a été déterminée par les pathologistes avec observation grossière de l'examen microscopique [12], [14].

Ethique Déclaration

Comité d'éthique de l'hôpital de l'union du Fujian a approuvé cette étude rétrospective. Le consentement écrit a été donné par les patients pour leur information à stocker dans la base de données de l'hôpital et utilisé pour la recherche.

suivi

​​suivi de routine consistait en un examen physique, des tests de laboratoire (y compris mesures du CEA, CA19-9 et CA125 concentrations), la radiographie thoracique, échographie abdomino-pelvien et la tomodensitométrie (CT). Les patients ont été suivis tous les 3 mois pendant la première année et tous les 6 ou 12 mois par la suite, pour un total de 5 ans. L'endoscopie a été réalisée tous les 6 ou 12 mois. Tous les patients survivants ont été suivis pendant plus de cinq ans. La survie globale (OS) a été calculé à partir de la date du diagnostic au dernier contact, date du décès, ou date à laquelle les informations de survie ont été recueillis.

L'analyse statistique

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec le Statistical package for social science (SPSS) version 18.0 pour Windows. Le χ ^{essai 2 a été utilisé pour évaluer la différence dans des proportions et des tests t de Student ont été utilisés pour évaluer les variables continues. L'analyse multivariée a été réalisée en utilisant le modèle de Cox proportionnel afin d'évaluer plus tous les facteurs pronostiques significatifs qui ont été trouvés dans l'analyse univariée. L'analyse de survie a été réalisée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et les courbes ont été comparés avec le test du log-rank. Enfin, les étapes T ont été complétées par la taille de la tumeur dans les modèles de régression de Cox multivariée portant sur la survie spécifique au cancer. Les estimations de l'exactitude prédictive ont été comparés entre les modèles selon qu'ils comprenaient la taille de la tumeur. La méthode intervalle de confiance (IC) a été utilisé pour comparer la différence de moyens entre les estimations de précision prédictive pour les modèles qui soit inclus ou ne comprenaient pas la taille de la tumeur. En d'autres termes, les étapes T ont été analysized seul pour évaluer la précision dans la prévision de 5 ans le taux de survie globale par des modèles de régression de Cox. Ensuite, la taille de la tumeur a été ajouté dans le modèle conjointement avec les étapes de T pour estimer si la précision prédictive a été améliorée de façon à évaluer l'impact de la taille de la tumeur sur la précision prédictive dans le cancer gastrique ganglionnaire. La différence entre les deux analyses était l'amélioration de la prédiction. La différence a également été analysée en fonction des différentes étapes de T. Chaque modèle a été soumis à bootstrap rééchantillonnage pour la validation interne et pour réduire le biais de surajustement. Toutes les valeurs de p étaient à deux faces, avec des valeurs de p <. 0,05 considérée comme statistiquement significative}

Résultats

Distribution de la taille de la tumeur

taille de la tumeur a été normalement distribué (P = 0,611) avec une moyenne de 3,79 ± 1,98 cm (fig. 2a). Récepteur d'exploitation (ROC) analyse caractéristique indique qu'une valeur de coupure de 4,75 cm a donné une sensibilité de 53,9% et une spécificité de 73,2% pour prédire la survie après chirurgie gastrique (AUC = 0,730, IC à 95% 0,573 à 0,689, P = 0,000) ( Fig. 2b).

Résultats de suivi postopératoire

sur les 492 patients, 448 (91,1%) ont été suivis. Le taux d'OS 5 ans de tous les patients était de 81,9%. Les taux de patients avec pT1, pT2, pT3 et pT4a tumeurs à un stade survie à 5 ans étaient de 92,3%, 84,2%, 75,7% et 71,2%, respectivement, ces différences étant statistiquement significative (P < 0,05, Fig. 3).

univariée et analyse de survie multivariée pour

L'analyse univariée de tous les patients ont montré que la taille de la tumeur (P = 0,000), profondeur de l'invasion (P = 0,000), et le type Borrmann (P = 0,026) étaient associé de manière significative avec un taux d'OS 5 ans. En revanche, le sexe (P = 0,758), l'âge (P = 0,257), la distribution de l'emplacement de la tumeur (P = 0,100), le type histologique (P = 0,908), et le type de résection (P = 0.740) ne sont pas associés à la survie ( Tableau 1). L'analyse multivariée en utilisant un modèle de Cox proportionnel a montré que la taille de la tumeur (P = 0,022) et la profondeur de l'invasion tumorale (P = 0,006) étaient des facteurs prédictifs indépendants de pronostic des patients pauvres (tableau 2).

Corrélation entre 5 ans taux d'OS et la taille de la tumeur en fonction de 1 cm

les patients de intervalles ont été divisés en huit groupes selon 1 cm d'intervalle de taille de la tumeur. Nous avons constaté que le taux d'OS 5 ans a eu tendance à diminuer à mesure que la taille de la tumeur a augmenté, avec des taux d'OS 5 ans dans ces huit groupes de 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, et 66,6% respectivement (Fig. 4).

impact de l'étape T sur la précision du pronostic avec et sans taille de la tumeur

analyse de régression de Cox a montré que la précision de l'étape T seul pour prédire 5- taux d'OS de l'année était de 72,2% (IC à 95% 66,3% -78,1%), tandis que l'addition de la taille de la tumeur au stade T a augmenté la précision à 76,4% (IC à 95% 70,4% -82,4%), avec 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, P <. 0,05) augmentent la précision (tableau 3)

précision de la prédiction des combinaisons de taille T de scène et de la tumeur

Une analyse plus poussée des combinaisons de stade T et la taille de la tumeur a montré que l'ajout de la taille de la tumeur a amélioré de manière significative la précision de la prédiction chez les patients atteints /cancer gastrique 4aN0M0 stade T3 (tableau 4).

Discussion

la clé pour améliorer le pronostic des patients avec le cancer gastrique est d'individualiser le traitement pour maximiser l'efficacité chez des patients différents. L'identification des facteurs pronostiques est utile pour trouver des patients à risque élevé de récidive. Métastase ganglionnaire est l'un des facteurs pronostiques les plus importants dans le cancer gastrique après curative (R0) résection [3] - [5], la survie globale étant significativement plus longue dans le noeud négatif que les patients ganglionnaire. Cependant, certains patients avec l'estomac récidive et la métastase expérience du cancer du noeud négatif [6], ce qui peut entraîner une issue fatale. Le taux de récidive chez les patients atteints de cancer gastrique précoce ganglionnaire a été trouvé à la gamme 1,7-3,4% à partir de [15] - [18]. Kooby et al. [7] a montré qu'il était important de confirmer les facteurs pronostiques qui ont influencé le cancer gastrique ganglionnaire. Certains d'entre eux avec des facteurs à haut risque tels que les micro-métastases pourrait entraîner une récidive. Par conséquent, il est d'une grande importance pour identifier les facteurs pronostiques associés à une mauvaise survie des patients atteints de lymphe cancer gastrique ganglionnaire

Profondeur de l'invasion de la paroi [7] -. [10] et lymphovasculaire invasion [7], [8 ] sont parmi les indicateurs les plus importants associés à la survie chez les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire. En outre, l'invasion lymphovasculaire a été associée à taux de récidive a augmenté, ce qui entraîne de plus mauvais pronostic [19]. Dans certains cancers, comme le cancer du sein et du poumon, de la taille de la tumeur est un facteur pronostique significative et est incluse dans la tumeur métastatique de noeuds (TNM) Système de mise en attente [11]. taille de la tumeur peut être facilement et objectivement mesurée sans le besoin d'outils spécifiques. Cependant, la signification pronostique de la taille de la tumeur dans le cancer gastrique reste incertaine. Une étude a révélé que la taille de la tumeur était un facteur prédictif de la survie sur univariée, mais pas multivariée, l'analyse [20], alors que d'autres études ont indiqué que la taille de la tumeur est un facteur pronostique indépendant. Par exemple, une étude dans laquelle la taille de la tumeur a été divisée en quatre sous-groupes, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm et ≥5 cm, a constaté que la taille de la tumeur était indépendamment prédictif de la survie [21]. Diamètre maximum de la tumeur > 8 cm a été associée à OS nettement plus pauvres que le diamètre maximal < 8 cm [22]. Des erreurs peuvent se produire, cependant, lors du classement taille de la tumeur sans tenir compte des effets de la profondeur de l'invasion et métastases ganglionnaires sur la taille de la tumeur [23]. Il est difficile d'identifier les facteurs pronostiques les plus importants, car de nombreuses variables sont liées. L'impact de la taille de la tumeur sur le pronostic peut être évaluée précisément que lorsque la profondeur de l'invasion et les métastases ganglionnaires sont spécifiés. Ainsi, pour éliminer les effets des métastases ganglionnaires, nous avons analysé les effets de la taille de la tumeur sur le pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire. En accord avec les résultats précédents [24], nous avons constaté que la taille de la tumeur était indépendamment pronostique de la survie des patients, de même que la profondeur de l'invasion de la paroi. La taille de la tumeur a augmenté, le taux d'exploitation de 5 ans avait tendance à descendre. Agrandir la taille de la tumeur a été associée à une plus grande invasion des tissus entourant l'estomac. En outre, l'infiltration de la séreuse augmente le contact de la tumeur avec la cavité péritonéale et la probabilité que des cellules cancéreuses libres dans la cavité péritonéale. Nous avons également évalué si l'ajout de la taille de la tumeur pourrait améliorer le pronostic des patients assortis par stade T en utilisant des modèles multivariés de régression de Cox. Nous avons constaté que l'inclusion de la taille de la tumeur a augmenté la précision des prévisions de 4,2%. D'autre part, il a également prouvé que la taille de la tumeur a influencé le pronostic d'un cancer gastrique noeud négatif et a amélioré la précision de la prédiction pronostique.

Nous avons également effectué une analyse de sous-groupes en fonction de la profondeur d'invasion de la paroi pour éliminer le effet de stade T sur la taille de la tumeur. Nous avons constaté que la précision de l'étape T dans la prédiction de 5 ans OS a été significativement améliorée lorsque la taille de la tumeur a été inclus dans les patients atteints de stade T3 /cancer gastrique 4aN0M0. invasion de la paroi faible, en particulier chez les patients atteints de cancer gastrique précoce situé dans la muqueuse ou la sous-muqueuse, était moins susceptible d'être associée à des métastases à distance, indépendamment de la taille de la tumeur, limitant ainsi la propagation de la tumeur chez ces patients. En conséquence, la résection curative de ces tumeurs serait également réséquer complètement tous les micrométastases, ce qui réduit le taux de récidive postopératoire et l'amélioration du pronostic du patient. La taille des tumeurs a donc moins d'impact sur le pronostic des patients avec le stade T1 /tumeurs 2N0M0. Tumeurs qui ont pénétré sur la sous-muqueuse, cependant, seraient plus susceptibles d'être en contrat avec les vaisseaux lymphatiques, puisque la plupart de ces derniers sont situés dans cette couche. Les interactions entre les tumeurs et les tissus lymphatiques seraient probablement augmenter avec la taille croissante de la tumeur. Par conséquent, la taille de la tumeur augmente, il en serait de la probabilité de micro-métastases de la tumeur qui migrent à travers les vaisseaux lymphatiques [7] - [8], l'augmentation de l'élévation postopératoire du taux de récurrence et entraînant moins bon pronostic. En outre, les tumeurs qui ont pénétré au-dessus de la sous-muqueuse seraient plus susceptibles d'envahir les vaisseaux sanguins, augmentant la probabilité d'une maladie métastatique. Alors ne l'augmentation de l'invasion de neurones dans ces tumeurs. Les cellules cancéreuses peuvent violer la perineurium aux sites d'interposition vasculaire, offrant une autre voie potentielle de dissémination et conduisant à mauvais pronostic [25]. Pour les tumeurs qui ont envahi la séreuse, pénétrant ainsi la paroi gastrique, la taille de la tumeur a été probablement associée à une plus grande zone d'invasion séreuse, augmentant la probabilité de dissémination intrapéritonéale et moins bon pronostic. En outre, stroma tumoral produit des cytokines qui modulent les réactions immunitaires, qui sont responsables de la transduction du signal et de faciliter l'invasivité des tumeurs [26] - [28]. Tous ces facteurs ont augmenté la possibilité de récidive, ce qui conduit à moins bon pronostic. Par conséquent, la taille de la tumeur a eu un impact plus fort sur le pronostic chez les patients atteints de stade T3 /4aN0M0 que le cancer gastrique stade plus précoce.

En conclusion, nous avons constaté que la taille de la tumeur était un prédicteur clinique de survie chez les patients avec envahissement ganglionnaire gastrique cancer. taille de la tumeur peut également être servi comme un indicateur assistant et aider à prédire le pronostic chez les patients atteints /tumeurs gastriques 4aN0M0 stade T3.

Remerciements

Nous sommes redevables à tous les membres de notre laboratoire pour commentaires utiles et des discussions.

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