PLoS ONE: Da li tumor veličine poboljšati točnost prognostičku predviđanja u čvoru-Negative rak želuca (pT1-4aN0M0 Stage)

Sažetak pregled

Pozadina pregled

prognostičku važnost veličine tumora u? rak želuca je nejasno. Ova studija istražuje je li uključivanje veličine tumora može poboljšati prognostičku točnost u čvor-negativnim rakom želuca. Pregled

Metode

klinički i patološki podaci o 492 pacijenata s čvor-negativnim rakom želuca koji je podvrgnut radikalne operacije u našem odjelu u razdoblju od siječnja 1995. do prosinca 2008. godine analizirani su. Prognostičku točnost T fazi uspoređena s onom od T faze plus veličine tumora. Sposobnost veličine tumora poboljšati interval od 95% pouzdanosti (CI) postoperativne 5-godišnje preživljavanje u bolesnika s karcinomom želuca je ocijenjena. Različite T faze plus veličina tumora dodatno su analizirani procijeniti napredak u prognozi. Pregled

Rezultati pregled

Srednja veličina tumora je 3,79 ± 1,98 cm s normalnom distribucijom. Multivarijatna analiza je pokazala da je tumor i T pozornici bili neovisni prognostički čimbenici. Postoperativni 5 godina stopa preživljavanja opada što su veličina tumora povećan u koracima od 1 cm. Dodatak veličine tumora u T fazi poboljšana točnost u predviđanju 5-godišnje preživljavanje je za 4,2% (P < 0,05), kao i poboljšanje 95% CI postoperativne 5 godina stopa preživljavanja je od 3.2-5.1%. Dodatak veličine tumora poboljšana prediktivni točnost postoperativne 5 godina stopa preživljavanja od 3,9% (95% CI 70,4% -91,1%, p = 0,033) u bolesnika s pozornice T3N0M0 tumora i za 6,5% (95% CI 68,7% - 88,4%, p = 0,014) u bolesnika s pozornice T4aN0M0 tumora. pregled

Zaključci

veličina tumora je neovisan prognostički faktor za preživljavanje u bolesnika s čvora negativnih karcinoma želuca, kao i poboljšanje prognostički preciznost u stadiju T3 /4aN0M0 tumora pregled

Izvor:. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li p, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Da li tumor veličine poboljšati točnost prognostičku predviđanja u čvoru-Negative rak želuca (pT1-4aN0M0 Stage)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10,1371 /journal.pone.0101061 pregled

Urednik: Helge Bruns, Klinička bolnica Heidelberg, Njemačka pregled

Primljeno: 18. siječnja 2014.; Prihvaćeno: 3. lipnja 2014; Objavljeno: 8. srpnja 2014 pregled

Copyright: © 2014 Xu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Pod pokroviteljstvom Nacionalni ključ Klinička Specijalnost Disciplina Građevinski program Kini (br [2012] 649). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je čest gastrointestinalni zloćudni tumor u Kini, a drugi najčešći uzrok smrti od raka povezanih svijetu [1], [2]. Limfnih čvorova metastaze i dalje jedan od najvažnijih prediktora opstanak sljedeće ljekovito resekcija kod raka želuca [3] - [5]. Iako je ukupno preživljenje je bolji u bolesnika s čvor-negativnim od čvora pozitivnim karcinomom želuca, značajan broj je bivši još uvijek razvijaju ponavljanje [6], [7]. Identificiranje prognostičke čimbenike povezane s poboljšanjem učinka u bolesnika s čvor-negativnim rakom želuca Stoga je važno. Iako je dubina invaziju tumorskih [7] - [10] i enzim imunoanaliza [7], [8] je pokazano da se prognostičkim u tih bolesnika, prognostičku značaj veličina tumora je neizvjestan. Veličina tumora može se izmjeriti jednostavno, bez posebnih alata i nekih oblika raka, kao što su rak pluća i dojke, veličina tumora je uključena u tumor-čvora metastaze (TNM) sistemom za inscenaciju [11]. Da bi se procijenio utjecaj prognozi veličine tumora na preživljavanje pacijenta, Retrospektivno smo analizirali rezultate u 492 bolesnika s čvora negativnih karcinoma želuca. Pregled

Ispitanici i metode

Ovo istraživanje uključilo prospektivno prikupljenih podataka o pacijentima koji je doživio radikalne gastrektomije za rak želuca na Odjelu želučane kirurgiju Povezana unija bolnica Fujian Medical University, Fuzhou, Kina, od siječnja 1995. do prosinca 2008. godine ukupno 1586 uzastopnih i neselekcioniranoj pacijenata s rakom želuca prošli Limfadenektomija, s više od 15 pregledanih limfnih čvorova u svakom pojedinom pacijentu. Nakon isključivanja 1094 čvor-pozitivnih bolesnika, analizirali smo preostalih 492 bolesnika s čvor-negativnim rakom želuca. Njihova klinička i histopatološkoj podaci se sakupljaju i snimljeni pomoću posebno dizajniran oblik za prikupljanje podataka. Limfni čvorovi su studiozno izrezani iz en bloka primjeraka, a klasifikacija diseciranih limfnih čvorova je određena od strane specijaliziranih kirurga koji je pregledao Izvađeni uzorci nakon operacije temelji na japanskoj klasifikaciji karcinoma želuca (JCGC) [12]. Na temelju 7. izdanje UICC TNM sustava [13], T kategorije definirane su kao: T1 (tumor napadne sluznice), T2 (tumor napadne muscularis propria), T3 (tumor napadne subserosa), a T4A (tumor prodire serosa bez invazije susjedna struktura). pregled

Pacijenti su uključeni ako su podvrgnuti ljekovito (R0) resekcija, definiran kao bez makroskopski ili mikroskopski ostatnog tumora, s ne manje od D2 limfnog čvora disekcije i patološkog pregleda reseciranih primjeraka. Osim toga, niti jedna od tih pacijenata primilo neoadjuvant kemoterapiju, a svi su imali kompletnu medicinsku dokumentaciju. Pacijenti s rakom želuca panj, infiltracija okolne organe (T4b) ili udaljene metastaze (jetre, pluća, peritonejsku širenja informacija, ili extraregional limfni čvorovi poput retropancreatic, mezenteričnog i para-aorte limfni čvorovi) su isključeni. Pregled

Mjerenje promjera tumora pregled

veličina tumora je izmjerena u skladu s JCGC [12]. Ukratko, resected Trbuh je otvoren uz veće zakrivljenosti tako cijela sluznica se mogli zamijetiti. Ako je tumor bio smješten na većoj zakrivljenosti, želudac je otvoren na neki drugi način, uz manje zakrivljenosti. Otvorena želudac bio postavljen na ravnu ploču sa sluznice prema gore i pregledao makroskopski. Duljina veće i manje krivulje, kao i pričvršćen dio jednjaka i /ili duodenum i veličini i debljini tumora, su snimljeni (Sl. 1). Duže veličina tumora je korištena u ovom istraživanju [12]. Razmak između granice tumora i oba proksimalnog i distalnog cut završava također su zabilježene. Kada je tumor marža je nejasna, resected želudac bio fiksiran formalin 1 sat. Nakon toga, tumor marža određena je od strane patologa s bruto promatranje mikroskopskog pregleda [12], [14]. Pregled

Etika Izjava pregled

Etičko povjerenstvo Fujian sindikalnog bolnici odobrila ovaj retrospektivna studija. Pismeni pristanak koji je dao od strane pacijenata za njihove informacije se pohranjuju u bolničkoj bazi podataka i koristi se za istraživanja.

Follow-up pregled

Redovito praćenje sastoji se od fizičkog pregleda, laboratorijskih ispitivanja (uključujući mjerenja CEA, CA19-9 i ca125 koncentracija), u prsima radiografije abdominopelvic ultrazvuk i kompjutoriziranom tomografijom (CT). Bolesnici su praćeni do svaka 3 mjeseca tijekom prve godine, a svakih 6 ili 12 mjeseci nakon toga, za ukupno 5 godina. Endoskopija je provedeno svakih 6 ili 12 mjeseci. Svi pacijenti preživjeli su praćeni dulje od pet godina. Ukupno preživljenje (OS) izračunata je iz datuma dijagnoze do zadnjeg kontakta, datum smrti, datum kada je informacija opstanak prikupljeni. Pregled

Statistička analiza pregled

Sve statističke analize provedene su s Statistički paket za društvene znanosti (SPSS) verzija 18,0 za Windows. Χ ^{2 test korišten je za procjenu razlike u omjerima, a Student t-testovi su korišteni za procjenu kontinuirane varijable. Multivarijatna analiza je provedena pomoću Cox proporcionalnih rizika modela kako bi se dodatno procijeniti sve značajne prognostičkih čimbenika koje su pronađene u univarijantne analize. Preživljavanje analiza je provedena pomoću Kaplan-Meier metodi i krivulje su u odnosu na log-rank testa. Konačno, T faze su dopunjena s veličinom tumora u Multivarijantna Cox regresijska modela koji se bave preživljavanje raka-specifične. Prediktivni procjene točnosti uspoređene su između modela prema tome da li su uključeni veličinu tumora. Interval pouzdanosti (CI) postupak se koristi za usporedbu razlika u sredstvima između prediktivne procjena točnosti modela koji bilo uključeno ili nije veličinu tumora. Drugim riječima, T stupnjevi su analysized sami procijeniti točnost u predviđanju 5-godišnje stope sveukupno preživljavanje Cox regresijska modela. Zatim se doda veličina tumora u modelu, zajedno s T stadija procijeniti da li je prediktivna točnost poboljšan kako bi se procijenio utjecaj veličine tumora na prediktivne točnosti čvor-negativnim rakom želuca. Razlika između dvije analize bio je poboljšanje u predviđanju. Razlika je također analizirana u skladu s različitim T faza. Svaki model je podvrgnut dizanje resampling za internu validaciju i smanjiti overfit pristranost. Sve p vrijednosti bile su dvostrani, sa p vrijednostima. ≪ 0,05 smatrala se statistički značajna pregled}

Rezultati

Distribucija veličine tumora pregled

Veličina tumora normalno je distribuirana (P = 0,611) sa srednjom vrijednošću od 3,79 ± 1,98 cm (Sl. 2a). Prijemnik karakteristika (RH) analiza pokazala je da je granična vrijednost 4,75 cm dobiveno osjetljivost 53,9% i specifičnost 73,2% u predviđanju preživljavanje želučanog operacije (AUC = 0,730, 95% CI 0,573-0,689, P = 0,000) ( Sl. 2b). pregled

Rezultati postoperativnih follow-up Netlogu

od 492 bolesnika, 448 (91,1%) su se reproducirati. 5-godišnje OS stopa svih bolesnika bila je 81,9%. Stope preživljavanja od 5 godina od bolesnika s pozornice pT1, PT2, pT3 i pT4a tumora su 92,3%, 84,2%, 75,7% i 71,2%, respektivno, a te razlike koje su statistički značajne (P < 0.05, sl. 3). pregled

Jednosmjerna i multivarijatna analiza preživljavanja za sve pacijente

univarijatne analize pokazali su da je tumor (p = 0,000), dubina invazije (p = 0,000), i tip Borrmann (p = 0,026) bili su značajno povezana s 5-godišnje stope OS. Nasuprot tome, spol (P = 0,758), dob (P = 0,257), distribucija lokaciji tumora (P = 0,100), histološka tipa (P = 0,908), i tip resekcija (P = 0,740) nisu bili povezani s preživljavanjem ( tablica 1). Multivarijatna analiza pomoću Cox proporcionalnih rizika modela pokazala je da je tumor (P = 0,022), a dubina tumorske invazije (P = 0,006) bili su neovisni prediktori lošom prognozom bolesnika (tablica 2). Pregled

Korelacija 5 godina stopa OS i veličina tumora prema 1 cm intervalima

Bolesnici su podijeljeni u osam skupina po 1 cm intervalima veličine tumora. Otkrili smo da je stopa OS 5-godišnje opada što su veličina tumora povećan s 5-godišnjim OS stope u tih osam skupina od 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4% i 66,6% respektivno (sl. 4). pregled

Utjecaj T pozornici na točnost prognoze sa i bez veličine Netlogu tumora

Cox regresijska analiza pokazala je da je točnost T fazi sam u predviđanju 5- godina stopa OS bila je 72.2% (95% Cl 66,3% -78,1%), dok dodavanje veličine tumora za T fazi povećava točnost 76,4% (95% CI 70,4% -82,4%), s 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, p '. 0.05) povećanje točnosti (Tablica 3) pregled

točnost predviđanja kombinacija T pozornici i tumora veličine pregled

Daljnja analiza kombinacija T fazi i veličina tumora pokazalo je da dodavanje veličine tumora značajno poboljšava točnost predviđanja u bolesnika s pozornice T3 /4aN0M0 želučanog karcinoma (Tablica 4). pregled

Rasprava pregled

ključ za poboljšanje prognozu bolesnika rak želuca je individualizirati terapiju kako bi se povećala učinkovitost u različitih pacijenata. Identificiranje prognostički čimbenici je pomoć u pronalaženju bolesnika s visokim rizikom od recidiva. Limfnih čvorova metastaze je jedan od najvažnijih prognostičkih čimbenika u rak želuca nakon kurativne (R0) resekcija [3] - [5], a ukupno preživljenje značajno duže bude u čvor-negativnim nego čvorova pozitivnih pacijenata. Međutim, neki bolesnici s čvora negativnih želučane iskustvo rak recidiva i metastaza [6], što može dovesti do fatalnih ishoda. Stopa recidiva u bolesnika s čvor negativnih ranom karcinomu želuca nađeno je u rasponu od 1.7-3.4% [15] - [18]. Kooby et al. [7] su pokazali da je važno potvrditi prognostičke čimbenike koji su utjecali na rak želuca čvor-negativna. Neki od njih s visokim faktorima rizika, kao što su mikro-metastaze mogle bi dovesti do recidiva. Dakle, to je od velikog značaja za identifikaciju prognostičke čimbenike povezane s lošim preživljavanje u bolesnika s limfnih čvorova negativnih karcinoma želuca pregled

Dubina zida invazije [7] -. [10] i enzim imunoanaliza [7], [8 ] su među najvažnijim pokazateljima koji su povezani s preživljavanjem u bolesnika s čvor-negativnim rakom želuca. Osim toga, enzim imunoanaliza je povezana s povećanom stopom recidiva, što je rezultiralo lošijom prognozom [19]. U nekih vrsta raka, poput raka pluća dojke i veličina tumora je značajan prognostički čimbenik te je uključena u tumor-čvor-metastaza (TNM) staging sustava [11]. Veličina tumora može se lako i objektivno može mjeriti bez potrebe za posebnim alatom. Međutim, prognostički značaj veličine tumora kod raka želuca ostaje nejasno. Jedno istraživanje pokazalo je da je tumor prediktor opstanak na univarijantna, ali ne i multivarijatna analiza [20], dok su druge studije izvijestio je da je tumor je nezavisni prognostički čimbenik. Na primjer, studija u kojoj je veličina tumora je podijeljena u četiri podskupine, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm i ≥5 cm, pronađeno je da je tumor neovisno prediktivni za preživljavanje [21]. Maksimalni promjer tumora > 8 cm bio je povezan sa značajno siromašnije OS od maksimalnog promjera < 8 cm [22]. Pogreške se mogu dogoditi, međutim, kod razvrstavanja veličinu tumora bez uzimanja u obzir učinaka dubini invazije i limfnih čvorova metastaze na veličinu tumora [23]. Teško je identificirati najvažnije prognostički čimbenici, jer su mnoge varijable povezane. Utjecaj veličine tumora na prognozi može precizno procijeniti tek kada su određene dubine invazije i limfnih čvorova metastaze. Na taj način, kako bi se uklonili učinci limfnog čvora metastaze, analizirali smo učinke veličina tumora na prognozu pacijenata s čvora negativnih raka želuca. U dogovoru s prethodnim nalazima [24], otkrili smo da je tumor neovisno prognostički preživljavanje pacijenta, kao što je dubina zida invazije. Kao što je veličina tumora povećana stopa OS 5-godišnje liječi spuštati. Veća veličina tumora je povezana s većom invazijom tkiva koje okružuje želudac. Štoviše, infiltracija seroze povećava tumora kontakt s peritonealnu šupljinu i vjerojatnost slobodnih stanica raka u peritonealnoj šupljini. Također, procjenjuje se da li je dodatak veličine tumora može poboljšati prognozu u bolesnika svrstanih T stupnju primjenom multivarijatne Cox regresijska modela. Otkrili smo da je uključivanje veličine tumora povećana točnost predviđanja za 4,2%. S druge strane, ona je također pokazalo da je tumor utjecao na prognozu čvor-negativnim rakom želuca i poboljšana točnost prognostički predviđanja. Pregled

Također smo proveli analizu podskupina koji se temelji na dubini od zida invazije kako bi se uklonili učinak T fazi o veličini tumora. Otkrili smo da je točnost T pozornici u predviđanju 5 godine OS je znatno poboljšana kada je uključena veličina tumora u bolesnika s pozornice T3 /4aN0M0 raka želuca. Plitka zid invazije, osobito u bolesnika s ranim rakom želuca koji se nalazi u sluznici ili submukozi, bio je manje vjerojatno da će biti povezan s udaljenim metastazama, bez obzira na veličinu tumora, čime se ograničava tumora širenje u tih bolesnika. Kao rezultat toga, kurativno resekcija tih tumora također potpuno resekciju bilo mikrometastaza, smanjenje postoperativne stopa recidiva i poboljšanje prognozu bolesti. Veličina tumora, dakle imala manji utjecaj na prognozu u bolesnika s pozornice T1 /2N0M0 tumora. Tumori koji prodrli preko u sluznicu, međutim, će biti više vjerojatno da će biti u ugovoru s limfnim žilama, jer je većina potonji nalazi u ovom sloju. Interakcije između tumora i limfnog tkiva vjerojatno će se povećati s povećanjem veličine tumora. Dakle, kao što je veličina tumora povećava, pa bi vjerojatnost mikro-metastaza koje migriraju iz tumora kroz limfne žile [7] - [8], povećavajući povećanje postoperativne stopa recidiva i rezultira lošijom prognozom. Štoviše, tumori, što su prodrle preko u sluznicu će biti više vjerojatno da će upasti u krvne žile, povećava vjerojatnost metastatske bolesti. Tako je povećanje neuronske invazije u ovim tumorima. Stanice raka mogu probiti perineurium na stranicama urastanje krvnih žila, nudi još jedan potencijalni put širenja i dovodi do lošijom prognozom [25]. Za tumora koje napali seroze, tako prodoran želučanu stijenku, veličina tumora je vjerojatno povezana s većim područje seroznog invazije, čime se povećava vjerojatnost u trbušnu šupljinu širenje i lošijom prognozom. Osim toga, tumor stroma proizvodi citokine koji moduliraju imunološke reakcije, koje su odgovorne za pretvaranje signala i olakšati tumora invazivnosti [26] - [28]. Svi ovi čimbenici povećava mogućnost recidiva, što dovodi do lošijom prognozom. Dakle, veličina tumora je imala jači utjecaj na prognozu u bolesnika s pozornice T3 /4aN0M0 od ranijoj fazi raka želuca. Pregled

Na kraju, otkrili smo da je tumor klinički prediktor preživljenja u bolesnika s čvor-negativnim želuca Rak. Veličina tumora može također poslužiti kao pomoćni pokazatelj i pomoći predvidjeti prognozu u bolesnika s pozornice T3 /4aN0M0 želučanih tumora. pregled

Izvori pregled

Dužni smo svi članovi našeg laboratorija za korisnim komentarima i rasprave. pregled

• PLO-ON: Promjena Delta-Shaped Gastroduodenostomy Totalno laparoskopske distalne gastrektomije za rak želuca: siguran i održivoga Tehnika
• PLoS ONE: Smanjen Mir-204 u povezane s H.pylori rak želuca Promiče proliferacije stanica raka i Najezda Ciljanje SOX4