PLoS ONE: Onko Kasvain Koko parantaa tarkkuutta Prognostiset Ennusteet Solmun-Negatiivinen mahasyövän (pT1-4aN0M0 vaihe)?

tiivistelmä

Background

ennustetekijöiden merkitys kasvaimen kokoon mahasyöpä on epäselvä. Tässä tutkimuksessa selvitettiin, onko sisällyttämistä kasvaimen koon voisi parantaa ennustetekijöiden tarkkuutta imusolmukkeisiin negatiivinen mahasyövässä.

Methods

Kliiniset ja patologisten tietojen 492 potilaalla on solmun-negatiivinen mahasyövän jolle tehtiin radikaaleja meidän osastolla tammikuusta 1995 joulukuuhun 2008, analysoitiin. Prognostisia tarkkuus T vaiheessa verrattiin T tekoa sekä kasvaimen kokoa. Kyky kasvaimen koon parantaa 95%: n luottamusväli (CI) leikkauksen jälkeisen 5 vuoden pysyvyys mahasyövän potilailla arvioitiin. Eri T vaiheet plus kasvaimen koon analysoitiin tarkemmin arvioimaan parannuksia ennusteeseen.

Tulokset

Mean kasvaimen koko oli 3,79 ± 1,98 cm normaalijakaumaa. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että kasvaimen koon ja T vaiheessa olivat riippumattomia ennustavat tekijät. Leikkauksen jälkeiset 5 vuoden pysyvyys oli taipumusta vähentyä kasvaimen koko kasvoi 1 cm: n välein. Lisäys kasvaimen koon T vaiheeseen parempi tarkkuus ennustettaessa 5 vuoden pysyvyys 4,2% (P < 0,05), sekä parantaa 95% CI postoperatiivisten 5 vuoden elossaolo mukaan 3,2-5,1%. Lisääminen kasvaimen koon paransi ennakoivan tarkkuutta postoperatiivisen 5 vuoden pysyvyys 3,9% (95% CI 70,4% -91,1%, P = 0,033) potilailla, joilla on vaiheen T3N0M0 kasvaimia ja 6,5% (95% CI 68,7% - 88,4%, P = 0,014) potilailla, joilla on vaiheen T4aN0M0 kasvaimia.

Johtopäätökset

Tuumorikoko on itsenäinen ennustetekijä selviytymisen potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen mahasyövän sekä parantaa ennustetekijöiden tarkkuus vaiheessa T3 /4aN0M0 kasvaimia.

Citation: Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Onko kasvain koon tarkkuuden parantamiseksi Prognostiset Ennusteet Solmun-Negatiivinen mahasyövän (pT1-4aN0M0 vaihe)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10,1371 /journal.pone.0101061

Editor: Helge Bruns, University Hospital Heidelberg, Saksa

vastaanotettu: 18 tammikuu 2014; Hyväksytty: 3 kesäkuu 2014; Julkaistu: 08 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Sponsored by National Key Clinical Specialty Kuri rakentaminen ohjelma Kiinassa (nro [2012] 649). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yleinen ruoansulatuskanavan syöpään Kiinassa ja toiseksi yleisin syy syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti [1], [2]. Imusolmuke etäpesäke on edelleen yksi tärkeimmistä ennustajia selviytymisen seuraavien parantavaa resektio mahasyövän [3] - [5]. Vaikka yleinen eloonjääminen on parempi, jos potilaalla on solmun-negatiivisia kuin paikallisiin imusolmukkeisiin mahasyövän, huomattava määrä entisen vielä kehittyä toistumisen [6], [7]. Tunnistaminen ennustetekijöiden paranemiseen liittyvistä tuloksia potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen mahasyövän vuoksi on tärkeää. Vaikka syvyys kasvaimen invaasion [7] - [10] ja lymphovascular hyökkäys [7], [8] on osoitettu olevan ennustetekijöiden näillä potilailla, ennustetyöväline merkitys kasvaimen koon on vielä epävarmaa. Tuumorin koko voidaan mitata helposti ilman erikoistyökaluja ja joidenkin syöpien, kuten rinta- ja keuhkosyöpä, kasvaimen koko sisältyy kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) pysähdyspaikan järjestelmä [11]. Arvioida ennustetta vaikutusta kasvaimen koon elossaololuku, me takautuvasti analysoitiin tulosten 492 potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen mahasyövässä.

Potilaat ja menetelmät

Tässä tutkimuksessa mukana prospektiivisesti kerätty tietokanta potilaiden jolle tehtiin radikaali gastrectomy mahasyövän laitoksella mahalaukun Kirurgian Affiliated Union sairaala Fujian Medical University, Fuzhou, Kiina, tammikuusta 1995 joulukuuhun 2008 yhteensä 1586 peräkkäisenä ja nonselected mahasyövän potilaalle tehtiin lymfadenektomia, jossa on yli 15 imusolmukkeisiin tarkastellaan kunkin potilaan. Kun jätetään 1094 solmu-positiiviset potilaat, olemme analysoineet jäljellä 492 potilaalla on solmun-negatiivinen mahasyövän. Heidän kliiniset ja histopatologiselle kerättiin ja rekisteröitiin käyttäen suunniteltu tiedonkeruulomake. Imusolmukkeet huolellisesti leikattiin yhtenä ryhmänä yksilöitä, ja luokittelu dissekoiduissa imusolmukkeiden määritettiin erikoistuneen kirurgeille, jotka tarkastelivat leikattiin näytteet leikkauksen jälkeen perustuu Japanin luokitusta mahakarsinooman (JCGC) [12]. Perustuen 7. painos UICC TNM-järjestelmän [13], T luokat määritellään seuraavasti: T1 (kasvain tunkeutuu limakalvon), T2 (kasvain tunkeutuu muscularis propriaan), T3 (kasvain tunkeutuu subserosa), ja T4a (kasvain tunkeutuu kalvojenpoiston ilman hyökkäystä viereisten rakenne).

Potilaat otettiin tutkimukseen, jos sille on parantava (R0) resektio, joka määritellään ei makroskooppisesti eikä mikroskoopilla jäljellä kasvain, peräti D2 imusolmukedissektiossa, ja patologinen tarkastelu resekoitu yksilöitä. Lisäksi mikään näistä potilaista oli saanut neoadjuvanttikemoterapian, ja kaikilla oli täydellinen potilastiedot. Potilaat, joilla on mahalaukun kanto syöpä, soluttautuminen ympäröivien elinten (T4b) eikä etäispesäkkeitä (maksan, keuhkojen, vatsakalvon levittäminen tai alueen ulkopuolisiin imusolmukkeiden kuten retropancreatic, suoliliepeen, ja para-aortan imusolmukkeita) jätettiin pois.

mittaus kasvaimen halkaisija

kasvaimen koko mitattiin mukaisesti JCGC [12]. Lyhyesti, resektoitua vatsa avattiin suurempaa kaarta pitkin niin koko limakalvon voitu havaita. Jos kasvain sijaitsee suurempi kaarevuus, vatsa avattiin muulla tavoin, sekä vähemmän kaarevuus. Avattu vatsa asetettiin tasaiselle aluksella limakalvon ylöspäin ja tutkittiin makroskooppisesti. Pituudet enemmän ja vähemmän kaarevuus, sekä liitteenä osa ruokatorven ja /tai pohjukaissuolen koko ja paksuus kasvain, kirjattiin (Fig. 1). Pidemmällä kasvaimen koko on käytetty nykyisessä tutkimuksessa [12]. Välinen etäisyys kasvain rajan ja sekä läheisten ja etäisten leikatut päät tallennettiin myös. Kun kasvain marginaali oli epäselvä, resektoitua maha vahvistetaan formaliinilla 1 tunti. Jälkeenpäin kasvain marginaali määritettiin patologit törkeään havainto mikroskooppinen tutkimus [12], [14].

Ethics lausunto

eettinen komitea Fujian unionin sairaala hyväksyi tämän retrospektiivinen tutkimus. Kirjallinen suostumus antoivat potilaiden tietonsa tallennetaan sairaalan tietokantaan ja käyttää tutkimustarkoituksiin.

Seuranta

Rutiini seurantaa koostui lääkärintarkastus, laboratoriokokeet (mukaan lukien mittaukset CEA, CA19-9 ja CA125 pitoisuuksilla) rintakehän röntgenkuvaus, abdominopelvic ultraääni ja tietokonetomografia (CT). Potilaita seurattiin 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja joka 6 tai 12 kuukauden välein, yhteensä 5 vuotta. Endoskopia tehtiin joka 6 tai 12 kuukautta. Kaikkien elossa olevien potilaiden seurattiin yli viisi vuotta. Kokonaiselinaika (OS) laskettiin alkaen diagnoosi viime yhteyttä, kuolinpäivästä tai päivästä, jolloin eloonjäämistä tiedot kerättiin.

Tilastollinen

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin kanssa Statistical Package for Social Science (SPSS) versio 18.0 for Windows. Χ ^{2 testiä käytetään arvioimaan eron suhteessa, ja Studentin t-testejä käytettiin arvioimaan jatkuvia muuttujia. Monimuuttuja-analyysi suoritettiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia jotta edelleen arvioida kaikki merkittävät ennustavia tekijöitä, löydettiin yhden muuttujan analyysissä. Survival-analyysi suoritettiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmää ja käyrät verrattiin log-rank-testi. Lopuksi T vaihetta täydennettiin kasvaimen kokoon Coxin monimuuttuja regressiomallien käsitellään syöpää erityisiä selviytymisen. Ennakoiva tarkkuus arvioiden verrattiin mallien välillä sen mukaan, ovatko ne mukana kasvaimen kokoa. Luottamusväli (CI) menetelmää käytettiin vertaamaan ero keinoin ennakoivan tarkkuus arvioita malleja, jotka joko sisältyvät tai eivät sisältäneet kasvaimen kokoa. Toisin sanoen, T-vaiheet analysized yksin tarkkuuden arvioimiseksi ennustettaessa 5 vuoden yleinen eloonjäämisluku Coxin regressiomalleja. Sitten kasvaimen kokoa lisättiin malliin yhdessä T vaiheissa arvioida, onko ennakoiva tarkkuutta parannettiin, jotta voidaan arvioida vaikutuksia kasvaimen kokoa ennustavan tarkkuus solmussa-negatiivinen mahasyövän. Ero kahden analyysin oli paraneminen ennustuksen. Ero analysoitiin myös mukaan eri T vaiheisiin. Jokainen malli suoritettiin bootstrap resampling sisäistä validointia ja vähentää overfit bias. Kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia, jossa p-arvot < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.}

Tulokset

Distribution kasvaimen koon

Tuumorikoko normaalijakaumaa (P = 0,611) keskiarvo oli 3,79 ± 1,98 cm (Fig. 2a). Vastaanotin toimii (ROC) analyysi osoitti, että raja-arvo 4,75 cm tuotti herkkyys 53,9% ja spesifisyys 73,2% ennustamisessa selviytymisen jälkeen mahalaukun leikkauksen (AUC = 0,730, 95% CI 0,573-0,689, P = 0,000) ( kuva 2b).

tulokset leikkauksen jälkeisen seurannan

Näistä 492 potilasta, 448 (91,1%) potilaita seurattiin. 5 vuoden OS osuus kaikista potilaista oli 81,9%. 5 vuoden eloonjäämisluvut sairastavien potilaiden vaiheen pT1, pT2, pT3 ja pT4a kasvaimet olivat 92,3%, 84,2%, 75,7%, ja 71,2%, tässä järjestyksessä, jossa nämä erot ovat tilastollisesti merkitseviä (P < 0,05, Fig. 3).

yhden ja usean eloonjääminen analyysi kaikille potilaille

univariate analyysi osoitti, että kasvaimen kokoa (P = 0,000), syvyys invaasio (P = 0,000), ja Borrmann tyyppi (P = 0,026) olivat merkitsevästi liittyy 5 vuoden OS korko. Sen sijaan sukupuoli (P = 0,758), ikä (P = 0,257), jakautuminen kasvaimen sijainti (P ​​= 0,100), histologinen tyyppi (P = 0,908), ja tyyppi resektio (P = 0,740) ei liittynyt eloonjäämisen ( Pöytä 1). Monimuuttujamenetelmin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti, että kasvaimen kokoa (P = 0,022) ja syvyys kasvaimen invaasion (P = 0,006) olivat riippumattomia ennustajia huono potilaan ennusteeseen (taulukko 2).

Korrelaatio 5 vuoden OS korko ja kasvaimen koko mukaisesti 1 cm: n välein

Potilaat jaettiin kahdeksaan ryhmään 1 cm kasvaimen koko välein. Huomasimme, että 5 vuoden OS korko oli taipumusta vähentyä kasvaimen koko kasvoi, 5-vuoden OS hinnat näissä kahdeksassa ryhmissä 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, ja 66,6%: lla (Fig. 4).

vaikutus T vaiheessa tarkkuutta ennusteen kanssa ja ilman kasvaimen koko

Coxin regressioanalyysi osoitti, että tarkkuus T vaihe yksin ennustamisessa 5- vuosi OS oli 72,2% (95% CI 66,3% -78,1%), kun taas lisäämällä kasvaimen koon T vaiheeseen lisäsi tarkkuus 76,4% (95% CI 70,4% -82,4%), jossa on 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, P < 0,05) tarkkuuden parantuminen (taulukko 3).

tarkkuus ennusteen yhdistelmiä T vaiheessa ja kasvaimen koko

tarkempi analyysi yhdistelmiä T vaiheessa ja kasvaimen koko osoitti, että lisäys kasvaimen koon paransi tarkkuutta ennusteen potilailla, joilla on vaiheen T3 /4aN0M0 mahasyövän (taulukko 4).

keskustelu

avain parantaa ennusteen potilaiden mahalaukun syöpä on yksilöllisiä hoito tehokkuuden maksimoimiseksi eri potilailla. Tunnistaminen ennustetekijöiden on hyödyllistä löytää potilailla on suuri riski toistumisen. Imusolmuke etäpesäke on yksi tärkeimmistä ennustettaessa mahasyövässä jälkeen parantava (R0) resektio [3] - [5], jossa kokonaiselossaoloaika oli merkitsevästi pidempi solmussa-negatiivisia kuin solmu-positiivisten potilaiden. Kuitenkin joillakin potilailla, joilla solmuun-negatiivinen mahasyövässä kokemus uusiutuminen ja etäpesäkkeiden [6], mikä voi johtaa kuolemaan. Toistumisen korko potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen aikaisin mahalaukun syöpä todettiin vaihtelevan 1,7-3,4% [15] - [18]. Kooby et ai. [7] osoitti, että oli tärkeää vahvistaa ennustavia tekijöitä, vaikutti solmu-negatiivinen mahasyövän. Jotkut niistä, joilla on suuri riski tekijät, kuten mikro-etäpesäkkeitä saattaa johtaa toistuminen. Siksi on suuri merkitys tunnistaa ennustetekijöiden liittyy huono selviytymisen potilailla, joilla imusolmuke-negatiivinen mahasyövässä.

syvyys seinästä invaasion [7] - [10] ja lymphovascular hyökkäys [7], [8 ] ovat tärkeimpiä indikaattorit liittyvät selviytymisen potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen mahasyövän. Lisäksi lymphovascular invaasio on liittynyt lisääntynyt uusiutumisriski, jolloin huonompi ennuste [19]. Joissakin syöpien, kuten rinta- ja keuhkosyöpää, kasvaimen koko on merkittävä prognostinen tekijä ja se on sisällytetty kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) pysähdyspaikan [11]. Tuumorin koko voidaan helposti ja objektiivisesti mitata ilman erityisiä työkaluja. Kuitenkin ennustetekijöiden merkitys kasvaimen kokoon mahasyövässä jää epäselväksi. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että kasvaimen koko oli ennustaja selviytymisen yhden muuttujan, mutta ei monimuuttuja, analyysi [20], kun taas muut tutkimukset ovat raportoineet, että kasvaimen koko on itsenäinen ennustetekijä. Esimerkiksi tutkimus, jossa kasvaimen koon jaettiin neljään alaryhmään, < 2 cm, < 3 cm, alle 5 cm ja ≥5 cm, todettiin, että kasvaimen koko oli itsenäisesti ennustava säilyminen [21]. Suurin kasvain halkaisija > 8 cm liittyi merkittävästi huonompi OS kuin suurin halkaisija < 8 cm [22]. Virheitä saattaa esiintyä kuitenkin luokittelussa kasvaimen koko ottamatta huomioon vaikutukset hyökkäyksen syvyyttä ja imusolmuke etäpesäke kasvaimen kokoon [23]. On vaikea tunnistaa tärkeimmät ennustetekijöiden koska monet muuttujat liittyvät toisiinsa. Vaikutus kasvaimen koon ennustetta voidaan tarkasti arvioida vasta kun syvyys invaasion ja imusolmuke etäpesäke on määritelty. Siten eliminoimaan imusolmukkeen etäpesäke, olemme analysoineet vaikutuksia kasvaimen koon ennusteeseen potilailla, joilla on solmun-negatiivinen mahasyövässä. Yhteisymmärryksessä aiempien tulosten kanssa [24], huomasimme, että kasvaimen koko oli itsenäisesti ennustetekijöiden potilaiden eloonjäämisen, kuten syvyys seinästä hyökkäystä. Kuten kasvaimen koko kasvoi, 5 vuoden OS korko oli taipumus laskeutua. Suuremmat kasvaimen koko liittyi suurempi hyökkäyksen ympäröivän kudoksen vatsaan. Lisäksi, tunkeutumisen herakalvojen lisääntynyt kasvaimen kosketukseen vatsaonteloon ja todennäköisyys vapaan syöpäsolujen vatsaonteloon. Olemme myös arvioi lisäämällä kasvaimen koon voi parantaa ennustetta potilaille lajitelma T vaiheessa käyttämällä Coxin monimuuttuja regressiomalleja. Huomasimme, että sisällyttäminen kasvaimen koko kasvoi ennustetarkkuus 4,2%. Toisaalta, se osoitti myös, että kasvaimen koko vaikutti ennustetta solmun-negatiivisten mahasyövän ja paransi tarkkuutta ennustetekijöiden ennustuksen.

Meillä on myös suoritettu alaryhmäanalyysi perustuu syvyys seinästä invaasio poistamiseksi vaikutus T vaiheessa kasvaimen kokoa. Huomasimme, että tarkkuus T vaiheen ennustamisessa 5 vuoden OS parani merkittävästi, kun kasvaimen koko sisältyi potilaita, joilla on vaiheen T3 /4aN0M0 mahasyövän. Matala seinä invaasio, erityisesti potilailla, joilla alussa mahalaukun syöpä sijaitsee limakalvon tai submukoosan, oli vähemmän todennäköisesti liittyä etäinen etäpesäke, riippumatta kasvaimen koon, mikä rajoittaa kasvaimen leviäminen näillä potilailla. Tämän seurauksena, parantava resektio näiden kasvainten myös täysin resect tahansa mikrometastaasien, vähentää leikkauksen toistumisen määrä ja parantaa potilaan ennustetta. Tuumorin koko oli siis vähemmän vaikutusta ennusteeseen potilailla, joilla on vaiheen T1 /2N0M0 kasvaimia. Kasvaimet että tunkeutui yli submukoosan kuitenkin olisi todennäköisemmin sopimus imusuonten, koska useimmat sijoittaa jälkimmäiset tähän kerrokseen. Vuorovaikutukset kasvaimet ja imukudosmääriä todennäköisesti kasvaa yhä kasvaimen kokoa. Siksi, kuten kasvaimen koko kasvoi, niin olisi todennäköisyys mikro-etäpesäkkeitä siirtyessä kasvain kautta imusuonten [7] - [8], lisäämällä leikkauksen toistuminen määrä kasvaa ja aiheuttaa huonompi ennuste. Lisäksi kasvaimia, jotka tunkeutui yli submukoosassa olisi todennäköisemmin hyökätä verisuonia, parantaa todennäköisyyttä etäpesäkkeitä. Niin teki nousu hermo hyökkäyksen näissä kasvaimissa. Syöpäsolut voivat rikkoa perineurium paikoissa verisuonten kasvamisen, jotka tarjoavat toinen mahdollinen reitti levittämistä ja johtaa huonompi ennuste [25]. Kasvaimia, jotka tunkeutuivat herakalvoon näin tunkeutuu mahalaukun seinämän, kasvaimen koko oli todennäköisesti liittyy suuremman alueen seröösisiä invaasion, mikä lisää todennäköisyyttä, vatsaonteloon levittämisen ja huonompi ennuste. Lisäksi kasvaimen stroomasta tuottaa sytokiineja, jotka moduloivat immuunireaktioita, jotka ovat vastuussa signaalin siirtoon ja helpottaa kasvaimen invasiivisuus [26] - [28]. Kaikki nämä tekijät lisääntynyt mahdollisuus toistuminen, mikä johtaa heikompaan ennusteeseen. Siksi kasvaimen koko oli suurempi vaikutus ennusteeseen potilailla, joilla on vaiheen T3 /4aN0M0 kuin aikaisemmin mahasyövän.

Yhteenvetona huomasimme, että kasvaimen koko oli kliininen ennustaja eloonjäämisen potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen mahalaukun syöpä. Tuumorin koko voidaan myös työskenteli avustavana indikaattorina ja auttaa ennustamaan ennusteen potilailla, joilla on vaiheen T3 /4aN0M0 mahalaukun kasvaimet.

Kiitokset

Olemme kiitollisuudenvelassa kaikille jäsenille meidän lab hyödyllisiä kommentteja ja keskusteluja.

• PLoS ONE A Modified Delta-muotoinen Gastroduodenostomy in Totally Laparoskooppinen Distal gastrectomy mahasyövän: Turvallinen ja toteutettavissa Technique
• PLoS ONE: Laskua miR-204 helikobakteeri-Associated mahasyövän Edistää Cancer Cell Proliferation ja Invasion kohdistaminen SOX4