PLOS ONE: Gör tumörstorlek förbättra noggrannheten i Prognostiska Förutsägelser i nodnegativ ventrikelcancer (pT1-4aN0M0 Stage)

Abstrakt

Bakgrund

prognostic vikten av tumörstorlek i? magsäckscancer är oklart. Denna studie undersökte huruvida införandet av tumörstorleken skulle kunna förbättra prognos noggrannhet i nodnegativ magsäckscancer.

Metoder

Kliniska och patologiska data från 492 patienter med nodnegativ magcancer som genomgick radikal kirurgi i vår avdelning från januari 1995 till december 2008 analyserades. Den prognostiska noggrannhet T skede jämfördes med den hos T-steget plus tumörstorlek. Förmågan hos tumörstorleken för att förbättra konfidensintervall (CI) av postoperativ 5-års överlevnad i mag cancerpatienter 95% bedömdes. Olika T steg plus tumörstorlek analyserades vidare för att bedöma förbättringar i prognosen.

Resultat

medeltumörstorleken var 3,79 ± 1,98 cm med en normalfördelning. Multivariat analys visade att tumörstorlek och T-steget var oberoende prognostiska faktorer. Postoperativ 5-års överlevnad tenderade att minska när tumörstorleken ökar i steg om 1 cm. Tillsatsen av tumörstorleken till T skede förbättrad noggrannhet förutsäga 5-års överlevnad med 4,2% (P < 0,05), samt att förbättra 95% CI av postoperativa 5-års överlevnad med 3,2-5,1%. Tillsatsen av tumörstorleken förbättrade prediktiva noggrannheten hos postoperativa 5-års överlevnad med 3,9% (95% CI 70,4% -91,1%, P = 0,033) hos patienter med stadium T3N0M0 tumörer och 6,5% (95% CI 68,7% - 88,4%, P = 0,014) hos patienter med stadium T4aN0M0 tumörer.

slutsatser

tumör~~POS=TRUNC storleken~~POS=HEADCOMP är en oberoende prognostisk faktor för överlevnad hos patienter med nodnegativ magcancer, samt förbättra prognos noggrannhet i scen T3 /4aN0M0 tumörer

Citation. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB et al. (2014) Gör tumörstorlek förbättra noggrannheten i Prognostiska Förutsägelser i nodnegativ ventrikelcancer (pT1-4aN0M0 Stage)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10.1371 /journal.pone.0101061

Redaktör: Helge Bruns, Universitetssjukhuset Heidelberg, Tyskland

emottagen: 18 jan 2014; Accepteras: 3 juni 2014. Publicerad: 8 juli 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Sponsras av National Key kliniska specialiteten Disciplin Construction program Kina (nr [2012] 649). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Gastric cancer är en vanlig gastrointestinal malignitet i Kina och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i världen [1], [2]. Lymfkörtel metastas är fortfarande en av de viktigaste prediktorer för överlevnad efter botande resektion i magcancer [3] - [5]. Även total överlevnad är bättre hos patienter med nodnegativ än nodpositiv magcancer, ett stort antal av den tidigare fortfarande utveckla återfall [6], [7]. Identifiera prognostiska faktorer som är förknippade med förbättrade resultat i patienter med nodnegativ magsäckscancer är därför viktigt. Även djupet av tumörinvasion [7] - [10] och lymphovascular invasion [7], [8] har visat sig vara prognostiskt i dessa patienter, är fortfarande osäkert den prognostiska betydelsen av tumörstorlek. Tumörstorleken kan mätas lätt utan specialverktyg och i vissa cancerformer, såsom bröst- och lungcancer, är tumörstorleken som ingår i tumör nod-metastas (TNM) stadieindelning systemet [11]. För att bedöma prognosen inverkan tumörstorleken på patientens överlevnad, i efterhand analyserade vi utfall i 492 patienter med nodnegativ magsäckscancer.

Patienter och metoder

Denna studie involverade en prospektivt samlat databas av patienter som genomgick radikal gastrektomi för magcancer vid Institutionen för magoperationer, Anslutna Union sjukhuset i Fujian Medical University, Fuzhou, Kina, från januari 1995 till december 2008. totalt 1586 patienter i följd och icke valda magcancer gick lymfkörtlar, med mer än 15 lymfkörtlar undersöktes i varje patient. Efter exklusive 1094 nodpositiv patienter, analyserade vi de återstående 492 patienterna med nodnegativ magsäckscancer. Deras kliniska och histopatologiska data samlades in och registrerades med hjälp av en speciellt utformad datainsamling formulär. Lymfkörtlar minutiöst dissekerades från klump exemplar, och klassificeringen av de dissekerade lymfkörtlar bestämdes av specialiserade kirurger som recenserade utskurna prover efter operationen baserad på den japanska Klassificering av magcancer (JCGC) [12]. Baserat på den 7: e upplagan av UICC TNM-systemet [13], var T kategorier definieras som: T1 (tumör invaderar slemhinnor), T2 (tumör invaderar muscularis propria), T3 (tumör invaderar subserosa), och T4A (tumör penetrerar slemhinnorna utan invasion av intilliggande struktur).

Patienterna inkluderades om de genomgick kurativ (R0) resektion, definierad som ingen makroskopiskt eller mikroskopiskt återstående tumör, med inte mindre än D2 lymfkörtel dissekering och patologisk undersökning av utskurna prover. Dessutom hade ingen av dessa patienter fick neoadjuvant kemoterapi, och alla hade fullständiga journaler. Patienter med magsäcks stubbe cancer, infiltration av omgivande organ (T4B) eller fjärrmetastaser (lever-, lung-, peritoneal spridning, eller andra regioner utanför lymfkörtlar som retropancreatic, mesenteriska, och para-aorta lymfkörtlar) var

Mätning av tumördiameter

tumör~~POS=TRUNC storleken~~POS=HEADCOMP mättes enligt den JCGC [12]. I korthet var den resekerade magen öppnades utmed den större kurvaturen så hela slemhinnan kunde observeras. Om tumören var belägen på större krökning, var magen öppnades på något annat sätt, längs den mindre krökningen. Den öppnade magen placerades på en plan skiva med slemhinna sida upp och undersöktes makroskopiskt. Längderna av de större och mindre krökning, samt den bifogade delen av esofagus och /eller duodenum och storleken och tjockleken av tumören, registrerades (Fig. 1). Den längre tumörstorlek användes i den aktuella studien [12]. Avståndet mellan tumör gränsen och både de proximala och distala avskurna ändar noterades också. När tumörmarginalen var oklart, var opererande magen fastställs genom formalin under en timme. Efteråt var tumörmarginalen bestäms av patologer med grov observation av mikroskopisk undersökning [12], [14].

Etik Statement

etikkommitté Fujian union sjukhus godkänt denna retrospektiva studie. Skriftligt medgivande gavs av patienter för deras information som skall lagras på sjukhuset databasen och används för forskning.

Uppföljnings

Rutin uppföljning bestod av fysisk undersökning, laboratorieprov (inklusive mätningar av CEA, CA19-9 och CA125 koncentrationer), lungröntgen, abdominopelvic ultraljud och datortomografi (CT). Patienterna följdes upp var 3 månader under det första året och därefter var 6 eller 12 månader därefter, för totalt 5 år. Endoskopi utfördes var 6 eller 12 månader. Samtliga överlevande patienter följdes under mer än fem år. Total överlevnad (OS) beräknades från dagen för diagnos till sista kontakten, datum för dödsfall, eller datum när informationen överlevnad samlades in.

Statistisk analys

Alla statistiska analyser genomfördes med Statistisk Package for Social Science (SPSS) version 18.0 för Windows. Den χ ^{2 test användes för att utvärdera skillnaden i proportioner, och Students t-test användes för att utvärdera kontinuerliga variabler. Multivariat analys utfördes med hjälp av Cox proportional hazards modell för att ytterligare utvärdera alla de viktiga prognostiska faktorer som konstaterades i den univariata analysen. Överlevnadsanalys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden och kurvor jämfördes med log-rank test. Slutligen, var T etapper kompletteras med tumörstorlek i multivariata Cox regressionsmodeller som behandlar cancerspecifik överlevnad. Predictive noggrannhet uppskattningar jämfördes mellan modeller beroende på om de ingår tumörstorlek. Konfidensintervallet (CI) metod användes för att jämföra skillnaden i medel mellan prediktiva noggrannhetsuppskattningar för modeller som antingen ingår eller inte innehåller tumörstorlek. Med andra ord, var T stadier analysized ensam att bedöma riktigheten i att förutsäga 5-års totala överlevnaden av Cox regressionsmodeller. Därefter tillsattes tumörstorleken till i modellen tillsammans med T steg för att bedöma om det prediktiva noggrannheten förbättrades så att utvärdera effekten av tumörstorleken på den prediktiva noggrannheten i nodnegativ magsäckscancer. Skillnaden mellan två analyser var förbättringen i förutsägelse. Skillnaden analyserades också i enlighet med olika T steg. Varje modell underkastades bootstrap omsampling för intern validering och för att minska overfit bias. Alla p-värden var dubbelsidig, med p-värden. ≪ 0,05 anses statistiskt signifikant}

Resultat

Fördelning av tumörstorlek

Tumörstorleken normalfördelade (P = 0,611) med ett medelvärde på 3,79 ± 1,98 cm (Fig. 2a). Receiver Operating Characteristic (ROC) analys visade att ett gränsvärde på 4,75 cm gav en känslighet på 53,9% och en specificitet på 73,2% i förutsäga överlevnad efter magoperationer (AUC = 0,730, 95% CI 0,573-0,689, P = 0,000) ( Fig. 2b).

Resultat av postoperativa uppföljnings

av de 492 patienterna var 448 (91,1%), följt upp. Den 5-åriga OS hastigheten för alla patienter var 81,9%. De fem års överlevnad av patienter med stadium PT1, PT2, PT3 och pT4a tumörer var 92,3%, 84,2%, 75,7%, och 71,2%, respektive, med dessa skillnader är statistiskt signifikant (P < 0,05, Fig. 3).

univariata och multivariata överlevnadsanalys för alla patienter

Univariat analys visade att tumörstorlek (P = 0,000), djup invasion (P = 0,000), och Borrmann typ (P = 0,026) var signifikant associerade med 5-års OS hastighet. I motsats, kön (P = 0,758), ålder (P = 0,257), distribution av tumör läge (P = 0,100), histologiska typ (P = 0,908), och typ av resektion (P = 0,740) var inte associerat med överlevnad ( Bord 1). Multivariat analys med användning av en Cox proportional hazards modell visade att tumörstorlek (P = 0,022) och djup tumörinvasion (P = 0,006) var oberoende prediktorer för dålig patientens prognos (tabell 2).

Samband mellan 5 år OS hastighet och tumörstorleken enligt 1 cm mellanrum

Patienterna delades in i åtta grupper beroende på en cm tumörstorleksintervall. Vi fann att den 5-åriga OS hastighet tenderade att minska när tumörstorleken ökat med 5-åriga OS-priser i dessa åtta grupper om 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, och 66,6% (Fig. 4).

Inverkan av T scenen på riktigheten i prognosen med och utan tumörstorlek

Cox regressionsanalys visade att noggrannheten hos T scenen ensam förutsäga 5- år OS takten var 72,2% (95% CI 66,3% -78,1%), medan tillsats av tumörstorleken till T skede ökade noggrannhet 76,4% (95% CI 70,4% -82,4%), med en 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, P <. 0,05) ökning av noggrannheten (tabell 3) Review

noggrannhet förutsäga kombinationer av T scenen och tumörstorleken

Ytterligare analys av kombinationer av T scenen och tumörstorlek visade att tillsatsen av tumörstorleken förbättrats avsevärt riktigheten i förutsägelsen i patienter med stadium T3 /4aN0M0 magcancer (tabell 4).

Diskussion

nyckeln till att förbättra prognosen för patienter med magcancer är att individualisera behandlingen för att maximera effektiviteten i olika patienter. Identifiera prognostiska faktorer är till hjälp för att hitta patienter med hög risk för återfall. Lymfkörtel metastas är en av de viktigaste prognostiska faktorer i magcancer efter kurativ (R0) resektion [3] - [5], med total överlevnad är betydligt längre i nodnegativ än nodpositiv patienter. Men vissa patienter med nodnegativ magcancer erfarenhet återfall och metastaser [6], vilket kan resultera i dödlig utgång. Återfallsfrekvensen hos patienter med nodnegativ tidig magcancer befanns variera från 1,7 till 3,4% [15] - [18]. Kooby et al. [7] visade att det var viktigt att bekräfta prognostiska faktorer som påverkat nodnegativ magsäckscancer. Några av dem med höga riskfaktorer såsom mikro-metastaser kan leda till återfall. Därför är det av stor betydelse att identifiera prognostiska faktorer som är förknippade med dålig överlevnad hos patienter med lymfkörtel-negativa magcancer

Djup av vägg invasion [7] -. [10] och lymphovascular invasion [7], [8 ] är bland de viktigaste indikatorerna i samband med överlevnaden hos patienter med nodnegativ magsäckscancer. Dessutom har lymphovascular invasion satts i samband med ökad återfallsfrekvens, vilket resulterar i sämre prognos [19]. I vissa cancerformer, såsom bröst- och lungcancer, är tumörstorlek en viktig prognostisk faktor och ingår i tumör nod-metastas (TNM) stadieindelning systemet [11]. Tumörstorlek kan lätt och objektivt uppmätt utan behovet av särskilda verktyg. Dock fortfarande den prognostisk betydelse av tumörstorlek i magcancer oklar. En studie visade att tumörstorleken var en prediktor för överlevnad på univariat, men inte multivariata analys [20], medan andra studier har rapporterat att tumörstorlek är en oberoende prognostisk faktor. Till exempel, en studie där tumörstorlek delades in i fyra grupper, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm och ≥5 cm, fann att tumörstorleken var oberoende förutsägande för överlevnad [21]. Maximal tumördiameter > 8 cm förknippades med betydligt sämre OS än maximal diameter < 8 cm [22]. Fel kan förekomma, men när klassificering tumörstorlek utan att tänka på konsekvenserna av invasionen djup och lymfkörtel metastas på tumörstorlek [23]. Det är svårt att identifiera de viktigaste prognostiska faktorer, eftersom många variabler hänger ihop. Effekterna av tumörstorleken på prognosen kan exakt utvärderas endast när djup invasion och lymfkörteln metastasering specificeras. Således, för att eliminera effekterna av lymfkörtelmetastaser, vi analyserat effekterna av tumörstorlek på prognosen hos patienter med nodnegativ magsäckscancer. I överensstämmelse med tidigare fynd [24], fann vi att tumörstorleken var oberoende prognostiska av patientens överlevnad, som var djup väggen invasion. Som tumörstorleken ökat, tenderade den 5-åriga OS takten att sjunka. Större tumörstorleken var förenad med större invasion av vävnad som omger magen. Dessutom infiltration av serosa ökad tumör kontakt med den peritoneala håligheten och sannolikheten för fria cancerceller i bukhålan. Vi bedömde även om tillsats av tumörstorleken skulle kunna förbättra prognosen hos patienter diverse av T scenen med hjälp av multivariata Cox regressionsmodeller. Vi fann att införandet av tumörstorleken ökade förutsägelse noggrannhet med 4,2%. Å andra sidan visade det sig också att tumörstorlek påverkat prognosen för nodnegativ magcancer och förbättrad noggrannhet prognos förutsägelse.

Vi utförde också en subgruppsanalys baserad på djupet av väggen invasion för att eliminera effekten av T-steget på tumörstorlek. Vi fann att noggrannheten hos T-steget i att förutsäga 5-års OS förbättrades signifikant när tumörstorleken var med i patienter med stadium T3 /4aN0M0 magcancer. Grunt vägg invasion, särskilt hos patienter med magcancer tidig ligger i slemhinnan eller submukosa, var mindre sannolikt att förknippas med fjärrmetastaser, oavsett tumörstorlek, vilket begränsar tumörspridning i sådana patienter. Som ett resultat skulle kurativ resektion av dessa tumörer också helt resekera eventuella mikrometastaser, vilket minskar den postoperativa återfall och förbättra patientprognosen. Tumörstorleken hade därför mindre inverkan på prognosen hos patienter med stadium T1 /2N0M0 tumörer. Tumörer som penetrerade över submucosa skulle emellertid vara mer benägna att vara i kontrakt med lymfkärlen, eftersom de flesta av dessa finns i detta skikt. Interaktioner mellan tumörer och lymfatisk vävnad skulle sannolikt öka med ökande tumörstorlek. Därför, såsom tumörstorlek ökas, så skulle sannolikheten för mikrometastaser som migrerar från tumören genom lymfkärlen [7] - [8], vilket ökar den postoperativa ökningen återfallsfrekvensen och vilket resulterar i sämre prognos. Dessutom skulle tumörer som penetrerade under submukosa vara mer benägna att invadera blodkärlen, ökar sannolikheten för metastatisk sjukdom. Så gjorde ökning med neurala invasion i dessa tumörer. Cancerceller kan bryta mot perineurium vid ställen för vaskulär inväxt, erbjuder en annan potentiell väg av spridning och leder till sämre prognos [25]. För tumörer som invaderade serosa, vilket tränger in i magväggen, var tumörstorleken troligen associerad med en större yta av serosala invasion, vilket ökar sannolikheten för intraperitoneal spridning och sämre prognos. Dessutom producerar tumörstroma cytokiner som modulerar immunreaktioner, vilka är ansvariga för signaltransduktion och underlättar tumör invasivitet [26] - [28]. Alla dessa faktorer ökar risken för upprepning, vilket leder till sämre prognos. Därför tumörstorlek hade en större inverkan på prognosen hos patienter med stadium T3 /4aN0M0 än tidigare stadium magsäckscancer.

Sammanfattningsvis fann vi att tumörstorleken var en klinisk prediktor för överlevnaden hos patienter med nodnegativ gastric cancer. Tumörstorlek kan också serveras som en assistent indikator och att förutsäga prognosen hos patienter med stadium T3 /4aN0M0 gastric tumörer.

Tack till

Vi står i skuld till alla medlemmar i vårt labb för hjälp kommentarer och diskussioner.

• PLOS ONE: En modifierad Delta-Shaped Gastroduodenostomy i Totally Laparoscopic Distal Gastrectomy för Gastric Cancer: En säker och genomförbara teknik
• PLOS ONE: Minskade miR-204 i H. pylori-associerade Gastric Cancer Främjar cancercelltillväxt och invasion genom att rikta SOX4