PLoS ONE: Heeft tumorgrootte verbetering van de nauwkeurigheid van Voorspellende Voorspellingen in kliernegatieve maagkanker (pT1-4aN0M0 Stage)

De abstracte

Achtergrond

De prognostische belang van tumorgrootte in? maagkanker is onduidelijk. Deze studie onderzocht of het opnemen van tumorgrootte prognostische nauwkeurigheid in kliernegatieve maagkanker kunnen verbeteren.

Methods

Klinische en pathologische gegevens van 492 patiënten met kliernegatieve maagkanker die radicale chirurgie ondergingen in onze afdeling van januari 1995 tot december 2008 werden geanalyseerd. De voorspellende nauwkeurigheid van T-stadium werd vergeleken met die van T-trap plus tumorgrootte. Het vermogen van tumorgrootte tot het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) van postoperatieve 5-jaars overleving bij maagkanker patiënten te verbeteren werd onderzocht. Verschillende T etappes plus tumorgrootte werden verder geanalyseerd om verbeteringen in de prognose te evalueren.

Resultaten

Mean grootte van de tumor was 3,79 ± 1,98 cm met een normale verdeling. Multivariate analyse toonde aan dat de grootte van de tumor en T-stadium waren onafhankelijke prognostische factoren. Postoperatieve 5-jaarsoverleving daalde naarmate de tumorgrootte in stappen van 1 cm. De toevoeging van tumorgrootte tot T stadium verbeterde nauwkeurigheid bij het voorspellen 5-jaars overleving met 4,2% (P < 0,05), evenals het verbeteren van de 95% Cl van postoperatieve 5-jaars overleving met 3,2-5,1%. De toevoeging van tumorgrootte verbeterde de voorspellende nauwkeurigheid van postoperatieve 5-jaarsoverleving met 3,9% (95% CI 70,4% -91,1%, p = 0,033) bij patiënten met stadium T3N0M0 tumoren en met 6,5% (95% CI 68,7% - 88,4%; p = 0,014) bij patiënten met stadium T4aN0M0 tumoren.

Conclusies

de tumorgrootte is een onafhankelijke prognostische factor voor overleving bij patiënten met kliernegatieve maagkanker, alsook het verbeteren prognostische nauwkeurigheid in fase T3 /4aN0M0 tumoren

Visum:. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Is tumorgrootte verbetering van de nauwkeurigheid van Voorspellende Voorspellingen in kliernegatieve maagkanker (pT1-4aN0M0 Stage)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10.1371 /journal.pone.0101061

Editor: Helge Bruns, Universitair Ziekenhuis Heidelberg, Duitsland

Ontvangen: 18 januari 2014; Aanvaard: 3 juni 2014; Gepubliceerd: 8 juli 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Gesponsord door National Key Clinical Specialty Discipline bouwprogramma van China (No. [2012] 649). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker is een veel voorkomende gastro-intestinale maligniteit in China en de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1], [2]. Lymfekliermetastase blijft een van de belangrijkste voorspellers van overleving na curatieve resectie bij maagkanker [3] - [5]. Hoewel de totale overleving beter is bij patiënten met kliernegatieve dan klierpositieve maagkanker, een aanzienlijk aantal van de voormalige nog steeds ontwikkelen herhaling [6], [7]. Het identificeren van de prognostische factoren geassocieerd met verbeterde resultaten bij patiënten met kliernegatieve maagkanker is dus belangrijk. Hoewel diepte van tumorinvasie [7] - [10] en lymfovasculaire invasie [7], [8] is aangetoond prognostische bij deze patiënten, de prognostische betekenis van tumorgrootte is nog onzeker. Tumorgrootte kunnen gemakkelijk gemeten zonder speciaal gereedschap, en in sommige kankers, zoals borst- en longkanker, is tumorgrootte in de tumor-knoop-metastase (TNM) stadiëringssysteem [11]. Om de prognose impact van tumorgrootte op de overleving van patiënten te beoordelen, we retrospectief geanalyseerd uitkomsten bij 492 patiënten met kliernegatieve maagkanker.

Patiënten en Methoden

Dit onderzoek betrof een prospectief verzamelde databank van de patiënten die radicale gastrectomy voor maagkanker onderging op de afdeling maag Chirurgie, Affiliated Union Hospital van Fujian Medical University, Fuzhou, China, van januari 1995 tot december 2008. in totaal zijn 1586 opeenvolgende en nonselected maagkanker patiënten ondergingen lymphadenectomy, met meer dan 15 lymfeklieren in elke patiënt onderzocht. Na de uitsluiting van 1094 knoop-positieve patiënten, analyseerden we de resterende 492 patiënten met kliernegatieve maagkanker. Hun klinische en histopathologische gegevens verzameld en vastgelegd met behulp van een speciaal ontworpen dataverzameling formulier. Lymfeklieren werden minutieus ontleed uit de en bloc exemplaren en de indeling van de ontleed lymfeklieren werd bepaald door gespecialiseerde chirurgen die de weggesneden exemplaren na de operatie op basis van de Japanse classificatie van maagcarcinoom (JCGC) beoordeeld [12]. Op basis van de 7e editie van UICC TNM systeem [13], werden T categorieën gedefinieerd als: T1 (tumor binnendringt slijmvlies), T2 (tumor binnendringt muscularis propria), T3 (tumor binnendringt subserosa), en T4a (tumor dringt serosa zonder invasie van aangrenzende constructie).

De patiënten werden opgenomen als ze onderging curatieve (R0) resectie, gedefinieerd als geen macroscopisch of microscopisch residuele tumor, met niet minder dan D2 lymfklierdissectie en pathologisch onderzoek van resectiepreparaten. Bovendien had geen van deze patiënten neo-adjuvante chemotherapie kregen, en hadden allemaal volledige medische dossiers. Patiënten met maag stomp kanker, infiltratie van omliggende organen (T4b) of metastasen (lever-, long-, peritoneale verspreiding of extraregional lymfeklieren zoals de retropancreatic, mesenterische, en para-aorta lymfklieren) werden uitgesloten.

Meting van tumor diameter

de tumorgrootte werd gemeten volgens de JCGC [12]. In het kort werd de maag gereseceerd geopend langs de grotere kromming zodat de gehele slijmvlies worden waargenomen. Als de tumor was op de grotere kromming, werd de maag geopend op een andere wijze langs de mindere kromming. De geopende maag werd geplaatst op een plat bord met het mucosale kant en macroscopisch onderzocht. De lengte van de grotere en kleinere kromming, alsmede de bijgevoegde gedeelte van de slokdarm en /of de twaalfvingerige darm en de grootte en dikte van de tumor, werden opgenomen (Fig. 1). De langere maat tumor werd gebruikt in de huidige studie [12]. De afstand tussen de rand en tumor zowel de proximale en distale gesneden uiteinden werden ook geregistreerd. Toen tumor marge onduidelijk was, werd de gereseceerd maag gefixeerd door formaline gedurende 1 uur. Daarna werd de tumor marge die wordt bepaald door de pathologen met een bruto observatie van de microscopisch onderzoek [12], [14].

Ethics Verklaring

Ethische Commissie van Fujian vereniging ziekenhuis keurde deze retrospectieve studie. Schriftelijke toestemming werd gegeven door de patiënten hun gegevens worden opgeslagen in de database en ziekenhuis voor onderzoek.

Follow-up

Routine follow-up bestond uit lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests (inclusief metingen van CEA, CA19-9 en CA125 concentraties), borst radiografie, abdominopelvic echografie en computertomografie (CT). Patiënten werden elke 3-maanden gedurende het eerste jaar en elke 6 of 12 maanden daarna voor een totaal van 5 jaar. Endoscopie werd om de 6 of 12 maanden uitgevoerd. Alle overlevende patiënten werden gedurende meer dan vijf jaar. Overall survival (OS) werd berekend vanaf de datum van diagnose tot het laatste contact, datum van overlijden, of de datum waarop het voortbestaan ​​informatie werd verzameld.

Statistische analyse

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met de Statistical Package for Social Science (SPSS) versie 18.0 voor Windows. De 2 χ ^{test werd gebruikt om het verschil in verhoudingen evalueren en Student's t-testen werden gebruikt om continue variabelen te evalueren. Multivariate analyse werd uitgevoerd volgens het Cox proportional hazards model om alle belangrijke prognostische factoren waarvan werd gevonden in de univariate analyse verder te evalueren. Overlevingsanalyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en curven werden vergeleken met de log-rank test. Tenslotte werden T etappes aangevuld met tumorgrootte in multivariate Cox regressie modellen voor kanker-specifieke overleving. Voorspellende ramingen werden vergeleken tussen de modellen al naar gelang zij opgenomen tumorgrootte. Werkwijze betrouwbaarheidsinterval (BI) werd gebruikt om het verschil in middelen tussen voorspellende ramingen modellen die respectievelijk opgenomen of niet opgenomen tumorgrootte vergelijken. Met andere woorden, T fasen alleen analysized de nauwkeurigheid bij het voorspellen 5-jaars overleving door Cox regressiemodellen beoordelen. Vervolgens werd tumorgrootte opgeteld in het model met T fasen te schatten of de voorspellende werd verbeterd om het effect van tumorgrootte op de voorspellende nauwkeurigheid kliernegatieve maagkanker evalueren. Het verschil tussen de twee analyses is de verbetering van de voorspelling. Het verschil werd ook geanalyseerd volgens verschillende T stadia. Elk model werd onderworpen aan herbemonstering bootstrappen voor interne validatie en overfit vooroordelen te verminderen. Alle p-waarden zijn tweezijdig, met p-waarden. ≪ 0,05 als statistisch significant}

Resultaten

De verdeling van tumorgrootte

De tumorgrootte werd normaal verdeeld (P = 0,611) met een gemiddelde van 3,79 ± 1,98 cm (fig. 2a). Receiver operating characteristic analyse (ROC) gaf aan dat een grenswaarde van 4,75 cm leverde een sensitiviteit van 53,9% en een specificiteit van 73,2% in het voorspellen van overleving na de maag chirurgie (AUC = 0.730, 95% CI 0,573-0,689, P = 0,000) ( fig. 2b).

Resultaten van postoperatieve follow-up

van de 492 patiënten, 448 (91,1%) werden opgevolgd. De 5-jaars OS percentage van alle patiënten was 81,9%. De 5-jaars overleving van patiënten met stadium pT1, pT2, pT3 en pT4a tumoren waren 92,3%, 84,2%, 75,7% en 71,2%, respectievelijk, met deze verschillen zijn statistisch significant (P < 0,05, afb. 3).

Univariate en multivariate survival analyse voor alle patiënten

Univariate analyse toonde aan dat de grootte van de tumor (P = 0,000), de diepte van de invasie (P = 0,000), en Borrmann type (P = 0,026) waren significant geassocieerd met 5-jaars OS tarief. Daarentegen mannen (p = 0,758), leeftijd (P = 0,257), de verdeling van de tumor plaats (P = 0,100), weefseltype (P = 0,908) en type resectie (P = 0,740) waren niet geassocieerd met overleving ( Tafel 1). Multivariate analyse met behulp van een Cox proportional hazards model toonde aan dat tumorgrootte (P = 0,022) en de diepte van tumorinvasie (P = 0,006) waren onafhankelijke voorspellers van een slechte prognose voor de patiënt (Tabel 2).

Correlatie tussen 5 jaar OS beoordelen en tumorgrootte volgens 1 cm intervallen

De patiënten werden verdeeld in acht groepen volgens 1 cm tumorgrootte intervallen. We vonden dat de 5-jaars OS rate daalde naarmate de tumorgrootte toegenomen en 5-jaars OS aanbiedingen in deze acht groepen van 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, en respectievelijk 66,6% (fig. 4).

Effect van T-trap van de nauwkeurigheid van de prognose met en zonder tumorgrootte

Cox regressie analyse toonde aan dat de nauwkeurigheid van T-trap alleen voorspellen 5- jaar OS bedroeg 72,2% (95% CI 66,3% -78,1%), terwijl de toevoeging van tumorgrootte om T-stadium van de nauwkeurigheid toegenomen tot 76,4% (95% CI 70,4% -82,4%), met een 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, P <. 0,05) toename in nauwkeurigheid (tabel 3)

nauwkeurigheid van de voorspelling van combinaties van T-stadium en tumorgrootte

Verdere analyse van combinaties van T stadium tumorgrootte toonde dat de toevoeging van tumorgrootte de nauwkeurigheid van de voorspelling significant verbeterd bij patiënten met stadium T3 /4aN0M0 maagkanker (Tabel 4).

Discussie

voor de verbetering van de prognose van patiënten met maagkanker is behandeling effectief mogelijk in verschillende patiënten te individualiseren. Het identificeren prognostische factoren is behulpzaam bij het vinden patiënten met een hoog risico van herhaling. Lymfekliermetastase is een van de belangrijkste prognostische factoren bij maagkanker na curatieve (R0) resectie [3] - [5], met algehele overleving beduidend langer kliernegatief dan knoop-positieve patiënten. Echter, sommige patiënten met kliernegatieve maagkanker ervaring herhaling en metastase [6], die kunnen leiden tot fatale gevolgen. Het recidiefpercentage bij patiënten met kliernegatieve vroege maagkanker bleek te variëren 1,7-3,4% [15] - [18]. Kooby et al. [7] blijkt het belangrijk de prognostische factoren die kliernegatieve maagkanker beïnvloed bevestigen was. Sommige met hoge risicofactoren zoals micro-metastase kan leiden tot recidief. Daarom is het van groot belang om prognostische factoren die samenhangen met een slechte overleving bij patiënten met lymfeklier-negatieve maagkanker te identificeren

Depth of muur invasie [7] -. [10] en lymfovasculaire invasie [7], [8 ] behoren tot de belangrijkste indicatoren geassocieerd met overleving bij patiënten met kliernegatieve maagkanker. Bovendien is lymfovasculaire invasie geassocieerd met verhoogde recidieven, waardoor slechtere prognose [19]. In bepaalde kankers, zoals borst- en longkanker, tumorgrootte is een belangrijke prognostische factor en is opgenomen in de tumor-knoop-metastase (TNM) stadiëringssysteem [11]. De tumorgrootte kunnen eenvoudig en objectief gemeten worden zonder de noodzaak van specifieke instrumenten. De prognostische significantie van tumorgrootte bij maagkanker blijft onduidelijk. Een studie wees uit dat de grootte van de tumor was een voorspeller van overleven op univariate, maar niet multivariate analyse [20], terwijl andere studies hebben gemeld dat tumorgrootte is een onafhankelijke prognostische factor. Bijvoorbeeld, een studie waarin tumorgrootte werd verdeeld in vier subgroepen, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm en ≥5 cm, vond dat tumorgrootte onafhankelijk voorspellend overleving [21]. Maximale tumordiameter > 8 cm was geassocieerd met significant slechtere OS dan maximumdiameter < 8 cm [22]. Fouten kunnen echter voorkomen bij de indeling tumorgrootte zonder de effecten van invasie diepte en lymfeklier op tumorgrootte [23]. Het is moeilijk om de meest belangrijke prognostische factoren identificeren omdat veel variabelen samenhangen. De impact van de grootte van de tumor op de prognose kan precies maar geëvalueerd worden wanneer de diepte van de invasie en lymfeklieren metastase zijn opgegeven. Dus de effecten van lymfekliermetastase elimineren, analyseerden we het effect van tumorgrootte op de prognose bij patiënten met kliernegatieve maagkanker. In overeenstemming met eerdere bevindingen [24], vonden we dat tumorgrootte onafhankelijk prognostische van overleving van de patiënt, de diepte van wand invasie. Zoals tumorgrootte toegenomen, de 5-jaars OS rente de neiging om te dalen. Grotere tumorgrootte werd geassocieerd met een grotere invasie van weefsel rondom de maag. Bovendien infiltratie van de serosa de tumormassa contact met de peritoneale holte en de waarschijnlijkheid van vrije kanker cellen in de peritoneale holte. We hebben ook onderzocht of de toevoeging van tumorgrootte de prognose bij patiënten assorti door T-stadium met behulp van multivariate Cox regressie modellen kunnen verbeteren. We vonden dat de opneming van de tumorgrootte toegenomen nauwkeurigheid voorspelling met 4,2%. Anderzijds, bleek dat tumorgrootte invloed op de prognose voor de kliernegatieve maagkanker en de nauwkeurigheid van prognostische predictie verbeterd.

Ook voerden een subgroep analyse op basis van de diepte van wand invasie het elimineren effect van T stadium tumorgrootte. We vonden dat de nauwkeurigheid van de T-trap bij het voorspellen 5-jaars OS was significant verbeterd wanneer tumorgrootte werd in patiënten met stadium T3 /4aN0M0 maagkanker. Ondiepe wand invasie, vooral bij patiënten met vroege maagkanker in de mucosa en submucosa, minder waarschijnlijk geassocieerd met verre metastasen, ongeacht de tumorgrootte, aldus vermindert tumorverspreiding bij deze patiënten. Hierdoor zou curatieve resectie van deze tumoren ook volledig resectie elke micrometastasen, waardoor postoperatieve recidieven en verbetering prognose voor de patiënt. Tumorgrootte hadden dus minder invloed op de prognose van patiënten met stadium T1 /2N0M0 tumoren. Tumoren die via submucosa binnengedrongen zou echter eerder in overeenkomst met de lymfevaten aangezien de meeste van deze zo in deze laag. Interacties tussen tumoren en lymfeweefsel waarschijnlijk toenemen met toenemende tumorgrootte. Daarom, zoals tumorgrootte toegenomen, zo zou de kans op micro-uitzaaiingen migreren van de tumor via de lymfevaten [7] - [8], het verhogen van de postoperatieve verhoging recidiefpercentage en dat resulteert in slechtere prognose. Bovendien zouden tumoren die via submucosa doorgedrongen eerder de bloedvaten binnenvallen zijn, vergroten de kans op metastatische ziekte. Zo ook de toename van neurale invasie in deze tumoren. Kankercellen kunnen de perineurium op plaatsen van vasculaire ingroei schenden, het aanbieden van een andere potentiële route van verspreiding en leidt tot slechtere prognose [25]. Voor tumoren die de serosa binnengevallen, waardoor de maagwand penetreren, werd de tumorgrootte waarschijnlijk geassocieerd met een grotere oppervlakte van serosal invasie, waardoor de kans op intraperitoneale verspreiding en slechtere prognose. Bovendien tumorstroma produceert cytokines die immuunreacties moduleren, die verantwoordelijk zijn voor signaaltransductie en tumor invasiviteit [26] vergemakkelijken - [28]. Al deze factoren vergroot de kans op herhaling, wat leidt tot slechtere prognose. Daarom tumorgrootte hadden een grotere invloed op de prognose bij patiënten met stadium T3 /4aN0M0 dan vroeger maagkanker.

Tot slot vonden wij dat tumorgrootte klinische voorspeller van overleving bij patiënten met kliernegatieve maag kanker. Tumorgrootte kan ook worden geserveerd als assistent-indicator en helpen bij het voorspellen prognose bij patiënten met stadium T3 /4aN0M0 maag tumoren.

Dankwoord

We zijn dank verschuldigd aan alle leden van ons lab voor nuttige opmerkingen en discussies.

• PLoS ONE: een gemodificeerde Delta-vormige Gastroduodenostomy in Totally laparoscopische distale Gastrectomie voor maagkanker: Een veilige en Haalbaar Techniek
• PLoS ONE: Toenemend miR-204 in H. pylori-geassocieerde maagkanker Bevordert Cancer Cell proliferatie en invasie door zich te richten SOX4