Plos ONE: Ali Tumor Velikost izboljša natančnost prognostičnih predvidevanja v Node-Negative želodca raka (pT1-4aN0M0 faza)

Povzetek

Ozadje

The napovedni pomen velikost tumorja v? rak želodca je nejasna. Ta študija je preučila, ali bi vključitev velikosti tumorja izboljša napovedno natančnost pri raku želodca bezgavkami negativen.

Metode

Medicinski in patološki podatki 492 bolnikov z rakom bezgavkami negativna želodcu, ki je prestal radikalno operacijo v našem oddelku od januarja 1995 do decembra 2008, so bili analizirani. Napovednih natančnost fazi T je v primerjavi z odra T plus velikost tumorja. Sposobnost velikost tumorja za izboljšanje interval zaupanja 95% (CI) pooperativne 5-letno preživetje bolnikov z rakom želodca je bila ocenjena. Različne faze T plus velikost tumorja so dodatno analizirani za oceno izboljšav prognozo.

Rezultati

Srednja velikost tumorja je bila 3,79 ± 1,98 cm z normalno porazdelitvijo. Multivariatna analiza je pokazala, da je bila velikost tumorja in stopnja T neodvisni napovedni dejavniki. Pooperativno 5-letno preživetje nagibale k zmanjšanju kot velikost tumorja povečala v korakih po 1 cm. Dodatek velikosti tumorja na odru T izboljšati natančnost pri napovedovanju 5-letno preživetje za 4,2% (P < 0,05), kot tudi izboljšanju 95% CI pooperativne 5-letno stopnjo preživetja, ki jih 3.2-5.1%. Dodatek velikosti tumorja izboljšati napovedno točnost pooperativne 5-letno stopnjo preživetja za 3,9% (95% interval zaupanja 70,4% -91,1%, P = 0,033) pri bolnikih s stopnjo T3N0M0 tumorjev in za 6,5% (95% interval zaupanja 68,7% - 88,4%, P = 0,014), pri bolnikih s stopnjo T4aN0M0 tumorjev.

sklepi

velikost tumorja je neodvisen napovedni dejavnik za preživetje pri bolnikih z rakom želodca bezgavkami negativna, kot tudi za izboljšanje prognostični natančnost v fazi T3 /4aN0M0 tumorjev

Navedba. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Ali Tumor Velikost izboljša natančnost prognostičnih predvidevanja v Node-Negative želodca raka (pT1-4aN0M0 faza)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10,1371 /journal.pone.0101061

Urednik: Helge Bruns, University Hospital Heidelberg, Nemčija

Prejeto: 18. januar 2014; Sprejeto: 3. junij, 2014; Objavljeno: 8. julij 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Pokrovitelj National Key Klinični program za Posebnost Disciplina Gradnja Kitajske (številka [2012] 649). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca je pogost prebavil malignost na Kitajskem, in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1], [2]. Bezgavka metastaze ostaja eden najpomembnejših kazalcev za preživetje po kurativno resekcijo raka želodca [3] - [5]. Čeprav na splošno preživetje je boljši pri bolnikih z negativnimi bezgavkami od raka želodca, pozitivnimi bezgavkami, precejšnje število nekdanjega še vedno razvija ponovitev [6], [7]. Prepoznavanje prognostičnih dejavnikov, povezanih z izboljšanimi rezultati pri bolnikih z rakom želodca bezgavkami negativni Zato je pomembno. Čeprav globine tumorske invazije [7] - [10] in lymphovascular invazija [7], [8], se je izkazalo, da je napovedni pri teh bolnikih se napovedni pomen velikosti tumorja je še vedno negotova. Velikost tumorja je mogoče izmeriti enostavno brez posebnih orodij in nekatere vrste raka, kot dojke in pljučnega raka, je velikost tumorja vključena v sistem tumor vozlišče-metastaze (TNM) odrne [11]. Za oceno vpliva prognoze velikosti tumorja na preživetje bolnikov, smo naknadno analizirali rezultate pri 492 bolnikih z rakom želodca bezgavkami negativen.

Bolniki in metode

To študijo je bilo vključenih v prospektivno zbrane baze podatkov pacientov ki je doživela korenito želodca zaradi raka želodca na Oddelku za želodca kirurgijo, pridružiti Union Hospital Fujian Medical University, Fuzhou, na Kitajskem, od januarja 1995 do decembra 2008 skupno 1586 zaporednih in nonselected bolnikih z rakom želodca doživel Lymphadenectomy, z več kot 15 bezgavke pregledane vsakega bolnika. Po izločitvi 1094 bolnikov s pozitivnimi bezgavkami, smo analizirali preostalih 492 bolnikov z rakom želodca bezgavkami negativen. Njihova klinični in Histopatološka podatki so bili zbrani in evidentirajo na obrazcu za zbiranje podatkov je posebej zasnovan. Bezgavke so bile natančno secirali od en bloc osebkov, in razvrstitev bezgavkami je bila določena s strani specializiranih kirurgi, ki so pregledali izrezali vzorce po operaciji, ki temelji na japonski klasifikaciji želodca karcinomom (JCGC) [12]. Na podlagi 7. izdaja sistema UICC TNM [13], so bile T kategorije definirana kot: T1 (tumor napade sluznice), T2 (tumor napade muscularis Propria), T3 (tumor napade subserosa), in T4A (tumor prodre korena brez invazije sosednje strukture).

Bolniki so bili vključeni če so bili zdravilni (kurativna R0) resekcijo, ki je opredeljen kot brez makroskopsko ali mikroskopsko preostalega tumorja, z nič manj kot D2 bezgavk seciranje in patološko pregledu odstranjenimi osebkov. Poleg tega nobena od teh bolnikov so bili novi dopolnilni kemoterapiji, in vsi so imeli popolne zdravstvene kartoteke. Bolniki z razjedo rakom panja, infiltracija obdaja organe (T4b) ali oddaljene metastaze (jeter, pljuč, peritonealno razširjanje ali extraregional bezgavke, kot so retropancreatic, mezenterićne in para-aortno bezgavke), so bili izključeni.

Merjenje premera tumor

velikost tumorja je bila izmerjena v skladu s JCGC [12]. Na kratko smo resekcija želodca odpre vzdolž večje ukrivljenosti, da bi bilo mogoče opaziti celotno sluznico. Če je tumor nahaja večje ukrivljenosti bil želodec odprt na nek drug način, ob manjši ukrivljenosti. Odprta želodec je bil na ravno ploščo s sluznico strani in proučiti z mikroskopom. Dolžine večje in manjše krivine, kot tudi vezan del požiralnika in /ali dvanajstniku in velikosti in debeline tumorja, smo zabeležili (sl. 1). Daljša velikost tumorja je bila uporabljena v sedanji raziskavi [12]. Razdalja med mejo tumorja in tako proksimalnem in distalnimi rezanih koncev smo zabeležili tudi. Ko je tumor stopnja nejasen, je resekcija želodca določi formalina 1 uro. Nato je bila stopnja tumor določena s patologi z bruto opazovanje mikroskopskega pregleda [12], [14].

Etika Izjava

Etika odbor Fujian sindikata bolnišnici odobril ta retrospektivno študijo. Pisno soglasje je dal bolnikov, da se njihovi podatki shranjeni v bazi podatkov bolnišnicah in se uporabljajo za raziskave.

Nadaljnji

Redno spremljanje sestavljali fizični pregled, laboratorijske preiskave (vključno meritve CEA, CA19-9 in CA125 koncentracije), prsih radiografijo, abdominopelvic ultrazvokom in računalniško tomografijo (CT). Bolnike so spremljali vsake 3 mesece v prvem letu, nato pa vsakih 6 ali 12 mesecev, za skupaj 5 let. Endoskopija je bila izvedena na 6 ali 12 mesecev. Vse preživele bolnike so spremljali več kot pet let. Celokupno preživetje (OS) je bila izračunana od datuma diagnoze do zadnjega stika, datum smrti, ali datum, ko so bili zbrani podatki za preživetje.

Statistična analiza

Vse statistične analize smo opravili s Statistični paket za družbene vede (SPSS verzija) 18.0 za Windows. 2. Preskus χ ^{je bila uporabljena za oceno razlike v razmerjih, in študenta t-testi so bili uporabljeni za oceno zvezne spremenljivke. Multivariatna analiza je bila opravljena s pomočjo Cox sorazmernih tveganj modela, da bi nadalje oceni vseh pomembnih prognostičnih dejavnikov, ki so bile ugotovljene v univariantne analizo. Analiza preživetja je bila izvedena po metodi Kaplan-Meier in krivulje smo primerjali s testom log-ranga. Na koncu so bile T faze dopolniti z velikostjo tumorja pri multivariatnih regresijskih modelih Cox obravnavajo preživetje raka specifične. Predvidevanje ocene točnosti smo primerjali med modeli glede na to, ali so vključeni velikost tumorja. Metoda interval zaupanja (CI) smo uporabili za primerjavo razliko sredstev med napovednih ocenami točnosti za modele, ki bodisi vključeni ali ne vključujejo velikost tumorja. Z drugimi besedami, T faze analysized presodi natančnost pri napovedovanju 5-letne stopnje na splošno preživetje po Cox regresijskih modelov. Nato dodamo velikost tumorja v model, skupaj s stopnjami T oceniti, ali je bila napovedna točnost izboljšati tako, da se oceni vpliv velikosti tumorja na napovedne natančnosti pri raku želodca bezgavkami negativen. Razlika med dvema analiz je bilo izboljšanje napovedi. Razlika je bil analiziran tudi glede na različne faze T. Vsak model je bil izpostavljen Bootstrap resampling za notranjo potrditev in zmanjšanje overfit pristranskosti. Vse p vrednosti so bile dvostransko, s p vrednot. ≪ 0,05 velja za statistično značilno}

Rezultati

Porazdelitev velikosti tumorja

Velikost tumorja je normalno porazdeljene (P = 0,611) s srednjo vrednostjo 3,79 ± 1,98 cm (sl. 2a). Sprejemnik deluje značilnost analize (ROC) je navedeno, da je mejna vrednost 4,75 cm prinesla občutljivost 53,9% in specifičnost 73,2% v letu napoveduje preživetje po želodčni operaciji (AUC = 0,730; 95% IZ 0,573-0,689, P = 0,000) ( sl. 2b).

Rezultati pooperativne nadaljnjih

od 492 bolnikov, so bili spremljani 448 (91,1%). 5-letna stopnja OS vseh bolnikov je bila 81,9%. Stopnje 5-letno preživetje bolnikov z odrskih PT1, PT2, PT3 in pT4a tumorji so 92,3%, 84,2%, 75,7% in 71,2%, v tem zaporedju, s te razlike statistično značilne (P < 0,05, slika 3.).

univariatna in multivariatna analiza preživetja za vse bolnike

univariatne analize so pokazali, da je bila velikost tumorja (P = 0,000), globina invazije (P = 0,000), in vrsto BORRMANN (P = 0,026) značilno povezana s 5-letno stopnjo OS. V nasprotju s tem, spol (P = 0,758), starost (P = 0,257), distribucija lokacije tumorja (P = 0,100), histološki tip (P = 0,908), in vrsto resekcijo (P = 0,740), niso bile povezane s preživetjem ( tabela 1). Multivariatna analiza z uporabo Cox sorazmernih tveganj model, je pokazala, da je bila velikost tumorja (P = 0,022) in globine tumorske invazije (P = 0,006), neodvisni napovedujejo slabo prognozo bolnikov (tabela 2).

Korelacija med 5-letno stopnja OS in velikost tumorja po 1 cm intervalih

Bolniki so bili razdeljeni v osem skupin po 1 cm intervalih velikost tumorja. Ugotovili smo, da je 5-letna stopnja OS nagibale k zmanjšanju kot velikost tumorja povečala, s 5-letne stopnje OS v teh osmih skupinah 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, in 66,6% oziroma (sl. 4).

Vpliv fazi T na točnost napovedi z in brez tumorja velikosti

Cox regresijska analiza je pokazala, da je natančnost fazi T sam pri napovedovanju 5- Petletno OS je bila 72,2% (95% interval zaupanja 66,3% -78,1%), medtem ko je dodatek velikosti tumorja v fazi T povečala natančnost 76,4% (95% interval zaupanja 70,4% -82,4%), z 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, P <. 0,05) povečanje točnosti (tabela 3)

natančnost napovedi kombinacij T odru in tumorja velikosti

Nadaljnja analiza kombinacij fazi T in velikost tumorja je pokazala, da dodatek velikosti tumorja bistveno izboljšala natančnost napovedi pri bolnikih s stopnjo T3 /4aN0M0 raka želodca (preglednica 4).

Pogovor

ključ za izboljšanje prognozo bolnikov z rakom želodca je individualizirati zdravljenje, da bi povečali učinkovitost pri različnih pacientih. Prepoznavanje prognostičnih dejavnikov, je v pomoč pri iskanju bolnikov z velikim tveganjem za ponovitev. Bezgavkah metastaze je eden od najpomembnejših prognostičnih dejavnikov pri raka želodca po kurativno (R0) resekcijo [3] - [5], s splošno preživetje značilno daljše pri čemer v vozlišču-negativnim kot pri bolnikih vozliščnih-pozitivna. Vendar pa nekateri bolniki z bezgavkami negativna želodcu izkušnje rak ponovil in metastaz [6], ki lahko povzroči smrtnim izidom. Stopnja ponovitve pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca bezgavkami negativni bilo ugotovljeno, da se gibljejo od 1.7-3.4% [15] - [18]. Kooby sod. [7] je pokazala, da je pomembno, da se potrdi prognostične dejavnike, ki so vplivali na raka želodca vozlišča negativna. Nekateri od njih z visokim faktorjem tveganja, kot so mikro-metastaz lahko povzroči ponovitev. Zato je zelo pomembno, da prepoznajo prognostične dejavnike, povezane s slabo preživetje pri bolnikih z limfnega raka želodca bezgavkami negativni

Globina stene invazije [7] -. [10] in lymphovascular invazija [7], [8 ] so med najbolj pomembnih kazalnikov, povezanih s preživetjem pri bolnikih z rakom želodca bezgavkami negativen. Poleg tega je bilo lymphovascular invazija povezana s povečano stopnjo recidiva, zaradi slabše prognoze [19]. V nekaterih vrst raka, kot sta dojke in pljučnega raka, velikost tumorja je pomemben prognostični faktor, ki je vključena v sistem tumor vozlišče-metastaze (TNM) odrne [11]. Velikost tumorja je mogoče enostavno in objektivno merjena brez potrebe po posebnih orodij. Vendar pa je napovedni pomen velikosti tumorja pri raku želodca ostaja nejasna. Neka študija je pokazala, da je velikost tumorja napovedovalec preživetje na univariatne, vendar ne multivariatna analiza [20], medtem ko so druge študije poročajo, da je velikost tumorja neodvisen napovedni dejavnik. Na primer študija, v kateri je velikost tumorja razdelimo v štiri podskupine, < 2 cm < 3 cm < 5 cm in več kot 5 cm, je pokazala, da je velikost tumorja neodvisno napovedna preživetja [21]. Največji premer tumorja > 8 cm je bila povezana z bistveno slabšimi OS od največjega premera < 8 cm [22]. Napake se lahko pojavijo, pa je pri razvrščanju velikost tumorja brez upoštevanja učinkov globino invazije in bezgavk metastaz na velikost tumorja [23]. Težko je ugotoviti najpomembnejše prognostičnih dejavnikov, saj se veliko spremenljivk medsebojno povezani. Vpliv velikosti tumorja na napovedi mogoče natančno oceniti šele, ko so določena globina invazije in bezgavkah metastaze. Tako, da se odpravijo učinki bezgavkah metastaze, smo analizirali učinke velikosti tumorja na prognozo pri bolnikih z rakom želodca bezgavkami negativen. V skladu s predhodnimi ugotovitvami [24], smo ugotovili, da je velikost tumorja neodvisno napovedni preživetja bolnikov, kot je bila globina stene invazijo. Kot je povečala velikost tumorja, 5-letna stopnja OS večinoma spust. Večja velikost tumorja je bila povezana z večjim invazije tkiva, ki obdaja želodec. Poleg tega infiltracije korena poveča stik tumorja s peritonealno votlino in verjetnosti prostih rakavih celic v peritonealno votlino. tudi Ocenili smo, ali bi dodatek velikosti tumorja izboljša prognozo pri bolnikih s stopnjo T z uporabo multivariatne Cox regresijskih modelov izbor. Ugotovili smo, da vključitev velikosti tumorja povečala natančnost predvidevanja za 4,2%. Po drugi strani pa je tudi dokazano, da velikost tumorja vplivala prognozo raka želodca vozlišče negativnih in izboljšati točnost prognostičnega napovedi.

Prav tako smo izvedli analizo podskupin, ki temelji na globini stene invazije po odpravi učinek fazi T na velikost tumorja. Ugotovili smo, da je bila natančnost fazi T pri napovedovanju 5-letno OS bistveno izboljšala, ko je velikost tumorja vključena pri bolnikih z odpovedjo T3 /4aN0M0 rakom želodca. Plitvo stena invazija, zlasti pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca, ki se nahajajo v sluznici ali submucosa je manj verjetno, da bo povezan z oddaljeno metastaze, ne glede na velikost tumorja, s čimer se zmanjša širjenje tumorja pri takih pacientih. Kot rezultat, kurativno resekcijo teh tumorjev bi tudi povsem Ponastavi niti micrometastases, zmanjšanje pooperativne stopnjo ponovitve in izboljšanje prognoze bolnikov. velikost tumorja, zato je imela manjši vpliv na prognozo pri bolnikih s stadijem T1 /2N0M0 tumorjev. Tumorji, ki prodrl skozi submucosa pa bi bilo bolj verjetno, da bo v pogodbi s limfnih žil, saj se večina slednji nahaja v tej plasti. Interakcije med tumorjev in limfatičnega tkiva, bi verjetno povečala s povečanjem velikosti tumorja. Zato, kot je povečana velikost tumorja, tako da bi bila verjetnost mikro metastaz, ki prehajajo iz tumorja preko limfnih žil [7] - [8], povečanje pooperativno povečanje stopnje ponovitve in posledično slabšo prognozo. Poleg tega bi tumorje, ki prodrli preko submucosa bolj verjetno, da napadejo krvne žile, krepitev verjetnost metastaz. Prav tako tudi povečanje nevronske invazije v teh tumorjev. Rakave celice se lahko kršila perineurium na mestih žilne vraščanje, ponujajo še en možen način razširjanja in vodi v slabšo prognozo [25]. Za tumorjev, ki vdrejo v korena, tako prodirajo želodčno steno, je velikost tumorja verjetno povezano z večjo površino serozne invazije, kar povečuje verjetnost intraperitonealno razširjanja in slabšo prognozo. Poleg tega je tumor STROMA proizvaja citokine, ki modulirajo imunski reakcije, ki so odgovorni za prenos signalov in olajšanje tumorja invazivnosti [26] - [28]. Vsi ti dejavniki poveča možnost ponovitve, ki vodi do slabše prognoze. Zato je bilo treba velikost tumorja bolj vplivajo na prognozo pri bolnikih z odpovedjo T3 /4aN0M0 kot prej raka želodca fazi.

Na koncu smo ugotovili, da je velikost tumorja klinično napovedovalec preživetja pri bolnikih z bezgavkami negativna želodcu rak. velikost tumorja lahko služil tudi kot pomočnik kazalec in pomagajo napovedati prognozo pri bolnikih s stopnjo T3 /4aN0M0 želodčnih tumorjev.

Priznanja

smo zadolžene za vse člane naše laboratoriju za koristne pripombe in razprave.

• Plos ONE: spremenjeni Delta-Shaped Gastroduodenostomy v Totally laparoskopski distalnem želodca za želodca raku: varna in izvedljiva tehnika
• Plos ONE: Zmanjšano Mir-204 v H. pylori-želodca, povezanih z rakom Spodbuja Rak celično proliferacijo in invazijo s ciljanje SOX4