PLoS ONE: Ar Naviko dydis Gerinti prognozinių spėjimų limfmazgius Neigiama Skrandžio vėžys (pT1-4aN0M0 etapas) tikslumas

Anotacija

Fonas

prognostinė reikšmė naviko dydžio skrandžio vėžys yra neaiški. Šis tyrimas ištirti, ar naviko dydis įtraukimas galėtų pagerinti prognostinę tikslumą limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio.

Metodai

klinikiniai požymiai ir patologiniai duomenys 492 pacientų, sergančių į limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio, kuris buvo iš esmės chirurgija mūsų skyriaus nuo 1995 sausio iki 2008 gruodžio buvo analizuojami. Prognostinę tikslumas T etape buvo lyginamas su T etape plius naviko dydžio. buvo įvertintas naviko dydžio gebėjimas pagerinti 95% pasikliautinasis intervalas (PI) pooperaciniu 5 metų išgyvenamumas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Įvairūs T etapai plius naviko dydis buvo analizuojami, siekiant įvertinti patobulinimus prognozė.

Rezultatai

Vidurkis naviko dydis buvo 3.79 ± 1.98 cm, normalaus pasiskirstymo. Daugiamatė analizė parodė, kad auglys dydis ir T etapas buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai. Pooperacinis 5 metų išgyvenamumas mažėja, kaip naviko dydis padidėjo 1 cm tikslumu. Navikų dydžio priedas prie T etape pagerino tikslumą prognozuojant 5 metų išgyvenamumas 4,2% (p < 0,05), taip pat gerinant 95% PI pooperacinės 5 metų išgyvenamumas iki 3.2-5.1%. Navikų dydžio priedas pagerino nuspėjimo tikslumą pooperaciniu 5 metų išgyvenamumas 3,9% (95% PI 70,4% -91,1%, p = 0,033) pacientams etapo T3N0M0 navikų ir 6,5% (95% PI 68,7% - 88,4%, p = 0,014) pacientams, sergantiems etapas T4aN0M0 navikų.

išvados

naviko dydis yra nepriklausoma prognostinis faktorius išlikimo pacientams, sergantiems limfmazgius neigiamas skrandžio vėžiu, taip pat gerinant prognostinė tikslumas scenos T3 /4aN0M0 navikų

nurodomoji dalis:. Xu, M, Huang CM, Zheng CH Li p Xie JN Wang JB ir kt., (2014) Ar Naviko dydis Gerinti prognozinių spėjimų limfmazgius Neigiama skrandžio vėžio (pT1-4aN0M0 etapas) tikslumas? PLoS ONE 9 (7): e101061. Doi: 10,1371 /journal.pone.0101061

redaktorius: Helge Rudos, ligoninė Heidelbergo universitetas, Vokietija

Įstojo: sausio 18, 2014; Priėmė: Gegužės 3, 2014 m Paskelbta liepos 8, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Xu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Rėmėjas nacionalinių pagrindinių klinikinių Specialybė Disciplina Statybos programa Kinijoje (Nr [2012] 649). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra dažna virškinimo trakto piktybinių navikų Kinijoje ir antra dažniausia vėžio mirčių visame pasaulyje [1], [2]. Limfmazgių metastazių lieka vienas iš svarbiausių faktorių, turinčių įtakos išlikimui po gydomasis rezekcija ir skrandžio vėžio [3] - [5]. Nors bendras išgyvenamumas yra geresnis pacientams su mazgo neigiamas nei limfmazgius skrandžio vėžio, nemažai buvęs dar vystyti pasikartojimo [6], [7]. Nustatyti prognozinius veiksnius, susijusius su patobulinta rezultatus pacientams, sergantiems limfmazgius neigiamas skrandžio vėžys yra svarbu. Nors gylis naviko invazijos [7] - [10] ir lymphovascular invazija [7], [8] buvo įrodyta, kad būti prognostinė šiems pacientams, prognostinę reikšmę naviko dydis dar neaiškus. Naviko dydis gali būti matuojamas lengvai be specialių įrankių, ir kai kurių vėžio formų, tokių kaip krūties ir plaučių vėžio, naviko dydis yra įtrauktas į naviko-mazgas-metastazių (TNM) sustojimo sistemos [11]. Siekiant įvertinti prognozės poveikį naviko dydžio pacientų išgyvenimo, mes retrospektyviai išanalizuoti rezultatams 492 pacientų, sergančių į limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio.

Pacientai ir metodai

Šis tyrimas apėmė perspektyviai surinktą duomenų bazę pacientų kas buvo iš esmės pašalintas skrandis skrandžio vėžiu, skrandžio chirurgijos skyrius, filialas Sąjunga ligoninė Fujian medicinos universiteto, Fuzhou, Kinija, nuo 1995 sausio iki 2008 metų gruodžio iš 1586 iš eilės ir nonselected skrandžio vėžiu sergantiems pacientams bendras patyrė limfmazgiai, su daugiau nei 15 limfmazgius išnagrinėti kiekvienu pacientu. Atmetus 1094 limfmazgius pacientams, mes išanalizavo likusias 492 pacientai, sergantys limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio. Jų klinikinę ir histopatologinis duomenys buvo renkami ir registruojami naudojant specialiai duomenų rinkimo formą. Limfmazgiai buvo kruopščiai išpjaustytų iš en bloc egzempliorių, o iš išpjaustytų limfmazgių klasifikacija nulėmė specializuotų chirurgų, kuris peržiūrėjo akcizais apmokestinamas egzempliorių po operacijos, remiantis Japonijos klasifikatoriaus Skrandžio vėžio (JCGC) [12]. Remiantis 7 versijos UICC TNM sistemą [13], T kategorijos buvo apibrėžiamas taip: T1 (naviko įsiveržia gleivines), T2 (naviko įsiveržia muscularis propria), T3 (naviko įsiveržia subserosa) ir T4A (navikas įsiskverbia serosa be invazijos greta struktūra).

Pacientai įtraukiami, jei jie patyrė gydomasis (R0) rezekcija, apibrėžiamas kaip be makroskopinis ar mikroskopiškai likutinės naviko, su ne mažiau kaip D2 limfmazgių skrodimo ir patologinio tyrimo rezekcijos egzempliorių. Be to, nė vienas iš šių pacientų gavo indukcinę chemoterapiją, ir visi turėjo išsamius medicininius įrašus. Pacientai, sergantys skrandžio bigės vėžio, infiltracijos aplinkinių organų (T4b) arba tolimus metastazes (kepenų, plaučių, pilvaplėvės sklaidos, arba extraregional limfmazgiai, kaip antai retropancreatic, žarnų pasaito, ir para-aortos limfiniai mazgai), buvo atmesti.

matavimas naviko skersmuo

naviko dydis buvo matuojamas pagal JCGC [12]. Trumpai tariant, rezekcijos skrandis buvo atidaryta palei didesnio kreivumo taip visa gleivinė gali būti stebimas. Jei navikas buvo ant didesnio kreivumo, skrandžio buvo atidarytas kitu būdu, išilgai mažesniu kreivumo. Atsivėrusi skrandis buvo padėtas ant lygaus lentos su gleivinės pusės aukštyn ir makroskopinis tyrimas. Didesniosios ir mažesniu kreivio ilgiai, taip pat pridedamas dalis stemplės ir /arba dvylikapirštės žarnos opos ir dydžio ir storio naviko, buvo įrašomi (1 pav.). Tuo ilgiau naviko dydis buvo naudojamas dabartinės tyrimo [12]. Taip pat buvo užfiksuoti Atstumas tarp naviko sienos ir tiek proksimalinės ir distalinės supjaustyti galuose. Kai navikas marža buvo neaišku, The rezekcijos skrandis buvo nustatytas formalino 1 valandą. Vėliau navikas skirtumas buvo nustatytas pagal patologai su bendrojo stebėjimo mikroskopinio tyrimo [12], [14].

Etika pareiškimas

etikos komitetas Fujian sąjungos ligoninėje patvirtino šį retrospektyvinę studiją. Rašytinis sutikimas

Tolesnės

Įprastiniai tolesnių sudarė fizinę apžiūrą, laboratoriniai tyrimai buvo suteiktas pagal pacientų, jų informacija būtų saugoma ligoninės duomenų bazėje ir naudojami moksliniams tyrimams. (Įskaitant matavimai CEA, CA19-9 ir CA125 koncentracija), krūtinės rentgenografijos, abdominopelvic echoskopija ir kompiuterinės tomografijos (KT). Pacientai buvo stebimi iki kas 3 mėnesius per pirmuosius metus ir kas 6 arba 12 mėnesių po to, už 5 metų iš viso. Endoskopija buvo atliekamas kas 6 ar 12 mėnesių. Visi išlikę pacientai buvo stebimi daugiau nei penkerius metus. Bendras išgyvenamumas (BI) buvo skaičiuojamas nuo diagnozės nustatymo datos iki paskutinio kontakto, mirties dieną arba dieną, kai buvo surinkta išlikimo informacija.

Statistinė analizė

Visi statistinės analizės buvo atliekamos su Statistiniai paketo socialinių mokslų (SPSS) versija 18.0 for Windows. Χ ^{2 bandymas buvo naudojama įvertinti proporcijomis skirtumą ir Stjudento t testai buvo naudojami įvertinti nuolat kintamuosius. Daugiamatė analizė atlikta naudojant Cox proporcinės rizikos modelį, siekiant išsamiau įvertinti visus reikšmingus prognozinių veiksnių, kurie buvo rasti per vieną požymį analizė. Išgyvenamumo analizė buvo atlikta naudojant Kaplan-Meier metodą ir kreivės buvo palyginti su log-rank testą. Galiausiai, T etapai buvo papildyti su naviko dydžio daugiamatis Cox regresijos modelių Kovos su vėžiu konkrečių išlikimą. Nuspėjamasis tikslumo įverčiai buvo lyginami tarp modelių pagal tai, ar jie įtraukti auglio dydį. Pasikliautinasis intervalas (PI) metodas buvo naudojamas palyginti priemonėmis skirtumą tarp prognozavimo tikslumo skaičiavimais už modelius, arba įtraukti ar nebuvo įtraukti auglio dydį. Kitaip tariant, T etapai išanalizavau vien įvertinti prognozuojant 5 metų bendras išgyvenamumas pagal Cox regresijos modelių tikslumą. Tada, auglio dydis buvo įtraukta į modelį kartu su T etapais tam, kad įvertinti, ar prognozavimo tikslumas buvo patobulinti, kad būtų įvertinti naviko dydžio poveikį prognozavimo tikslumo mazgas-neigiamas skrandžio vėžio. Skirtumas tarp dviejų analizių buvo ir prognozavimas tobulinimas. Skirtumas taip pat buvo analizuojami, atsižvelgiant į skirtingus T etapais. Kiekvienas modelis buvo veikiamas bootstrap resampling vidaus patvirtinimo ir sumažinti overfit šališkumo. Visi P vertes buvo dvipusiai, su p vertybių. ≪ 0,05 statistiškai reikšmingas}

Rezultatai

pasiskirstymas naviko dydžio

Naviko dydis paprastai buvo išplatinta (p = 0,611) su 3,79 ± 1,98 cm (pav. 2a) vidurkio. ROC kreivė (ROC) analizė parodė, kad ribinė vertė 4,75 cm davė daug 53,9% jautrumą ir iš 73,2% specifiškumas prognozuojant išlikimą po skrandžio operacijos (AUC = 0,730, 95% PI 0,573-0,689, p = 0,000) (

rezultatai pooperacinio tolesnius

iš 492 pacientų pav. 2b)., 448 (91,1%) buvo imtasi tolesnių veiksmų. 5-m OS rodiklis iš visų pacientų buvo 81,9%. 5 metų išgyvenamumas pacientų su scenos PT1, pt2, PT3 ir pT4a navikų buvo 92,3%, 84.2%, 75,7%, o 71,2%, atitinkamai šie skirtumai yra statistiškai reikšmingas (p < 0,05, 3 pav.).

vienmatės ir daugiamatis išgyvenamumo analizė visiems pacientams

vienmatės analizės parodė, kad auglys dydis (p = 0,000), gylis invazijos (p = 0,000), ir BORRMANN tipas (p = 0,026) buvo reikšmingai susijęs su 5 metų OS norma. Priešingai, lytis (p = 0,758), amžius (p = 0,257), pasiskirstymas naviko vietą (p = 0,100), histologinis tipas (p = 0,908), ir tipas rezekcijos (p = 0,740) nebuvo susijęs su išlikimu ( 1 lentelė). Daugiamatė analizė naudojant Cox proporcinės rizikos modelis parodė, kad auglys dydis (p = 0,022) ir gylis naviko invazijos (p = 0,006) buvo nepriklausomi faktoriai prastos pacientų prognozei (2 lentelė).

Koreliacija tarp 5 metų OS norma ir naviko dydis pagal 1 cm intervalais

Pacientai buvo suskirstyti į aštuonias grupes pagal 1 cm naviko dydžio intervalais. Mes nustatėme, kad 5 metų OS norma turėjo tendenciją mažėti, kaip naviko dydis padidėjo, su 5 metų OS normos šių aštuonių grupių 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, o 66,6% atitinkamai (4 pav.).

poveikis T etape dėl prognozei tikslumo su ir be naviko dydžio

Cox regresijos analizė parodė, kad T etape tikslumas vien tik prognozuoti 5- metų OS lygis buvo 72,2% (95% PI 66,3% -78,1%), tuo tarpu naviko dydis T etapo papildymas padidino tikslumą 76,4% (95% PI 70,4% -82,4%), su 4,2% (95% PI 3,2% -5,1%, p. < 0,05) tikslumo padidėjimą (3 lentelė)

tikslumas prognozavimas derinius T stadijos ir naviko dydžio

Daugiau analizė derinius T etape ir naviko dydis parodė, kad naviko dydžio priedas ženkliai pagerino prognozavimo tikslumą pacientams, sergantiems etapas T3 /4aN0M0 skrandžio vėžiu (4 lentelė).

Diskusijos

mygtuką pagerinti pacientų prognozę su skrandžio vėžiu yra individualizuoti gydymą, siekiant padidinti veiksmingumą įvairių pacientų. Nustatyti prognoziniai veiksniai yra naudinga ieškant didelės rizikos pacientams pasikartojimo. Limfmazgių metastazės yra vienas iš svarbiausių prognostinių faktorių, skrandžio vėžio po gydomojo (R0) rezekcija [3] - [5], su bendra išgyvenimas ir toliau būtų mazge-neigiamas nei mazgas-teigiamas pacientams. Tačiau kai su limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio patirties pasikartojimo ir metastazių pacientai [6], kuris gali sukelti mirtiną. Nustatyta, kad pasikartotų dažnis pacientams, kuriems limfmazgius neigiamas pradžioje skrandžio vėžio svyruoja nuo 1.7-3.4% [15] - [18]. Kooby ir kt. [7] parodė, kad svarbu patvirtinti prognostiniai faktoriai, įtakojantys mazgas neigiamas skrandžio vėžiu. Kai kurie iš jų su didelės rizikos veiksnių, tokių kaip mikro-metastazių gali atsirasti pasikartojimo. Todėl, kad tai labai svarbus siekiant nustatyti prognozinius veiksnius, susijusius su prasta išlikimo pacientams su limfmazgių neigiamas skrandžio vėžio

Gylis sienos invazijos [7] - [10]. Ir lymphovascular invazija [7], [8 ] yra vienas iš svarbiausių rodiklių, susijusių su išlikimo pacientams su limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio. Be to, lymphovascular invazija buvo susijęs su padidėjusia pasikartojimo norma, todėl prastesnės prognozės [19]. Kai kuriais vėžio, pavyzdžiui, krūties ir plaučių vėžio, auglio dydis yra reikšmingas prognostinis faktorius ir yra įtrauktas į auglio-mazgas-metastazių (TNM) sustojimo sistemos [11]. Naviko dydis gali būti lengvai ir objektyviai išmatuoti be konkrečių įrankių. Tačiau prognostinė reikšmė naviko dydžio skrandžio vėžio lieka neaiškus. Vienas tyrimas parodė, kad auglys dydis buvo išlikimo vienmatės prognozuoti, tačiau ne daugiamatis, analizė [20], o kiti tyrimai, pranešė, kad naviko dydis yra nepriklausoma prognostinis faktorius. Pavyzdžiui, tyrimo metu, kuriame naviko dydis buvo padalintas į keturis pogrupius, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm ir ≥ 5 cm, nustatyta, kad navikas dydis buvo nepriklausomai prognozuoti išlikimo [21]. Ne daugiau kaip naviko skersmuo > 8 cm buvo susijęs su žymiai skurdesnių OS negu didžiausias skersmuo < 8 cm [22]. gali atsirasti klaidų, tačiau, kai klasifikavimo auglio dydį neatsižvelgiant invazijos gylio ir limfmazgių metastazių poveikį naviko dydžio [23]. Sunku nustatyti svarbiausius prognostiniai faktoriai, nes daug kintamųjų yra tarpusavyje. Navikų dydis apie prognozės poveikis gali būti tiksliai įvertintas tik tada, kai gylis invazija ir limfmazgių metastazių yra nurodyti. Taigi, siekiant pašalinti limfmazgių metastazių poveikį, analizavo naviko dydžio poveikį prognozės sergantiesiems limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio. Pagal susitarimą su ankstesnių tyrimų išvadas [24], mes nustatėme, kad naviko dydis buvo nepriklausomai prognostinė pacientų išgyvenamumas buvo sienos invazijos gylis. Kaip padidinti vėžinių dydis, 5 metų OS norma linkę nusileisti. Didesnį naviko dydis buvo susijęs su didesniu invazijos į audinį aplink skrandį. Be to, infiltracija serosa padidėja naviko kontakto su pilvaplėvės ertmę ir laisvųjų vėžinių ląstelių tikimybę pilvaplėvės ertmę. Mes taip pat įvertino, ar naviko dydis papildymas galėtų pagerinti prognozę pacientams asorti T etape naudojant daugiamačius Cox regresijos modelius. Mes nustatėme, kad įtraukimas naviko dydį padidinti prognozavimo tikslumas 4,2%. Kita vertus, ji taip pat parodė, kad auglys dydis įtakojo limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio prognozė ir pagerino prognozinių prognozavimo tikslumą.

Taip pat atliekamas Pogrupio analizė remiantis sienelės invazijos gylio pašalinti poveikis T etape naviko dydžio. Mes nustatėme, kad T etape tikslumas prognozuojant 5 metų OS buvo žymiai pagerėjo, kai navikas dydis buvo įtrauktas pacientams, sergantiems etapo T3 /4aN0M0 skrandžio vėžio. Seklių sienos invazija, ypač pacientams, kurių pradžioje skrandžio vėžio, esančio gleivinės ar submucosa, buvo mažiau tikėtina, kad būti susijęs su tolimos metastazės, nepriklausomai nuo naviko dydžio, tokiu būdu apribojant naviko plitimą tokiems pacientams. Kaip rezultatas, gydomasis rezekcija šių navikų taip pat visiškai Resekować jokių mikrometastazių, sumažinti pooperacinį pasikartojimo greitį ir pagerinti pacientų prognozę. Todėl naviko dydis turėjo mažiau įtakos prognozei pacientams su scenos t1 /2N0M0 navikų. Navikai, kad įsiskverbė per submucosa, tačiau būtų labiau tikėtina, kad būti sutartį su limfagyslių, nes dauguma pastarasis yra šiame sluoksnyje. Sąveika tarp navikų ir limfinės audinių tikriausiai auga, didėjant naviko dydžio. Todėl, kaip navikas dydis išaugo, todėl būtų iš mikro metastazių Perėjimas nuo naviko per limfagyslių tikimybė [7] - [8], didinti pooperacinio pasikartojimo dažnis buvo padidintas, o todėl prastesnės prognozės. Be to, augliai, kurie įsiskverbė per submucosa būtų labiau tikėtina, kad įsiveržti kraujagysles, didinant metastazavusio tikimybę. Taip ir padarė nervinio invazijos padidinti šių navikų. Vėžio ląstelės gali pažeisti vietose kraujagyslių ingrowth perineurium, siūlanti kitą galimą maršrutą sklaidos ir todėl prastesnės prognozės [25]. Auglių, kad įsiveržė į serosa, todėl skverbiasi į skrandžio sieną, naviko dydis buvo greičiausiai susijęs su didesniu plotas serosal invazija, didinant pilvaplėvės ertmę, sklaidos ir prastesne prognozės tikimybę. Be to, naviko stromos gamina citokinus, kad moduliuoja imuninės reakcijos, kurios yra atsakingos už signalų perdavime ir palengvinti naviko invazinis [26] - [28]. Visi šie veiksniai padidėjo pasikartojimo galimybę, todėl pabloginti prognozė. Todėl naviko dydis turėjo didesnį poveikį prognozės pacientams su scenos T3 /4aN0M0 nei ankstesniu etapu skrandžio vėžio.

Taigi, mes nustatėme, kad naviko dydis buvo klinikinį prognozuoti išlikimo pacientams su limfmazgius neigiamas skrandžio vėžys. Naviko dydis taip pat gali būti patiekiami kaip asistentas indikatoriumi ir padėti prognozuoti prognozę pacientams etapo T3 /4aN0M0 skrandžio navikų.

Padėka

Esame dėkingi visiems mūsų laboratorijoje nariams naudingų komentarus ir diskusijos.

• PLoS ONE: modifikuotas delta formos Gastroduodenostomy į visiškai Laparoskopinė distalinio pašalintas skrandis skrandžio vėžiu: Saugus ir įmanoma Technique
• PLoS ONE: sumažėjęs MIR-204 į H. pylori susijusių skrandžio vėžio Skatina vėžio ląstelių proliferaciją ir invazija Nukreipimas SOX4