PLoS ONE: Есть ли Улучшение Размер опухоли от точности прогностической Предсказания в лимфоузлов рака желудка (pT1-4aN0M0 сцена)

Абстрактный

Фон
<р> прогностическое значение размера опухоли в? рак желудка остается неясным. В этом исследовании изучали ли включение размера опухоли может улучшить точность прогноза в лимфоузлов рака желудка.

Методы
<р> Клинические и патологические данные 492 пациентов с лимфоузлов при раке желудка, перенесших радикальные операции в нашем отделении с января 1995 года по декабрь 2008 года были проанализированы. Прогностическая точность Т стадии сравнивали с Т стадии плюс размер опухоли. оценивали способность размера опухоли для улучшения 95% доверительный интервал (ДИ) послеоперационной 5-летней выживаемости больных раком желудка. Различные стадии Т плюс размер опухоли были дополнительно проанализированы с целью оценки улучшения прогноза.

Результаты
<р> размер опухоли Среднее был 3,79 ± 1,98 см с нормальным распределением. Многофакторный анализ показал, что размер опухоли и Т стадии являются независимыми прогностическими факторами. Послеоперационный 5-летняя выживаемость имела тенденцию к снижению, как размер опухоли увеличился с шагом 1 см. Добавление размера опухоли до Т стадии повышенную точность при прогнозировании 5-летнюю выживаемость на 4,2% (P < 0,05), а также улучшение 95% ДИ от послеоперационной выживаемости 5 лет на 3.2-5.1%. Добавление размера опухоли улучшило точность прогноза послеоперационной выживаемости 5 лет на 3,9% (95% ДИ 70,4% -91,1%, р = 0,033) у пациентов со стадией T3N0M0 опухолей и на 6,5% (95% ДИ 68,7% - 88,4%, P = 0,014) у пациентов со стадией T4aN0M0 опухолей.

выводы
<р> размер опухоли является независимым прогностическим фактором для выживания у больных с лимфоузлов раком желудка, а также улучшение прогностическим точность в стадии Т3 /4aN0M0 опухолей
<р> Образец цитирования:. Сюй М, Хуан CM, Чжэн CH, Li P, Се JW, Ван JB, и др. (2014) Есть ли Улучшение Размер опухоли от точности прогностической Предсказания в лимфоузлов рака желудка (pT1-4aN0M0 стадия)? PLoS ONE 9 (7): e101061. DOI: 10.1371 /journal.pone.0101061
<р> Редактор: Helge Брунс, Университетская клиника г. Гейдельберг, Германия
<р> Поступило: 18 января 2014 г.; Принято: 3 июня, 2014 года; Опубликовано: 8 июля 2014
<р> Copyright: © 2014 Xu и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Спонсор Национальная программа Key Клиническая Специализация Дисциплина Строительство Китая (№ [2012] 649). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является распространенным желудочно-злокачественности в Китае и второй наиболее распространенной причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире [1], [2]. узел метастаз лимфа остается одним из самых важных предсказателей выживания следующие целебное резекцию при раке желудка [3] - [5]. Хотя общая выживаемость лучше у пациентов с узлом-отрицательным, чем лимфоузлов рака желудка, значительное число бывший до сих пор развитие рецидива [6], [7]. Выявление прогностических факторов, связанных с улучшением результатов у пациентов с лимфоузлов раком желудка Поэтому важно. Хотя глубина инвазии опухоли [7] - [10] и лимфоваскулярная вторжения [7], [8] было показано, что прогностическая у этих больных, прогностическая значимость размера опухоли остается неопределенной. Размер опухоли может быть легко измерено без применения специальных инструментов, а в некоторых видов рака, таких как рак молочной железы и рак легких, размер опухоли включена в опухоль узла-метастаз (ТНМ) постановка системы [11]. Для того, чтобы оценить влияние прогноз размера опухоли на выживаемость пациентов, мы ретроспективно проанализировали исходы у 492 пациентов с лимфоузлов раком желудка.

Пациенты и методы
<р> Это исследование включало в перспективно собранную базу данных пациентов которые подверглись радикальной резекции желудка по поводу рака желудка в отделении желудочной хирургии, Дочернее Союз больницы Фуцзянь медицинского университета, Фучжоу, Китай, с января 1995 года по декабрь 2008 года в общей сложности 1586 последовательных и невыбранных больных раком желудка подвергся лимфаденэктомии, с более чем 15 лимфатических узлов, исследованные в каждого пациента. После исключения 1094 лимфоузлов пациентов, мы проанализировали оставшиеся 492 пациентов с лимфоузлов раком желудка. Их клиническое и гистологическое данные были собраны и записаны с использованием специально разработанную форму для сбора данных. Лимфатические узлы были тщательно рассечены из образцов гуртом и классификация расчлененных лимфатических узлов определяется специализированными хирургами, которые проанализировали образцы вырезанные после операции на основе японской классификации Желудочный карцинома (JCGC) [12]. На основании 7-е издание системы UICC TNM [13], Т категории были определены как: Т1 (опухоль прорастает слизистую оболочку), T2 (опухоль прорастает мышечная), Т3 (опухоль прорастает subserosa) и Т4а (опухоль проникает серозной без вторжения смежно структура).
<р> Пациенты были включены, если они прошли лечебный (R0) резекцию, определяется как отсутствие макроскопически или микроскопически остаточной опухоли, с не менее, чем D2 лимфатических узлов рассечение, и патологической экспертизы образцов резецированных. Кроме того, ни один из этих пациентов не получали неоадъювантной химиотерапии, и все имели полные медицинские записи. У пациентов с раком желудка культи, инфильтрация окружающих органов (T4b) или отдаленные метастазы (печени, легких, перитонеальный распространение или внерегиональных лимфатические узлы, такие как retropancreatic, мезентериальных и парааортальные лимфатических узлов) были исключены.

Измерение диаметра опухоли
<р> размер опухоли измеряли в соответствии с JCGC [12]. В кратком изложении, иссекают желудок был открыт вдоль большой кривизны таким образом можно было наблюдать весь слизистая оболочка. Если опухоль была расположена на большой кривизне, желудок был открыт каким-либо другим образом, вдоль малой кривизны. Раскрытая желудок был помещен на плоской доске с слизистый стороной вверх и исследовали макроскопически. Длины большей и меньшей кривизной, а также присоединенной частью пищевода и /или двенадцатиперстной кишки и размера и толщины опухоли, были записаны (рис. 1). Чем дольше размер опухоли был использован в настоящем исследовании [12]. Расстояние между границей опухоли и как проксимальным и дистальным концами разреза также регистрировали. Когда запас опухоли была неясна, то резекцию желудка фиксировали формалином в течение 1 часа. Затем запас опухоли определяли патологоанатомов с валовом наблюдением микроскопического исследования [12], [14].

Этика Заявление
<р> Комитет по этике Фуцзянь союза больницы одобрил это ретроспективное исследование. Письменное согласие было дано пациентам для их информация будет храниться в базе данных больницы и используется для исследований.

Последующие
<р> Регулярное наблюдение состояло из физического осмотра, лабораторных анализов (в том числе измерения CEA, CA19-9 и CA125 концентрации), рентгенографии грудной клетки, abdominopelvic УЗИ и компьютерной томографии (КТ). Пациенты были прослежены каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 или 12 месяцев после этого, в общей сложности 5 лет. Эндоскопическая проводили каждые 6 или 12 месяцев. Все выжившие пациенты находились под наблюдением в течение более пяти лет. Общая выживаемость (OS) была рассчитана с момента постановки диагноза до последнего контакта, дата смерти, или даты, когда была собрана информация о выживании.

Статистический анализ
<р> Все статистические анализы были проведены с Статистический пакет для социальных наук (SPSS) версии 18.0 для Windows. Χ 2 тест использовался для оценки различий в пропорциях, и т-тесты Стьюдента были использованы для оценки непрерывных переменных. Многофакторный анализ проводили с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с целью дальнейшей оценки всех значимых прогностических факторов, которые были найдены в одномерном анализе. Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплана-Мейера и кривые сравнивались с помощью теста логарифмического рангового. И, наконец, T этапы были дополнены с размером опухоли в многомерные модели регрессии Кокса адресации выживание рака специфические. Прогнозные оценки точности были сопоставлены между моделями в соответствии с включены ли они размер опухоли. Метод доверительный интервал (ДИ) использовали для сравнения разницу между средствами прогнозных оценок точности для моделей, которые должны быть включены или не включать размер опухоли. Другими словами, Т этапы были analysized в одиночку для оценки точности в прогнозировании 5-летней общей выживаемости ставки по модели регрессии Кокса. Затем, размер опухоли был добавлен в модели вместе с Т-стадии, чтобы оценить, была ли улучшена прогностическая точность, с тем, чтобы оценить влияние размера опухоли на точность предсказания в лимфоузлов рака желудка. Разница между двумя анализами стало улучшение прогноза. Различие также анализировали в соответствии с разных этапах Т. Каждая модель была подвергнута бутстрапа передискретизации для внутреннего проверки и уменьшить overfit смещения. Все значения р были двусторонними, с р значений &ЛТ;. 0,05 считали статистически значимыми

Результаты

Распределение размера опухоли
<р> Размер опухоли нормально распределены (P = 0,611) при среднем значении 3,79 ± 1,98 см (рис. 2а). Ресивер рабочая характеристика (ROC) анализ показал, что значение среза 4,75 см дали чувствительность 53,9% и специфичность 73,2% при прогнозировании выживаемости после операции на желудке (AUC = 0,730, 95% ДИ 0.573-0.689, P = 0,000) ( рис. 2b).

Результаты послеоперационного последующей

из 492 пациентов, 448 (91,1%) были прослежены вверх. 5-летняя частота ОС всех пациентов составила 81,9%. Показатели 5-летней выживаемости пациентов со стадией рТ1, рТ2, PT3 и pT4a опухолей были 92,3%, 84,2%, 75,7% и 71,2%, соответственно, причем эти различия статистически значимыми (Р &л; 0,05, рис. 3).

и многомерная Одномерный анализ выживаемости для всех пациентов
<р> однофакторный анализ показал, что размер опухоли (P = 0,000), глубина инвазии (P = 0,000), а также тип Бормана (P = 0,026) были в значительной степени связано со скоростью OS 5 лет. В отличие от этого, пол (Р = 0,758), возраст (Р = 0,257), распределение локализации опухоли (р = 0,100), гистологического типа (Р = 0,908), и тип резекции (Р = 0,740) не были связаны с выживаемостью ( Таблица 1). Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса показал, что размер опухоли (Р = 0,022) и глубина инвазии опухоли (р = 0,006) были независимыми прогностическими плохим прогнозом у пациентов (таблица 2).

Корреляция между 5-летней скорость OS и размер опухоли по 1 см интервалы
<р> Пациенты были разделены на восемь групп в соответствии с интервалами размера опухоли 1 см. Мы обнаружили, что скорость ОС 5 лет имели тенденцию к снижению, как размер опухоли увеличился, с 5-летней ставки ОС в этих восьми групп на 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, и 66,6% соответственно (рис. 4).

Влияние Т стадии на точность прогноза с учетом и без опухоли размером
<р> Cox регрессионный анализ показал, что точность Т стадии в одиночку в предсказании 5- год ставка ОС составила 72,2% (95% ДИ 66,3% -78,1%), в то время как добавление размера опухоли до Т стадии увеличена точность до 76,4% (95% ДИ 70,4% -82,4%), с 4,2% (95% ДИ 3,2% -5,1%, P ≪. 0,05) увеличение точности (таблица 3)

точность предсказания комбинаций Т стадии и опухоли размером
<р> Дальнейший анализ комбинаций Т стадии и размер опухоли показал, что добавление размера опухоли значительно улучшена точность прогноза у пациентов со стадией T3 /4aN0M0 рака желудка (таблица 4).

Обсуждение
<р> ключ к улучшению прогноза больных с раком желудка является индивидуализировать лечение, чтобы максимизировать эффективность у разных пациентов. Выявление прогностических факторов является полезным в поиске пациентов с высоким риском рецидива. узел метастазирование Лимфатические является одним из наиболее важных прогностических факторов при раке желудка после того, как лечебное (R0) резекции [3] - [5], с общей выживаемости значительно дольше находиться в лимфоузлов, чем у пациентов лимфоузлов. Тем не менее, у некоторых пациентов с лимфоузлов желудка опыт рака рецидива и метастазирования [6], что может привести к летальным исходам. Было обнаружено, что частота рецидивов у пациентов с лимфоузлов раннего рака желудка в пределах от 1.7-3.4% [15] - [18]. Kooby и др. [7] показал, что это было важно, чтобы подтвердить прогностические факторы, которые оказали влияние на лимфоузлов рак желудка. Некоторые из них с высокими факторами риска, такими как микро-метастаза может привести к рецидиву. Таким образом, это имеет большое значение для выявления прогностических факторов, связанных с плохой выживаемости у больных с лимфоузлов отрицательным раком желудка
<р> Глубина инвазии стенки [7] - [10]. И лимфоваскулярная вторжения [7], [8 ] являются одними из наиболее важных показателей, связанных с выживанием у больных с лимфоузлов раком желудка. Кроме того, лимфоваскулярная вторжение было связано с повышенной частотой рецидивов, что приводит к неблагоприятным прогнозом [19]. В некоторых видов рака, таких как рак молочной железы и рак легких, размер опухоли является значительным прогностическим фактором и входит в опухоль-узла-метастаз (ТНМ) постановка системы [11]. Размер опухоли может быть легко и объективно измерены без необходимости в специальных инструментах. Тем не менее, прогностическое значение размера опухоли при раке желудка, остается неясным. Одно исследование показало, что размер опухоли был предиктором выживаемости на одномерный, но не многомерный анализ [20], в то время как другие исследования показали, что размер опухоли является независимым прогностическим фактором. Например, исследование, в котором размер опухоли была разделена на четыре подгруппы, &л; 2 см, &л; 3 см, &л; 5 см и ≥5 см, обнаружили, что размер опухоли был независимым предиктором выживаемости [21]. Максимальный диаметр опухоли > 8 см был связан со значительно более бедных, чем OS максимального диаметра и ЛТ; 8 см [22]. Ошибки могут возникать, однако, при классификации размера опухоли без учета влияния глубины вторжения и метастаза узла лимфы от размера опухоли [23]. Трудно определить наиболее важные прогностические факторы, поскольку многие переменные взаимосвязаны. Влияние размера опухоли на прогноз может быть точно оценена только тогда, когда определены глубина инвазии и метастазов в лимфатических узлах. Таким образом, чтобы устранить эффекты метастазов в лимфатических узлах, мы проанализировали влияние размера опухоли на прогноз у больных с лимфоузлов раком желудка. В соответствии с предыдущими выводами [24], мы обнаружили, что размер опухоли был независимо прогностический выживаемости пациентов, как это было глубина инвазии стенки. По мере увеличения размера опухоли, скорость OS 5 лет имели тенденцию снижаться. Больший размер опухоли был связан с большим вторжением в ткани, окружающие желудок. Кроме того, инфильтрация серозной увеличилась опухолевый контакта с брюшную полость и вероятность свободных раковых клеток в брюшной полости. Мы также оценили ли добавление размера опухоли может улучшить прогноз у пациентов, сортированные по Т-стадии с использованием многомерные модели регрессии Кокса. Мы обнаружили, что включение размера опухоли увеличилась точность прогнозирования на 4,2%. С другой стороны, он также доказал, что размер опухоли влияют на прогноз лимфоузлов рака желудка и повысить точность прогнозирования прогностической.
<Р> Мы также провели анализ подгрупп, основанный на глубине вторжения стены, чтобы устранить эффект Т стадии от размера опухоли. Мы обнаружили, что точность Т стадии прогнозирования 5-летней выживаемости была значительно улучшена, когда размер опухоли был включен в пациентов со стадией Т3 /4aN0M0 рака желудка. Неглубокие стена инвазия, особенно у больных с ранним раком желудка, расположенной в слизистой оболочке или подслизистой, менее вероятно, связано с отдаленными метастазами, независимо от размера опухоли, таким образом, ограничивая распространение опухоли у таких пациентов. В результате, целебный резекция этих опухолей также полностью резекцию любые микрометастазов, уменьшая послеоперационную частоту рецидивов и улучшения прогноза пациента. поэтому размер опухоли имели меньшее влияние на прогноз у пациентов со стадией Т1 /2N0M0 опухолей. Опухоли, которые проникали через подслизистой, однако, было бы больше шансов быть в контракте с лимфатическими сосудами, так как большинство из последних находятся в этом слое. Взаимодействие между опухолями и лимфатической ткани, вероятно, возрастает с увеличением размера опухоли. Поэтому, как размер опухоли увеличился, так бы вероятность метастазов микро-мигрирующими из опухоли через лимфатические сосуды [7] - [8], увеличивая послеоперационную увеличение частоты рецидивов и приводит к неблагоприятным прогнозом. Кроме того, опухоли, которые проникли через подслизистой бы с большей вероятностью проникают в кровеносные сосуды, увеличивая вероятность метастазирования. Так сделал увеличение нервного вторжения в этих опухолей. Раковые клетки могут нарушить периневрий на участках сосудистого врастание, предлагая еще один потенциальный маршрут распространения и приводит к неблагоприятным прогнозом [25]. Для опухолей, которые наводнили серозной, таким образом, проникает в стенки желудка, размер опухоли, вероятно, связано с большей площадью серозной вторжения, увеличивая вероятность распространения внутрибрюшинного и неблагоприятным прогнозом. Кроме того, опухоль стромы производит цитокины, которые модулируют иммунные реакции, которые отвечают за передачу сигнала и облегчают инвазивность опухоли [26] - [28]. Все эти факторы расширило возможности рецидива, что приводит к неблагоприятным прогнозом. Таким образом, размер опухоли имели сильное влияние на прогноз у пациентов со стадией Т3 /4aN0M0, чем ранней стадии рака желудка.
<Р> В заключение, мы обнаружили, что размер опухоли был клинический предиктором выживаемости у больных с лимфоузлов желудка рак. Размер опухоли также может быть подан в качестве помощника индикатора и помочь предсказать прогноз у пациентов со стадией T3 /опухолей 4aN0M0 желудка.

Выражение признательности
<р> Мы признательны всем членам нашей лаборатории за полезные комментарии и дискуссии.

• PLoS ONE: Модифицированная Дельта-образный Gastroduodenostomy в Totally лапароскопической дистальной гастрэктомия для рака …
• PLoS ONE: Снижение MIR-204 в хеликобактерной-ассоциированного рака желудка способствует пролиферации клеток рака и…