PLOS ONE: Las probabilidades de Tumor-Log de ganglios linfáticos positivos-metástasis en el sistema, un sistema de estadificación nuevo y prometedor para el cáncer gástrico después de la resección D2 en China

Extracto

Antecedentes

Staging En este estudio , establecimos un hipotético-tumorales lodds-metástasis (TLM) y el sistema de estadificación del tumor proporción de metástasis (TRM). Por otra parte, las hemos comparado con el 7 ^{ª edición del Comité Conjunto sobre el Cáncer-nodos del tumor metastásico (AJCC TNM) sistema de estadificación en pacientes con cáncer gástrico después de la resección D2.}

Métodos

se seleccionaron un total de 1000 pacientes con carcinoma gástrico que reciben tratamiento en nuestro centro para el análisis. Finalmente, 730 pacientes que recibieron resección D2 Se estudiaron retrospectivamente. Los pacientes se clasifican empleando el TLM, TRM y el 7 ^{ª edición del sistema TNM de la AJCC. El análisis de supervivencia se realizó con un modelo de regresión de Cox. Se han utilizado dos parámetros para comparar la TNM, TRM y sistema de estadificación TLM, la probabilidad -2log y la razón de riesgo.}

Resultados

Los puntos de corte de la relación de los ganglios linfáticos (LNR) se establece como 0, 0-0,3, 0,3-0,6, 0,6-1,0. Y para las probabilidades de registro de los ganglios linfáticos positivos (LODDS), se establecieron los puntos de corte as≤-0,5, -0,5 a 0, 0-0,5, > 0,5. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre los pacientes en diferentes clasificaciones LODDS para cada grupo de PN o LNR. Cuando se estratificó por las clasificaciones LODDS, el pronóstico era altamente homóloga entre los de las clasificaciones según PN o LNR. El análisis multivariado mostró que el sistema de estadificación TLM era mejor que el sistema TNM o TRM para la evaluación pronóstica.

Conclusiones

El sistema TLM fue superior al sistema TRM o TNM para la evaluación del pronóstico del adenocarcinoma gástrico los pacientes después de la resección D2

Visto: Mz. Qiu, Qiu Hj, Wang Zq, Ren C, Wang Ds, Ds Zhang, et al. (2012) el tumor-Log Las probabilidades de ganglios linfáticos positivos-Metástasis Staging System, un sistema de estadificación nuevo y prometedor para el cáncer gástrico después de la resección D2 en China. PLoS ONE 7 (2): e31736. doi: 10.1371 /journal.pone.0031736

Editor: Anthony W. I. Lo, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong

Recibido: 12 Octubre, 2011; Aceptado: January 12, 2012; Publicado: 14 Febrero 2012

Derechos de Autor © 2012 Qiu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, grant 30672408 Guangzhou Oficina de Ciencia y Tecnología conceder 2006Z3-E0041 y Sun Yat-sen Universidad 985 Programa Fondo de Iniciación (República Popular China). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

Aproximadamente un millón de personas son diagnosticadas cada año con cáncer gástrico, por lo que es el cuarto cáncer más común y la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo con un estimado de 800.000 muertes causadas por la enfermedad [1]. La incidencia de cáncer gástrico varía ampliamente según la región geográfica y es particularmente común en Asia [2]. Hasta ahora, el pronóstico para los pacientes con adenocarcinoma gástrico se mantiene pobre y Tumor Node-metástasis (TNM) sistema de estadificación ha demostrado ser un factor de pronóstico que puede predecir efectivamente el pronóstico de los pacientes con adenocarcinoma gástrico [3]. Desde el 1 de Enero de 2010 en, la revisión más reciente del Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) estadio TNM del carcinoma de estómago (el 7 ^{ª edición) fue puesto en uso [4]. Nuestro estudio anterior ha demostrado que el 7 ª edición del sistema de estadificación TNM de la AJCC era más razonable en comparación con el AJCC 6 ª sistema para predecir la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico hasta cierto punto [5]. Sin embargo, algunos autores señalaron que el valor de la última clasificación pN basada en número en el sistema de estadificación TNM de la AJCC se vio afectada por el número de ganglios linfáticos recuperados [6] - [13]. Se ha propuesto un nuevo sistema de ganglios linfáticos a base de relación (rN), que se define como la relación de los ganglios linfáticos metastásicos y el número total de los ganglios linfáticos recuperados después de la resección. Recientemente, algunos estudios han indicado que la TRM (Tumor-Relación-Metástasis) sistema de clasificación puede ser una alternativa al sistema tradicional de estadificación TNM [14]. Sin embargo, algunos autores refieren que casi la mitad de los pacientes asiáticos no se beneficiaría del sistema de clasificación basado en la relación ya que la definición de la clasificación RN0 era congruente con la clasificación pN0 [13].}

Registro probabilidades de linfáticos positivos nodos (LODDS), se define como el logaritmo de la relación entre el número de ganglios linfáticos positivos y el número de ganglios linfáticos negativos. Para evitar la singularidad, 0,5 se suele añadir a los dos el número de ganglios linfáticos positivos y ganglios linfáticos negativos, registro, en el que el pnod es el número de ganglios linfáticos positivos y tnod significa que el número total de ganglios linfáticos recuperados [15]. Sun et al. estudiados 2.547 pacientes con cáncer gástrico y llegó a la conclusión de que el sistema LODDS era más confiable que la Union Internationale Contre le Cancer (UICC) y el sistema de pN AJCC y el sistema rN para la evaluación pronóstica [13]. Hasta ahora, no existe ningún estudio se centran en la importancia pronóstica del sistema de estadio tumoral-lodds-metástasis (TLM) para los pacientes con cáncer gástrico después de la resección D2. El objetivo de nuestro estudio es comparar la TLM, tumor de relaciones de metástasis (TRM) y la 7ª sistema de estadificación TNM de la AJCC en la evaluación del pronóstico en el carcinoma gástrico después de la resección D2 en China.

Resultados

Datos demográficos del paciente

La edad media de los 730 pacientes fue de 60 años (rango 24-83 años). Entre ellos, 522 eran hombres y 208 eran mujeres. La supervivencia global a los 5 años para todo el grupo de pacientes fue del 55,4%, con una supervivencia media de 78,0 meses. La mediana de seguimiento para toda la cohorte fue de 48,0 meses (rango 3.0-175.0 meses). Las características de los 730 pacientes con adenocarcinoma gástrico y el efecto de las características clínicas sobre la supervivencia se resumen en la Tabla 1. El número total de ganglios resecados fue 12374, con una media de 17,0 ± 11,4 (media ± SD) ganglios disecados por caso (mediana 16,0, rango 0-72). El número medio de ganglios metastásicos fue de 7,8 ± 5,0 (mediana 4, rango 0-70) en la serie global y 9,7 ± 7,6 (mediana 7, rango 1-70) en los ganglios linfáticos de pacientes positivos. El número de ganglios linfáticos extirpados fue de menos de 15 en el 21,6% de los pacientes que recibieron resección.

La clasificación de los intervalos de RN y LODDS

Cuadro 2 aparece el número de pacientes y la supervivencia a 5 años tarifas de los diferentes grupos de acuerdo con el valor de rN con un intervalo de 0,1 (intervalo de 0 a 1,0). Como se muestra, 4 grupos se identificaron mediante la combinación de los pacientes con pronóstico similar. De acuerdo con ello, una novela de clasificación N, se estableció clasificación rN: R0 (rN = 0), R1 (0 < rN≤0.3), R2 (0,3 < rN≤0.6), R3 (0,6 < rN≤1.0). Las tasas de supervivencia a los 5 años de los pacientes R0, R1, R2 y R3 fueron 72,1%, 65,6%, 30,3% y 13,0%, respectivamente (P < 0,001, Figura 1).

El valor de LODDS variaron de -2.05 a la de 1.93. La Tabla 3 enumera los números de pacientes y las tasas de supervivencia a 5 años de los diferentes grupos de acuerdo con el valor de LODDS con un intervalo de 0,5. Dado que sólo tres pacientes con un LODDS menor que -2,00, se combinaron los pacientes en el grupo de LODDS≤-2.00 y los pacientes en el grupo de -2,00 < LODDS≤-1,50 juntos. Como se muestra, se identificaron 4 grupos mediante la combinación de los pacientes con pronóstico similar. Otra novela N clasificación, LODDS entonces se estableció la clasificación: LODDS1 (LODDS≤-0,5), LODDS2 (0,5 < LODDS≤0), LODDS3 (0 < LODDS≤0.5), LODDS4 (0,5 < LODDS). Las tasas de supervivencia a los 5 años de los pacientes LODDS1, LODDS2, LODDS3 y LODDS4 fueron 71,2%, 47,9%, 25,9% y 14,8%, respectivamente (P < 0,001, Figura 2).

Las tasas de supervivencia a 5 años de N0, N1, N2 y N3 (AJCC clasificación N) pacientes fueron 72,1%, 63,7%, 53,9% y 26,8%, respectivamente (P < 0,001, Figura 3).

Los gráficos de Kaplan-Meier muestran una buena capacidad discriminatoria entre cada grupo en estas tres clasificaciones N.

la Tabla 4 enumera las tasas de supervivencia a 5 años de los pacientes con diferentes clasificaciones de pn y RN, estratificados por LODDS. Como se muestra, para los pacientes en cada uno de la clasificación PN o RN, diferencias significativas en la supervivencia siempre podían ser observadas en pacientes de diferente clasificación LODDS. Para los pacientes en cada clasificación LODDS, el pronóstico era altamente homóloga entre los que están en diferentes clasificaciones PN o RN. Estos resultados indican que la clasificación LODDS es superior a las clasificaciones pN y RN para la evaluación pronóstica.

Análisis univariado y multivariado de la supervivencia global a los 5 años

Ambos análisis univariante y multivariante se utilizaron para evaluar factores relacionados con la supervivencia global a los 5 años. Los elementos de la edad, tamaño del tumor, estado de anemia, la ubicación del tumor, grado de diferenciación, el número total de ganglios linfáticos recuperados, clasificación pT, clasificación pN, clasificación RN, LODDS y tres sistemas de clasificación se relacionaron significativamente con la supervivencia global a los 5 años (Tabla 1). En la AJCC 7 ^{º sistema de estadificación TNM los 5 años las tasas de supervivencia global de los pacientes de estadio IA a la etapa IIIC fueron 92,3% vs 87,2% vs 74,2% vs 71,3% vs 56,5% vs 46,7% vs 26,3%, respectivamente ( P < 0,001, Figura 4). Había curvas de supervivencia similares entre los estadios IIA y IIB. Mientras que en los sistemas de MT y TLM puesta en escena, no se encontró una curva de supervivencia de solapamiento en los siete subgrupos (Figuras 5 y 6). Las tarifas de 5 años de supervivencia de los pacientes de fase IA a la etapa IIIC en el sistema de estadificación TRM fueron 92,3% vs 88,7% vs 83,9% vs 68,7% vs 60,7% vs 35,7% vs 20,5% (P < 0,001). En el sistema de estadificación TLM, las tasas de supervivencia fueron del 93,8% frente a 85,9% vs 78,3% vs 65,2% vs 52,3% frente a 30,1% frente al 12,4%, respectivamente (P < 0,001).}

Para el análisis de regresión multivariable, en primer lugar hemos creado un modelo que incluye la edad, el estado de anemia, tamaño del tumor, localización del tumor, grado de diferenciación, el número total de ganglios linfáticos recuperados y 7º sistema de estadificación TNM de la AJCC. A continuación, hemos creado un segundo modelo, que era idéntica a la primera, excepto que el séptimo sistema de estadificación TNM de la AJCC fue sustituido por el sistema de estadificación TRM. En el tercer modelo se utilizó el sistema de estadificación TLM para reemplazar el sistema TRM. Se han utilizado dos parámetros para comparar la TNM, TRM y sistema de estadificación TLM, la probabilidad -2log y la razón de riesgo (HR). Cuanto mayor sea la AR, el mejor el sistema. Mientras que la más pequeña la probabilidad -2log, mejor será el sistema. Aunque en los tres sistemas de análisis de regresión multivariable, TNM, TRM y TLM fueron factores independientes para la supervivencia global (P < 0,001 para estos tres parámetros, Tabla 5). Se encontró que la probabilidad -2log de estas tres sistema de estadificación fueron 1.393,437, 1.386,707 y 1.382,555 para el sistema TNM, TRM y puesta en escena TLM, respectivamente. Mientras que los CRI fueron 1.366, 1.463 y 1.504 para el TNM, TRM y el sistema de estadificación TLM, respectivamente. Por lo tanto consideramos el sistema TLM fue superior al sistema TRM y TNM (Tabla 5).

Discusión

Durante décadas, la participación de los ganglios linfáticos regionales con cáncer en enfermedades malignas se ha considerado como uno de los más importantes factores pronósticos. Otra información relacionada con el número total de ganglios linfáticos y ganglios linfáticos negativos se ha convertido en el foco de los estudios en estos años [15]. LNR y LODDS eran dos nuevos índices que se han considerado importante y prometedor recientemente. La superioridad de la LNR como una clasificación de pronóstico en diversos tumores malignos, incluyendo el cáncer gástrico, en comparación con la clasificación pN que se basaba en el número absoluto de metástasis los ganglios linfáticos (MLN) para predecir el pronóstico de pacientes con cáncer gástrico [10], [12], [14].

Hay pocos datos sobre el estudio de LODDS. Teniendo en cuenta su característica única estadística, LODDS tiene el potencial de convertirse en un índice de pronóstico superior. Nuestro estudio muestra que la clasificación LODDS fue superior a las clasificaciones pN y RN para la evaluación pronóstica. En un análisis de los factores de pronóstico relacionados con los ganglios linfáticos en 24,477 pacientes de cáncer de colon extraídas de la base de datos SEER, Wang et al. [15] llegó a la conclusión de que era LODDS un mejor factor pronóstico de LNR. Vinh-Hung et al. [16] y Yildirm et al [17], tanto llegado a otra conclusión de que los LODDS estimados entregados Resultados similares a los que tienen LNR basándose en el análisis de pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos. Había varias razones que hicieron que la clasificación LODDS superior a la RN y clasificación pN. Sun et al. [13] propuso que podría debido a su potencial de discriminar pacientes con la misma relación de nodos metástasis pero la supervivencia diferente. Wang et al. [14] consideró que LODDS era una función del número de ganglios negativos, mientras que LNR era una función del número total de los ganglios linfáticos. En nuestro estudio, se compararon las tasas de supervivencia global de los pacientes en diferentes clasificaciones pN, RN y LODDS y se observó que todas las tres clasificaciones N eran todas diferentes significativa en la predicción de la supervivencia. Por otra parte, se encontró que las diferencias significativas en la supervivencia siempre se podían encontrar en los pacientes en cada una de las clasificaciones PN o RN al estratificar por LODDS. Sin embargo, el pronóstico era altamente homóloga para los pacientes en cada una de las clasificaciones LODDS al estratificar por el PN o clasificaciones RN. Es una evidencia que muestra que la superioridad de LODDS más de la LNR o la etapa AJCC N en el cáncer gástrico.

Wang et al. [14] analizaron 1

• PLOS ONE: Efecto del número de ganglios linfáticos en la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico linfático y ganglios negativos según la 7ª Edición del sistema TNM de la UICC
• PLOS ONE: La galectina-3 Facilita la motilidad celular en el cáncer gástrico por encima de regulación activado por proteasa del receptor-1 (PAR-1) y MMP-1 (MMP-1)