PLOS ONE: tumör-Log Odds positiva lymfnoder-metastasering Staging System, en lovande ny Staging System för Gastric Cancer efter D2 resektion i China

Abstrakt

Bakgrund

I denna studie har vi etablerat en hypotetiska tumör lodds-metastas (TLM) och tumör-tal-metastas (TRM) stadieindelning systemet. Dessutom, vi jämförde dem med den 7 ^{e upplagan av amerikanska kommittén för cancer tumörnoder-metastas (AJCC TNM) staging system gastric cancerpatienter efter D2 resektion.}

Metoder

totalt 1000 magcancer patienter som behandlas i vårt center valdes för analys. Slutligen, 730 patienter som fick D2 resektion var efterhand studeras. Patienterna iscensatt med hjälp av TLM, TRM och 7 ^{e upplagan AJCC TNM-systemet. Överlevnadsanalys utfördes med en Cox regressionsmodell. Vi använde två parametrar att jämföra TNM, TRM och TLM iscensättning systemet, -2log sannolikheten och riskkvot.}

Resultat

De skurna punkter lymfkörtelförhållande (LNR) sattes som 0, 0 till 0,3, 0,3 till 0,6, 0,6 till 1,0. Och för log odds positiva lymfkörtlar (LODDS), var de skurna punkterna etablerade as≤-0,5, -0.5-0, 0-0,5 > 0,5. Det fanns signifikanta skillnader i överlevnad mellan patienter i olika LODDS klassificeringar för varje PN eller LNR grupper. När stratifierat av LODDS klassificeringarna, prognosen var mycket homolog mellan de i enlighet PN eller LNR klassificeringar. Multivariat analys visade att TLM iscensättning systemet var bättre än TRM eller TNM system för prognostiska utvärderingen.

Slutsatser

TLM systemet var överlägsen TRM eller TNM system för prognostiska bedömning av magcancer patienter efter D2 resektion

Citation:. Qiu Mz, Qiu Hj, Wang Zq, Ren C, Wang Ds, Zhang Ds, et al. (2012) tumör-Log Odds positiva lymfnoder-metastasering Staging System, en lovande ny Staging System för Gastric Cancer efter D2 resektion i Kina. PLoS ONE 7 (2): e31736. doi: 10.1371 /journal.pone.0031736

Redaktör: Anthony W. I. Lo, den kinesiska University of Hong Kong, Hongkong

emottagen: 12 oktober 2011; Accepteras: 12 januari 2012, Publicerad: 14 februari 2012 |

Copyright: © 2012 Qiu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Detta arbete stöddes av National Natural Science Foundation i Kina bevilja 30672408 Guangzhou Bureau of Science and Technology bevilja 2006Z3-E0041 och Sun Yat-sen universitetet 985 Program Inledande Fund (Kina). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Cirka en miljon människor diagnostiseras varje år med magcancer, vilket gör den fjärde vanligaste cancerformen och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen med uppskattningsvis 800.000 dödsfall orsakade av sjukdomen [1]. Incidensen av magcancer varierar kraftigt beroende på geografiskt område och är särskilt vanligt i Asien [2]. Hittills prognosen för magsäckscancerpatienter förblir dålig och Tumör Node-metastaser (TNM) stadieindelning systemet har visat sig vara en prognostisk faktor som effektivt kan förutsäga prognosen för magsäckscancerpatienter [3]. Från den 1 januari 2010 om den senaste revideringen av amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM scenen för cancer i magsäcken (7 ^{e upplagan) togs i bruk [4]. Vår tidigare studie har visat att 7 e upplagan av AJCC TNM var mer rimlig jämfört med AJCC 6 th systemet förutsäga överlevnad gastric cancerpatienter till en viss grad [5]. Men vissa författare påpekade att värdet av den senaste numret baserade pN klassificering i AJCC TNM påverkades av antalet lymfkörtlar hämtas [6] - [13]. Ett nytt förhållande baserat lymfkörtlar systemet (RN) har föreslagits, som definieras som förhållandet av de metastatiska lymfkörtlar och det totala antalet återvunna lymfkörtlar efter resektion. Nyligen har vissa studier indikerat att TRM (Tumor-Ratio-metastaser) staging system kan vara ett alternativ till den traditionella TNM [14]. Men berörda vissa författare att nästan hälften av de asiatiska patienter som inte skulle ha nytta av förhållandet baserade klassificeringssystem eftersom definitionen av rN0 klassificeringen var kongruent med PN0 klassificeringen [13].}

Logga odds positiv lymfa noder (LODDS), definieras som logaritmen för kvoten mellan antalet positiva lymfnoder och antalet negativa lymfkörtlar. För att undvika singularitet är 0,5 vanligtvis till både antalet positiva lymfkörtlar och negativa lymfkörtlar, logga, där pnod är antalet positiva lymfkörtlar och tnod innebär det totala antalet lymfkörtlar hämtas [15]. Sön et al. studerade 2.547 gastric cancerpatienter och drog slutsatsen att LODDS systemet var mer tillförlitlig än Union Internationale Contre le Cancer (UICC) och AJCC pN systemet och RN system för prognostiska bedömningen [13]. Hittills finns det ingen studie fokuserar på prognostiska betydelsen av tumör lodds-metastas (TLM) scensystem för gastric cancerpatienter efter D2 resektion. Syftet med vår studie är att jämföra TLM, tumör förhållande-metastas (TRM) och den 7: e AJCC TNM i prognosbedömning för cancer i magsäcken efter D2 resektion i Kina.

Resultat

Patient demografi

median~~POS=TRUNC åldern~~POS=HEADCOMP för de 730 patienterna var 60 år (intervall 24-83 år). Bland dem, 522 var män och 208 kvinnor. Den totala 5-årsöverlevnaden för hela gruppen av patienter var 55,4%, med medianöverlevnad på 78,0 månader. Median uppföljningen för hela kohorten var 48,0 månader (intervall 3.0-175.0 månader). Egenskaperna hos de 730 magsäckscancerpatienter och effekten av kliniska funktioner på överlevnad sammanfattades Det totala antalet dissekerade lymfkörtlar i tabell 1. var 12374, med ett genomsnitt på 17,0 ± 11,4 (medel ± SD) dissekerade noder per (median 16,0, intervall 0-72). Medelantalet metastaserande noder var 7,8 ± 5,0 (median 4, rad 0-70) i ​​den totala serien och 9,7 ± 7,6 (median 7, rad 1-70) i ​​lymfkörtlar positiva patienter. Antalet utskurna lymfkörtlar var mindre än 15 i 21,6% av patienterna som fick resektion.

Klassificeringen av Rn och LODDS intervall

Tabell 2 listade patientnummer och 5-års överlevnad hastigheter av olika grupper alltefter värdet av rN med ett intervall av 0,1 (från 0 till 1,0). Såsom visas, var 4 grupper identifierades genom att kombinera patienter med liknande prognos. Följaktligen en ny N klassificering var rN klassificering fastställts: R0 (RN = 0), R1 (0 < rN≤0.3), R2 (0,3 < rN≤0.6), R3 (0,6 < rN≤1.0). De fem års överlevnad av R0, R1, R2 och R3 patienter var 72,1%, 65,6%, 30,3% och 13,0%, respektive (P < 0,001, Figur 1).

Värdet av LODDS varierade från -2,05 till 1,93. Tabell 3 listade patientnummer och de fem-årsöverlevnaden av olika grupper beroende på värdet av LODDS med ett intervall på 0,5. Eftersom endast tre patienter med LODDS mindre än -2,00, vi kombinerat patienter i gruppen LODDS≤-2,00 och patienter i gruppen -2,00 < LODDS≤-1,50 tillsammans. Såsom visas, identifierade vi 4 grupper genom att kombinera patienter med liknande prognos. En annan ny N klassificering, LODDS Klassificeringen sedan företaget grundades: LODDS1 (LODDS≤-0,5), LODDS2 (0,5 < LODDS≤0), LODDS3 (0 < LODDS≤0.5), LODDS4 (0,5 < LODDS). De fem års överlevnad av LODDS1, LODDS2, LODDS3 och LODDS4 patienter var 71,2%, 47,9%, 25,9% och 14,8%, respektive (P < 0,001, Figur 2).

5-årsöverlevnaden av N0, N1, N2 och N3 (AJCC N klassificering) patienter var 72,1%, 63,7%, 53,9% och 26,8%, respektive (P < 0,001, Figur 3).

Kaplan-Meier kurvor visas en bra diskriminerande förmåga bland varje grupp i de tre N klassificeringar.

Tabell 4 listat de fem-årsöverlevnaden av patienter med olika PN och rN klassifikationer, stratifierade efter LODDS. Som visas, för patienter i varje PN eller rN klassificering kan alltid iakttas hos patienter i olika LODDS klassificering signifikanta skillnader i överlevnad. För patienter i varje LODDS klassificering, prognos var starkt homolog mellan dem i olika PN eller rN klassificeringar. Dessa resultat tyder på att LODDS klassificeringen är överlägsen PN och rN klassificeringar för prognosbedömning.

univariata och multivariata analyser av fem års överlevnad

Båda univariata och multivariata analyser användes för att utvärdera faktorer som rör fem års överlevnad. Föremålen ålder, tumörstorlek, status av anemi, lokalisering av tumör, grad av differentiering, totala antalet lymfkörtlar hämtas pT klassificerings pN klassificerings rN klassificerings LODDS och tre mellansystem var signifikant relaterade till fem års överlevnad (Bord 1). I AJCC 7 ^{th TNM 5-åriga totala överlevnaden hos patienter från scenen IA till steg IIIC var 92,3% jämfört med 87,2% jämfört med 74,2% jämfört med 71,3% jämfört med 56,5% jämfört med 46,7% jämfört med 26,3% respektive ( P < 0,001, Figur 4). Det fanns liknande kurvor överlevnad mellan stegen IIA och IIB. Medan i de TRM och TLM mellanstationer system ades ingen överlappning överlevnadskurva som finns i de sju undergrupper (figur 5 och 6). De 5-års överlevnad av patienter från scenen IA till steg IIIC i TRM iscensättningen systemet var 92,3% jämfört med 88,7% jämfört med 83,9% jämfört med 68,7% jämfört med 60,7% jämfört med 35,7% jämfört med 20,5% (P < 0,001). I TLM iscensättning systemet, överlevnaden var 93,8% mot 85,9% vs 78,3% vs 65,2% vs 52,3% vs 30,1% vs 12,4%, respektive (P < 0,001).}

För multivariabel regressionsanalys, vi först ställa in en modell inklusive ålder, status av anemi, storlek av tumör, tumörplacering, grad av differentiering, totalt antal lymfkörtlar hämtas och AJCC 7th TNM. Sedan satte vi upp en andra modell som var identisk med den första förutom att AJCC 7th TNM ersattes av TRM iscensättning systemet. I den tredje modellen använde vi TLM iscensättning för att ersätta TRM systemet. Vi använde två parametrar att jämföra TNM, TRM och TLM iscensättning systemet, -2log sannolikheten och hazard ratio (HR). Ju högre HR, desto bättre systemet. Medan ju mindre -2log sannolikheten, desto bättre systemet. Även i de tre multivariabla regressionsanalyssystem, TNM, TRM och TLM var alla oberoende faktorer för total överlevnad (P < 0,001 för dessa tre parametrar, tabell 5). Vi fann att -2log sannolikheten för dessa tre mellanstation systemet var 1393,437, 1386,707 och 1382,555 för TNM, TRM och TLM iscensättning systemet, respektive. Medan HRS var 1,366, 1,463 och 1,504 för TNM, TRM och TLM iscensättning systemet, respektive. Därför anses vi TLM systemet var överlägsen TRM och TNM-systemet (Tabell 5).

Diskussion

För årtionden, medverkan av regionala lymfkörtlar med cancer i maligna sjukdomar har betraktats som ett av de viktigaste prognostiska faktorer. Annan information som hänför sig till det totala antalet lymfkörtlar och negativa lymfkörtlar har blivit fokus för studier under dessa år [15]. LNR och LODDS var två nya index som har ansetts viktigt och lovande nyligen. Överlägsenhet LNR som en prognostisk klassificering i olika maligniteter, inklusive magcancer, jämfört med pN klassificering som baserar på det absoluta antalet metastaser lymfkörtlar (MLN) förutsäga prognosen för patienter med ventrikelcancer [10], [12], [14].

det finns få uppgifter om studiet av LODDS. Med tanke på dess unika statistisk egenskap har LODDS potential att bli en överlägsen prognostic index. Vår studie visar att LODDS klassificeringen var överlägsen PN och rN klassificeringar för prognosbedömning. I en analys av de prognostiska faktorer relaterade till lymfkörtlarna i 24,477 kolon cancerpatienter som extraherats från SEER databas, Wang et al. [15] slutsatsen att LODDS var en bättre prognostisk faktor än LNR. Vinh-Hung et al. [16] och Yildirm et al [17] båda nått en annan slutsats att de uppskattade LODDS gav liknande resultat som de med LNR basera på analysen av nod positiva bröstcancerpatienter. Det fanns flera skäl som gjorde LODDS klassificering överlägsen RN och pN klassificering. Sön et al. [13] föreslog att det kanske på grund av dess potential att särskilja patienter med samma förhållande mellan noder metastaser men olika överlevnad. Wang et al. [14] ansåg att LODDS var en funktion av antalet negativa lymfkörtlar, medan LNR var en funktion av totalt antal lymfkörtlar. I vår studie har vi jämfört de totala överlevnaden hos patienter i olika PN, Rn och LODDS klassificeringar och vi observerade att alla tre N klassificeringar var alla signifikant skillnad i att förutsäga överlevnad. Dessutom fann vi att de stora skillnaderna i överlevnad alltid kunde hittas för patienter i var och en av PN eller rN klassificeringar när skiktnings av LODDS. Men prognosen var mycket homolog för patienter i varje LODDS klassificeringar när stratifiering av PN eller rN klassificeringar. Det är ett bevis för att överlägsenhet LODDS över LNR eller AJCC N steg i magcancer.

Wang et al. [14] analyserade 1343 fall av magsäckscancer patienter som genomgick D2 resektion och clasified snittpunkter LNR som 0, 0 till 0,3, 0,3-0,6 och > 0,6. De drog slutsatsen att TRM staging systemet kan betraktas som ett alternativ till 7 ^{th TNM-systemet. Medan i vissa andra rapporter de bästa snittpunkter LNR skilde. I studien som utförts av Bando et al. [18], var det 0, 0-0,1, 0,1 till 0,25 och ≥0.25. Sön et al. [13] analyserade 2547 fall av gastric cancerpatienter och klassificerade de bästa snittpunkter LNR som 0, 1-0,2, från 0,21 till 0,5 och > 0,5. Intervallen av N-förhållandet klassificering bestämdes i vår studie genom att jämföra den totala överlevnaden enligt RN med ett initialt intervall på 0,1 och kamma patienter med liknande prognos. Intervallen av LODDS bestämdes också genom att använda bästa cutoff strategi och med tanke på patienternas överlevnad (log-rank statistik) med ett initialt intervall av 0,5 som beroende variabel. Enligt detta i vår manuskript var de skurna punkter lymfkörtelförhållande in som 0, 0 till 0,3, 0,3 till 0,6, 0,6 till 1,0. Och för log odds positiva lymfkörtlar (LODDS), var de skurna punkterna etablerade as≤-0,5, -0.5-0, 0-0,5 > 0,5. Endast fyra grupper identifierades genom att kombinera patienter med liknande prognos som är comparible med N klassificeringen i AJCC 7 th iscensättning systemet. Medan sön et al. [13] fastställt LODDS klassificeringarna som ≤-1,5, -1,5 < LODDS≤-1,0, -1,0 < LODDS≤-0,5, -0,5 < LODDS≤0 och >. 0}

På basis av överlägsenhet LODDS till LNR och pN klassificering, kombinerade vi därför pT scenen och de två nya N klassificeringarna (LODDS och rN) tillsammans för att bilda den hypotetiska TLM, TRM staging system och sedan jämförde dem med AJCC TNM. Den viktigaste slutsatsen av denna studie är att den nya TLM iscensättning systemet är överlägset TRM eller TNM för prognostiska förutsägelse med hjälp av Cox regressions multivariat analys. Även om Kaplan-Meier plot visat god diskriminerande förmåga mellan stegen IA genom IIIC med alla tre ställningssystem, fann vi att det inte fanns någon signifikant skillnad mellan patienter med stadium IIA och IIB, P = 0,589. som liknade vår tidigare studie [5]. Genomförandet av TLM iscensättning systemet lett till identifiering av undergrupper av patienter prognostiskt mer påtagligt än de som klassificeras av TNM eller TRM systemet. Även i de tre multivariabla regressionsanalyssystem, TNM, TRM och TLM var alla oberoende faktorer för total överlevnad (P < 0,001 för dessa tre parametrar Tabell 5.). Vi fann att -2log sannolikheten för TLM iscensättning systemet var de lägsta och HRs i TLM staging systemet var den högsta. Därför anses vi TLM systemet var överlägsen TRM och TNM-systemet.

I vår studie fick alla patienter D2 lymfkörtlar med R0 resektion, och majoriteten av patienterna (78,4%) hade mer än 15 lymfkörtlar hämtas. Därför gjorde vi inte diskutera effekten av lymfkörteln tal som hämtas på tre ställningssystem.

Författarna är inte medvetna om några andra undersökningar behandlar överlägsenhet TLM staging system magcancer i Kina. I denna undersökning utfördes med 730 magcancer kom vi till följande conslusions: 1) LODDS är överlägsen pN eller rN klassificeringar förutsäga den 5-åriga totala överlevnaden av magsäckscancerpatienter. 2) TLM staging systemet var bättre än TRM eller TNM.in förutsäga den totala överlevnaden hos patienter med magcancer efter D2 resektion. Införliva LODDS i iscensättningen system för magcancer gör det möjligt för läkare att mer exakt förutsäga prognosen för patienter. Begränsningen av aktuella studien är i sin retrospektiv miljö analys och från en enda institution upplevelse. Effekten av olika behandlingar relaterade resultatet kunde inte utvärderas fullständigt i denna studie. Extern validering genom att använda andra stor databas för att utvärdera prognostiska effekten av LODDS och TLM systemet måste tas före rekommendationen för dess praktiska användning.

Metoder

Etik Statement

alla patienter som skriftligt informerat samtycke till deras information som skall lagras på sjukhuset databasen; vi fick separat samtycke till användning av forskning. Studie godkännande erhölls från oberoende etiska kommittéer vid Cancer Center i Sun Yat-Sen universitetet. Studien genomfördes i enlighet med de etiska normerna i World Medical Association Helsingforsdeklarationen.

Patienter

Mellan januari 1996 och januari 2006 journaler för 1000 patologi beprövade magsäckscancerpatienter som var diagnostiserade och fick behandling i Cancer Center i Sun Yat-Sen universitetet var i efterhand analyseras. Urvalskriterier var: (1) patienter i åldern mellan 18 och 75 år, (2) patienter som fick D2 resektion utförs av erfarna kirurger i vårt sjukhus efter japanska Gastric Cancer Association (JGCA) riktlinjer [19], utan makroskopisk eller mikroskopisk rest tumör, (3) patienter med en ≥ 3 månader efter operation överlevnadstid och (4) patienter utan en historia av annan tidigare malignitet. Slutligen, var 730 patienter inkluderade för analys.

Intervallen RN klassificering bestämdes genom att jämföra den totala överlevnaden enligt rN med ett initialt intervall på 0,1 och kombinera patienter med liknande prognos (tabell 2). Likaså LODDS klassificerings intervall bestämdes genom att jämföra den totala överlevnaden efter värdet av LODDS med ett initialt intervall på 0,5 och kamning patienter med liknande prognos (tabell 3).

För att göra studien förenligt med 7 ^{e upplagan av AJCC TNM föreslog vi ytterligare två mellansystem på grundval av rn och LODDS klassificeringar respektive. Med tanke på att inga patienter med fjärrmetastaser inkluderades i studien, det finns ingen scen IV patienter i dessa tre mellansystem. TRM staging system är följande: IA, T1R0; IB, T1R1, T2R0; IIA, T1R2, T2R1, T3R0; IIB, T1R3, T2R2, T3R1, T4aR0; IIIA, T2R3, T3R2, T4aR1; IIIB, T3R3, T4aR2, T4bR0, T4bR1; IIIC, T4aR3, T4bR2, T4bR3. TLM staging system är följande: IA, T1L1; IB, T1L2, T2L1; IIA, T1L3, T2L2, T3L1; IIB, T1L4, T2L3, T3L2, T4aL1; IIIA, T2L4, T3L3, T4aL2; IIIB, T3L4, T4aL3, T4bL1, T4bL2; IIIC, T4aL4, T4bL3, T4bR4}

Kliniska data som samlats in för senare analys ingår kön (man eller kvinna), ålder vid diagnos. (. ≪ 60 eller ≥60 Medianåldern var 60 år), tumörstorlek ( ≤5 cm eller > 5 cm), anemi (ja eller nej), primärtumör (proximal eller distal), grad av differentiering (väl + måttlig differentierad cancer eller dålig + signetring cell differentierat cancer), totalt antal lymfkörtlar hämtas (< 15 eller ≥15), pt scen (7 ^{th AJCC klassificering), pN scen (7 th AJCC klassificering), rN skede LODDS skede TNM stadium (7 th AJCC klassificering ), TRM scen och TLM stadium (Tabell 1).}

under studieperioden hade vi inte ett standardiserat protokoll för postoperativ kemoterapi och (eller) strålbehandling. Adjuvant behandling föreslogs till alla patienter med T3-T4 eller positiv lymfkörtelengagemang; Men bara 548 (75,1%) patienter fullföljde adjuvant behandling. Inga patienter erhöll adjuvant strålbehandling. Fram till juli 2011 fanns 321 patienter dog av sjukdomen.

Statistisk analys

All statistisk analys utfördes av statistisk paket för samhällsvetenskap 13,0 programvara. P-värde < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta 5-års överlevnad. För patienter som förblev levande, var data som censure vid tidpunkten för den sista kontakten. Kaplan-Meier-analys med log-rank test användes för univariata analys. Generellt överlevnad jämfördes med olika PN och rN klassificering när stratifiering av LODDS och med olika LODDS när stratifiering av pN eller rN klassificering. För multivariat analys, vi först ställa in en modell inklusive ålder, status av anemi, storlek av tumör, tumörplacering, grad av differentiering, totalt antal lymfkörtlar hämtas och AJCC 7th TNM. Sedan satte vi upp en andra modell som var identisk med den första förutom att AJCC 7th TNM ersattes av TRM iscensättning systemet. I den tredje modellen använde vi TLM iscensättning för att ersätta TRM systemet. Vi använde två parametrar att jämföra TNM, TRM och TLM iscensättning systemet, -2log sannolikheten och hazard ratio (HR). Ju högre HR, desto bättre systemet. Medan mindre -2log sannolikhet, desto bättre systemet.

Tack till

Vi tackar tack anställda vid institutionen för medicinsk onkologi och GI kirurgi onkologi vid Sun Yat-sen universitetet Cancer Center för deras förslag och hjälp.

• PLOS ONE: Effekt av Lymph Node Antal på överlevnaden hos patienter med Lymph nodnegativ Gastric Cancer enligt den 7: e upplagan UICC TNM System
• PLOS ONE: Galektin-3 Underlättar cellrörlighet i ventrikelcancer genom uppreglering Proteas-aktiverad receptor-1 (PAR-1) och matrix metalloproteinas-1 (MMP-1)