PLOS ONE: Valeur pronostique de périneural Invasion dans le cancer gastrique: Une revue systématique et méta-analyse

Résumé

Contexte

Le rôle pronostique de l'invasion périneural dans le cancer gastrique est controversée. Ici, nous présentons un examen systémique et méta-analyse de l'association entre l'invasion périneural et la survie chez les patients atteints de cancer gastrique résécables.

Méthodes

Une recherche exhaustive de la littérature pour les rapports pertinents publiés jusqu'à Avril 2013 a été réalisée en utilisant PubMed, Embase, Web of science et Wanfang données. Les études qui ont examiné le rôle de l'invasion périneural avec une taille d'échantillon de plus de 100 ont été inclus et analysés.

Résultats

Un total de 30,590 patients atteints de cancer gastrique qui avaient subi une gastrectomie curative de vingt-quatre études ont été inclus. Le taux médian de périneural invasion positif était de 40,9% (6,8% -75,6%). Quatorze études ont porté non ajusté de survie globale pour les autres variables 23,233 patients atteints de cancer gastrique. Les estimations de risques relatifs variaient de 0,568 à 7,901 avec une estimation des effets aléatoires combiné de 2.261 (95% CI = 1,841 à 2,777, P = 0,000). L'effet de l'invasion périneural sur la survie globale ajustée pour d'autres facteurs pronostiques a été signalé dans 17 études comportant 8551 cas. Les estimations de risque allaient de 0,420 à 8,110 avec effets aléatoires estimations groupées de 1.484 (95% CI = 1,237 à 1,781, P = 0,000). Il y avait une hétérogénéité entre les études (Q = 49.22, I-squared = 67,5%, P = 0,000). La survie sans maladie a été étudiée ajusté dans quatre études incorporant 9,083 cas et fixe estimation du rapport de risque commun était 1,371 (IC à 95% = 1,230 à 1,527, P = 0,000).

périneural
Conclusion invasion est un facteur pronostique indépendant affectant la survie globale et la survie sans maladie des patients atteints de cancer gastrique qui avaient subi la résection curative. Cet effet est indépendant de l'état des ganglions lymphatiques, la taille de la tumeur et la profondeur de l'invasion, ainsi qu'une série d'autres variables biologiques sur l'analyse multivariée. De grandes études prospectives sont maintenant nécessaires pour établir l'invasion périneural comme un marqueur pronostique indépendant pour le cancer gastrique

Citation:. Deng J, Q Vous, Gao Y, Yu Q, Zhao P, Zheng Y, et al. (2014) Prognostic Valeur de périneural Invasion dans le cancer gastrique: Une revue systématique et méta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e88907. doi: 10.1371 /journal.pone.0088907

Editeur: Pankaj K. Singh, University of Nebraska Medical Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu le 11 Août 2013; Accepté le 13 Janvier 2014; Publié le 21 Février, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Deng et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ce travail a été soutenu par le programme technologie des sciences médicales et accordé par le Bureau de la santé de la province du Zhejiang (No.2013KYB118) (URL: http: //www.zjwst.gov.cn/) et les projets du Fonds de recherche en médecine accordés par l'administration de la médecine traditionnelle chinoise de Zhejiang province (No.2011ZB071; No.2013ZA073) (URL: http: //www.zjtcm.gov.cn/public/Default.aspx). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique est le quatrième cancer le plus répandu dans le monde entier et aussi la deuxième cause de décès liés au cancer en Asie. Bien que la résection radicale a subi, la plupart des patients atteints de cancer gastrique vont mourir de récidive et de métastases, la survie globale à 5 ans pas plus de 50% pour les patients résécables en Chine [1].

invasion périneural (PNI) est le processus d'invasion néoplasique des nerfs et est une voie de dissémination métastatique sous-estimé [2]. Jusqu'à présent, la recherche de la PNI pathogénie est encore à ses balbutiements. Cependant, PNI se trouve être lié à un phénotype tumoral plus agressif et de mauvais pronostic dans plusieurs tumeurs malignes, notamment la tête et du cou et de la prostate.

Dans le cancer gastrique, la signification pronostique de la PNI avait été étudiée dans un peu d'études, mais ils avaient pas parvenus à un consensus. Ahmet Bilici a constaté que la survie médiane des patients PNI-positifs est beaucoup plus courte que celle de ceux PNI- négatifs et a démontré que la PNI est un facteur pronostique utile pour le cancer gastrique curative [3]. Cependant, dans l'étude de Duraker, bien que la positivité de PNI est de 59,6% et la progression du cancer de l'estomac, l'incidence de la PNI a augmenté, PNI n'a fourni aucune information pronostique supplémentaire aux paramètres classiques [4].

le but de notre étude était d'évaluer le rôle pronostique du PNI dans le cancer gastrique par la revue systématique des données disponibles. Nous avons identifié tous les rapports publiés qui ont évalué la relation entre la PNI et les résultats dans le cancer gastrique et réalisé une méta-analyse en utilisant des techniques statistiques standard. Un protocole a été mis au point, a priori, de la question de recherche - «Est-PNI un facteur pronostique indépendant affectant la survie des patients atteints de cancer gastrique qui avaient subi la résection gastrique curative?

Méthodes

Nous avons adhéré. aux recommandations des articles d'information privilégiées pour les examens systématiques et méta-analyses (PRISMA) Déclaration [5]. La liste des éléments inclus dans la méta-analyse était disponible dans liste de contrôle S1. Les critères d'inclusion et les méthodes des analyses ont été précisées à l'avance.

Stratégie de recherche Littérature

Nous avons recherché des bases de données électroniques PubMed, Embase, Web of Science et Wanfang données pour les études à inclure dans cette revue du système et méta-analyse. La date limite supérieure du 30 Avril, 2013 a été appliquée, sans date limite inférieure. Les articles publiés en anglais et en chinois ont été fouillés. Un examen des listes de référence a également été réalisée. Recherches comprennent les termes "périneural invasion de cancer de l'estomac" et les détails de recherche sont ( «néoplasmes de l'estomac" [MeSH Terms] OU ( "l'estomac" [Tous les champs] ET "néoplasmes" [Tous les champs]) ou "néoplasmes de l'estomac" [Tous les champs] OU ( "gastrique" [Tous les champs] ET "cancer" [Tous les champs]) OU "cancer de l'estomac" [Tous les champs]) ET périneural [Tous les champs] ET invasion [Tous les champs].

Critères d'admissibilité

pour être admissible à l'inclusion dans cette revue et méta-analyse du système, une étude doit: (1) enquêter sur l'association de PNI avec la survie globale (OS) ou de maladies de survie (DFS) des patients atteints de cancer gastrique qui avait subi une gastrectomie curative. (2) évaluer la PNI dans les tissus du cancer gastrique obtenu par résection chirurgicale. (3) Rapport RH ou avec des données suffisantes pour estimer le HR. (4) comprennent plus de 100 patients. Critiques, articles de mauvaise qualité ou des articles qui ont répété les données de la même population ont été exclus ,. Les résumés de tous les articles candidats ont été lus par deux lecteurs indépendants (JD et QHY). Les articles qui ne pouvaient pas être classés en fonction de titre et résumé seuls ont été récupérés aux fins d'examen en texte intégral. Les désaccords ont été résolus par consensus entre les deux lecteurs.

Extraction des données et évaluation de la qualité

Deux examinateurs (JD et QHY) extraites indépendamment les données des études incluses. L'information suivante a été extraite de chaque inclus l'étude: les caractéristiques des études (premier auteur, année de publication, la conception de l'étude, les critères d'inclusion, le nombre de patients, le temps de suivi), les caractéristiques des patients (âge, sexe, taux de métastases ganglionnaires, PNI taux positif, etc.), les caractéristiques de traitement (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie), la conception de l'étude (méthode de détection PNI), l'analyse statistique (analyse des données statistiques univariées et /ou multivariées). La qualité des études a été évaluée indépendamment par deux recherches (JD et QHY) selon l'échelle d'évaluation de la qualité de Newcastle-Ottawa [6]

Analyses statistiques

La méta-analyse a été réalisée en utilisant le DerSimonian. - Laird modèle à effets aléatoires [7] les analyses .Statistical ont été effectuées en utilisant Stata version 11.0 (Stata corp LP. Texas. Etats-Unis.). Les estimations communes des HRs ont été obtenus par des effets fixes ou à effets aléatoires méta-analyse selon l'hétérogénéité en utilisant la méthode de pondération inverse de la variance en fonction des intervalles de confiance publiés pour les RR. Pour les études qui n'ont pas déclaré HR mais ne fournissent des informations suffisantes sur la survie selon le statut PNI, nous avons estimé les intervalles de RH et de confiance selon la méthode de Parmer et al [8].

Q test statistique et je statistique -squared ont été utilisés pour estimer l'hétérogénéité de ces études, si P > 0,05, cela signifie que des études avaient peu l'hétérogénéité et le modèle à effets fixes (inverse variance) pourrait être utilisé dans l'analyse statistique; si ces études avaient une grande hétérogénéité, la cause de l'hétérogénéité a été analysé [9], [10]. Une valeur >I-squared, 50% ont été considérés comme représentant une hétérogénéité importante entre les études, I-squared valeur < 70% a été considéré que l'hétérogénéité entre les études pourrait être acceptée [11]. Publication et biais de sélection ont été étudiées par un graphique en entonnoir par Egger de et le test de Begg [12], [13].

Résultats

Literatures information

Trois cent quarante-six articles ont été identifiés initialement en utilisant la stratégie de recherche ci-dessus. Deux cent quatre-vingt-six d'entre eux ont été exclus en raison de-gastriques liés non des études, des articles non-originaux (examen, lettre), ou ayant répété les données de la même population à travers la lecture des titres et des résumés. Après avoir lu le texte intégral des articles potentiellement éligibles, celles qui sont de petite taille de qualité moyenne ou médiocre ou ont aucun résultat lié ou des données n'a pas pu être extraites ont été exclus et, enfin, 24 études ont été incluses dans cette revue systématique et méta-analyse [3], [ ,,,0],4], [14] - [35] (figure 1)

Caractéristiques de l'étude

Dans le 24 études incluses, dix-sept ont été basées sur la population asiatique [3], [4], [. ,,,0],14], [17], [21] - [29], [31] - [33], [35], cinq provenaient de l'Europe [15], [16], [18] - [20] et les deux autres étaient de l'Amérique [30], [34]. Un total de 30,509 patients avec une médiane de 319,5 (distance 142-10728) ont été inclus, environ les deux tiers étaient des patients de sexe masculin. Le taux de métastase ganglionnaire était de 62,1% (0 à 83,04%). Une médiane des patients de 40,9% (6,8% -75,6%) étaient positifs PNI. Vingt-deux études ont utilisé l'hématoxyline de microscopie optique et de l'éosine (HE) coloration à juger PNI, deux utilisé la microscopie optique laminine coloration. PNI a été évalué comme positif lorsque les cellules cancéreuses ont été observés dans les périnèvre ou neuronaux faisceaux intra-muros. En ce qui concerne les traitements, onze des études chirurgie utilisé seulement, neuf études ont utilisé la chirurgie avec ou sans chimiothérapie adjuvante, tandis que les quatre autres études ont utilisé la chirurgie avec ou sans chimiothérapie et la radiothérapie adjuvante. Les caractéristiques des études incluses ont été résumées dans le tableau S1 et les données d'analyse statistique dans le tableau S2.

Examen systémique et méta-analyse

Quatorze études [14], [15], [17 ], [19], [22] - [25], [28] - [31], [32], [35], y compris 23,233 patients ont rapporté l'effet de PNI sur OS dans les analyses univariées allant de 0,568 à 7,901. Treize articles pris en charge PNI était un facteur pronostique pour OS chez les patients atteints de cancer gastrique qui avaient subi une résection curative. Un article de l'Espagne n'a pas tiré cette conclusion. L'estimation des effets aléatoires mis en commun était 2.261 (IC à 95% = 1,841 à 2,777, P = 0,000) qui a démontré PNI était un facteur indépendant influençant OS du cancer gastrique. Cependant, il y avait des preuves de l'hétérogénéité significative entre les études (P = 0,000). Il n'y avait aucune preuve de biais de publication (P = 0,913 dans le test de Begg, P = 0,469 dans le test de Egger)

Dans les études dix-sept [3], [4], [16], [18] -. [ ,,,0],23], [25] - [28], [30], [31 PNI], [34], [35] ont rapporté l'effet de PNI sur OS dans l'analyse multivariée pour d'autres facteurs de risque, onze supporté était un facteur indépendant tandis que le six autres ne l'ont pas. Dix-sept études incluant 8551 patients ont rapporté l'effet de PNI sur OS dans les analyses ajustées pour d'autres facteurs de risque. Les estimations des ressources humaines ajustées pour OS de ces études allaient de 0,460 à 8,110. L'estimation des effets aléatoires mis en commun était 1.484 (IC à 95% = 1,237 à 1,781, P = 0,000), qui a démontré PNI était un facteur indépendant influençant OS du cancer gastrique qui avaient subi une chirurgie curative (Figure 2). Il y avait une hétérogénéité entre les études (Q = 49.22, I-squared = 67,5%, P = 0,000). Aucune preuve de biais de publication (P = 0,064 dans le test de Begg, P = 0,078 dans le test de Egger) a été détecté (Figure 3).

Lorsque nous avons stratifié les études de l'ethnicité, le HR mis en commun pour l'Asie (onze études) [3], [4], [21] - [23], [25] - [28], [31], [35] was1.606 (IC à 95% = 1,275 à 2,024) (P = 0,000) (figure 4). Il y avait une hétérogénéité entre les études (Q = 28.04, I-squared = 64,3%, P = 0,002). Aucune preuve de biais de publication (P = 0,087 dans le test de Begg, P = 0,052 dans le test de Egger) a été détecté (Figure 5). Le HR commun pour les patients non-asiatique (six études menées en Europe et en Amérique) [16], [18] - [20], [30], [34] était de 1.300 (95% CI = 0,935 à 1,808) (P = 0,119) (figure 6). Hétérogénéité a été trouvé dans ce groupe (Q = 18,96, I-squared = 73,6%, P = 0,002). Il n'y avait aucune preuve de biais de publication (P = 0,26 dans le test de Begg, P = 0,747 dans le test de Egger) (figure 7). Il existe de différence significative entre l'Asie et non-asiatique. Cela signifie PNI OS indépendamment affecté des patients atteints de cancer gastrique asiatiques alors que cet effet n'a pas de signification statistique chez les patients non-asiatiques.

Il y avait seulement quatre études qui ont rapporté l'effet de PNI sur DFS, qui comprennent 9,083 patients en provenance de Corée , le Brésil et la Turquie [26], [30], [32], [33]. Deux de ces études ont rapporté la relation entre PNI et DFS dans l'analyse et multivariée analyse univariée, et les deux autres ont rapporté que seulement dans l'analyse multivariée. Le HR fixe mis en commun dans l'analyse multivariée était 1,371 (IC à 95% = 1,230 à 1,527, P = 0,000), ce qui indique PNI est un facteur pronostique indépendant pour la récidive du cancer gastrique (figure 8). Il n'y avait pas une forte hétérogénéité entre les études (Q = 5,85, I-squared = 48,7%, P = 0,119). Il n'y avait aucune preuve de biais de publication (P = 0,308 dans le test de Begg, P = 0,721 dans le test de Egger) (Figure 9).

Sept cohortes ont également rapporté les données de métastase ganglionnaire, la profondeur de l'invasion tumorale et PNI dans le cancer gastrique. Les RR combinés ont montré que PNI était significativement associée à la métastase ganglionnaire (HR: 1,322, IC à 95%: 1,249 à 1,400, P = 0,000) et la profondeur de l'invasion tumorale (HR: 1,652, IC à 95%: 1,561 à 1,748, P = 0,000). Il n'y avait que trois études présentées les données sur les PNI et l'invasion vasculaire. En outre, HR combinée de 2.482 (95% CI: 2,056 à 2,995, P = 0,000) a indiqué que la PNI a été associée à une tumeur invasion vasculaire dans le cancer gastrique. Cependant, la PNI ne semble pas affectée par l'âge, le sexe et l'emplacement de la tumeur.

Discussion

PNI est un marqueur de mauvais pronostic et un signe avant-coureur de la diminution de la survie dans de nombreuses tumeurs malignes, comme le cancer du pancréas, de la prostate cancer du cancer de la tête et du cou [2]. Dans le cancer gastrique, les études sont contradictoires en ce qui concerne la signification pronostique de la PNI. La présence des deux études significatives et non significatives portant sur l'importance de la PNI dans le cancer gastrique, il a fallu effectuer une agrégation quantitative des résultats de survie. Cette revue systématique et méta-analyse intégrée 30,590 cas de manière significative démontrent le rôle indépendant pronostique de PNI (estimations RH communs ajusté de 1.484) dans le cancer gastrique montre que cet effet est indépendant de l'état des ganglions lymphatiques, la taille de la tumeur et le grade de la tumeur ainsi qu'une gamme d'autres variables biologiques sur l'analyse multivariée. PNI est ainsi un facteur prédictif de récidive des patients atteints de cancer gastrique qui avaient subi une résection curative. Par conséquent, nous préconisons le statut PNI devrait être considéré pour le cancer gastrique traitement post-opératoire stratification et pesés ensemble avec d'autres caractéristiques tumorales indésirables connus. Par rapport à ceux PNI négatifs, nous recommandons un traitement plus actif être administré aux patients positifs PNI.

La plupart des cohortes dans cette revue sont de l'Asie. Comme nous le savons, l'incidence du cancer gastrique dans les pays asiatiques est beaucoup plus élevé que dans les pays occidentaux en raison de la différence de l'héritage génétique et habitudes alimentaires. Notre étude a révélé que PNI affecté de manière significative la survie des patients gastriques asiatiques. Cependant, chez les patients non-asiatiques, bien qu'il y ait une tendance que la présence de PNI prédit OS raccourci, cet effet ne sont pas statistiquement significatives. Étant donné que seuls six cohortes sont originaires d'Europe et d'Amérique, plus de données doivent être collectées pour élucider le rôle du PNI dans le pronostic.

Nous avons également mené une analyse groupée sur la relation de PNI et d'autres caractéristiques de la tumeur, ce qui démontre PNI était significativement en rapport avec des métastases ganglionnaires, la profondeur de l'invasion tumorale et l'invasion vasculaire. Tout comme le stade T et N stade, PNI est un marqueur important de l'invasivité du cancer.

Cette méta-analyse est, à notre connaissance, la première étude qui évalue systématiquement l'association entre PNI et le pronostic des patients atteints de cancer gastrique qui avait subi une chirurgie radicale. Le constat de l'hétérogénéité des études dans les estimations des ressources humaines est surprenant. Et les hétérogénéités dans cette méta-analyse sont dans les limites acceptées. Différentes générations et l'origine ethnique des patients ont été utilisés. Les patients étaient à une période différente et ont reçu les différents types de chirurgie. Et d'ailleurs, la positivité de PNI pourrait être affectée par la quantité de tissu obtenu, technique de biopsie, coupe histologique, le nombre de fois la section de tissu prélevé pour examen et inter-observateurs variations. Afin d'acquérir la consistance et la reproductibilité entre les études inter-observateurs et de minimiser la subjectivité, précise PNI identification est très importante. Dans cette revue systématique, la plupart des études ont utilisé la microscopie optique, coloration HE pour observer l'invasion périneural. PNI a été évalué comme positif lorsque les cellules cancéreuses ont été observés dans les périnèvre ou neuronaux par des pathologistes faisceaux intra-muros. Cependant, nous avons trouvé la définition de Leibig sur PNI est plus précis et utilisable. Elle définit PNI comme la présence de cellules cancéreuses le long des nerfs et /ou dans le épineurale, les espaces perineurial et endoneurale de la gaine neuronale, y compris les cas où les cellules circonscrits au moins 33% du nerf [2]. Cette définition, nous avons pensé, pourrait être un critère uniforme pour juger PNI à la lumière microscope avec coloration HE dans le cancer gastrique dans l'avenir. En outre, le montant minimum de tissu obtenu et le nombre de section de tissu observé doit être réglé pour garantir la précision du jugement PNI.

En dépit de cela, dans certains cas, il est difficile d'identifier la perineurium avec précision sur une HE-tachée lame de verre, en utilisant S100 coloration immunohistochimique est de loin la méthode la plus classique pour détecter PNI. Et une technique de coloration immunologique pour l'identification récente perineurium en utilisant des anticorps tels que la protéine transporteur de glucose 1 (Glut 1) a révélé que les nids de tumeurs sont souvent situés à l'extérieur de la perineurium dans un foyer typique PNI [36]. Ces techniques immunocoloration devraient être utilisées pour identifier le statut PNI dans les études futures qui mettent l'accent sur la relation entre la PNI et le pronostic.

L'effet de partialité de la méta-analyse devrait également être envisagée. Dans notre étude, nous avons exclu les études utilisant de petites séries (moins de 100 patients) et ceux qui ne fournissent des données minimales pour l'analyse groupée. L'exclusion des petites études peut avoir minimisé l'effet de biais de publication - la non-publication d'études avec des résultats nuls - en ne y compris les rapports de petites séries qui sont plus susceptibles d'être publiés si elles montrent un résultat positif. Comme nous le savons, HRs rapportés par des études plus petites étaient systématiquement supérieures à celles déclarées par les plus grandes études. L'inclusion des seules grandes études et celles qui répondent à des critères minimaux de qualité dans la méta-analyse maximisé les chances de l'estimation globale des ressources humaines représentant la véritable HR [37]. Dans notre étude, nous ne détectons un degré substantiel de biais de publication, indiquant pas de grandes études négatives ont été manquées dans notre recherche de la littérature. Nous avons utilisé deux langues-anglais les plus utilisés et chinois pour minimiser le biais de la langue. De plus, un processus de sélection avec des critères d'inclusion rigides a été adoptée dans la détermination des études, ce qui réduit le biais de sélection.

En conclusion, PNI est un phénomène sous-déclaré dans le cancer gastrique. Cette étude suggère fortement que PNI pourrait fonctionner comme un facteur affectant OS indépendant pronostique et DFS chez les patients atteints de cancer gastrique et curatives faveur de l'examen de l'état PNI pour gastrique traitement du cancer stratification. À grande échelle et des études de cohorte prospective bien conçues sont nécessaires pour valider nos résultats à l'avenir.

Informations complémentaires
Tableau S1. .
Caractéristiques des études
doi: 10.1371 /journal.pone.0088907.s001
(DOCX)
Tableau S2.
données d'analyse statistique pour OS des études
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088907.s002
(DOCX)
Liste de contrôle S1.
Liste des éléments inclus dans la méta-analyse
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088907.s003
(DOCX)

• PLOS ONE: L'effet de la personne et Quartier statut socio-économique sur le cancer gastrique Survival
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