PLoS ONE: Prognostička vrijednost perineuralnu Invazija na rak želuca: sustavni pregled i meta-analiza

Sažetak pregled

Pozadina pregled

prognostička uloga perineuralnu invazije karcinoma želuca je sporno. Ovdje ćemo predstaviti sustavne pregled i meta-analiza povezanosti perineuralnu invazije i preživljavanje u resekcijom pacijenata s rakom želuca. Pregled

Metode

Sveobuhvatan pretragu literatura za odgovarajuća izvješća objavljenih do travnja 2013. godine provedena je pomoću PubMed, EMBASE, Web of Science i Wanfang podataka. Studije koje su istraživali ulogu perineuralnu invazije s veličinom uzorka veća od 100 uključene su i analizirani. Pregled

Rezultati

Ukupno 30,590 bolesnika s rakom želuca, koji je kroz ljekovito gastrektomije od dvadeset i četiri studija bili uključeni. Medijan stopa perineuralnu invazije Positive bio je 40,9% (6,8% -75,6%). Četrnaest studije istražuju ukupno preživljenje neprilagođene za ostale varijable u 23,233 pacijenata s rakom želuca. Relativni procjene opasnosti u rasponu od 0.568-7.901 s kombiniranim učincima procjene 2,261 (95% CI = 1.841-2.777, P = 0,000) slučajnim. Učinak perineuralnu invazije na ukupno preživljavanje prilagoditi i za druge prognostičke faktore zabilježen u 17 studija u koje je ugrađena 8,551 slučajeva. Procjene opasnosti u rasponu od 0.420-8.110 sa skupljenim slučajnih efekata procjenama 1.484 (95% CI = 1.237-1.781, P = 0,000). Bilo je heterogenost između studija (Q = 49.22, I-kvadrat = 67,5%, p = 0,000). preživljenja bez znakova bolesti bez istraživana je podesiti u četiri studije u koje je ugrađena 9,083 slučajeve i skupno fiksna procjena omjer rizika bio je 1,371 (95% CI = 1,230-1,527, P = 0,000). pregled

Zaključak pregled

perineuralnu invazija je nezavisni prognostički čimbenik koji utječe ukupno preživljenje i preživljavanje bez bolesti pacijenata s rakom želuca koji su bili podvrgnuti ljekovite resekcija. Ovaj učinak je neovisan o statusu limfnih čvorova, veličina tumora i dubina invazije, kao i niz drugih bioloških varijabli na multivarijatne analize. Veliki prospektivne studije su sada potrebno uspostaviti perineuralnu invaziju kao nezavisni prognostički biljeg za karcinom želuca pregled

Izvor:. Deng J, Ti P, Gao Y, Yu Q, Zhao P, Zheng Y, et al. (2014) Prognostička vrijednost perineuralnu Invazija na rak želuca: sustavni pregled i meta-analiza. PLoS ONE 9 (2): e88907. doi: 10,1371 /journal.pone.0088907 pregled

Urednik: Pankaj K. Singh, Sveučilište Nebraska Medical Center, Sjedinjenih Američkih Država Netlogu

Primljeno: 11. kolovoz 2013; Prihvaćeno: 13 siječnja 2014; Objavljeno: 21. veljača 2014 pregled

Copyright: © 2014 Deng i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane medicinske znanosti i tehnologije program odobren od strane zdravstvenog zavoda za Zhejiang Province (No.2013KYB118) (URL: http: //www.zjwst.gov.cn/) i Medicina istraživački projekti fonda odobren od strane uprave tradicionalne kineske medicine Zhejiang Provincija (No.2011ZB071; No.2013ZA073) (URL: http: //www.zjtcm.gov.cn/public/Default.aspx). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je četvrti najčešći oblik raka u svijetu i drugi vodeći uzrok raka povezanih smrti u Aziji. Iako su podvrgnuti radikalnoj resekcije, većina pacijenata s rakom želuca umire od recidiva i metastaza, s 5-godišnje ukupno preživljavanje ne više od 50% za resekcijom pacijente u Kini. [1] pregled

perineuralnu invazija (PNI) je proces neoplastičnih invazije živce te je nedovoljno prepoznat put metastatskog širenja [2]. Do sada, istraživanje PNI patogenezi je još uvijek u povojima. Međutim, PNI se utvrdi da je povezana s agresivnijim tumora fenotipa i lošom prognozom u nekoliko malignih bolesti, od kojih su najpoznatiji glave i raka vrata i prostate. Pregled

U karcinoma želuca, prognostičku značajnost PNI su istraženi u nekoliko studija, ali nije postignut konsenzus. Ahmet Bilici je utvrdio da je medijan preživljenja PNI-pozitivnih pacijenata je puno kraći nego što PNI- one negativne i pokazala da PNI je koristan prognostički čimbenik za ljekovito raka želuca [3]. Međutim, u istraživanju Duraker, iako je pozitivnost u PNI je 59,6%, a zajedno s napredovanjem želučanog karcinoma, incidencija PNI povećan, PNI nije dao nikakve dodatne prognostičke informacije klasičnih parametara [4]. Pregled

Cilj našeg istraživanja bio je procijeniti prognostičku ulogu PNI u rak želuca sustavno pregleda dostupne dokaze. Identificirali smo sve objavljene izvješća koja procjenjuje odnos između PNI i ishod kod raka želuca, a proveli su meta-analizu koristeći standardne statističke metode. Protokol je razvijen a priori iz istraživačkog pitanje - 'Je PNI nezavisni prognostički čimbenik koji utječe preživljavanje pacijenata s rakom želuca, koji je kroz ljekovite želučane resekcija? "Pregled

Metode pregled

Mi smo poštuje. preporukama stavke igraca izvještavanja za sustavnih pregleda i meta-analize (PRISMA) Izjava [5]. Kontrolni popis stavki uključenih u meta-analize je dostupan u kontrolni popis S1. Kriteriji za uključivanje i metode analize su navedeni unaprijed. pregled

Literatura pretrage Strategija pregled

tražili elektroničkih baza podataka PubMed, EMBASE, Web of Science i Wanfang podataka za studije koje su u ovom pregledu sustava i meta-analiza. Gornja Datum granica od 30. travnja 2013. primijenjena je, bez donjeg datum ograničenja. Članci objavljeni na engleskom i kineskom su tražili. Pregled referentnih lista također je izvršena. Traži uključuju pojmove "rak želuca perineuralnu invazije" i detalje pretraživanja su ( "želudac neoplazme" [MeSH pojmovi] ili ( "trbuh" [All Fields] i "neoplazme" [Sva polja]) ili »u trbuhu neoplazme" [All Fields] ILI ( "želuca" [All Fields] i "rak" [All Fields]) OR "rak želuca" [All Fields]) I perineuralnu [All Fields] i invazija [All Fields]. pregled

Kriteriji

Da bi bili podobni za uključivanje u ovaj pregled sustava i meta-analiza, studija mora: (1) ispitati povezanost PNI s ukupno preživljenje (OS) ili bolest-free opstanak (DFS) bolesnika s rakom želuca koji podvrgnuo ljekovito gastrektomije. (2) procijeniti PNI u želučanom raka tkiva dobivenog kirurške resekcije. (3) Izvješće o HR ili s dovoljno podataka za procjenu HR. (4) uključuju više od 100 pacijenata. Mišljenje, loša kvaliteta članaka ili članaka koji su ponovljene podatke iz iste populacije su isključeni ,. Sažeci svih radova kandidata koje su pročitali dva neovisna čitatelja (JD i QHY). Članci koji nisu mogli biti kategorizirani na temelju naslov i sažetak sami su preuzete za full-text pregled. Nesuglasice su riješene konsenzusom između dva čitatelja. Pregled

Podaci Ekstrakcija i kvalitete Ocjenjivanje pregled

Dva recenzenta (JD i QHY) neovisno ekstrahira podatke o uključenim studijama. Sljedeće informacije je iz svake uključene studija: Karakteristike studija (prvi autor, godina izdanja, dizajn, uključivanje kriterija, broj pacijenata, follow-up vrijeme), Karakteristike bolesnika (dob, spol, stopa limfnih čvorova metastaza, PNI pozitivna stopa itd), karakteristike liječenja (operacija, kemoterapija i radioterapija), studija dizajna (metoda detekcije PNI), statistička analiza (univarijatna i /ili multivarijatne analize statistički podaci). Kvaliteta studija je nezavisno ocijeniti dva istraživanja (JD i QHY) prema procjeni kvalitete skali Newcastle-Ottawa [6] pregled

Statističke analize pregled

Meta-analiza je provedena pomoću DerSimonian. - Laird slučajni učinci modela [7] .Statistical analize provedene su pomoću Stata verziju 11,0 (Stata corp LP. Texas. USA.). Izvučeni procjene HRS-dobivene su fiksne efekt ili slučajnih efekata meta-analize u skladu sa heterogenosti primjenom metode inverzne-varijance određivanje vrijednosti na temelju objavljenih intervala pouzdanosti za HRS-a. Za one studije koje nisu prijavili HR, ali nije pružaju dovoljno informacija na preživljavanje po PNI statusu, procjenjuje se da HR i intervali pouzdanosti u skladu s postupkom iz Parmer et [8] i dr.

P statistički test i ja -squared statistike su korišteni za procjenu heterogenost ovih studija, ako je P > 0,05, što znači da studije nisu imali heterogenost i model s fiksnim efekt (inverzni varijance) može se koristiti u statističke analize; ako su ti radovi su imali veliku heterogenost, analiziran je uzrok heterogenosti [9], [10]. I-kvadratna vrijednost > 50% se smatra da predstavljaju značajan heterogenost između studija, I-kvadratna vrijednost < 70% se smatra da heterogenost između istraživanjima, može se prihvatiti [11]. Objavljivanje i odabir pristranosti ispitivana su kroz dimnjak parceli od Egger-a i Begg test [12], [13]. Pregled

Rezultati pregled

literatura Informacije pregled

Tri stotine i četrdeset i šest radovi su u početku identificirani korištenjem strategija za pretraživanje. Dvije stotine i devedeset šest onih koji su isključeni zbog ne-želučani vezane uz studij, ne-izvornih članaka (, pisma), odnosno nakon što je ponovio podatke iz iste populacije kroz čitanje naslova i sažetaka. Nakon čitanja pune tekstove potencijalno prihvatljivih proizvoda, one koje su male veličine ili loše kvalitete ili nemaju srodne ishod ili se podaci ne mogu se izdvojiti su bili isključeni i na kraju 24 studija su uključeni u ovaj sustavnog pregleda i meta-analize [3], [ ,,,0],4], [14] - [35] (slika 1) pregled

Studijski Karakteristike

U 24. uključene studije, sedamnaest temelje se na azijskoj populaciji [3], [4], [. ,,,0],14], [17], [21] - [29], [31] - [33], [35], pet je iz Europe [15], [16], [18] - [20], a druga dva bili iz Amerike [30], [34]. Ukupno 30,509 bolesnika s medijanom od 319.5 (u rasponu od 142 do 10728) bili su uključeni, oko dvije trećine su muški pacijenti. Stopa limfnih čvorova metastaza bio 62,1% (0-83,04%). Medijan od 40,9% (6,8% -75,6%) bolesnika bilo PNI pozitivni. Dvadeset i dvije studije koriste svjetlosne mikroskopije hematoksilinom i eozinom (HE) bojenje suditi PNI, dvije rabljene svjetlosnim mikroskopom laminina bojenje. PNI ocijenjena je pozitivno kada stanice raka su vidjeli u perineurium ili neuronskih pršljenu intramuralni. S obzirom na tretmane, jedanaest studija koristi operacije samo devet studije koriste operaciju sa ili bez adjuvantne kemoterapije, dok su ostala četiri studije koriste operaciju sa ili bez adjuvantne kemoterapije i radioterapije. Karakteristike uključenih studija sažeti su u tablici S1 i podacima statističke analize u tabličnom S2. Pregled

Sustavna pregled i meta-analiza pregled

Četrnaest studija [14], [15], [17 ], [19], [22] - [25], [28] - [31], [32], [35] uključujući 23,233 pacijenata izvijestio učinak PNI na OS u univarijatne analize u rasponu od 0.568-7.901. Trinaest članci podržava PNI bio prognostički čimbenik za OS u bolesnika s rakom želuca koji su bili podvrgnuti kurativne resekcije. Jedan članak iz Španjolske nisu izvući takav zaključak. Izvučeni slučajni učinci procjena bila 2.261 (95% CI = 1.841-2.777, p = 0,000), koja je pokazala PNI je neovisan čimbenik koji utječe OS karcinoma želuca. Međutim, nije bilo dokaza za značajna heterogenost između studija (P = 0,000). Nije bilo dokaza za objavljivanje pristranosti (p = 0.913 u Begg-ov test, p = 0,469 u Egger test) pregled

U sedamnaest studija [3], [4], [16], [18]. - [ ,,,0],23], [25] - [28], [30], [31], [34], [35] izvijestili učinak PNI na OS u multivarijatne analize i za druge faktore rizika, jedanaest podržan PNI je neovisan čimbenik, dok je Ostalih šest nije. Sedamnaest studija koja je uključila 8,551 pacijenata izvijestio učinak PNI na OS u analizama prilagođenih za druge rizične čimbenike. U prilagođeni HR procjene za OS iz tih studija u rasponu od 0.460-8.110. Izvučeni slučajni učinci procjena bila 1,484 (95% CI = 1,237-1,781, P = 0,000), što je pokazao PNI je neovisni čimbenik koji utječe na OS od raka želuca, koji je kroz ljekovito operacije (slika 2). Bilo je heterogenost između studija (Q = 49.22, I-kvadrat = 67,5%, p = 0,000). Nema dokaza za objavljivanje pristranosti (p = 0,064 u Begg-ov test, P = 0,078 u Egger-ov test) pronađen (Slika 3). Pregled

Kada smo stratificirani studija po nacionalnosti, ispitivani HR za azijske (jedanaest studija) [3], [4], [21] - [23], [25] - [28], [31], [35] was1.606 (95% CI = 1,275-2,024) (P = 0,000) (Slika 4). Bilo je heterogenost između studija (Q = 28,04, I-kvadrat = 64,3%, p = 0,002). Nema dokaza za objavljivanje pristranosti (p = 0,087 u Begg-ov test, P = 0,052 u Egger-ov test) pronađen (slika 5.). Izvučeni HR za pacijente u ne-azijske (šest studija iz Europe i Amerike) [16], [18] - [20], [30], [34] bio je 1.300 (95% CI = 0,935-1,808) (P = 0,119) (Slika 6). Heterogenost pronađen je u ovoj skupini (Q = 18.96, I-kvadrat = 73,6%, P = 0,002). Nije bilo dokaza za objavljivanje bias (p = 0,26 u Begg-ov test, p = 0,747 u Egger test) (slika 7). Postoji značajna razlika između azijskih i ne-azijskih. To znači PNI neovisno zahvaćeno OS azijskih pacijenata s rakom želuca, a taj učinak nema statistički značaj u ne-azijskih pacijenata. Pregled

Bilo je samo četiri studije koje su izvijestili učinak PNI na DFS, koji uključuju 9,083 pacijenata iz Koreje Brazil i Turska [26], [30], [32], [33]. Dvije od tih studija izvijestio odnos između PNI i DFS u oba Jednosmjerna analiza i multivarijatne analize, a druga dva izvijestio da je samo u multivarijatne analize. Izvučeni fiksne HR u multivarijatne analize bio je 1.371 (95% CI = 1.230-1.527, p = 0,000), što ukazuje na PNI je neovisan prognostički čimbenik za rak želuca recidiva (Slika 8). Ne postoji značajna heterogenost između studija (Q = 5,85, I-kvadrat = 48,7%; P = 0,119). Nije bilo dokaza za objavljivanje pristranosti (p = 0,308 u Begg-ov test, p = 0,721 u Egger test) (slika 9). Pregled

Sedam kohorta je također izvijestio podatke limfnih čvorova metastaze, dubinu tumorskoj invaziji i PNI u raka želuca. Kombinirani HRS-a pokazala je da PNI je značajno povezana s limfnih čvorova metastaze (HR: 1,322, 95% CI: 1,249-1,400, P = 0,000) i dubinu tumorske invazije (HR: 1.652, 95% CI: 1,561-1,748, P = 0,000). Bilo je samo tri istraživanja predstavljeni su podaci o PNI i vaskularne invazije. Nadalje, u kombinaciji HR od 2,482 (95% CI: 2.056-2.995, P = 0,000) ukazuje da PNI je bio povezan s tumorom vaskularne invazije karcinoma želuca. Međutim, PNI ne čini utječe dob, spol i mjesto tumora. Pregled

Rasprava pregled

PNI je biljeg lošim ishodom i pretečom smanjen opstanak u mnogim zloćudnih bolesti, poput raka gušterače, prostate rak i rak glave i vrata [2]. Kod karcinoma želuca, studije su u konfliktu s obzirom prognostički značaj PNI. Prisutnost obje značajne i ne-značajnim studijama koje se bave važnost PNI u rak želuca napravio je potrebno izvršiti kvantitativnu agregiranje rezultata preživljavanja. Ovaj sustavni pregled i meta-analiza uključene 30,590 slučajeva znatno pokazati nezavisnu prognostičku ulogu PNI (korigirani skupljene HR procjenama 1,484) u rak želuca koji pokazuje da je taj učinak je neovisan o statusu limfnih čvorova, veličina tumora i razred, kao i niz drugih bioloških varijabli na multivarijatne analize. PNI je kao prediktor za ponavljanje pacijenata s rakom želuca koji su bili podvrgnuti kurativne resekcije. Stoga se zalažemo PNI status treba uzeti u obzir za rak želuca nakon operacije terapija stratifikacije i vagana zajedno s drugim poznatim štetnim značajke tumora. U usporedbi s PNI one negativne, preporučujemo aktivniji terapija se dati PNI pozitivnih bolesnika. Pregled

Većina drugova u ovom pregledu su iz Azije. Kao što znamo, incidencija karcinoma želuca u azijskim zemljama je mnogo veći nego u zapadnim zemljama zbog različitosti genetskog nasljeđivanja i prehrambene navike. Naše istraživanje pokazalo je da PNI značajno utjecati na opstanak azijskih želučanih bolesnika. Međutim, u ne-azijskih pacijenata, iako postoji trend da prisutnost PNI predviđa skraćen OS, taj učinak nije statistički značajna. S obzirom da je samo šest kohorte iz Europe i Amerike, više podataka treba prikupljati kako bi se razjasnila uloga PNI u prognozi. Pregled

Također smo proveli skupna analiza o odnosu PNI i drugim karakteristikama tumora, što pokazuje PNI je bila značajno odnose na limfnih čvorova metastaza, dubini invazije tumora i krvnih žila invazije. Baš kao što je T pozornici i N fazi, PNI je važan marker invazivnosti raka. Pregled

Ovo je meta-analiza je, kako nam je poznato, prvo istraživanje koje sustavno procjenjuje povezanost PNI i prognozu bolesnika s rakom želuca koji su prošli kroz radikalnu operaciju. Nalaz studija heterogenosti u procjenama HR je iznenađuje. A heterogeneities u ovoj meta-analize su unutar prihvaćenih granica. Korištene su različite skupine ljudi i etnicitet pacijenata. Pacijenti su bili u drugom razdoblju i dobio različite vrste operacije. A osim toga, pozitivnost od PNI može utjecati količinom tkiva dobivenog biopsijom, tehnikom, histološke dijelu, broj dijela puta tkiva uzeti za ispitivanje i inter-promatrača varijacijama. U cilju stjecanja konzistenciju i ponovljivost među studijama između promatrača i smanjila subjektivnost, točno identificira PNI je vrlo važno. U ovom sustavnom pregledu, većina studija se koriste svjetlosne mikroskopije, HE bojenje promatrati perineuralnu invazije. PNI ocijenjena je pozitivno kada stanice raka su vidjeli u perineurium ili neuronskih pršljenu intramuralni strane patologa. Međutim, pronašli smo Leibig definicija o PNI preciznija i rad. Je definirano PNI kao prisutnost stanica raka duž živaca i /ili unutar epineurial, perineurial i endoneurial prostore neurona omotača, uključujući i slučajeve u kojima se stanice ograničeni, najmanje 33% od živca [2]. Ova definicija, mislili smo, mogao bi biti ujednačena kriterij u prosuđivanju PNI u svjetlosnim mikroskopom s HE bojenje kod raka želuca u budućnosti. Osim toga, minimalna količina tkiva dobiveni i broj dijela tkiva promatrane treba postaviti jamčiti točnost PNI presude. Pregled

Bez obzira na to, u nekom slučaju to je teško utvrditi perineurium točno na HE-stained stakla slajd pomoću S100 imunohistokemijskih bojanja je daleko najviše klasična metoda za otkrivanje PNI. I nedavni imunološko tehnika za identifikaciju perineurium pomoću protutijela kao što transportera glukoze protein 1 (Glut1) otkrila je da tumorske gnijezda često se nalazi izvan perineurium u tipičnom PNI fokusa [36]. Ove Imunobojanje tehnike treba koristiti za identifikaciju stanja PNI u budućim studijama koje se fokusiraju na odnos PNI i prognoze. Pregled

Učinak predrasuda o meta-analize također treba uzeti u obzir. U našoj studiji smo izostavili studije uzimanja male serije (manje od 100 bolesnika) i onih koje nije osigurala minimum podataka za udruženu analizu. Isključenje malih studija možda minimizirati učinak objave pristranosti - neobjavljivanje studija sa null rezultata - po ne uključujući izvješća o malim serijama koje su više vjerojatno da će biti objavljen, ako oni pokazuju pozitivan rezultat. Kao što znamo, HRS-a su izvijestili manjim studijama bili sustavno veće od onih izvijestila većih studija. Uključivanje samo velikih studija i one koje zadovoljavaju minimalne kriterije kvalitete u meta-analizi maksimizira šanse za skupljene procjeni HR predstavlja istinsku HR [37]. U našoj studiji, nismo otkrili znatan stupanj objave pristranosti, što znači nema velike negativne studije su propustili u našoj potrazi literature. Imali smo dvije najčešće korištene jezika-engleski i kineski jezik kako bi se smanjila pristranost. Štoviše, proces odabira s krutim kriterijima uključivanja donesen je u utvrđivanju studija, čime se smanjuje pristranost odabira. Pregled

U zaključku, PNI je slabo pojava kod raka želuca. Ova studija ukazuje na to da PNI mogla funkcionirati kao samostalni prognostički čimbenik koji utječe na OS i DFS u ljekovitim bolesnika s karcinomom želuca i podršku razmatranje PNI statusa za želučane terapije raka raslojavanja. Velikih i dobro dizajnirane Grupna studije su potrebne kako bi potvrdili naše rezultate u budućnosti. Pregled

popratne podatke pregled Tablica S1. . Pregled Karakteristike studija pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0088907.s001 pregled (docx) pregled Tablica S2. pregled, statistički podaci analize za OS studija pregled doi. 10,1371 /journal.pone.0088907.s002 pregled (docx) pregled Kontrolni popis S1. pregled Kontrolni popis stavki uključenih u meta-analizi pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0088907.s003 pregled (docx) pregled

• PLoS ONE: Utjecaj individualnih i četvrti socioekonomskog statusa na rak želuca Survival
• PLoS ONE: Laparoskopska odnosu na Otvorenom Ukupno gastrektomije za rak želuca: Ažurirano Meta-Analysis