PLOS ONE: Expression Aberrant de Cx43 est associé au péritonéale Métastases du cancer gastrique et Cx43-Mediated Cancer Cell Gap Junction améliore gastrique diapédèse de péritonéal Mésothélium

Résumé

Le processus de métastase péritonéale implique la diapédèse des cellules cancéreuses intra-abdominales exfoliée gastriques à travers les monocouches de cellules mésothéliales; Cependant, les mécanismes moléculaires liés à ce processus sont encore peu claires. Hétérocellulaires communication intercellulaire gap-jonctionnel (GJIC) entre les cellules cancéreuses gastriques et les cellules mésothéliales peut jouer un rôle actif lors de la diapédèse. Dans cette étude, nous avons détecté l'expression de la connexine 43 (Cx43) dans les tissus gastriques primaires de cancer, les cellules cancéreuses exfoliées intra-abdominales et des tissus métastatiques péritonéaux appariés. Nous avons trouvé que l'expression de la Cx43 dans les tissus du cancer gastrique primaire était significativement diminuée; les cellules cancéreuses exfoliés intra-abdominales et des tissus métastatiques péritonéaux appariés présentent augmentation de l'expression par rapport aux tissus de cancer gastrique primaire. BGC-823 et les cellules SGC-7901 cancer gastrique humain ont été modifiées pour exprimer Cx43 ou Cx43T154A (une protéine mutante que seuls les couples gap jonctions, mais ne fournit aucune communication intercellulaire) et ont été co-cultivées avec des cellules mésothéliales péritonéales humaines (HPMC). Hétérocellulaires GJIC et diapédèse par monocouches HPMC sur des lamelles de matrigel revêtues ont été étudiés. Nous avons constaté que les cellules cancéreuses gastriques BGC-823 et SGC-7901 exprimant Cx43 formés fonctionnels jonctions gap hétérocellulaires avec monocouches HPMC en une heure. Une augmentation significative de la diapédèse a été observée dans les cellules Cx43 exprimant ingénierie par rapport à Cx43T154A et de groupe de contrôle des cellules, ce qui suggère que la régulation positive observée de diapédèse dans les cellules Cx43 exprimant nécessaire GJIC hétérocellulaire. Une étude plus approfondie a révélé que les cellules cancéreuses gastriques transmigré à travers l'espace intercellulaire entre les cellules mésothéliales par une voie paracellulaire. Nos résultats suggèrent que l'expression anormale de Cx43 joue un rôle essentiel dans la métastase péritonéale et que GJIC hétérocellulaire Cx43 médiation entre les cellules cancéreuses gastriques et les cellules mésothéliales peut être une étape réglementaire importante au cours des métastases. Enfin, nous avons observé que la diapédèse des cellules cancéreuses gastriques exfoliée à travers les barrières mésothéliales est une voie viable de migration paracellulaire

Citation:. Tang B, Peng Zh, Yu PW, Yu G, Qian F, Zeng Dz, et Al. (2013) Expression Aberrant de Cx43 est associé au péritonéale Métastases du cancer gastrique et Cx43-Mediated Gap Junction Améliore le cancer gastrique cellulaire diapédèse de péritonéale mésothélium. PLoS ONE 8 (9): e74527. doi: 10.1371 /journal.pone.0074527

Editeur: Johanna M Brandner, Hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf, Allemagne

Reçu le 19 Janvier 2013; Accepté: 6 Août 2013; Publié: 11 Septembre 2013

• PLoS Genetics: oncogènes Pathway Combinaisons Prédire pronostic clinique dans gastrique Cancer
• PLOS ONE: Tumeur contenu graphique assistée par analyse PCR numérique HER2 /CEP17 de cancer gastrique Biopsie Specimens