Ploche ONE: Aberrant Vyjadrenie Cx43 je spojený s peritoneálnej metastázy rakoviny žalúdka a Cx43 sprostredkovaná Gap Junction Zvyšuje Žalúdočné Cancer Cell diapedézy z peritoneálnej mezotel

abstraktné

Proces peritoneálnej metastázy zahŕňa diapedézu exfoliovaných rakovinových buniek vnútrobrušného žalúdočných cez mesothelial buniek monolayer; Avšak, súvisiace molekulárne mechanizmy pre tento postup sú stále nejasné. Heterocellular medzera-junkční intercelulárnej komunikácie (GJIC) medzi rakovinovými bunkami žalúdka a mesothelial buniek môže počas diapedézy zohrávať aktívnu úlohu. V tejto štúdii sme zistili, expresiu connexin 43 (Cx43) v primárnych karcinómu žalúdka tkanív, intraabdominálna exfoliovaných rakovinových buniek, a uzavreté metastatické peritoneálnej tkanív. Zistili sme, že expresia Cx43 v primárnych karcinómu žalúdka tkanivách bol významne znížený; že vnútrobrušné odlupovanie rakovinové bunky a priradí metastatické peritoneálnej tkaniva vystavil zvýšenie expresie v porovnaní s primárnymi rakovinou žalúdka tkanív. BGC-823 a SGC-7901 ľudské rakovinové bunky žalúdka boli navrhnuté tak, aby expresiu Cx43 alebo Cx43T154A (mutovaný proteín, ktorý len páry gap junctions, ale neposkytuje žiadnu medzibunkovej komunikácie) a boli spoločne kultivované s ľudskými peritoneálnej mesothelial buniek (HPMC). Heterocellular GJIC a diapedézy cez HPMC monovrstev na Matrigelu potiahnutá krycie sklíčko boli skúmané. Zistili sme, že BGC-823 a SGC-7901 rakovina žalúdka bunky exprimujúce Cx43 tvorili funkčné heterocellular medzeru križovatky s HPMC monolayer počas jednej hodiny. Významné zvýšenie diapedézy bolo pozorované upravených Cx43-exprimujúcich buniek v porovnaní s Cx43T154A a kontrolnej skupiny buniek, z ktorých vyplýva, že pozorovaný upregulace diapedézy v Cx43 buniek exprimujúcich požadovanej heterocellular GJIC. Ďalšie štúdie ukázali, že žalúdočné rakovinové bunky transmigrated prostredníctvom medzibunkového priestoru medzi mezoteliálnych buniek cez paracelulární cestou. Naše výsledky naznačujú, že abnormálne expresie Cx43 hrá zásadnú úlohu v peritoneálnej metastázy a že Cx43 sprostredkované heterocellular GJIC medzi buniek karcinómu žalúdka a mezoteliálnych buniek môže byť dôležitým krokom pri regulačnej metastáz. Nakoniec sme pozorovali, že diapedézy exfoliovaného buniek karcinómu žalúdka prostredníctvom mezoteliálnych bariér je životaschopný spôsob paracelulární migrácie

Citácia :. Tang B, Peng Zh, Yu PW, Yu G, F Qian, Zeng Dz, et al. (2013) Aberrant expresie Cx43 je spojený s peritoneálnej metastázy rakoviny žalúdka a Cx43 sprostredkovaná Gap Junction Zvyšuje rakovina žalúdka Cell diapedézy z peritoneálnej mezotel. PLoS ONE 8 (9): e74527. doi: 10,1371 /journal.pone.0074527

Editor: Johanna M Brandner, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Nemecko

• PLoS Genetics: onkogénne dráhy Kombinácia Predpovedať klinickej prognózy v žalúdku Cancer
• Ploche ONE: Tumor Obsah Graf-Assisted HER2 /CEP17 Digitálna PCR analýza rakovina žalúdka biopsia Specimens