PLoS ONE: aberrante Expression von Cx43 ist im Zusammenhang mit der Peritoneal Metastasierung von Magenkrebs und Cx43-Mediated Gap Junction Verbessert Gastric Cancer Cell Diapedese von Peritoneal Mesothelium

Abstrakt

Der Prozess der Peritonealdialyse Metastasierung beinhaltet die Diapedesis von intra-abdominalen abgeblättert Magenkrebszellen durch die Mesothelzellen Zellmonolayern; jedoch sind die damit verbundenen molekularen Mechanismen für dieses Verfahren noch unklar. Heterozellulare spalt junctional interzelluläre Kommunikation (GJIC) zwischen Magenkrebszellen und Mesothelzellen können eine aktive Rolle bei der Diapedesis spielen. In dieser Studie haben wir festgestellt, die Expression von Connexin 43 (Cx43) in der primären Magenkrebs Gewebe, intra-abdominalen abgeblättert Krebszellen und angepasst metastasierendem Peritonealdialyse Gewebe. Wir fanden, dass die Expression von Cx43 in primären Magenkrebsgewebe war signifikant verringert; die intra-abdominale Abgeblätterter Krebszellen und angepasst metastasierendem Peritonealdialyse Gewebe zeigten Steigerung der Expression verglichen mit primären Magenkrebsgewebe. BGC-823 und SGC-7901 menschliche Zellen Magenkrebs wurden entwickelt Cx43 oder Cx43T154A zum Ausdruck bringen (ein mutiertes Protein, das nur Paare gap junctions, sondern bietet keine interzelluläre Kommunikation) und waren co-kultiviert mit menschlichen Peritonealdialyse Mesothelzellen (HPMCs). Heterozellulare GJIC und Diapedesis durch HPMC Monolayern auf Matrigel-beschichtete Deckgläser wurden untersucht. Wir fanden, dass BGC-823 und SGC-7901-Zellen Magenkrebs Cx43 gebildet funktionelle heterozellulare gap junctions mit HPMC Monolayern innerhalb einer Stunde zum Ausdruck. Ein signifikanter Anstieg der Diapedese wurde in engineered Cx43-exprimierenden Zellen im Vergleich mit Cx43T154A und Kontrollgruppenzellen beobachtet, die vorgeschlagen, dass die beobachtete Hochregulierung der Diapedese in Cx43 exprimierenden Zellen heterozellular GJIC erforderlich. Weitere Untersuchungen ergaben, dass die Magenkrebszellen durch den interzellulären Raum zwischen den Mesothelzellen über eine parazellulär Strecke transmigrierten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die abnormale Expression Cx43 spielt eine wesentliche Rolle bei der Metastasierung und peritoneal dass Cx43 vermittelte heterozellular GJIC zwischen Magenkrebszellen und Mesothelzellen kann ein wichtiger regulatorischer Schritt während der Metastasierung sein. Schließlich beobachteten wir, dass die Diapedesis von abgeblätterten Magenkrebszellen durch mesothelial Barrieren ein gangbarer Weg von parazellulär Migration ist

Citation. Tang B, Peng Zh, Yu PW, Yu G, Qian F, Zeng Dz, et al. (2013) aberrante Expression von Cx43 mit der Peritoneal Metastasierung von Magenkrebs in Verbindung gebracht und Cx43-Mediated Gap Junction Verbessert Magenkrebszellen Diapedese von Peritoneal Mesothelium. PLoS ONE 8 (9): e74527. doi: 10.1371 /journal.pone.0074527

Editor: Johanna M Brandner, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Deutschland

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