Zilsetzung VerfÜgung
D'tetraspanin CD151 Akten als Promoter vun Metastasen an Invasioun an e puer erhéijen. Allerdéngs bleift d'Roll vun CD151 zu Mënsch gastric Kriibs (HGC) onkloer. VerfÜgung
Method VerfÜgung
Twenty HGC uplanzen an stemmt nontumor Echantillonen, Mënsch gastric epithelial Zellen (HGEC), a véier gastric Kriibs Zell goufe benotzt CD151 Ausdrock ze analyséieren. Kuerz hairpin RNS-mediated downregulation vun CD151 Ausdrock vun HGC Zellen Leeschtung war d'Roll vun CD151 an der Verbreedung an Metastasen /Invasioun vun HGC Zellen ze iwwerpréifen zu VIVO VerfÜgung a kënschtlech VerfÜgung. D'Relatioun vun CD151 mat α3 zu HGC Zellen integrin war vun silencing integrin α3 gefollegt vun de Ko-immunoprecipitation an immunofluorescence staining propagéieren. Endlech, war d'prognostic Wäert vun CD151 an integrin α3 vun immunohistochemistry an Otemschwieregkeeten microarrays vun 76 HGC Patienten bewäert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung CD151 bei héichen Niveau vun HGC Stoffer an HGC Zellen wéi zu nontumor ausgedréckt huet Stoffer an HGEC Zellen. Down-Regulatioun vun CD151 vun vshRNA-CD151 leider Metastasen an Invasioun vun HGC-27 Zellen, mä net Zell Prolifératioun betreffen. CD151 geformt engem Komplex mat α3 zu HGC Zellen integrin. CD151-cDNA transfection gerett der metastatic Potential an invasiveness vun HGC-27-vshCD151 Zellen, awer net deene vun HGC-27-vshintegrin α3 Zellen kënschtlech VerfÜgung. Klinesch, war CD151 overexpression vill soll mat héije TNM Etapp, Déift vun Invasioun an positiv lymph Node z'engagéieren ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05), an héijen Niveau vun integrin α3 sech mat grousser entholl Gréisst, héich TNM Etapp verbonnen, Déift vun Node Bedeelegung Invasioun an lymph ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Wichtegst, war d'Thes 5-Joer globale Iwwerliewe vu Patienten mat CD151 Conclusioun VerfÜgung CD151 positiv mat der invasiveness vun HGC, an CD151 oder der Kombinatioun vun CD151 an integrin α3 ass eng Verfilmung Bewaacher fir en hätt vun HGC Patienten a vläicht Potential therapeutesch Ziler ginn verbonnen ass. Fro: Yang YM, Zhang ZW, Liu QM, Sonn YF, Yu JR, Xu WX (2013) Overexpression vun CD151 renomméierter däitscher Zeitung hätt an kennen mat Resected Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (3): e58990. Doi: 10.1371 /journal.pone.0058990 VerfÜgung Redakter: Yves St-Pierre, INRS, Kanada VerfÜgung Arnaque: 7. Oktober 2012; Akzeptéiert: 8 Februar 2013; Publizéiert: 22. Mäerz 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Yang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht war vun der Academician Workstation Fund vun Shaoxing Second Leit d'Hospital ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Mënscherechter gastric Kriibs (HGC) ass den heefegsten Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud [1]. D'Heefegkeet vun HGC war geschate 934.000 Fäll mat 56% vun neie Fäll Preretraite an Osten Asien, dorënner 41% an China an 11% an Japan pro Joer ze ginn [2]. Obwuel d'global Heefegkeet vun GC zu de leschte Joeren ofgeholl huet, ass seng veruerteelt Taux an China den héchste ënnert all erhéijen a stellt 25% vun GC veruerteelt weltwäit [3]. Trotz leschte Schrett an Chimiotherapie an chirurgesch Techniken, de 5-Joer globale Iwwerliewe (OS) Taux an China ass bei 40% niddreg. Déi meescht HGCs sinn op der Bühn III oder IV diagnostizéiert, an den Taux vun lymph Node Metastasen aus GC ass héich (50-75%) [4]. D'pathogenesis vun HGC ass multifactorial dorënner genetesch predisposition an Ëmwelt Facteuren. Puer genetesch hire Restaurant gi mat der predisposition zu HGC verbonnen, déi och entholl suppressor Genen sensibiliséieren, oncogenes, Zell Haftung Molekülle, Wuesstem Faktoren, an genetesch Onstabilitéit [5]. Dofir, an HGC e bessert Verständnis vun de molekulare Mechanismen Équipe erreechen a wäertvoll diagnostic lues a Roman therapeutesch Strategien Erkenntnesser ass vu grousser Bedeitung Medeziner. VerfÜgung Tetraspanins sinn Zell-Uewerfläch Proteinen datt d'Membran véier Mol span, a si hunn an e puer Zell Zorte vun villen Organismen. Si Ecran vill Eegeschafte schonns vun hire gestallt Wichtegkeet vun Zell Haftung, motility, Aktivéierung an Prolifératioun, souwéi hire Bäitrag zu agebousst Konditiounen wéi Metastasen an pathologic angiogenesis [6], [7], [8]. CD151 ass eng glycoprotein Zell Uewerfläch bis de tetraspanin superfamily gehéiert dass éischt Metastasen an enger Etude an déi eng onbekannt antibody speziell inhibited Metastasen Opstellung vun engem Mënsch epidermoid carcinoma ze förderen huet dës zu VIVO VerfÜgung [ 9 Am Moment studéieren, mir den Ausdrock vun CD151 zu Mënsch gastric epithelial Zellen propagéieren (HGEC), HGC Zell Linnen, HGC Echantillonen, an bascht nontumorous Stoffer. Zousätzlech, lant mir den Effet vun siRNA silencing vun CD151 op d'Prolifératioun, invasiveness an metastatic Fähegkeet vun HGC-27 Zellen, an iwwerpréift der Relatioun tëscht CD151 an integrin α3. Endlech, war den Ausdrock vun CD151 an integrin α3 vun immunohistochemistry zu engem Otemschwieregkeeten microarray iwwerpréift aus 76 Fäll vun HGC, an der prognostic Roll vun CD151 an /oder integrin α3 zu HGC propagéieren war. VerfÜgung Zell zesummeféieren VerfÜgung HGEC an HGC Zell Linnen, dorënner HGC-27, AGS, MKN28, an MGC803, sech aus der American Type Kultur Collection kritt an huet an eiser Labo. All Zell Strecken an Dulbecco d'geännert Eagle d'mëttel- (DMEM, Invitrogen) ergänzt mat 10% An et Bovine serum (Hyclone) bei 37 ° C an enger humidified incubator ënner 5% CO 2 haten. VerfÜgung kennen an Follow-up VerfÜgung Twenty frësch entholl Echantillon aus Beräicher no der entholl Spillraum iwwereneestëmmen net-entholl Stoffer (méi wéi 3 cm vun der entholl ewech) sech aus hannereneen Patienten mat HGC blann kritt deen curative resection tëscht Februar mécht 2009 an November 2010 um Shaoxing Second Leit d'Klinik (Shaoxing, China). Weideren 76 Patiente mat gastric Kriibs deen R0 resections mat verlängert lymph Node dissection mécht (D2) tëscht September 2005 a September 2008 um Shaoxing Second Leit d'Spidol sech an dëser Etude Coursë. D'Evaluatioun vun resected uplanzen war am Aklang mat de Richtlinne vun der japanescher Gastric Cancer Association (1998) gesuergt. All Norm resection Équipe der Entféierung vum Grupp 1 an 2 lymph Wirbelen (Rei 36-60, mengen 47.6). Etapp Astufung gouf no der TNM Klassifikatioun fir HGC (UICC) gesuergt. Uplanzen sech op der Basis vun der Disponibilitéit vun gëeegent formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Stoffer a komplett clinicopathologic ausgewielt a Suivi Daten vun de Patienten. De Charakter vun der Etude Sujete waren an Table 1. Dës Etude zesummegefaasst vum Shaoxing Second Leit d'Spidol Research IFLA- Comité a schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Persounen kritt ofgeseent gouf. Keen vun de Patienten scho Chimiotherapie oder Bestrahlung virun oder no der Chirurgie als Deel vun enger adjuvant Programm. Follow-up Donnéeën Kollektioun war op September kom- 2012. D'Steiren Suivi war 43.0 Méint (Rei 6-78 Méint). Follow-up Prozeduren ofgeschloss vun provisoresch Geschicht, kierperlech Ënnersichung, Beurteelung vun entholl lues (CEA, CA-199), postwendend misse ultrasonography a Këscht X-Ray all 2-3 Méint oder CT all 6 Méint. Allgemeng Survival (OS) war an Eos Patiente wéi d'Tëscht Agrëff an Doud oder tëscht Agrëff an d'lescht Observatioun definéiert. D'Date goufen um leschten Suivi censored Patienten fir wunnen. VerfÜgung RNS erauszéien a Réckproduktioun Transkriptioun-polymerase Kettereaktioun (RT-Hinnen alleguer) VerfÜgung Total RNS war Dräilännereck Reagent ofgebaut benotzt (Fläch laut) un de Protokoll d'Hiersteller. RNS war dann mat DNaseI (Roche kinnt) behandelt, sidd duerch eng RNeasy Kolonne (QIAGEN) an electrophoresed ier an 5'-Startnummer Experimenter benotzt d'Integritéit vun den RNS ze bestëmmen. Ergänzen DNA (cDNA) war vum 2 μg vun insgesamt RNS Wierderbuch benotzt zoufälleg hexamers (Proligo) an SuperScript III Réckproduktioun Transcriptase (Invitrogen). RT-Hinnen alleguer war op engem Rot vu Zell Linnen an entholl Echantillon duerchgefouert. Primers fir Hinnen alleguer benotzt sech wéi follegt zesummen: CD151, 5'-ACTTCATCCTGCTCCTCATCAT-3 'an 5'-TCCGTGTTCAGCTGCTGGTA-3 "; integrin α3, 5'-CGAGAGGAAAGAGGAAGTAGGGGGT-3 'an 5'-ATGAAGAAGGAGTGAGGGGTGAGCA-3 "; Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), 5'-GGCATCCTGGGCTACACTGA-3 'an 5'-GTGGTCGTTGAGGGCAATG-3 ". Den RT-Hinnen alleguer ware wéi follegt: 10 min bei 94 ° C, denaturation bei 94 ° C fir 20 Spiller, annealing bei 59 ° C fir 30 ass, a lues op 72 ° C fir 60 ass. Den Ausdrock vun CD151 an integrin α3 relativ zu der GAPDH housekeeping Gentherapie war vun Dicht Analyse benotzt Band Scan v5.0 Software analyséiert. All Experiment an triplicate gesuergt. VerfÜgung Immunoblotting an Immunofluorescence Assay VerfÜgung Total Zell Extrait FAQ (30 μg) vun SDS-polyacrylamide gelies electrophoresis getrennt huet, op polyvinylidene difluoride Schläimhait iwwerginn, a mat der incubated entspriechend antibodies. D'Schläimhait sech mat der verstäerkter chemiluminescence Method (Pierce, Rockford, IL, USA) entwéckelt. Mouse anti-Mënsch CD151 (11G5a, 1:200; Serotec, UK) an Anti-integrin α3 monoclonal antibodies (P1B5, 1:300; Chemicon International, Temecula, CA) waren benotzt den Ausdrock vun CD151 an integrin α3 z'entdecken, bzw. . GAPDH (1:5,000; Chemicon, USA) war als eng intern Kontroll benotzt. All Experiment an triplicate gesuergt. VerfÜgung HGC-27 Zellen benotzt goufen d'Lag vun CD151 an integrin α3 ze entdecken wéi virdru beschriwwen [13]. Mouse anti-Mënsch CD151 monoclonal antibody (11G5a, 1:200; Serotec, UK) an Maus anti-Mënsch integrin α3 antibody (P1B5, 1:300; Chemicon International, Temecula, CA) sech benotzt. D'serwéiert sech duerch fluorescence microscopy (Leica Microsystems Imaging Solutions) analyséiert. VerfÜgung Transfection vun Lentiviral Vectors mat klenger Hairpin RNS Géint CD151 an Integrin α3 VerfÜgung D'pGMLV /Neo-shRNA-CD151 Vecteure gouf gebaut no der Taktik vum Fabrikant (pGMLV, eng kleng hairpin RNS (shRNA) i Vecteure, Shanghai Genomeditch Co. Ltd). Dräi shRNA-CD151 lentiviral vectors (pGMLV-GFP-shRNA -CD151) waren generéiert dem Wëllen vun CD151 zu HGC-27 Zellen (shRNA-CD151-HGC-27) ze Rou. D'shRNA gezielt Message fir CD151 sech wéi follegt zesummen:, 5'-CATGTGGCACCGTTTGCCT-3 ";, 5'-TACCTGCTGTTTACCTACA-3 ";, 5'-CATACAGGTGCTCAA TAAA-3 ". D'shRNA gezielt Haaptrei α3 fir integrin sech wéi follegt: 5'- CCTCTATATTGGGTACACGAT-3 "(Shanghai Genomeditech, Shanghai, China). Stably transfected clones sech duerch RT-Hinnen alleguer an analyséiert Zeeche vun den Ausdrock Niveau vun der CD151 immunoblotting an α3 Proteinen integrin. VerfÜgung MTT Assay, Zell Migratioun, an Matrigel Missiounen Assays VerfÜgung BTS sech géint an 96-gutt Placke (2.000 pro 200 μl-gutt) an incubated fir 24, 48, an 72 h. A 20 μl Volume vun MTT Léisung war fir 4 h op der uginn Zäit Punkten an incubated notéiert. De mëttleren (200 μl DMEM 10% An et Bovine serum wouvun) war dunn μl DMSO vun 150 ersaat, Placke fir 10 min an der absorbance bei 490 nm Hënt huet sech gemooss d'Zuel vun liewensfäeg Zellen an all gutt ze bestëmmen. All Experimenter waren dräi mol gesuergt. VerfÜgung Zell Migratioun bewäert war e gudde Meter-verkënnegt assay benotzt. Zellen sech am 24-gutt Plaque zu 80-90% Niewebaach ugebaut. A Meter gouf vun Schnéi enger Plastikstut Pipette Tipp ganze Zell Uewerfläch huet. Déi reschtlech Zellen sech dräi Mol gewäsch Zell Stëps ze protégéieren an um 37 ° C mat serum-gratis mëttelfristeg incubated. Um uginn Mol, wanderen Zellen um gudde Meter viru sech fotografeschen a verglach. Dräi separat Experiment standing VerfÜgung Zell Invasioun assays goufen 24-gutt transwells standing benotzt (8 μm pore Gréisst; Millipore). Precoated mat Matrigel (Falcon 354480; BD Biosciences). Eng total vun 1 × 10 An VIVO Metastasen Assays VerfÜgung Fir an VIVO Metastasen assays, MGC-803-mierkt, MGC-803-vshRNACD151 an MGC-803-vshRNA CD151-cDNA- CD151 Zellen sech an Sauna Mais transplantéiert (5-Woch-al BALB /c-Nu /Nu, 5 pro Grupp, 1 × 10 Co-immunoprecipitation (Co-IP) Assays VerfÜgung BTS sech lysed mat Ripa lysis gefiermt nà guttgeheescht gesuergt mat 40 mm NaF, 100 μM Na 3VO 4, an Komplett Protease Inhibitor (Roche). No Stoppen der insoluble Material vun centrifugation bei 12.000 × g, goufen d'precleared lysates mat Primärschoul MAB- Pre-opgehollen FAQ incubated Dat an G-Sepharose Glaspärelen (Pierce Déi) Iwwernuechtung bei 4 ° C. D'precipitates sech fir 5 Minutten an 2 × SDS Prouf gefiermt dräimol mat lysis Prellbock, gekachten gewäsch, a Proteinen vun SDS-PAGE op 10% packt gels geléist goufen. Kierzunge immunoblots sech mat de passenden antibody a Réckstänn vun ECL Komedie. VerfÜgung Bau vun Ray Microarrays an Immunohistochemistry VerfÜgung Ray microarrays gebaut goufen wéi virdrun beschriwwen [15]. Kuerz, goufen histologically vun hematoxylin &all Echantillon vun HGC Patienten gekuckt; eosin staining, a Vertrieder Beräicher goufen an der paraffin spären, ewech necrotic an hemorrhagic Material premarked. Retard vun 1-mm-Duerchmiesser Rechtssécherheet fir den Dokter aus zwee verschiddene Beräicher, déi entholl Zentrum an der noosten noncancerous Spillraum (designéierte als intratumor an peritumor, bzw.; insgesamt véier punches) waren an all Fall abegraff, zesumme mat verschiddene Kontrollen, reproducibility ze suergen, an homogen staining vun der drënner (Shanghai Biochip Co. Ltd, Shanghai). Soumat huet véier verschidden Otemschwieregkeeten microarray Bléck gebaut, all mat 140 Rechtssécherheet fir den Dokter. Sektiounen 4 μm décke sech op drënner gesat bedeckt mat 3-aminopropyltriethoxysilane. Monoclonal Maus anti-Mënsch CD151 (11G5a, 1:200; Serotec, UK) an Maus anti-Mënsch integrin α3 (P1B5, 1:300; Chemicon International, Temecula, CA) antibodies sech benotzt den Ausdrock vun CD151 an integrin α3 z'entdecken . Biller waren déi vun der Leica QWin Plus ageholl v3 Software. D'Intensitéit vun positive staining war ëmschriwwen gemooss. D'Intensitéit vun CD151 an integrin α3 war an zwee Niveauen vun Ausdrock séiert no der mëttlerer Géigend vu positive staining als cutoff Wäert wéi follegt zesummen: CD151 statistique Analys VerfÜgung statistique Analyse war gesuergt mat SPSS 16,0 Software (. SPSS). Wäerter goufen als déi mengen ± normale deviation ausgedréckt. Fir immunohistochemical lues, war d'cutoff fir d'Definitioun vun subgroups Steiren Intensitéit Wäert. De χ CD151 ass Overexpressed zu HGC VerfÜgung CD151 Ausdrock analyséieren. vun RT-Hinnen alleguer an immunoblotting zu HGC entholl iwwereneestëmmen nontumor Stoffer. CD151 war bei nidderegen Niveau am nontumor Stoffer Verglach mat HGC Stoffer ausgedréckt. Als zu Lalumi gewisen. 1A, B an C, d'Bekannten Ausdrock vun der CD151 FAQ zu HGC Echantillon war 2,95 ± 0.21 (Rei, 1,13 - 3.59) am Verglach zu 1,30 ± 0.09 (Rei, 1.00-1.81) zu nontumor Echantillonen, an d'Differenz war statistesch relevant ( p VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Ausserdeem, huet CD151 Ausdrock Niveauen vill manner an HGEC wéi zu HGC-27, AGS, MKN28 an MGC803 Zellen (p &Si besteet; 0,05). Nee Differenzen an CD151 Ausdrock Niveauen waren ënnert HGC Zellen (Figebam. 1D, E an F) fonnt. Immunohistochemstry (IHC) Analysë confirméiert, datt d'CD151 FAQ bei héichen Niveau vun HGC Stoffer wéi zu reagéiert nontumor Stoffer ausgedréckt huet (Figebam. 1G). VerfÜgung CD151 Opstig der Invasioun an Metastasen vun HGC BTS kënschtlech an zu VIVO d'Roll vun CD151 zu HGC Zellen ze iwwerpréifen, mir den Ausdrock vun CD151 zu HGC-27 Zellen geännert duerch RNS Amëschen an cDNA-CD151 transfection (Figebam. 2A). D'Resultater vun der Wonn verkënnegt assay zougedréckt engem Retard vun der Wonn Zoumaache Taux vun shRNA-CD151-HGC-27 Zellen um 48 h am Verglach mat HGC-27-mierkt Zellen, déi vun cDNA-CD151 transfection (Figebam. 2B) erëmfonnt gouf. Down-Regulatioun vun CD151 hat kee groussen Effet op Zell Prolifératioun ( p VerfÜgung > 0,05, Lalumi 2C.). Mä leider d'downregulation vun CD151 Ausdrock der invasiveness vun HGC-27 Zellen (ausstinn. 2D, E). VerfÜgung weider Fir d'Roll vun CD151 zu entholl Metastasen zu VIVO, MGC-803-mierkt, MGC- Loescht 803-vshRNACD151 an MGC-803-vshRNACD151-cDNA-CD151 Zellen sech an Sauna Mais duerch d'lateral Schwäif verfeelt transplantéiert. Histologic Analyse vun de Longen vun Mais confirméiert, datt d'verwandelt-Regulatioun vun CD151 haett Metastasen Opstellung opgeléist. D'Zuel a Gréisst vun haett Metastasen Véi ukomm waren ofgeholl vill am MGC-803-vshRNACD151 Grupp wann Verglach mat MGC-803-mierkt an MGC-803-vshRNACD151-cDNA-CD151 Zellen (ausstinn. 2 F, G). Geholl zesummen, eis Resultater hindeit, datt CD151 engem positive regulator vun gastric Kriibs Metastasen ass. VerfÜgung CD151 klasssech engem Komplex mat Integrin α3 an Silencing vun Integrin α3 Impairs HGC Zell Missiounen entschlof vun CD151 Overexpression VerfÜgung D' Abannung vun tetraspanins zu der Regelung vun Kriibs Metastasen integrin-mediated huet bewisen ginn GC Invasioun an Metastasen [16] förderen, a α3β1 integrin gouf dës Distanz an. Dofir, ze propagéieren mir d'Relatioun tëscht integrin α3 an CD151 zu HGC Zellen. Als zu Lalumi gewisen. 3A, war integrin α3 bei héichen Niveau vun HGC Zellen ausgedréckt wéi am HGEC Zellen. Co-immunoprecipitation Experimenter weisen datt CD151 engem Komplex mat integrin α3 zu HGC-27 Zellen geformt (ausstinn. 3B, C). Desweideren, CD151 an integrin α3 Co-en der op d'Plasma Membran vun HGC-27 Zellen als vun immunofluorescence (Figebam. 3D) gewisen. VerfÜgung weider Fir d'Bedeelegung vun CD151 zu integrin α3 Funktioun iwwerpréifen, huet Zellen ënnerworf ze RNS Amëschen an cDNA transfection an analyséiert vum Transwell Experimenter no der Matrixentgasung gelies mat laminin-332 z'ersetzen [17]. D'Resultater weisen, datt vun silencing integrin α3 Ofstand der Invasioun vun HGC-27 Zellen inhibited, an CD151 cDNA transfection der invasiv Fähegkeet vun HGC-27-vshRNACD151 gerett, mee net dass vun HGC-27-vshRNA integrin α3 Zellen. Ausserdeem, inhibited integrin α3 antibodies der Invasioun vun HGC-27-vshRNACD151-cDNA-CD151 Zellen (ausstinn. 3E F). Dës Resultater proposéiert de koordinéiert Funktioun vun der CD151-integrin α3 komplex, an annoncéiert, datt héich Niveaue vu CD151 an integrin α3 sinn mat der fräi metastatic Potential vun GC Zellen assoziéiert. VerfÜgung Expression vun CD151 oder Integrin α3 ass positiv Associéierten mat Malignant Phenotypes vun HGC vun Immunohistochemistry VerfÜgung Den Ausdrock vun CD151 an integrin α3 FAQ war zu 76 Primärschoul HGC Patienten mat Otemschwieregkeeten microarrays (TMA) propagéieren. CD151 FAQ immunoreactivity zu der Zell Membran en der (Figebam. 4A). An entholl Stoffer, zougedréckt CD151 Ausdrock bedeitend heterogeneity an deene verschiddene Echantillon (ausstinn. 4a1, b1, C1 an d1). CD151 D'Schläimhait vun entholl Zellen Kierchefënster positiv fir integrin α3 (ausstinn. 4a2, B2, C2, a D2). An all déi analyséiert Stoffer, héije Niveau vun integrin α3 Ausdrock sech zu 27 HGC Otemschwieregkeeten Echantillon (35.52%) fonnt. Konsequent mat de Resultater vun de leschte Studien [16], [18], Patienten mat Ausdrock héich integrin α3 sech méi wahrscheinlech aggressiv Fonctiounen ze Collectioun. Integrin α3 Overexpression vun CD151 an /oder Integrin α3 sinn Onofhängeg Facteuren en hätt vun HGC kennen VerfÜgung up fir d'lescht Suivi, d'3- a 5-Joer OS Taux vun der ganzer Bevëlkerung goufen 53,0 an 40,78%, de 5-Joer OS vun der CD151 Univariate Analyse gewisen, datt entholl Gréisst, Déift vun Invasioun, lymph Node z'engagéieren, héich entholl Etapp, héich CD151 Ausdrock, héije Niveau vun integrin α3 a Co-Ausdrock vun CD151 an integrin α3 goufen dacks fir OS. Aner Charakteristiken dorënner Alter, Sex an dat huet kee prognostic Bedeitung fir OS (Table 2). Multivariate Cox proportional Risikoe Model gewisen, datt Déift vun Invasioun eng onofhängeg prognostic Luucht fir OS war (Table. 2). VerfÜgung D'Resultater vun dëser Etude weisen, datt CD151 bei héichen Niveau ausgedréckt huet am GC Zellen an entholl Stoffer wéi zu HGEC Zellen an nontumor Stoffer, déi mat virdrun Reportage op CD151 Ausdrock vun enger Rei vun erhéijen, inklusiv intrahepatic cholangiocarcinoma, HCC, Broscht, haett, Colon an Aarbecht Kriibs [15] konsequent ass, [19] , [20], [21]. Ausserdeem, eis Etude gewisen, datt CD151 engem funktionell Komplex mat integrin α3 Formen, an downregulation vun CD151 oder integrin α3 Ausdrock Ofstand der Invasioun an Metastasen vun HGC Zellen kënschtlech inhibited. Klinesch, eis Resultater uginn, datt héich Niveau vun CD151 Ausdrock oder de Co-overexpression vun CD151 an integrin α3 vläicht mat GC akzeptéieren prognostic Implikatioune fir Patienten hunn. VerfÜgung Déi initial Beweiser datt CD151 ënnerstëtzt Metastasen aus enger Etude huet weist dass eng antibody mat onbekannte Spezifizitéit inhibited Metastasen Opstellung vun engem Mënsch epidermoid carcinoma Linn zu VIVO VerfÜgung. D'antibody unerkannt CD151 an inhibited Zell Migratioun ouni Haftung oder Prolifératioun Auswierkungen [22]. Overexpression vun CD151 gouf zu vill entholl Zorte erwëscht, a fräi CD151 Ausdrock huet mat enger aarmséileg hätt an Broscht, pancreatic, an Net-kleng-Zell haett Cancers souwéi HCC assoziéiert gouf. Ausserdeem, ass CD151 dës besser Estimatioun vun hätt an Patienten mat Aarbecht Kriibs wéi histological senger Analyse ginn [23]. Am Moment studéieren, uginn zwou Linnen vun de Beweiser déi overexpression vun CD151 vu Krankheete Bedeitung vun HGC ass. Éischt, war méi CD151 overexpression dacks zu HGC Patienten mat aarmséileg hätt observéiert. Zweet, fräi Meenungsäusserung vun CD151 verstäerkte der Invasioun an Metastasen vun HGC Zellen. Zousätzlech, Teamchef Medeziner Donnéeën datt nik CD151 Ausdrock aner Toast benotzt Medeziner Parameteren wéi fräi entholl Gréisst an aarm dat fir en HGC hätt outperformed. Geholl zesummen, weg dëse Conclusiounen datt CD151 spillt eng wichteg Roll an de Werdegang vun HGC. Am Moment studéieren, weisen mir dat CD151 openee α3 zu HGC Zellen mat integrin. Modulation vun der Ausdrock Niveau vun α3 zu HGC-27-vshCD151-cDNA-CD151 Zellen réischt d'Opstellung vun engem funktionell CD151-integrin α3 komplex integrin an zougedréckt, dass de Ko-overexpression vun CD151 an integrin α3 war mat fräi metastatic Potential vun HGC Zellen assoziéiert . Opgrond vun der etabléierter Roll α3 zu HGC vun integrin [16], ass raisonabel datt CD151 overexpression ausgoen kann Metastasen /Invasioun an GC förderen. VerfÜgung Duerch hir hydrophobic Natur, tetraspanins Associé mat all aneren a mat anere Membran Proteinen [24]. Iwwerhaapt ass et gutt etabléiert, datt tetraspanins bidden eng sécher Plattform an de Plasma Membran duerch d'Équipe vun tetraspanin-beräichert microdomains (ausfalen) [6], [7]. Fir Datum, verschidden Zorte vun Membran Proteinen, dorënner Wuesstem Faktor kenne, integrins, immunoglobulin Domainen an EWI-F (e subfamily vun IG Proteinen) goufen am ausfalen [25] fonnt. Ausserdem, hun d'Funktioune vun dësen Membran Proteinen gemellt ginn intim mat ausfalen verbonne ginn. Zum Beispill, sech verschidde Kombinatioune vun tetraspanins administrativ ausfalen fonnt d'Funktioun vum Wuesstem Faktor kenne an integrin ze beaflossen. Méi wichteg ass, ass d'Expressioun Niveau vun eenzelne tetraspanins zu ausfalen, och e groussen Effet op d'verbonne Proteinen [26], [27]. An rezent Studien, hummeren-Ugrëff vun CD151 huet dës Distanz an der Opstellung vu ausfalen an CD151 Läschen inhibited d'Funktioun vun e puer Membran Proteinen ze leider, wat beweist, datt CD151 enger kritescher Roll an Tem Équipe spillt a Funktioun [7], [26]. Ausserdeem, Outil vun CD151 leider Ofstand der invasiveness an metastatic Potential vun entholl Zellen, an gezielt CD151 FAQ oder ausfalen eng villverspriechend therapeutesch Strategie ginn huet [23]. Am Moment studéieren, war den Ausdrock vun CD151 gewise fir OS eng onofhängeg Estimatioun ze ginn. Allerdéngs war d'kombinéiert Ausdrock vun CD151 an integrin α3 engem méi verléisslech Estimatioun vun OS wéi CD151 oder α3 integrin Ausdrock gehalen, d'Notioun ënnerstëtzen dass souwuel CD151 an integrin α3 eng wichteg Roll an HGC Leeschtung. Dofir, eis Resultater däitlech sinn a virschloen, datt CD151 oder der CD151-integrin α3 komplex ka mat GC an der Behandlung vun Patienten wichteg solle ginn. VerfÜgung An Conclusioun, CD151 overexpression ass eng Estimatioun vun aarme Resultat vun Patienten mat HGC , an CD151 oder der CD151-integrin α3 komplex kéint fir den Traitement vun HGC potentiell Ziler ginn. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
]. D'antibody unerkannt CD151 an inhibited Zell Migratioun ouni Haftung oder Prolifératioun betrëfft. Kleng interfering RNS (siRNA) mediated downregulation vun CD151 Ausdrock am primäre melanocytes duerchgesat an de Verloscht vun motility, iwwerdeems et wéineg Effet op der roueger-Staat Niveau vun integrins haten. Desweideren, konnt dësen hire Restaurant réckgängeg gemaach ginn, wann CD151 war du-ausgedréckt [10]. Overexpression vun CD151 huet dës Distanz zu integrin a Wuesstem Faktor receptor ofhängeg sécher Weeër, déi zu de fräi motility an invasiveness vun Kriibs Zellen [11] schéinen aktivéieren. Dëse Prozess war och déi kleng GTPases mediated bis den Aktivéierungscode vu Weeër ze bedeelegen virgeschloen, déi GTP Erhéijunge verbindlech bis Cdc42 an Rac, Organisateure vun der Zell cytoskeleton. D'Haftung-ofhängeg Aktivatioun vun Ras, Erk /MAPK1 /2 an FAQ kinase B (PKB) /Akt gewise ginn ass vun CD151 modulated [7], [12]. Déi grouss Gamme vu Funktiounen vun CD151, a besonnesch z'engagéieren am invasiveness an Metastasen vun Kriibs Zellen, virschloen, datt e bessert Verständnis vun hiren Ausdrock an Roll an HGC wichteg kënnen. VerfÜgung spontan a Methode
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Thiopurine kéinte hëllefen eng viral Replikatioun a mënschleche Coronavirus ze stoppen
Grouss Studie fënnt datt d'SARS-CoV-2 viral Last déi niddregst bei Kanner ass
Eng schmuel Esophagus opmaachen
Iessen Äntwerte gi regéiert vum Darmmikrobiom,
Parkinson Krankheet kéint duerch Darmmikroben verhënnert ginn
Nei Studie kéint hëllefen fatale Infektiounen bei Puppelcher ze vermeiden
Xylitol a Grapefruit Som Extrakt weist Versprieche fir d'SARS-CoV-2 Infektioun ze vermeiden,
Etude fënnt DCoronavirus Krankheet (COVID-19), verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), huet weltwäit Schued gemaach. Et huet sech verbreet zënter sengem éischten O
Eng vegan Diät kéint Darmmikroben erhéijen, déi Gewiichtsverloscht hëllefen
Iwwergoen op eng vegan Diät kéint dLeit hëllefen all Woch bal ee Pond am Gewiicht ze verléieren an hire Risiko fir Diabetis bedeitend ze reduzéieren, laut enger Studie kierzlech presentéiert op dësem
Mikroben kéinte fatal Resultater bei ventiléierte COVID-19 Patienten viraussoen
DPräsenz vun Mycoplasma salivarium an den ënneschten Airways vu gelëftege Patienten mat COVID-19 Infektioun ass mat verstäerkte Stierfhëllef verbonnen. DResultat war en Deel vun enger molekulärer Un