Gastric Kriibs ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit. D'Korrelatioun vun Helicobacter pylori VerfÜgung an der etiology vun gastric Kriibs war méi sécher. Cholesterol-räiche microdomains (och Lipid rafts genannt), déi Plattform bidden, fir sécher sinn, verbonne mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -induced pathogenesis zu gastric Kriibs Haaptfiguren. Patienten déi statins, inhibitors vun 3-hydroxy-3-Duerch glutaryl coenzyme A (HMG-Coa) reductase, hunn Schatzkummer engem reduzéierten Risiko vu verschidden Zorte vu Kriibs verschriwwen hunn. Allerdéngs hu keng Studien den Effet vun statins op H VerfÜgung Déclaratioun. pylori VerfÜgung -associated gastric Kriibs aus der antineoplastic Perspektiv. An dëser Etude, awer mir dass Behandlung vun gastric epithelial Zellen mat simvastatin den Niveau vun bewosst Cholesterol reduzéiert a Nerve attenuation vun br an phosphorylation vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung cytotoxin-verbonne Gentherapie A (CagA), deen als e grousse Projet vun gastric Kriibs Entwécklung unerkannt ass. Ausserdeem, war e Land case-Kontroll Etude baséiert op Donnéeë vun der kaderaccord National Krankeversécherungskaart Research Datebank (NHIRD) gehaal. A Bevëlkerung-baséiert case-Kontroll Etude verroden dass Patienten, déi e bedeitend reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs simvastatin Schatzkummer benotzt (seng Chance Verhältnis (ODER) = 0.76, 95% Vertraue nolauschterer (CI) = 0.70-0.83). An Patienten suer- H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn déi simvastatin verschriwwen huet, war d'Taktik ODER fir gastric Kriibs 0,25 (95% CI = 0.12-0.50). Eis Resultater kombinéiert en kënschtlech VerfÜgung Studium mat engem Land Populatioun Analyse léist datt statin benotzen kéint eng Konsequenz Approche ginn ze verhënneren H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated gastric Kriibs VerfÜgung Fro:. Lin C-J, Liao W-C, Lin H-J, Hsu Y-M, Lin C-L, Chen Y-A, et al. (2016) Statins Attenuate Helicobacter pylori VerfÜgung CagA br a Velosfuerer Heefegkeet vun Gastric Cancer: kënschtlech VerfÜgung an Bevëlkerung-Opgrond Case-Control Ënnersich. PLoS NËMMEN 11 (1): e0146432. Doi: 10.1371 /journal.pone.0146432 VerfÜgung Redakter: Saeid Ghavami, Uni eigentlech, Kanada VerfÜgung Arnaque: 8. August 2015; Akzeptéiert: 15. Dezember 2015; Publizéiert: Januar 5, 2016 VerfÜgung Copyright: © 2016 Lin et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung Data Disponibilitéit: All Daten bannent de Pabeier sinn VerfÜgung Funding:. Dës Etude vum Acceptéieren (DMR-103-018, DMR-103-020, CMU102-v-2, an CMU102-S-28) gëtt duerch China Medical Uni ënnerstëtzt gouf an enger Klinik, Taiwan Gesondheetsministère an Wuel Séminairen Optakt a Fuerschung Kompetenzzentrum (MOHW104-TDU-B-212-113002), Gesondheet an Wuelergoen Opschlag vun Tubaksproduiten, China Medical University Hospital Cancer Research Kompetenzzentrum (MOHW103-TD- B-111-03), de Ministère vun der Wëssenschaft an Technologie (103-2633-B-182-001 an 104-2320-B-182-040), Chang Gung Memorial Hospital (CMRPD1F0011-3), an Muer Medezin Foundation. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung, engem Gramm-negativ microaerophilic Spiralgalaxien Bakterie, bewunnt de Mënsch Mo an infects iwwer 50% vun der weltwäiter Populatioun [1,2]. Bestänneg H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn mat e puer gastroenterological Krankheeten dorënner gastritis, peptic oppent verbonnen ass, an gastric adenocarcinoma [3]. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung kann de mucosal Layer an iwwerlieft intracellularly an der gastric epithelial Zellen gelongen, doduerch Provider immun Äntwert oder antimicrobial Therapie entkommen [4,5]. VerfÜgung puer virulence Faktoren Markenzeeche H Et ass confirméiert datt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Merite Cholesterol-räiche microdomains (och Lipid rafts genannt) fir internalization vun Zellen [12,13], wéi vill pathogens maachen [14-16]. Déi grouss Deeler vun Lipid rafts och Cholesterol, phospholipids, an sphingolipids, déi sech an schafen steiwe microdomains am Zytoplasma Membran [17]. Puer Caisse Médico-gedoppt oder jonken Studenten Agenten wéi simvastatin, Duerch-β-cyclodextrin (MβCD), an filipin goufen an der Enquête vun der biologescher Funktiounen a kucke vun Lipid rafts [18] extensiv agestallt. Bestéet Zellen mat Cholesterol-gedoppt Agenten kann der Caisse Médico-verbonne Proteinen an Fetten dissociate an der Struktur nonfunctional [19] uerdnen. Ausschöpfung vun Cholesterol gouf bewisen CagA-entschlof pathogenesis zu attenuate, suggeréiert, dass d'Liwwerung vun CagA an epithelial Zellen ass Cholesterol-ofhängeg [20,21]. Ausserdeem, ass de translocated CagA zu zentrale Dépliant vum Plasma Membran duerch den direkten bindend vun phosphatidylserine gebonnen [13]. Dëst bedeit datt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung kann anerem Membran Cholesterol manipuléieren déi zu CagA Funktiounen an pathogenesis dréit. VerfÜgung Laut dem World Cancer Verknëppung vun 2014, ass gastric Kriibs de fënneften déi heefegste Kriibs, an den drëtten Virwaat Ursaach vun Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll, weltwäit [22]. Cholesterol-räiche microdomains, déi Plattform fir sécher bidden, si geduecht mat der Entwécklung vu verschiddenen Zorte vu Kriibs [23] verbonne ginn. Ausserdeem, Cholesterol-räiche rafts eng wichteg Roll am H VerfÜgung Leeschtung. pylori VerfÜgung -induced pathogenesis a seng Werdegang ze gastric Kriibs [24,25]. Eng rezent Bevëlkerung-baséiert case-Kontroll Etude bewisen, dass mat statins behandelt Patienten déi 3-hydroxy-3-Duerch glutaryl coenzyme A (HMG-Coa) reductase inhibit, den Taux-limitéieren Aktivitéit am Cholesterol biosynthesis, Schatzkummer reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs [ ,,,0],26]. Allerdéngs, Basisdaten de molekulare Mechanismus statin Uleedung attenuating de Risiko fir H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated gastric Kriibs huet opgekläert net ginn. An dëser Etude, iwwerpréift mir den Effet vun statins op gastric Kriibs Risiko an dësem Land Bevëlkerung-baséiert case-Kontroll studéieren an ze propagéieren der Interaktioun vun Cholesterol-noléisst statins a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung CagA-entschlof pathogenesis. VerfÜgung A. Experimentell Sécuritéit VerfÜgung CagA antibody an phosphotyrosine (4G10) antibody sech vu Santa Cruz Déi kaaft (Santa Cruz, CA, USA). Lipofectamine 2000 gouf aus Invitrogen (Karlsbad CA, USA) kaaft. Luciferase Realitéiten an β-galactosidase Ausdrock Vecteure sech aus Promega (Garmin, MA, USA) kaaft. Simvastatin, lovastatin, RhoA inhibitor (Y27632) an all aner Chemikalien sech vun den héchste Schouljoer kommerziell sinn a kaaft aus Fläch-Aldrich (St. Louis, MO, USA). VerfÜgung Mënscherechter gastric epithelial Zellen (AGS Zellen, ATCC loosen 1739) goufen cultured zu F12 (GibcoBRL, NY, USA). MKN45 Zellen (JCRB0254, RIKEN Zell Bank, Japan) waren cultured zu Dulbecco d'minimum essentiel mëttelfristeg (HyClone, Logan, féier, USA). TSGH9201 Zellen sech cultured zu RPMI1640 mëttelfristeg (Gibco Laboratoiren, Grand Island, NY, USA). Zéng Prozent de-kënnt An et Bovine serum (Hyclone) war fir all Kulturen notéiert. Penicillin an streptomycin (GibcoBRL) sech wann néideg gebraucht. Antibiotiken sech net un d'Zell Kultur mëttel- an der H VerfÜgung notéiert. pylori VerfÜgung -infected assay. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung 26695 (ATCC 700392) op Brucella Blutt Agar Placke Zäitche cultured waren (Becton Dickinson, Franklin sin, NJ, USA) 10% Schof Blutt ënner 5% CO mat 2 an 10% O 2 Konditiounen bei 37 ° C fir 2-3 Deeg. VerfÜgung Gastric Zellen epithelial mat oder ouni verschidde Konzentratioune vun simvastatin behandelt goufen (0, 10, 20, an 50 μM) fir 1 h. Trypan blo staining war benotzt d'Auswierkunge vun statin op Zell Nuetsvolen ze moossen [20]. No Behandlung mat simvastatin, goufen d'Zellen mat phosphate-gefiermt Salins (PBS) an erofgaangen duerch ultrasonication (dräi 10-Spiller Skiritai bei Raumtemperatur) gewäsch. D'bewosst Cholesterol war gemooss eng Amplex Red Cholesterol assay Kit benotzt (cuisine Ämter) laut den Hiersteller d'Instruktioune [21]. VerfÜgung Immunoprecipitates fir Analyse vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung CagA br an phophorylation sech mat den zoustännege Techniken bereet [20]. D'immunoprecipitates goufen zu 6,5% SDS-PAGE ënnerworf an op engem polyvinylidene difluoride Membran transferéiert (Pall, Osten deser, NY, USA) fir immunoblot Analyse. CagA war Maus anti-CagA antibodies (Santa Cruz Déi) an tyrosine-phosphorylated CagA Komedie Komedie benotzt gouf mat Maus antiphosphotyrosine antibodies (4G10) (Upstate Déi, Billerica, MA, USA). Fir gläich Luede vun all bereet Prouf suergen, β-actin vum ganze-Zell lysates war mat Geess antiactin antibodies (Santa Cruz Déi) geschriwwen. Den zoustännege Proteinen sech mat verstäerkte chemiluminescence reagents (GE Gesondheetswiesen, Buckinghamshire, UK) visualized a goufen duerch aussetzt X-Ray Film (Kodak, Boca Raton, FL, USA) fonnt. VerfÜgung AGS Zellen sech fir 20 h am 12-gutt Placke ugebaut a mat engem NF-κB-luc reporter plasmid benotzt Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Karlsbad CA, USA) transfected [21 ]. No enger 24-h incubation fir transfection, goufen Zellen an der Presenz vun 25 μM simvastatin ausgezeechent Krankheet mat H VerfÜgung cocultured. pylori VerfÜgung op eng multiplicities vun Wonn (MOI) vun 100 fir 6 h. D'Zellen sech aus Platen an engem gläiche Volume vun luciferase Realitéiten (Promega) knappen war d'Echantillonen notéiert. D'luminescence war mat engem microplate luminometer (Biotek, Winooski, hu, USA) gemooss. Luciferase Aktivitéit zu transfection Effizienz normalized war, déi de β-galactosidase Aktivitéit vun engem cotransfected β-galactosidase Ausdrock Vecteure (Promega) alles war benotzen. VerfÜgung AGS Zellen sech mat 25 μM simvastatin behandelt an duerno mat H VerfÜgung infizéiert. pylori VerfÜgung op eng MOI vun 100 a fir 16 h incubated. D'supernatants aus Zell Kulturen sech gesammelt an de Niveau vun IL-8 sech mat engem Sandwich Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa) Kit (R & D Systemer, är ganz Famill, Punktzuel, USA). Laut den Hiersteller d'Instruktioune [27] AGS Zellen (1 × 10 B. Populatioun-Opgrond Case-Control Sécuritéit VerfÜgung D'National Krankeversécherungskaart (NHI) Programm war vun 1995 ëmgesat an iwwerdeckt ongeféier 99% vun der Populatioun kaderaccord, an huet Kontrakter mat 97% vun all medezinesch Fournisseur [28]. D'Detailer vun NHI Programm goufen an de leschte Rapporte [29,30] globaalt beschriwwen. D'Datebank gëtt diagnostic Coden am Format vun der International Course vun Krankheet, néngten Versioun, Séminairen Verännerung (ICD-9-CM). D'Datebank encrypts d'perséinlech Informatioune 'Patienten fir Dateschutz a stellt Fuerscher mat anonyme Identifikatioun Zuelen mat dem zoustännege behaapten Informatiounen verbonnen, wat de Patient d'Geschlecht gehéieren, Gebuertsdatum, Enregistrement vun medezinesch Servicer, a Medikamenter Virschrëfte. Patient Zoustëmmung ass fir Accès zu der Datebank net néideg. Dës Etude gouf vun de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vu China Medical University (CMU-REC-101-012) abruecht. Eis IRB speziell Veuve d'Noutwendegkeete fir Zoustëmmung. VerfÜgung An dësem Bevëlkerung-baséiert case-Kontroll studéieren, Patienten am Alter op d'mannst 20 Joer, mat kuerzem festgestallte gastric Kriibs (ICD-9 -CM Code 151), sech aus der Katastrof Krankheeten Patienten- Datebank (CIPD) wéi der Fall Grupp während der Period 2005-2010 ausgewielt. D'NHI bitt eng katastrophal Krankheet Programm dass Patienten vum Co-ofzebezuelen jeeweilegen medezinesch Servicer exempts, an der CIPD ëmfaasst Kriibs Patienten. Den Index Datum fir all Fall huet den Datum vun Diagnos vun gastric Kriibs. Kontroll Theme vun der Longitudinal Krankeversécherungskaart Datebank 2000 (LHID 2000) bestëmmt goufen, eng Datebank de Fuederunge Daten vun 1996 bis 2011 fir 1 Millioun Leit zoufälleg flächeméisseg vun 2000 Enregistrement Bénéficiairë vun der Taiwan NHI Programm mat. Fir all Fall, eng Kontroll Patient, Frequenz-stemmt fir Geschlecht, Alter (am 5-y Gruppen), a Joer vun gastric Kriibs Diagnos, gouf als Kontroll Grupp ausgewielt. Patienten mat all aner Kriibs (ICD-9-CM Coden 140-208) ier den Index Datum festgestallte sech ausgeschloss. Fir d'Associatioun tëschent eenzelne statins an gastric-Kriibs Risiko, d'Medikamenter Geschicht vun zwee statins kommerziell sinn, ier den Index Datum, simvastatin an lovastatin beschen, analyséiert huet. VerfÜgung Co -morbidities huet op d'mannst dräi mol aus Haapt /Secondaire Diagnosen an der am Visiten an /oder hospitalizations identifizéiert. Fir all Patient, records vum Co-morbidities presentéieren well den Index Datum kritt huet. Covariates abegraff Geschlecht, Alter, a Co-morbidities dorënner H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infection (ICD-9-CM Code 041.86), gastritis (ICD-9-CM Coden 535,0, 535,1, 535,3, 535,4, 535.5), gastric Krankheeten (ICD-9-CM Coden 531-533 ), gastric polyp (ICD-9-CM Code 211.1), gastroesophageal reflux Krankheet (ICD-9-CM Coden 530,81 an 530.11), an cirrhosis (ICD-9-CM Code 571). Dës Verännerlechen huet Potential confounders mat gastric Kriibs assoziéiert. VerfÜgung D'Ënnerscheeder vun Geschlecht, Alter (20-39 y, 40-64 y, 65-74 y, an ≥ 75 y), Medikamenter Geschicht vun simvastatin an lovastatin, a Co-morbidities sech tëscht der gastric-Kriibs Fäll an der Kontrollen Verglach vun enger Chi-Feld Test mat. Mir ginn eng t VerfÜgung Test fir eng kontinuéierlech Variabelen. Univariate an multivariate Fra Logistikzenter Réckgang Modell gouf fir d'Chance ze nennen (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) ze berechnen. Den Örs an 95% Well sech gemooss de Risiko vun gastric-Kriibs mat Medikamenter benotzt an Co-morbidities verbonne ze entdecken. D'multivariate Analyse huet gesuergt fir méiglech confounders (dorënner Co-morbidities vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, gastric Krankheeten, gastroesophageal reflux Krankheet, gastric polyp, cirrhosis, an gastritis) ze ajustéieren. D'definéiert deeglech Dosis (DDD), déi vun der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) recommandéieren, huet gemengt, d'Moyenne Ënnerhalt Dose pro Dag vun engem Alkohol- gin. De Joresbudget mengen DDD war vun gewisen ganzen entwéckele DDD vun der Zuel vun Deeg an engem Joer berechent. Patienten goufen an 3 Gruppen séiert no der éischter quartile an zweeter quartile vu Morphium Verdeelung. All analyséiert goufen benotzt SAS statistesch Software (; SAS Institut, Inc., Cary, NC, USA Version 9,3 fir Windows) gehaal. All Statistik Tester um 2-tailed Bedeitung Niveau vun 0,05 gesuergt huet. VerfÜgung Statin verklengert bewosst während dësem Weekend VerfÜgung Fir analyséieren ob statins bewosst Cholesterol betreffen, huet AGS Zellen pretreated mat simvastatin (0-50 μM) an Krankheet mat Wëld-Typ H VerfÜgung. pylori VerfÜgung 26695; den Niveau vun bewosst Cholesterol sech dann alles. Als zu Lalumi 1A uginn, Schatzkummer simvastatin-behandelt Zellen e bedeitend reduzéiert Niveau vun bewosst Cholesterol an e KZ-ofhängeg täteg. D'Wirtschaftlechkeet vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung an d'Zellen sech knapps vun Behandlung mat simvastatin (Lalumi 1B) betraff. VerfÜgung Statin Verloschter H VerfÜgung. pylori VerfÜgung CagA br an Phosphorylation VerfÜgung Den Afloss vun engem méi nidderegen Niveau vun bewosst Cholesterol op br an phosphorylation vun CagA zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected gastric epithelial Zellen war iwwerpréift. Als zu Lalumi 2 annoncéiert, sech mat 25 μM simvastatin behandelt vill an AGS Zellen den Niveau vun translocated an tyrosine-phosphorylated CagA reduzéiert. Dësen Trend ass och an déi aner gastric Kriibs Zell Linnen, MKN45 an TSGH9201 Zellen observéiert. Dës Resultater uginn dass de reduzéierten Niveau vun bewosst Cholesterol erreecht duerch CagA br attenuated simvastatin an phosphorylation zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Zellen. VerfÜgung Statin Mitigates H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -Induced Pathogenesis VerfÜgung D'translocated /phosphorylated CagA zu gastric epithelial Zellen mat Aktivatioun vun NF-κB a Produktioun vun IL-8, gefollegt vun Aféierungs- vun hummingbird phenotype Opstellung assoziéiert ass [10] . de Mechanismus responsabel fir statin-mediated inhibition vun H VerfÜgung ze ermëttelen. pylori VerfÜgung CagA Funktiounen, NF-κB luciferase Aktivitéit an IL-8 Produktioun goufen analyséiert. D'Resultater Teamchef Behandlung vun Zellen mat 25 μM simvastatin a Kierzunge Wonn mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung reduzéiert den Niveau vun NF-κB Promoteur Aktivitéit an secretion vun IL-8 (Lalumi 3). Mir iwwerpréift dann ob simvastatin, nieft br an phosphorylation vun CagA zu inhibiting, och attenuates speziell CagA-entschlof Äntwerte vun der hummingbird phenotype vun Zellen bewäert. AGS Zellen sech mat oder ouni simvastatin (25 μM) pretreated an dono mat H VerfÜgung infizéiert. pylori VerfÜgung. Ongeféier 60% vun Zellen representéiert der hummingbird phenotype wann Verglach mat der uninfected Zellen (Lalumi 4). An Zellen mat 25 μM simvastatin, den Undeel vun H VerfÜgung pretreated. pylori VerfÜgung -induced Zell elongation war méi reduzéiert. Well H VerfÜgung. pylori VerfÜgung CagA kann RhoA-ofhängeg Aktivatioun vun NF-κB [31,32], stimuléieren propagéieren mer weider d'Roll vun der RhoA inhibitor an eiser Conclusiounen. Wéi am S1 Lalumi, H VerfÜgung gewisen. pylori VerfÜgung -induced NF-κB Promoteur Aktivitéit Ofstand vun Zellen reduzéiert mat entweder simvastatin oder RhoA behandelt inhibitor an der onbehandelt Grupp fir datt Verglach. An parallel, Behandlung mat simvastatin an RhoA inhibitor och H VerfÜgung vill attenuated. pylori VerfÜgung CagA-entschlof hummingbird phenotype (S2 Lalumi). Des Resultater sinn am Accord mat deenen vun virdrun Rapporten wou war RhoA der inhibitory Effet vun statin zu Mediate dës [33,34], wat beweist, datt statin net nëmmen bewosst Cholesterol reduzéiert, mä och inhibited Cholesterol Passerelle intermediates metabolites. Geholl zesummen, eis Conclusiounen uginn dass bewosst Cholesterol reduzéiert simvastatin an der Cholesterol Passerelle intermediates inhibited datt d'geranylgeranylated RhoA-ofhängeg Aktivatioun vun NF-κB weltwäit, flénke attenuation vun CagA br /phosphorylation Niveauen a Reduktioun vun der hummingbird phenotype vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Zellen. VerfÜgung versichen Analysen VerfÜgung Eng total vun 19728 Patienten mat kuerzem gastric Kriibs diagnostizéiert huet vun 2005 bis 2010 identifizéiert an 19727 Patienten d'Kontroll Grupp aus. Ënnert de Coursë Patienten, ware 63,0% Männer a 61,0% goufen 65 Joer oder méi al (Table 1). Déi heeschen Alter (± Fils) war 67,7 ± 14,2 Joer fir mat gastric Kriibs an 67,3 ± 14,4 Joer fir d'Kontroll Patienten festgestallte Patienten. Den Undeel vun de Patienten mat Medikamenter Geschicht vun simvastatin an lovastatin niddreg am gastric-Kriibs Grupp wéi an der Kontroll Grupp. Patienten mat gastric Kriibs diagnostizéiert Schatzkummer eng wiesentlech méi héich prevalence vum Co-morbidities wéi d'Kontrollen dorënner hutt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn (3.41% vs 0,38%), gastric Krankheeten (75.3% vs 40,4%), Krankheet gastroesophageal reflux (14.6% vs 5,00%), gastric polyp (2.65% vs 0,37%), cirrhosis (31.9 % vs 26,6%), an gastritis (54.1% vs 40,6%). VerfÜgung verklengert Statin benotzt de Risk vun gastric Cancer VerfÜgung kennen deen eng bedeitend reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs simvastatin benotzt Schatzkummer (Ännerung ODER = 0,76, 95% CI = 0.70-0.83) (Table 2). Eng reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs an Patienten matzebréngen lovastatin, am Verglach mat deenen, déi net lovastatin benotzt huet, war och observéiert (seng ODER = 0,79, 95% CI = 0.72-0.87). An der multivariate Analyse, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn (seng ODER = 5,09, 95% CI = 3.98-6.51), gastric Krankheeten (seng ODER = 4,00, 95% CI = 3.82-4.19), Krankheet gastroesophageal reflux (seng ODER = 2,13, 95 % CI = 1.97-2.31), gastric polyp (seng oDER = 5,14, 95% CI = 3.98-6.62), an gastritis (seng oDER = 1.15, 95% CI = 1.10-1.20) mat méi Chance vun gastric Kriibs verbonne waren. Mir standing eng Analyse vun der Dosis-wëssenschaftlech Äntwert, nonusers vun statins als Referenz Grupp benotzt (Table 3). Verglach mat nonusers vun statins, Patienten simvastatin Behandlung Erhalen Schatzkummer engem däitleche Minus an de Risiko vun gastric Kriibs an all Portioun Gruppen (seng ODER = 0,70, 95% CI = 0.59-0.83 fir &Si besteet; 5 DDD; seng ODER = 0,76, 95% CI = 0.65-0.88 fir 5-25 DDD; a seng oDER = 0,79, 95% CI = 0.70-0.88 fir ≥ 25 DDD). Lovastatin war och mat engem däitleche Minus an de Risiko vun gastric Kriibs an all Portioun Gruppen (seng ODER = 0,84, 95% CI = 0.72-0.98 fir &Si besteet verbonnen; 5 DDD; seng ODER = 0,78, 95% CI = 0.67-0.91 fir 5-15 DDD; a seng oDER = 0,80, 95% CI = 0.71-0.90 fir ≥ 25 DDD). Mir sech dann ob der Associatioun tëscht statin benotzen an de Risiko vun gastric Kriibs bei Patienten mat H VerfÜgung festgestallte Ënnerscheed. pylori VerfÜgung Wonn (Table 4). D'Resultater uginn, datt an Patienten mat H VerfÜgung diagnostizéiert. pylori VerfÜgung Wonn, déi seng ODER fir gastric Kriibs an Patienten matzebréngen simvastatin war 0,25 (95% CI = 0.12-0.50), am Verglach mat deenen net matzebréngen simvastatin. D'selwecht Trend war och am Patienten observéiert mat lovastatin behandelt, mee den Ofbau vun Risiko war nonsignificant. Mir analyséieren weider ob der Benotzung vun statin mat dem Optriede vun verschidden Zorte vun gastric Cancers verbonne war. Wéi an Table 5 gewisen, déi Patienten simvastatin benotzt Schatzkummer eng bedeitend reduzéiert Risiko vun der proximal Typ, distal Typ, an aner Zorte vun gastric Cancers. Zousätzlech, Patienten déi lovastatin verschriwwen huet awer eng manner Risiko vun aner Zorte vun gastric Kriibs am Verglach zu deenen, déi net lovastatin Gebrauch gemaach. VerfÜgung D'inhibitors vun HMG-Coa reductase, bekanntesten wéi statins, sinn fir noléisst serum Cholesterol dicht matzebréngen. Statins si mat Multiple Schutzpatrounin Funktiounen verbonne mat der Gefor vun hepatocellular carcinoma reduzéieren [35], Tempo chemosensitivity zu colorectal Kriibs [36], a reduzéieren de Risiko vun Doud an Patienten mat Aarbecht Kriibs [37]. D'Resultater vun dëser Etude uginn konsequent dass de Gebrauch vun statins gastric Kriibs Risiko reduzéieren kann. D'Resultater vun de leschte Studien eng ëmgedréit, et gesäit association tëscht statin benotzen da lo an de Risiko vun gastric Kriibs hunn [38,39] nonsignificant ginn. Ausserdeem huet dës Reportagen op klengen Echantillonen baséiert an net fir méiglech confounders hutt ajustéieren. Am Géigesaz Analysë meta-d'totality vun epidemiologic Indiz rezent Wierderbuch op dësem Sujet Ënnerstëtzung eng statistesch relevant ëmgedréit, et gesäit association tëscht statin benotzen an gastric Kriibs Risiko [40,41]. Mir benotzt engem Land Datebank an verlängert der Period vun 2005 bis 2010 fir weider analyséiert. Eng total vun 19728 Patienten mat gastric Kriibs an 19727 Patienten ouni gastric Kriibs sech an dëser Etude Coursë. Zousätzlech war d'multivariate Analyse fir e puer méiglech confounders ugepasst, dorënner Co-morbidities vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, gastric Krankheeten, gastroesophageal reflux Krankheet, an gastritis. Dofir, goufen d'Resultater vun dëser Etude héich verléisslech a konsequent mat der Experienz vun Chiu et al VerfÜgung, deen der Associatioun vun statin benotzen mat reduzéierter gastric Kriibs Risiko Rapport vun enger Populatioun-baséiert case-Kontroll Etude [Orchesterdirigéieren ,,,0],26]. VerfÜgung d'Mechanisme vum immunoregulatory Auswierkunge vun statins Basisdaten hunn déi aner Fuerscher studéiert ginn. Belaaschtung vun murine macrophages zu statins attenuated lipopolysaccharide (LPe) -induced proinflammatory cytokine Produktioun [42]. Desweideren, LPe-Challenge serum Niveau vun IL-1β an TNF-α, an monocyte-activating Maut-wëll receptor 2 (TLR2) an TLR4 waren am Mënschen mat statins behandelt [43] ofgeholl. Traitement vun Staphylococcus aureus VerfÜgung mat héich Konzentratioune vun statins schéinen bedeitend antimicrobial Aktivitéit [44]. Allerdéngs, an dat studéieren, huet bakteriell Nuetsvolen Afloss net d'Behandlung vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung mat 0-50 μM statins (Lalumi 1A). CagA ass déi grouss Bestëmmung Faktor fir NF-κB Aktivatioun vun IL-8 secretion gefollegt, an ass kritesch fir H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -induced gastric inflammation [10]. Virdrun Studien dass Ausschöpfung vun Cholesterol uginn hunn déi Lipid Caisse Médico-jonken Studenten /Agenten vill attenuates CagA-mediated pathogenesis konsequent [20,21] gedoppt. Dofir, ass et méiglech, dass den anti H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -induced-inflammation Aktioun vun statins gouf vun engem Ausschöpfung vun Cholesterol mediated déi CagA-Funktiounen an Provider Zellen kéint inhibit anstatt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wuesstem. VerfÜgung Statins bekannt ginn de Risiko vun Donnerwiederen bakteriell Aids ze reduzéieren, dorënner Chlamydia rauskomm VerfÜgung [45], Clostridium difficile VerfÜgung [46 ], Streptococcus rauskomm VerfÜgung [47], a Staphylococcus aureus VerfÜgung [48]. D'immunomodulatory Eegeschafte vun statins erklären nëmmen deelweis d'Potential antiinfection Mechanismus. Dëse Pabeier beweist dass statins reduzéiert NF-κB Promoteur Aktivitéit an IL-8 Produktioun (Lalumi 3). Des Resultater sinn déi virdrun Studien ënnerstëtzt beweist dass statins transcriptional Facteure beaflossen kéinten, AP-1 an NF-κB, domat d'secretion vun proinflammatory cytokines reduzéieren [49]. Zousätzlech war statin-Behandlung observéiert H VerfÜgung zu inhibit. pylori VerfÜgung -induced gastritis zu Mais [50]. Langfristeg statin Therapie verklengert d'Gravitéit vun chronescher gastritis, och an der Präsenz vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn [51]. Statins kann als adjuvants benotzt ginn d' H VerfÜgung ze verbesseren. pylori VerfÜgung Kampf Tariffer vun Standard Antibiotiken [52]. Obwuel dës Studien der pleiotropic Funktiounen vun statins Nofolleg hunn erkläert, genau molekulare Mechanismus (s) vun Ausradéiere vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung a reduzéiert H VerfÜgung. pylori- VerfÜgung verbonne Krankheeten weider Enquête néideg. VerfÜgung D'Heefegkeet a veruerteelt Taux vun gastric Kriibs bleift weltwäit héich. D'Associatioun vun statins mat engem reduzéierten Risiko vun gastric Kriibs huet vun epidemiological meta-Analyse Studien [26,41,53] gemellt ginn. Et gi verschidde Mechanismen vun antineoplastic Aktiounen vun statins, dorënner upregulation vun p21 an p27 [54], an inhibition vun MYC phosphorylation /Aktivéierung [55], déi mitosis attenuate kéint an zu apoptosis Féierung. Obwuel d'Korrelatioun vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung etiology an gastric Kriibs bekannt ass, genau Mechanismus vun statins 'Afloss op H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated gastric Kriibs bleift onkloer. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung CagA ass eng bakteriell oncoprotein datt zu der Entwécklung vun H VerfÜgung bäidroen kënnen. pylori VerfÜgung -associated neoplasms zu Mamendéieren [11]. Ausserdeem, ass et gutt dokumentéiert dass d'Liwwerung vun CagA an Zellen vun bakteriell TFSS Membran Cholesterol verlaangt [5,13,20]. Dofir, war et ugeholl, datt inhibition vun Cholesterol verklengert CagA Liwwerung, déi un der Néierlag vun H VerfÜgung Féierung kéint. pylori VerfÜgung -induced carcinogenesis. D'Resultater vun dëser Etude Teamchef Behandlung vun Zellen mat statins verklengert bewosst Cholesterol an bremst H VerfÜgung. pylori VerfÜgung CagA Aktiounen, déi engem Schutzpatrounin Effekt géint gastric Kriibs huele kéinten. VerfÜgung Ënnersich op déi verschidde Effekter vun statins sinn widderspréchlech. Verschidde Studie hunn uginn, datt statins do net d'Gefor vun gastric Kriibs reduzéieren [38,56]. An enger Etude op H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Knabberdéieren Modeller, war pitavastatin effikass an inhibiting gastric carcinogenesis [57]. Dëst kéint wéinst fir Analys zu de Gebrauch vun z'ënnerscheedde Zorte vun statin gewiescht well pitavastatin an Taiwan net kommerziell sinn sech [53]. VerfÜgung An dëser Etude, fonnt mir dass simvastatin d'Risike vu béiden distal an proximal gastric reduzéiert Kriibs (Table 5). D'Donnéen uginn, datt simvastatin kéint net nëmmen Afloss H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated distal gastric Kriibs, mä vläicht och en Afloss op H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -independent proximal gastric Kriibs. Mir weisen weider simvastatin benotzen schéinen vill manner Chance nennen fir distal gastric Kriibs wéi fir proximal Kriibs (ODER = 0,65 vs. 0.82). Eis Resultater bewisen, dass d'inhibition vun Kriibs Entwécklung vun simvastatin zu distal méi nozekommen war wéi an proximal gastric Kriibs, suggeréiert datt simvastatin H VerfÜgung Afloss kann. pylori VerfÜgung -induced pathogenesis. Obwuel H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn ass mat distal gastric Kriibs verbonnen, et ass net déi eenzeg Gefor Facteur fir d'Entwécklung vun gastric Kriibs. Den Haaptgrond Risiko Facteure fir distal gastric Kriibs gehéiert H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn an Ernährung, iwwerdeems gastroesophageal reflux Krankheet an Obesitéit wichteg Roll an proximal gastric Kriibs [58] spillen. Virdrun Studie confirméiert, datt benotzen statin de Risiko vun Barrett d'esophagus verklengert, déi eng Komplikatiounen vun gastroesophageal reflux Krankheet ass [59] an Zesummenhang mat Obesitéit [60]. Ausserdem, huet de mevalonate Passerelle kuerzem als wierklech oncogenic gemellt ginn [61], wat beweist, datt mevalonate Passerelle inhibitors, wéi statins, sinn Bona fide anticancer Drogen [62]. Dës Verse vun Beweiser vläicht erklären firwat statin benotzen kéint d'Heefegkeet Taux vun proximal gastric Kriibs onofhängeg vun H VerfÜgung reduzéieren. pylori VerfÜgung Wonn.
Aféierung VerfÜgung
. pylori VerfÜgung -induced pathogenesis [6]. Cytotoxin-verbonne Gentherapie A (CagA) ass eent vun de meescht kritescher virulence Faktoren vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung [7,8]. Br vun CagA vun der cag VerfÜgung -pathogenicity Insel ( cag VerfÜgung -PAI) -encoded Typ IV secretion System (TFSS) Resultater am phosphorylation vun der Glu-Pro-Île-Tyr-Ala ( EPIYA) motifs an Aféierungs- vum Provider Zell pathogenesis, wéi Zell elongation (hummingbird phenotype) [9], Aféierungs- vun nuklearem Faktor (NF) -κB Aktivéierung interleukin (IL) -8 secretion [10], an carcinogenesis [11]. VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung
Reagents an antibodies. VerfÜgung
Zell an bakteriell Kultur. VerfÜgung
Analys vun Zell Nuetsvolen a bewosst Cholesterol. VerfÜgung
Analys vun translocated CagA an phophorylated CagA. VerfÜgung
flüchteg transfection vun NF-κB reporter Gentherapie an luciferase Aktivitéit assay. VerfÜgung
Kilometréierung vun IL-8. VerfÜgung
Analys vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -induced hummingbird phenotype vum Mënsch gastric epithelial Zellen. VerfÜgung
Data Quell. VerfÜgung
anerer Participanten. VerfÜgung
Variablen vun Interessi. VerfÜgung
statistique Analyse. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Leit mat IBS Symptomer hu wahrscheinlech niddereg Niveaue vu Vitamin D,
Kleng Beweiser fir mRNA COVID-19 Impfstoffassoziéiert Thrombozytopenie,
Neit Tool registréiert a verfollegt de Mikrobiomwuesstum
Fuerschung kuckt op Aerobiome,
Nei Host-Viral-Mikrobiom Interaktiounen wärend COVID-19 kënnen d'Resultat bestëmmen
Alkohol beschiedegt de Mikrobiom am Mond
Eng schmuel Esophagus opmaachen
Wann Dir laangfristeg Probleemer mat Heartburn hutt, dëst kann Narben an Ärer Speiseröh verursaacht hunn. Den heefege Reflux vun der Magesäure ass zouzeschreiwen. Elo, dNarbegewebe huet e schmuele Por
Eng vegan Diät kéint Darmmikroben erhéijen, déi Gewiichtsverloscht hëllefen
Iwwergoen op eng vegan Diät kéint dLeit hëllefen all Woch bal ee Pond am Gewiicht ze verléieren an hire Risiko fir Diabetis bedeitend ze reduzéieren, laut enger Studie kierzlech presentéiert op dësem
Frae gebuer mam Cesarean hu méi e grousse Risiko fir Adipositas an Diabetis
Eng nei Studie verëffentlecht am Open-Access Journal JAMA Network Open am Abrëll 2020 suggeréiert datt Frae gebuer mat enger Cesarean Sektioun e méi héicht Risiko hunn fir Adipositas zentwéckelen so