Введение
хеликобактерной A. Экспериментальное исследование Реагенты и антитела. Анализ H Источник данных. статинами уменьшает клеточного холестерина Демографические анализ статинами снижает риск рака желудка
, грамотрицательная бактерия микроаэрофильный спираль, колонизирует человеческий желудок и заражает более 50% мирового населения [1,2]. Стойкие H
. пилори
инфекция связана с несколькими гастроэнтерологических заболеваний, включая гастрит, язвенная болезнь желудка и аденокарциномы желудка [3]. H
. пилори
может проникнуть через слой слизистой оболочки и выживать внутриклеточно в эпителиальных клеток желудка, тем самым избежать иммунного ответа хозяина или антибактериальной терапии [4,5].
<Р> Несколько факторов вирулентности характеризуют H
. пилори
индуцированная патогенез [6]. Цитотоксин-ассоциированный ген А (CagA) является одним из наиболее важных факторов вирулентности H
. пилори
[7,8]. Транслокация CagA с помощью клавиши CAG
-pathogenicity остров ( CAG
-PAI) закодирована тип системы секреции IV (TFSS) приводит к фосфорилирования Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala ( EPIYA) мотивы и индукции клетки-хозяина патогенеза, таких как удлинение клеток (колибри фенотипа) [9], индукция ядерного фактора (NF) -κB активации, интерлейкин (IL) -8 секреции [10], и канцерогенеза [11].
<р> было сообщено, что H
. пилори
эксплуатирует холестерина богатых микродоменов (также называемые липидные плоты) для интернализации клеток [12,13], так как многие болезнетворные микроорганизмы делают [14-16]. Основными компонентами липидного плоты включают холестерин, фосфолипиды и сфинголипидов, которые взаимодействуют и создают жесткие микродомены в цитоплазме мембране [17]. Несколько Плот-узурпации или разрушающие агенты, такие как симвастатин, метил-бета-циклодекстрина (MβCD) и филипин широко используются при исследовании биологических функций и композиций липидных рафтах [18]. Лечение клеток с холестерином узурпации агентов могут диссоциировать Плот-ассоциированные белки и липиды и делают структуру нефункциональных [19]. Истощение холестерина было продемонстрировано, затухают CagA-индуцированной патогенез, предполагая, что доставка CagA в эпителиальные клетки представляет собой холестерин-зависимые [20,21]. Кроме того, транслоцированы CagA связан с внутренней листка плазматической мембраны через прямое связывание фосфатидилсерин [13]. Это указывает на то, что H
. пилори
может тонко манипулировать мембранного холестерина, который способствует CagA функций и патогенез.
<Р> Согласно отчету Всемирного рака в 2014 году, рак желудка является пятым наиболее распространенной формой рака, и третьей ведущей причиной случаев смерти от рака, связанных, во всем мире [22]. Богатых холестерином микродомены, которые обеспечивают платформы для передачи сигналов, как полагают, связаны с развитием различных видов рака [23]. Кроме того, холестерин-богатых плоты играют решающую роль в H
. пилори
индуцированная патогенез и его прогрессирование рака желудка [24,25]. Недавнее исследование случай-контроль на основе населения показали, что у пациентов, получавших статины, которые ингибируют 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент А (HMG-CoA) редуктазы, фермента, ограничивающего скорость в биосинтезе холестерина, экспонирующегося снижает риск рака желудка [ ,,,0],26]. Однако, молекулярный механизм, лежащий в основе статина использование смягчая риск H
. пилори
-associated рак желудка не выяснены. В данном исследовании мы изучали влияние статинов на риск развития рака желудка в этом общенациональном исследовании случай-контроль на основе населения и исследовано взаимодействие снижения уровня холестерина статины и H
. пилори
CagA-индуцированной патогенез.
Материалы и методы
<Р> CagA антитела и фосфотирозин (4G10) антитела были приобретены у Santa Cruz Biotechnology (Санта-Круз, Калифорния, США). Липофектамин 2000 был приобретен у Invitrogen (Карлсбад, Калифорния, США). Субстрата люциферазы и вектор экспрессии, β-галактозидазы, были приобретены от Promega (Madison, штат Массачусетс, США). Симвастатин, ловастатин, ингибитор RhoA (Y27632) и все другие химические вещества были самого высокого класса коммерчески доступного и приобретены у компании Sigma-Aldrich (Сент-Луис, штат Миссури, США).
клеток и бактериальной культуры.
<р> желудка человека эпителиальные клетки (AGS клетки, АТСС CRL 1739) культивировали в F12 (GibcoBRL, Нью-Йорк, США). MKN45 клетки (JCRB0254, RIKEN Cell Bank, Япония) культивировали в минимальной основной среде Дульбекко (HyClone, Logan, UT, USA). TSGH9201 клетки культивировали в среде RPMI 1640 (Gibco Laboratories, Grand Island, Нью-Йорк, США). Десять процентов де-дополнима фетальной бычьей сыворотки (Hyclone) добавляли ко всем культурам. Пенициллина и стрептомицина (GibcoBRL) при необходимости были использованы. Антибиотики не были добавлены в среду для культивирования клеток в H
. пилори
-infected анализа. H
. пилори
26695 (ATCC 700392) были обычно культивируют на Brucella чашках с кровяным агаром (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA), содержащей 10% овечьей крови под 5% CO <югу> 2 и 10% O <суб> 2 условиях при 37 ° с в течение 2-3 дней.
Анализ жизнеспособности клеток и клеточного холестерина.
<р> эпители желудка у пациента клетки обрабатывали с использованием или без различных концентраций симвастатина (0, 10, 20, и 50 мкМ) в течение 1 ч. Окрашивания трипановым синим был использован для измерения влияния статина на жизнеспособность клеток [20]. После лечения симвастатином, клетки промывали фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) и разрушали путем обработки ультразвуком (три 10-х годов вспышки при комнатной температуре). Клеточного холестерина измеряли с использованием набора для анализа холестерина Amplex Red (Molecular Probes) в соответствии с инструкциями изготовителя [21].
Анализ транслоцируется CagA и phophorylated CagA.
<Р> Иммуноосадки для анализа H
. пилори
CagA транслокации и phophorylation были получены с использованием соответствующих методов [20]. Иммунопреципитаты были подвергнуты 6,5% SDS-PAGE и переносили на поливинилидендифторидную мембрану (Pall, East Hills, NY, USA) для иммуноблот-анализа. CagA зондировали с помощью мыши анти-CagA антител (Santa Cruz Biotechnology) и тирозин-фосфорилированный CagA зондировали с помощью мыши фосфотирозину антител (4G10) (Upstate Biotechnology, Billerica, MA, USA). Для обеспечения равного загрузки каждого подготовленного образца, β-актина из цельного лизатов клеток окрашивали с использованием козьего antiactin антител (Santa Cruz Biotechnology). Соответствующие белки визуализировали с помощью усиленной хемилюминесценции реагентов (GE Healthcare, Бакингемшир, Великобритания) и были обнаружены под воздействием рентгеновской пленке (Kodak, Бока-Ратон, штат Флорида, США).
Переходная трансфекция NF-kB ген-репортер и анализа активности люциферазы.
<р> AGS клетки культивировали в 12-луночных планшетах в течение 20 ч и трансфицированы NF-kB-Luc-репортера плазмиды с использованием липофектамина 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, США) [21 ]. После 24-часовой инкубации для трансфекции клетки культивируют совместно в присутствии 25 мкМ симвастатин, а затем инфицировали H
. пилори
на кратностью инфекции (МВД) 100 в течение 6 ч. Клетки соскребают с посуды и равным объемом субстрата люциферазы (Promega) добавляли к образцам. Свечение измеряли с использованием микропланшет люминометра (Биотек, Winooski, VT, США). Активность люциферазы нормированы на эффективность трансфекции, которая была определена с использованием β-галактозидазы вектора экспрессии котрансфицируют β-галактозидазы (Promega).
Измерение IL-8.
<Р> AGS клеток были обрабатывали 25 мкМ симвастатина, а затем инфицировали H
. пилори
при MOI 100 и инкубировали в течение 16 часов. Супернатанты из клеточных культур собирали и уровни-8 IL определяли с использованием сэндвич-иммуноферментный анализ (ELISA) комплект (R &Amp; D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США). В соответствии с инструкциями изготовителя [27]
. пилори
индуцированная колибри фенотип эпителиальных клеток желудка человека.
<Р> AGS клетки (1 × 10 6 клеток) культивировали в 12-луночных планшетах при 37 ° С в течение 20 ч. После одной промывки PBS, клетки обрабатывали симвастатин (25 мкМ), а затем инфицировали H
. пилори
26695 при MOI 100 в течение 6 ч. Вытянутые клетки были определены как клетки, которые, как правило, удлиненные и имели тонкие игольчатые выступы > 20 мкм в длину. Все образцы культивировали в трех повторах в 3-х независимых экспериментов. Доля удлиненных клеток определяли и клетки с колибри фенотипа подсчитывали [20].
B. Население на основе исследование случай-контроль
<Р> Национальная программа медицинского страхования (НМС) была внедрена в 1995 году и охватывает приблизительно 99% тайваньского населения, а также имеет контракты с 97% всех медицинских работников [28]. Детали программы NHI были подробно описаны в предыдущих докладах [29,30]. База данных содержит диагностические коды в формате Международной классификации болезней, девятого пересмотра, Клиническая модификация (МКБ-9-CM). База данных шифрует личную информацию пациентов для защиты частной жизни и предоставляет исследователям анонимных идентификационных номеров, связанных с соответствующей информацией требования, которая включает в себя пол пациента, дату рождения, реестр медицинских услуг и лекарств предписания. Согласие пациента не требуется для доступа к базе данных. Данное исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Китайского медицинского университета (CMU-REC-101-012). Наша IRB специально отказывается от требования согласия.
Семплированные участников.
<Р> В этом исследовании случай-контроль на основе населения, пациенты в возрасте не менее 20 лет, с недавно диагностированным раком желудка (МКБ-9 -cm код 151), были выбраны из Катастрофические болезней базы данных пациентов (CIPD), как в случае группы в период 2005-2010 годов. NHI предлагает катастрофическое программу болезни, которая полностью освобождает пациентов от совместного платить за соответствующих медицинских услуг, а также включает в себя CIPD больных раком. Дата индекс для каждого случая была дата постановки диагноза рака желудка. Контрольные субъекты были определены из Продольный медицинского страхования 2000 базы данных (LHID 2000), база данных, содержащая данные претензии с 1996 по 2011 год на 1 миллион человек случайным образом отобранных из 2000 Реестр Бенефициары программы Тайвань НИЗ. Для каждого случая, один пациент управления, по частоте сопоставимы по полу, возрасту (в 5-й полосах), и год желудка диагностики рака, был выбран в качестве контрольной группы. Пациенты с любой другой рак (МКБ-9-CM коды 140-208) диагностированной до даты индекса были исключены. Для того, чтобы изучить связь между отдельными статинами и риском рака желудка-, история лекарства из двух статинами коммерчески доступны до даты индекса, симвастатина и ловастатина, был проанализирован.
Переменные интерес.
<Р> Co -morbidities были идентифицированы по крайней мере, три раза из основных /вторичных диагнозов в амбулаторных посещений и /или госпитализации. Для каждого пациента были получены записи сопутствующих заболеваний присутствующих с даты индекса. Ковариаты включали пол, возраст и сопутствующие заболевания, включая H
. пилори
-infection (МКБ-9-CM код 041,86), гастрит (МКБ-9-CM коды 535,0, 535,1, 535,3, 535.4, 535.5), желудочные заболевания (МКБ-9-CM коды 531-533 ), желудка полип (МКБ-9-CM код 211.1), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (МКБ-9-CM коды 530.81 и 530.11), и цирроз печени (МКБ-9-CM код 571). Эти переменные были потенциальные вмешивающиеся связаны с раком желудка.
Статистический анализ.
<Р> Различия в полу, возрасту (20-39 лет, 40-64 лет, 65-74 лет, и ≥ 75 у), история лечение симвастатина и ловастатина, а также сопутствующие заболевания сравнивали между случаями рака желудка, и управления с помощью теста хи-квадрат. Мы использовали T
тест для непрерывных переменных. Одномерный и многомерный безусловной логистической регрессии модель была использована для расчета отношения шансов (ПРС) и 95% доверительные интервалы (ДИ). ОШ и 95% ДИ были измерены, чтобы исследовать риск рака желудка-связанных с использованием лекарственных средств и сопутствующих заболеваний. Многомерный анализ был проведен для корректировки возможных вмешивающихся (в том числе сопутствующих заболеваний в H
. пилори
инфекции, заболевания желудка, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, желудка полип, цирроз печени и гастрит). Определенная суточная доза (DDD), рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), принималась средняя поддерживающая доза в сутки лекарственного средства. Среднегодовая DDD рассчитывали ныряя совокупный DDD по количеству дней в году. Пациенты были разделены на 3 группы в соответствии с первым и вторым квартили квартили распределения дозы. Все анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения SAS (версия 9.3 для Windows; SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA). Все статистические тесты были проведены на 2-белохвоста уровне значимости 0,05.
Результаты
<р> Для того, чтобы проанализировать, есть ли статины влияют на клеточный холестерин, AGS клетки предварительно симвастатин (0-50 мкм) и инфицировали дикого типа H
. пилори
26695; уровни клеточного холестерина были затем определены. Как показано на Фиг.1А, симвастатин обработанные клетки демонстрировали значительно сниженный уровень клеточного холестерина в зависимости от концентрации. Жизнеспособность H
. пилори
и клетки едва затронуты обработкой симвастатина (фиг.1В).
статинами Понижает H
. пилори
CagA Транслокация и фосфорилирования
<р> Влияние более низкого уровня клеточного холестерина на транслокации и фосфорилирование CagA в H
. пилори
исследовали -infected эпителиальных клеток желудка. Как показано на фиг.2, уровни транслокации и тирозин-фосфорилированного CagA были значительно уменьшены в клетках AGS, обработанных 25 мкМ симвастатина. Эта тенденция наблюдалась также и в других желудочных линий раковых клеток, MKN45 и TSGH9201 клетки. Эти результаты показали, что снижение уровня клеточного холестерина, достигнутые симвастатина ослабляется транслокацию CagA и фосфорилирования в H
. пилори
-infected клетки.
статинами смягчающего H
. пилори
индуцированный Патогенез
<р> транслоцируются /фосфорилируется CagA в эпителиальных клеток желудка связано с активацией NF-kB и производства IL-8, а затем по индукции образования колибри фенотипа [10] , Для исследования механизма, ответственного за статинами-опосредованного ингибирования H
. пилори
функции CagA, анализировали активность люциферазы NF-kB и производство IL-8. Результаты показали, что обработка клеток с 25 мкМ симвастатина и последующей инфекции с H
. пилори
снижается уровень активности промотора NF-kB и секрецию IL-8 (рис 3). Затем мы исследовали, могут ли симвастатин, помимо ингибирования транслокации и фосфорилирование CagA, также специально затухает CagA-индуцированные реакции путем оценки колибри фенотип клеток. AGS клетки предварительно обрабатывают с использованием или без симвастатина (25 мкМ), а затем инфицировали H
. пилори
. Приблизительно 60% клеток представлены колибри фенотип по сравнению с неинфицированными клетками (фиг.4). В клетках с предварительно обрабатывают 25 мкМ симвастатина, доля H
. пилори
индуцированная удлинения клеток была существенно уменьшена. Поскольку H
. пилори
CagA может стимулировать RhoA-зависимой активации NF-kB [31,32], мы дополнительно исследовали роль ингибитора RhoA в наших выводах. Как показано на рис S1, H
. пилори
индуцированная NF-kB активность промотора была заметно снижена в клетках, обработанных либо симвастатин или RhoA ингибитор сравнению с таковой в контрольной группе. Параллельно с этим, лечение с помощью симвастатина и ингибитора RhoA также значительно ослабляется H
. пилори
CagA-индуцированной колибри фенотип (S2 рис). Эти результаты согласуются с данными предыдущих докладов, где RhoA было показано, посредничать угнетающее действие статина [33,34], что свидетельствует о том, что статины не только снижает клеточный уровень холестерина, но также ингибирует холестерина интермедиатов метаболитов Подготовка в. Взятые вместе, наши результаты показали, что применение симвастатина снижается клеточный холестерин и тормозил холестерина Подготовка в промежуточные звенья, которые смягчали geranylgeranylated RhoA-зависимой активации NF-kB, что приводит к ослаблению транслокации /уровней фосфорилирования CagA и снижение колибри фенотипа H
. пилори
-infected клетки.
<р> В общей сложности 19728 пациентов с недавно диагностированным раком желудка были идентифицированы с 2005 по 2010 и 19727 пациентов составили контрольную группу. Среди пациентов, зарегистрированных, 63,0% мужчин и 61,0% были в возрасте 65 лет и старше (таблица 1). Средний возраст (± стандартное отклонение) составил 67,7 ± 14,2 лет для пациентов с диагнозом рака желудка и 67,3 ± 14,4 года для пациентов контрольной группы. Доля больных с истории болезни симвастатина и ловастатина была в группе желудочного рака ниже, чем в контрольной группе. Пациенты с диагнозом рака желудка демонстрировали значительно более высокую распространенность сопутствующих заболеваний, чем сделали элементы управления, включая H
. пилори
инфекции (3,41% против 0,38%), желудочные заболевания (75,3% против 40,4%), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (14,6% против 5,00%), желудка полип (2,65% против 0,37%), цирроз печени (31,9 % против 26,6%), а также гастрит (54,1% против 40,6%).
<р> Пациенты, которые использовали симвастатин демонстрировали значительное снижение риска развития рака желудка (скорректированных OR = 0,76, 95% ДИ = 0.70-0.83) (Таблица 2). Также наблюдалось снижение риска развития рака желудка у пациентов, предписанных ловастатин, по сравнению с теми, кто не использовал ловастатин, (ОШ = 0,79, 95% ДИ = 0.72-0.87). В многомерном анализе, H
. пилори
инфекции (ОШ = 5,09, 95% ДИ = 3.98-6.51), желудочные заболевания (ОШ = 4,00, 95% ДИ = 3.82-4.19), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ОШ = 2,13, 95 % ДИ = 1.97-2.31), желудка полип (ОШ = 5,14, 95% ДИ = 3.98-6.62), и гастрит (ОШ = 1,15, 95% ДИ = 1,10-1,20) были связаны с повышенным коэффициентом рака желудка. Мы провели анализ ответа от дозы, используя непользователями статинами как референтной группы (таблица 3). По сравнению с непользователями статинами, у пациентов, получавших симвастатин лечение наблюдалось значительное снижение риска развития рака желудка во всех группах дозы (скорректированные OR = 0,70, 95% ДИ = 0.59-0.83 для &л; 5 DDD; ОШ = 0,76, 95% CI = 0.65-0.88 для 5-25 DDD, и ОШ = 0,79, 95% ДИ = 0.70-0.88 для ≥ 25 DDD). Ловастатин также было связано со значительным снижением риска развития рака желудка во всех группах дозы (скорректированное OR = 0,84, 95% ДИ = 0.72-0.98 для < 5 DDD; ОШ = 0,78, 95% ДИ = 0.67-0.91 для DDD 5-15 и ОШ = 0,80, 95% ДИ = 0.71-0.90 для ≥ 25 DDD). Затем определяется, отличается ли связь между использованием статинов и риском развития рака желудка у больных с диагнозом H
. пилори
инфекции (Таблица 4). Результаты показали, что у пациентов с диагнозом H
. пилори
инфекции, скорректированный OR для рака желудка у больных назначают симвастатин составлял 0,25 (95% ДИ = 0.12-0.50), по сравнению с теми, кто не предписано симвастатина. Та же тенденция наблюдается и у пациентов, получавших ловастатин, но снижение риска было незначительным. Кроме того, мы проанализировали ли применение правастатина было связано с возникновением различных типов рака желудка. Как показано в Таблице 5, у пациентов, которые использовали симвастатин демонстрировали значительное снижение риска проксимального типа, дистального типа, а также другие виды рака желудка. Кроме того, пациенты, которые назначали ловастатин показали более низкий риск других видов рака желудка по сравнению с теми, кто не использовал ловастатин.
Обсуждение
<р> Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, широко известный как статины, широко назначают для снижения уровня холестерина в сыворотке крови. Статины связаны с несколькими защитными функциями, включая снижение риска гепатоцеллюлярной карциномы [35], повышение химиочувствительность в колоректального рака [36], а также снижает риск смерти у пациентов с раком предстательной железы [37]. Результаты этого исследования последовательно показали, что применение статинов может уменьшить риск развития рака желудка. Результаты предыдущих исследований, подразумевающих обратная связь между использованием статинов и риском развития рака желудка были несущественными [38,39]. Кроме того, эти сообщения были основаны на малых выборках и не отрегулировать для потенциальных вмешивающихся. В противоположность этому, совокупность доказательств синтезирован эпидемиологическим в последнее время мета-анализы на эту тему поддержки статистически значимую обратную связь между использованием статинов и риском развития рака желудка [40,41]. Мы использовали базу данных общенационального и продлил период с 2005 по 2010 год для дальнейшего анализа. В общей сложности 19728 больных раком желудка и 19727 пациентов без рака желудка были включены в данное исследование. Кроме того, многомерный анализ был скорректирован на нескольких возможных вмешивающихся, в том числе сопутствующих заболеваний в H
. пилори
инфекции, желудочные заболевания, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и гастрит. Таким образом, результаты данного исследования были весьма надежны и согласуются с выводами Чиу и др
, которые сообщили о ассоциации использования статинов с пониженным риском развития рака желудка путем проведения населения на основе исследование случай-контроль [ ,,,0],26].
<р> механизмы, лежащие в основе иммунорегуляторных эффекты статинов были изучены другими исследователями. Воздействие мышиных макрофагов к статинами ослабляется липополисахарида (LPS) индуцированный провоспалительных продукцию цитокинов [42]. Кроме того, LPS-вызов сывороточные уровни IL-1 и TNF-alpha и моноцитов-активирующего Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) и TLR4 у людей, получавших статины [43] были снижены. Лечение стафилококк
с высокими концентрациями статинами привело к значительному антимикробной активности [44]. Тем не менее, в этом исследовании, жизнеспособность бактерий не влияет на лечение H
. пилори
0-50 мкМ статины (рис 1А). CagA является основным определяющим фактором для активации NF-kB с последующей секреции IL-8, и имеет решающее значение для H
. пилори
индуцированный воспаление желудка [10]. Предыдущие исследования показали, что истощение холестерина липидного плота вызывающие сбои в работе /значительно узурпации агентов затухает CagA-опосредованного патогенеза последовательно [20,21]. Поэтому, возможно, что анти- H
. пилори
индуцированная-воспаление действие статинов опосредуется истощением холестерина, который может ингибировать CaGa-функции в клетках-хозяевах, а не H
. пилори
рост.
<Р> Статины, как известно, снижают риск тяжелых бактериальных инфекций, в том числе хламидии пневмония
[45], Clostridium несговорчивый
[46 ], Streptococcus пневмонии
[47], и стафилококк
[48]. Иммуномодулирующие свойства статины лишь частично объясняют потенциальный механизм antiinfection. Эта статья указывает на то, что статины снижается NF-kB активность промотора и производства IL-8 (рис 3). Эти результаты подтверждаются предыдущими исследованиями, указывающими, что статины могут влиять на факторы транскрипции, АР-1 и NF-kB, тем самым снижая секрецию провоспалительных цитокинов [49]. Кроме того, наблюдалась статин обработка для ингибирования H
. пилори
индуцированная гастрит у мышей [50]. Долгосрочный терапия статинами снижает выраженность хронического гастрита, даже в присутствии H
. пилори
инфекции [51]. Статины могут быть использованы в качестве вспомогательных веществ для улучшения H
. пилори
эрадикации стандартных антибиотиков [52]. Несмотря на то, что эти исследования объяснили плейотропных функций, оказываемое статины, точный молекулярный механизм (ы) ликвидации H
. пилори
и снижение H
. pylori-
сопутствующих заболеваний требуют дальнейшего исследования.
<Р> Частота и уровень смертности от рака желудка остается высоким во всем мире. Ассоциация статинами с пониженным риском развития рака желудка сообщается с помощью эпидемиологических исследований мета-анализа [26,41,53]. Есть несколько механизмов противоопухолевые действия статины, в том числе повышающей регуляции р21 и р27 [54], и ингибирование MYC фосфорилирования /активации [55], которые могли бы ослабляющих митоза и приводят к апоптозу. Хотя корреляции H
. пилори
этиология и рак желудка, как известно, точный механизм влияния статинов на H
. пилори
-associated рак желудка, остается неясным. H
. пилори
CagA является бактериальной онкобелок, которые могут внести свой вклад в развитие H
. пилори
-associated новообразования у млекопитающих [11]. Более того, хорошо известно, что поставка CagA в клетки бактериального TFSS требует мембранного холестерина [5,13,20]. Поэтому было высказано предположение, что ингибирование холестерина уменьшает CagA доставки, что может привести к выходу из строя H
. пилори
индуцированная канцерогенеза. Результаты этого исследования показали, что обработка клеток со статинами снижает клеточный уровень холестерина и препятствует H
. пилори
CagA действия, которые могут оказывать защитное действие против рака желудка.
<Р> Исследования на различных эффектах статинов противоречивы. Некоторые исследования показали, что статины не снижают риск развития рака желудка [38,56]. В исследовании H
. пилори
-infected модели на грызунах, Питавастатин было неэффективным в подавлении рака желудка [57]. Это может быть связано с использованием различных типов статина для анализа, поскольку Питавастатин не был коммерчески доступен в Тайване [53].
<Р> В этом исследовании мы обнаружили, что применение симвастатина снизило риск как дистальную и проксимальную желудка рак (таблица 5). Эти данные указывают на то, что симвастатин может повлиять не только H
. пилори
-associated дистального рака желудка, но может также повлиять на H
. пилори
-независимый проксимальная рак желудка. Кроме того, мы показали, симвастатин использование привело к значительно более низкие отношения шансов для дистального рака желудка, чем для проксимального рака (OR = 0,65 против прогноза 0,82). Наши результаты показали, что ингибирование развития рака путем симвастатина был более выраженным в дистальных, чем в проксимальном рака желудка, предполагая, что симвастатин может повлиять на H
. пилори
индуцированная патогенез. Несмотря на то, H
. пилори
инфекция связана с дистальным раком желудка, он не является единственным фактором риска развития рака желудка. Основными факторами риска развития дистального рака желудка включают H
. инфекция пилори
и диеты, в то время как гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ожирения играют важную роль в проксимального рака желудка [58]. Предыдущие исследования сообщили, что статины использование снижает риск пищевода Барретта, который является осложнением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [59] и связанного с ожирением [60]. Кроме того, биосинтез холестерина Недавно были опубликованы данные, как по-настоящему онкогенными [61], что указывает на мевалонатного ингибиторы токопровода, такие как статины, являются добросовестные противоопухолевые препараты [62]. Эти линии доказательств могут объяснить, почему использование статинами может снизить частоту развития проксимального рака желудка не зависит от H
. пилори
инфекции.
Микробы кишечника ос помогают бороться с пестицидами
Раковые химические вещества из кишечного микроба
Пробиотики как адъювантная терапия для пациентов с COVID-19
Исследование предполагает связь между употреблением пробиотиков и «затуманенностью мозга».
Новая модель трансплантации микробиома влагалища
Отметка потенциальных молекулярных предикторов ответа на биологическую терапию при язвенном колите
Анализ крови на микробную ДНК может предупредить о раке
Новое исследование, опубликованное в журнале Природа 11 марта, 2020, может изменить существующие в настоящее время взгляды на причинно-следственную связь и диагностику рака. Исследователи придумали
Исследование описывает исходную базовую базу данных здорового кишечного микробиома и профиль численности
Исходная базовая база данных здорового кишечного микробиома и профиль численности описаны в исследовании, опубликованном 11 сентября. 2019 в журнале открытого доступа PLOS ONE Чарльза Хэдли Кинга из М
Изменения микробиома кишечника при приготовлении растительной пищи,
говорит новое исследование Когда исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Гарварда объединились, чтобы выяснить, как приготовление пищи влияет на микробиом кишечника, они обнару