PLoS ONE: prognostinę reikšmė Pirminis serumas CEA lygių skrandžio vėžys: meta-analizė, įskaitant 14651 Pacientai

Anotacija

Fonas

karcinoembrioninius antigenas (CEA) paprastai naudojamas kaip serumas naviko persekiotoją klinikinėje praktikoje; Tačiau, jo prognostinė vertė skrandžio vėžiu sergantiems pacientams lieka neaiški. Ši metaanalizė buvo atliktas, siekiant įvertinti prognostinę vertę CEA ir tirti CEA kaip naviko persekiotoją.

Metodai

PubMed, EMBASE ir kitų duomenų bazių buvo ieškoma potencialiai tinkamų tyrimų. buvo atrinkti keturiasdešimt vienas tyrimai ataskaitų prognostinę poveikį CEA raiškos paruošimo priemonė serume skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Duomenys apie 14651 atitinkančių pacientų buvo ištrauktas meta-analizė. Remiantis duomenų, paimtų iš turimų literatūroje šanso santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) neigiamą prognozę, buvo apskaičiuota, skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurių padidėjęs išankstinis apdorojimas serume CEA (CEA +), palyginti su pacientais, kurių normalaus apdorojimo CEA koncentracija (CEA-)

rezultatai

CEA + pacientai turėjo žymiai prasčiau prognozę nei CEA- pacientų požiūriu bendras išgyvenamumas (OS: HR 1,716, 95% PI 1,594-1,848. P
< 0,001), ligos būdingi išlikimo (SPS: HR 1.940, 95% PI 1,563-2,408 P
< 0,001), o išgyvenimo be ligos (DFS: HR 2,275, 95% PI 1,836-2,818 P
< 0,001). Leidinys šališkumo ir skirtingų ribinių verčių poveikis nebuvo pastebėtas (visi P
> 0,05). Apibendrinus analizės daugiamatis pakoreguotas HRS, rezultatai parodė, kad išankstinis apdorojimas serumo CEA gali būti nepriklausomas prognozinis veiksnys skrandžio vėžiui (OS: HR 1,681, 95% PI 1,425-1,982; DSS: HR 1.900, 95% PI 1,441-2,505; DFS: HR 2,579, 95% PI 1,935-3,436)

Išvada /Reikšmė

metaanalizė remiantis turima literatūra pritarė padidėjęs išankstinis apdorojimas serumo CEA lygių asociaciją su prasta. prognozė skrandžio vėžio ir beveik dvigubai mirtingumo rizika skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. CEA gali būti nepriklausomas prognozinis veiksnys skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir gali padėti nustatyti tinkamą gydymą, kuris gali lengvai pasinaudoti CEA + pacientus

nurodomoji dalis:. Dan K Jonas L Hu B Wu O Zhu H Tango C (2015) prognostinę reikšmė Pirminis serumas CEA lygių skrandžio vėžys metaanalizė įskaitant 14651 pacientų. PLoS ONE 10 (4): e0124151. Doi: 10,1371 /journal.pone.0124151

Akademinė redaktorius: Rui Medeiros IPO, portugalų Onkologijos institutas Portas, Portugalija

Įstojo: lapkričio 24, 2014; Priėmė: Kovo 10, 2015 m Paskelbta: Balandžio 16, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Dan et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

Finansavimo:.. tyrimas parėmė Nacionalinės Gamtos mokslo fondo Kinijos [81170413] ir [81301962]

konkuruojančių interesų: autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja.

Įvadas

Skrandžio vėžys yra viena iš dažniausių virškinimo trakto vėžio visame pasaulyje, ir milijonams pacientų kiekvienais metais miršta nuo šios ligos. Šiuo metu išgyvenamumas skrandžio vėžiu tebėra nepatenkinama (20-25%), ypač besivystančiose šalyse [1]. Šis faktas gali būti iš dalies priskirtinas vėlyvojo diagnozuoti skrandžio vėžį. Be TNM etape ir pasirinkimo gydymo, skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozės gali turėti įtakos kiti veiksniai, tokie kaip naviko diferenciacijos ir elgesio ir genetinių anomalijų [2,3,4]. Todėl prognostinė prognozavimas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams yra labai svarbus tinkamo gydymo strategijos parinkimas.

Auksas ir Friedman nustatė karcinoembrioninius antigeno (CEA) 1965 m. [5] CEA buvo sialofucosylated glycoforms, kurie tarnauja kaip selektino ligandų ir palengvinti storosios žarnos karcinoma ląstelių [6,7,8] metastazes. Ji yra gaminama didelė dalis karcinomų daugelyje kitų organų [9]. CEA vaidina tam tikrą vaidmenį naviko metastazių, o tai labai paveikia prognozę, ir ji gali būti iš dalies susijęs su skrandžio vėžio prognozė. Sisteminis apžvalga serumo žymenų skrandžio vėžio pranešė, kad padidėjęs CEA koncentracijos buvo rastos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu ir buvo susiję su pacientų išgyvenimo [10]. Daugelis tyrimų palaiko Priešoperacinės CEA lygiai kaip netin- skrandžio vėžio [11,12,13,14,15,16,17,18,19] prognozė. Tačiau kiti tyrimai pranešė priešingas rezultatus [20,21,22,23,24,25]. Taigi, dėl kurių kilo rezultatai lėmė sumaištį dėl prognozinė vertė pirminio apdorojimo CEA koncentracijos pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. Polemika išlieka dėl skrandžio vėžiu sergantiems pacientams yra padidėjusi CEA lygio prognozę.

Taigi, mes atliekame metaanalizę pagrįstas mokslinės literatūros analizuoti tarp pirminio apdorojimo CEA lygius ir mirtingumo rizika skrandžio vėžio asociacijoms, mano duomenų iš prieštaringų tyrimų, kartu ir įvertinti prognostinę vertę padidėjęs išankstinis apdorojimas serume CEA skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

medžiagos ir metodai

Paieška strategija

atliko sisteminę ieškoti visų atitinkamos literatūros. PubMed buvo ieškoma su šia indekso formulę: [( "Skrandžio navikai" [Mesh]) ir "karcinoembrioninius antigeno" [Mesh]) ir (( "išgyvenamumas" [Mesh]) arba ( "prognozės" [Mesh])]. EMBASE buvo ieškoma naudojant šią formulę:. skrandžio ir vėžio ir CEA IR ( "prognozė '/sin ARBA" prognozė ") ir [žmonės] /Lim klinikinės onkologijos leidinys (JCO), American Society of Clinical Oncology (ASCO) metinis susitikimas ir Cochrane Library buvo ieškoti rankiniu būdu. Visi potencialiai svarbūs leidiniai gaunami ir vertinami išsamiai. minėto nuorodos tinkamų tyrimų buvo nuskaitomi už bet kokius kitus svarbius tyrimus. Šie ieško publikuotų straipsnių buvo papildyta su dėl neskelbtų pranešimų paieškas. vėliau paieška atnaujinimas buvo lapkričio 20, 2014

Studijų pasirinkimas

Visi straipsniai Sugrąžinti į sisteminę paieškoje buvo nepriklausomai įvertinti dviejų recenzentų (KA Deng ir Chengwei Tang) tinkamumo naudojant šią integraciją kriterijai: (i) visos dalyvaujančios pacientai buvo histologiškai diagnozuota skrandžio karcinoma; (II) tyrimuose dalyvavo išankstinis apdorojimas CEA kiekį kraujyje; ir (iii) rizikos santykis (ŠS) neigiamo prognozės pacientams, kurių padidėjęs pirminio apdorojimo lygių CEA (CEA +), lyginant su tais su normaliomis CEA lygių (CEA-), gali būti išgaunamas iš daugiamatis Cox pavojų proporcingas analizė, Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės arba log-rank testai prieinami laikraščiuose. Atmetimo kriterijai buvo keičiamas taip: (i) ne originalus mokslinių straipsnių (pavyzdžiui, nuomonių, komentarų, laiškų, konferencijų tezės, Case) ataskaitas; (Ii) maža duomenų rinkinį (tinkamų pacientų < 60); (III) tyrimai, kuriais siekiama chemoterapija, imunoterapija, radioterapija arba naujo gydymo poveikio; (IV) paskelbti ne anglų kalbomis tyrimai; ir (v) reikalingi duomenys buvo neprieinami. Srauto diagrama už studijų pasirinkimas yra parodyta pav 1. Jeigu duomenų rinkiniai sutapo arba buvo dubliuojami, šie straipsniai su daugiau informacijos, buvo saugomi. Rašytinių tų pačių autorių straipsnius arba kad paskelbtų rezultatų, gautų iš tos pačios serijos pacientų keliais leidiniais buvo nustatyta, didžiausias arba labiausiai informatyvus tyrimas buvo saugomi.

Duomenų abstrakcija

pagal su įtraukimo ir atmetimo kriterijus, tyrimai gauti iš pradinės paieškos buvo tikrinami atskirai dvi tyrėjų (KA Deng ir Chengwei Tang). Visos pasirinktos studijos buvo stebimasis dizaino, nes jis buvo neįmanoma atsitiktinai priskirti pacientus į CEA + arba CEA- grupes. Standartizuotas duomenų gavybos protokolas buvo taikomas kiekvienam popieriaus, iš kurios buvo išgauti šie duomenys: pirmojo autoriaus, leidybos metus, studijų laikotarpiu ribinė vertė, skaičius CEA + /CEA- atvejai, skaičius tinkamų atvejais lytį, amžių, naviko stadijos, stebėjimo laikotarpio trukmė, apimtis rezekcija, šanso santykis (ŠS), 95% pasikliautinasis intervalas (PI) ir kintami dydžiai tikslinamos daugiamatis Cox pavojų proporcingas regresijos analizę. HR ir 95% PI vertės buvo išgauti tiesiogiai ar netiesiogiai kiekvienam reikalavimus atitinkančiam tyrimas. Jei įgaliotinis ir jo 95% PI vertė nebuvo pateikti tiesiogiai, jie buvo įvertintas pagal atitinkamas numatytų straipsnių duomenų naudojant statistinius metodus anksčiau [26], apie kuriuos pranešta. Dėl sutapo arba dubliuoti duomenų rinkinys, keturis tyrimus, buvo užregistruota Duraker N ir kt. [20,27] ir Yamashita K et al., [28,29], atitinkamai, buvo rasta. Du tyrimai [29,20] ilgesnį sekami ar didesnės imties dydis buvo saugomi. 9-žvaigždučių "Newcastle-Otava skalė buvo taikoma kokybės vertinimo įtrauktų studijų (ne atsitiktinių imčių tyrimą) [30].

statistines analizes

Bendras išgyvenamumas (BI), disease- specifinis išgyvenamumas (DSS), ir išgyvenimo be ligos (DFS) buvo pasirinkta kaip skrandžio vėžio pasekmių šio meta-analizė. Šios vertybės buvo skaičiuojamas nuo diagnozės nustatymo metu, kol mirties nuo visų priežasčių, mirties laikas nuo skrandžio vėžio, pasikartojimo arba paskutinės tolesnių apsilankymo. Tyrimuose dalyvavo nepriklausomą prognostinę vertę CEA koncentracija serume HRS ir jos 95 %% KĮ vertės apskaičiuotos iš daugiamatės Cox proporciniai pavojų regresijos analizė. Dėl tyrimų, nurodytų pagal vieną požymį išgyvenamumo analizė, HRS ir 95% NVS vertės buvo apskaičiuotos iš išgyvenimo kreivių arba dispersija ir jos P
-Pridėtinės (log-rank testas), patvirtinantis keliais etapais [26] , Iš CEA- buvimas buvo naudojamas kaip atskaitos kategorijos metaanalizę (CEA + vs CEA-).

Dėl log-rank ir daugiamatis Cox modelis įvertinimų mišinio paskelbtas tyrimų, prognostiniai poveikis buvo sujungti priimti fiksuoto poveikio ar atsitiktinių poveikių modelis. Statistiniai heterogeniškumas tarp įtrauktų tyrimų buvo įvertintas su I
^{2 pervežimas statistika (reikšmės 5% dydžio) [31]. Jei heterogeniškumas buvo nereikšmingas, fiksuoto poveikis modelis su atvirkštiniu variacijos metodas buvo pasirinktas [32]. Jei buvo laikomasi heterogeniškumas, ši procedūra buvo taikoma paaiškinti: (i) pogrupių analizę arba (ii) jautrumo analizę ištirti heterogeniškumo šaltinius. Po išskyrus tyrimus, kurie potencialiai šališkas rezultatus buvo vykdoma, jungtiniai tyrimai; (Iii) atsitiktiniai poveikiai modelis su DerSimonian-Laird metodas [33] buvo taikoma, jei šie metodai nesugebėjo. Meta-regresinė analizė buvo atlikta siekiant įvertinti heterogeniškumo, gautais iš tų studijų savybių mastą (pvz, lyčių sudėtis, serosal dalyvavimas, norma chirurginio gydymo, limfmazgių dalyvavimas norma, dalis III-IV stadijos ir CEA-teigiamas norma). Vidutiniai skirtumai HRS CEA skrandžio vėžio tarp tyrimų variantas savybes buvo įvertinta meta-regresinės analizės. Meta-regresija buvo atlikta naudojant "metareg" komandą Stata statistinės programinės įrangos. Be to, galimas leidinį šališkumo buvo įvertintas, Begg anketa piltuvėlio sklypo ir EGGER testo į metaanalizę (reikšmės 5% dydžio) [34]. Statistinė analizė atlikta naudojant Stata 12.0 programinę įrangą (StataCorp LP, College Station, TX). Visos P
k dydžiai buvo dvipusiai, ir reikšmė buvo manoma, esant 5% lygio. HRS ir 95% KĮ rodomi kaip miško sklypų (kvadratų dydžiai proporcingas kiekvieno tyrimo svorio).}

rezultatai

Studijų įtrauktis ir charakteristikos

mes nustatėme, 639 atitinkamus tyrimus su sistemine paiešką. Kruopščiai atrankos ir vertinimo, buvo nustatyti 41 tyrimų, atitiko kriterijus. Reikalavimus atitinkančios atvejai įtrauktų tyrimų sudarė 14651 pacientų [remtinus atvejus kai kurių tyrimų [35,24,36,21,37], kad atsirado daugiau nei vieną kartą meta-analizės įvairių vertinamąsias baigtis rezultatais (ty OS, DSS arba DFS), buvo skaičiuojami tik vieną kartą]. Medžiagų, įtrauktų tyrimų charakteristikos yra apibendrinti 1 lentelėje Pagal Niukaslio Otavos mastu, kokybės balas įtrauktų tyrimų svyravo nuo 6 iki 9 (S1 failas).

Rizikos OS

metaanalizė OS sudaro 34 tyrimų, kuriuose dalyvavo 12605 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. HRS "ir 95% KĮ buvo prieinama 19 tyrimų [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48,49,50]. Į likusias studijas, vertybės buvo paimti iš paskelbtų išgyvenimo kreivių 14 tyrimų [51,35,52,12,53,54,55,56,17,11,16,57,23,58] ir įvertintas dispersija ir jos P
-Pridėtinės (Log-rank testas) iš vienos tyrimo [36] naudojant statistinius metodus pranešta anksčiau [26]. Suminė HR ir 95% PI vertės Šių 34 tyrimų buvo įvertinta (HR 1,786, 95% PI 1,550-2,060), tačiau reikšmingas heterogeniškumas buvo pastebėtas tarp šių tyrimų atžvilgiu OS ( Aš
^{2
= 77,7%, n = 34 P
< 0,001: 2 lentelė). Taip jautrumo analizė parodė, kad heterogeniškumas gali būti priskirta daugiausia penkiuose tyrimuose [11,57,45,58,49]. Po išskyrus penkis pranešimus, didelis nevienalytiškumas dingo (2 lentelė). Meta-analizės likusių 29 tyrimų, rezultatai parodė, kad CEA + pacientai su skrandžio vėžiu, turėjo blogesnę OS nei CEA- pacientų (HR 1.716, 95% CI 1,594-1,848; Aš
2
= 28,8% P
= 0,076, N = 29: pav 2A). Ne paskelbimo šališkumo įrodymų buvo rasta jungtinę analizę (Begg bandymo P
= 0.329; EGGER testą P
= 0.773: pav 3a). Toliau Analizuojant pogrupius pagal ribines vertes (CEA > = 5NG /ml, palyginti su CEA < 5 ng /ml grupė), be įvairių atliekant atskyrimo lygiais naudojamų tyrimų įtaka buvo pastebėta (heterogeniškumas tarp grupių: P
= 0,720, 2 lentelė). Meta-analizės atskirtų tyrimų [11,57,45,58,49], bendrus žmogiškųjų išteklių sąmata buvo 2,276 (95% PI, 1,264-4,098, n = 5; aš 2 = 96,1%, P
< 0,001). Dar vienas pogrupis analizė buvo atliekama siekiant pašalinti tarp išstumtų tyrimų (2 lentelė) įvairiapusiškumą. Rezultatai rodo, kad imtys iš įtrauktų tyrimų galėjo paveikti bendrus HR. Nors bendrus HR dviejų tyrimų [45,58] (atitinkantys atvejai > 1000) buvo sumažintas, išvada nepakito (sukaupiami HR 1,127, 95% PI 1,011-1,258, n = 2, aš 2 = 0,0% ).}

taip meta regresijos analizę, nėra tyrimo charakteristikos [dalis serosal invazijos, moteriškosios lyties, limfmazgius statusą, pažengęs (III-IV TNM stadija) arba CEA + atvejų užregistruota įvairių dokumentų] buvo nustatyti kaip potencialūs prieštaringų veiksnių numatomą poveikį (visiems P
> 0,05), su gydomųjų išskyrus ( P
= 0,048, 3 lentelė). Šis rezultatas rodo, kad pacientų, kuriems buvo atlikta gydomųjų gali įtakoti numatomą poveikį CEA mirtingumui skrandžio vėžio dalis. Nėra jokių įrodymų, remti, kad tos studijų charakteristikos (išskyrus gydomųjų) gerokai modifikuoti tarp Priešoperacinės serumo CEA lygio ir mirtingumo asociaciją pacientams su skrandžio vėžiu.

Pavojus DSS

meta- analizė DSS sudaro septyni tyrimai, įskaitant 1576 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. HRS "ir 95% KĮ buvo gauti tiesiogiai iš keturių tyrimų [29,24,15,59]. Į likusias studijas, dvi vertybių buvo įvertintas pagal paskelbtus išgyvenimo kreivių [35,14], ir vienas rinkiniai vertybių buvo skaičiuojamas nuo dispersija ir jos P
-Pridėtinės [60]. HRS ir 95% KĮ šių aštuonių tyrimų (vienas tyrimas esančius retrospektyvinę tyrimus ir perspektyvų tyrimus) [29] buvo sujungtos (HR 2,226, 95% PI 1,592-3,112) ir reikšmingas heterogeniškumas buvo pastebėtas tarp šių tyrimų apie DSS ( Aš
^{2
= 64,7%, n = 8; P
= 0,006, 2 lentelė). Vėlesniu jautrumo analizę, nustatėme vieną tyrimą [14], kad prisidėjo prie labiausiai heterogeniškumo. Nuėmus tyrimą, heterogeniškumas dingo ( Aš
2
= 29,7%, n = 7 P
= 0.202; 2 lentelė). Į metaanalizę likusių septynių bandymų, rezultatai parodė, kad CEA + pacientai su skrandžio vėžiu, turėjo didesnę mirties riziką nei CEA- pacientų (HR 1.940, 95% PI 1,563-2,408; Fig 2b). Nerastas Paskelbimo šališkumo įrodymų (Begg testus, P
= 0,881; EGGER testas: P
= 0,716; pav 3B). Vėlesniu pogrupio analizė ribines vertes, buvo aptiktas ne iš įvairių ribines vertes naudojamų tyrimų įtaka. (Heterogeniškumas tarp grupių: P
= 0,302; 2 lentelė)}

vėlesniu meta regresinę analizę, nėra tyrimo charakteristikos [dalis moterų, serosal invazijos, gydomasis rezekcija, limfmazgius, CEA + atvejais ar pažengęs (TNM III-IV stadijos) pranešė skirtingų kortelių] buvo nustatyta, kad pagrindiniai šaltiniai heterogeniškumas (visi P
> 0,05, 3 lentelė). Šis rezultatas rodo, kad šios savybės nebuvo susijęs su prognostinę poveikio pirminio apdorojimo CEA lygio DSS skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

Pavojus DFS

Meta-analizė DFS sudaro šeši tyrimai, įskaitant 1535 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. HRS "ir 95% KĮ buvo tiesiogiai gauta iš dviejų tyrimų [37,49], ir kitas vertybes buvo įvertintas pagal dispersijos ir P
-Pridėtinės [61,36,21,62]. Meta-analizės DFS, CEA + pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, patyrė didesnę riziką pasikartojimo nei CEA- pacientų (HR 2,275, 95% PI 1,836-2,818), ir jokių reikšmingų heterogeniškumas buvo rasta tarp tyrimų (, I
^{2
= 34,7%, n = 6 P
= 0,176; pav 2C ir 2 lentelė). Nerastas Paskelbimo šališkumo įrodymų (Begg testas P
= 0,573; EGGER testas P
= 0,897; pav 3C).}

vėlesnio meta regresinę analizę, tyrimų charakteristikos [dalis moterų, serosal invazijos, gydomasis rezekcija, pažeidusiam limfmazgius, pažengęs (TNM III-IV stadijos) arba CEA + atvejų užregistruota įvairių dokumentų] buvo nustatytos kaip pagrindinių šaltinių heterogeniškumo (visi p
> 0,05, 3 lentelė). Nėra ryšio tarp paciento klinikinę būklę ir prognostinę poveikio priešoperacinius CEA lygių DFS buvo nustatyta skrandžio vėžio.

kovariantą reguliavimas ir pogrupių analizė

daugiamatis Cox proporcingas regresinė analizė įtrauktų tyrimų, Daugiaveiksnės pakoreguotas HRS buvo koreguojama tikimybių [63] pagal stratifikacijos veiksniai (pavyzdžiui, ligos stadijoje, veiklos statusą ir kitų prognozinių veiksnių ir tt). Daugiaveiksnės pakoreguotas HRS "ir 95% KĮ buvo tiesiogiai gauta iš 20 tyrimų [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48, 49,29,50]. Remiantis daugiamatis pakoreguotas HRS, meta-analizė buvo atlikta atsižvelgiant į OS, DSS ir DFS.

metaanalizė šių daugiamatis pakoreguotas HRS parodė, kad CEA + skrandžio vėžiu sergančių pacientų patyrė prastesnę prognozę nei kad CEA- pacientai (OS [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48,49,50], HR 1.631, 95% PI 1,462-1,820, N = 17; už DSS [29,24,15,59], HR 1.900, 95% PI 1,441-2,505, n = 5, nes DFS [37,49], HR 2,579, 95% PI 1,935-3,436, n = 2). Nustatytos panašių kintamųjų HRS buvo sujungtos (išvardyti 4 lentelė). Sluoksninė informacijos analizė kintamųjų pakoreguotas HRS buvo atliekami tik tada, jei ten buvo ne mažiau kaip 3 atitinkantys tyrimai. Po kovariantą reguliavimas, tyrimai, kurie buvo pakoreguotos, turintys tą patį klinikinę būklę buvo sujungti įvertinti prognostinę poveikį išankstinis apdorojimas serumo CEA (4 lentelė). Be pogrupių analizės, rezultatai parodė, kad pacientų charakteristikos (ty, amžius, BORRMANN tipas, CA199, gylis invazijos, lyties, histologiją, metastazių kepenyse, vietą, mazgų dalyvavimas, TNM etape, naviko dydį, limfinės invazijos ir pilvaplėvės metastazių) buvo nėra susijęs su prognostinę poveikio CEA OS, DSS ar DFS pacientams su skrandžio vėžiu. Šie rezultatai pateikė įrodymų, remti CEA lygį prieš gydymą serume taip galbūt yra nepriklausoma prognostinis faktorius nepageidaujami reiškiniai pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.

Diskusijos

bendras sutarimas, kad išankstinis apdorojimas serumo CEA koncentracija yra susijusi su neigiamo prognoze gaubtinės žarnos vėžio [64,65,66]. Ji yra žinoma, kad aukštos serumo CEA lygiai yra glaudžiai susiję su naviko apkrovos. Šiuo metu, CEA yra vienas iš dažniausiai naudojamų biomarkeriai klinikinėje praktikoje. Nesvarbu, ar išankstinis apdorojimas serumo CEA koncentracija turi prognostinę vertę pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu išgyventi dar ginčijamą [23,24].

Ankstesni tyrimai pateikė prieštaringus įrodymus prognostinę vertę CEA lygių išankstinis apdorojimas serumo skrandžio vėžio [15,23,55,60]. Nenuoseklus nuomones galima iš dalies paaiškinti ribotą skaičių tinkamų atvejais ir ribotam statistinės galios vieno tyrimo. Rezultatai pranešta dauguma tyrimų rodo tendenciją CEA + pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu yra didesnė rizika mirtingumo nei CEA- pacientams. Hideaki Shimada et al., pripažino problemą ir paskelbti atsiliepimą apie serume žymekliai iš dalies remti prognostinę vertę CEA skrandžio vėžio [10]. Tačiau, atsižvelgiant į apribojimus ilgio ir turinio straipsnį neigiamą prognozę rizika nebuvo Kvantas, o kai skirtingus požiūrius nebuvo sujungtos į numatomą vertę CEA skrandžio vėžio. Todėl šiame tyrime, formalus metaanalizė buvo atliktas pateikti kiekybinę santrauką egzistuojančių įrodymų ir pagal pirminio apdorojimo serumo CEA lygių bendrojo vertinimo prognostinę prognozavimo sugebėjimą skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

meta-analizė, atitinkančių pacientų panašių baigčių pagrindu skaičius gali būti padidintas, o apatinė statistinė galia tyrimų gali būti įveikti. Remiantis turimais duomenimis, metaanalizė gali sustiprinti statistinę galią, sumažinti 95% PI ir integruoti skirtingus požiūrius į prognozinių poveikio CEA lygių skrandžio vėžio išankstinis apdorojimas serume. Metaanalizė gali suteikti daugiau žinių apie CEA skrandžio vėžio.

Leidimo metai iš įtrauktų tyrimų svyravo nuo 1982 iki 2014 m ilgas laikotarpis lėmė dideli skirtumai studijų savybių iš vienos institucijos į kitą, (1 lentelė), kuri galėjo prisidėti prie labiausiai heterogeniškumo Apibendrinus analizės. Nepaisant įvairių tolesnių laikotarpių, Ribinės vertės, etninių grupių ir gydymo naudojamų įtrauktų tyrimų, šie veikiančių veiksnių gali būti atsitiktinai subalansuota visoje CEA + ir CEA- grupes. Be to, tyrimo charakteristikos (t, naviko charakteristikos ir fizinė būklė), kad labai skyrėsi studijų galėjo turėti įtakos poveikio dydžio sąmatą mirtingumo rizika ligoniams, sergantiems skrandžio vėžiu. Meta-regresijos analizė buvo atlikta siekiant patvirtinti, kad dauguma tyrimo charakteristikos (ty serosal invazija, moterų seksas, limfmazgių dalyvavimas ar pažengęs pranešė įvairiose dokumentus) neturėjo reikšmingos įtakos Apibendrinus HR sąmatas.

Be to, studijų daugiausia skirtos iš chemoterapija, radioterapija, imunoterapija ar naujų gydymo efekto pašalinimas sumažino veikiančių veiksnių su įvairių gydymo ir tik stebėjimo tyrimai su panašiais rodikliais buvo atrinkti meta-analizė. Be OS kaip dėl išlikimo vertinimo pasekmės, DSS ir DFS buvo įvestos, siekiant pašalinti trukdžius iš kitų mirties priežasčių meta-analizė. Meta-analizę, prognostiniai poveikis CEA išankstinis apdorojimas serume OS (HR 1,716, 95% PI 1,594-1,848), DSS (HR 1.940, 95% PI 1,563-2,408) ir DFS (HR 2,275, 95% PI 1.836- 2,818) pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo patvirtinta (2 pav). Tai intriguojantis, kad vidutinis efektai DSS ir DFS buvo didesnis nei, kad OS. Šis rezultatas rodo, kad išankstinis apdorojimas serumo CEA koncentracija skrandžio vėžiu sergantiems pacientams gali suteikti nuspėjimo informaciją apie kitus rezultatus.

Galiausiai, skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozė gali būti daugiausia įtakos veiklos būklę ir auglio savybių. Daugiaveiksnės pakoreguotas HRS pranešta tyrimuose buvo kontroliuojami galimų prieštaringų veiksnių. Tada apibendrinusi daugiamačius pakoreguotas HRS patvirtinti, kad serumo CEA koncentracija buvo susietas su prognozėmis nepriklausomai nuo kitų prognozinių veiksnių (4 lentelė). Vėlesniais pogrupių analizės, HRS, kad buvo patikslinti dėl tų pačių pacientų charakteristikos buvo sujungtos siekiant sumažinti kiekvieno kovariantą poveikį. Nepriklausomas prognostinė vertė CEA lygių išankstinis apdorojimas serume išlieka pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, pakoregavus kintamųjų (ty, amžius, BORRMANN tipas, CA199, gylis invazijos, lyties, histologiją, metastazių kepenyse, vietą, mazgų dalyvavimas, TNM etape, naviko dydžio , limfinės invazija, pilvaplėvės metastazių; parodyta 4 lentelėje)

mūsų žiniomis, ši metaanalizė siekiant apibendrinti prognostinę poveikį pirminio apdorojimo CEA sergančių pacientų skrandžio vėžys yra viena iš palyginti nedaug, kad buvę. pranešė. Šiame tyrime didelis skirtumas prognozės buvo patvirtinta tarp pirminio miesto CEA + ir CEA- pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, visų susisluoksniavusi analizės. Rezultatai parodė, kad padidėjo prieš gydymą serumo CEA koncentracija beveik dvigubai mirtingumo riziką pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.

Apribojimai

prognostinė poveikis serumo CEA lygių OS ir DSS gali būti interpretuojami atsargiai dėl didelės heterogeniškumo tarp studijas. Siekiant sumažinti tarp studijų heterogeniškumas, mes atlikome jautrumo analizę ir pašalinti tyrimus, kad labiausiai prisidėjo prie heterogeniškumo. tada didelis tarp-studijos heterogeniškumas buvo panaikintas vėlesniu metaanalizę (2 lentelė). Paskelbimo šališkumo ir heterogeniškumo nebuvimas suteikė daugiau įrodymų dėl esminio nuoseklumo išlaikymą rezultatų visoje tinkamų finansuoti studijas. Galėtume neatmeta likutinės komplikuota galimybę nekontroliuojamo veiksnių. Tačiau Suminė daugiamatės pakoreguotas HRS OS, DSS ir DFS parodė, kad prognostinė poveikis CEA lygių išankstinis apdorojimas serume išliko net ir po koregavimo keliais potencialiais painiojimą. Todėl, CEA koncentracija prieš gydymą serumo greičiausiai nepriklausomai susijęs su prognozėmis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Tačiau ši hipotezė turi būti patvirtintas didelio masto, būsimiems klinikinių tyrimų metu.

Išvados

metaanalizė šiuo metu turimų tyrimų suteikia pakankamai įrodymų, patvirtinančių, kad išankstinis apdorojimas serumo CEA lygis yra tikėtina, nepriklausomas prognozinis prognozuoti skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Šis rezultatas rodo, kad gydytojai turėtų apsvarstyti CEA lygį. CEA + pacientai gali patirti blogiau prognozė ir todėl būtų daugiau naudos iš intensyvios terapijos neoadjuvantas palyginti su CEA- pacientams. Daugiau klinikiniai tyrimai su standartizuotą metodiką ir kriterijus, reikia patvirtinti.

Pagalbinė informacija
S1 failą. Newcastle-Otava skalė (NOS) už studijų kokybę vertinimas Įtraukta
doi:. 10.1371 /journal.pone.0124151.s001
(XLS)
S2 failą. Pirminiai duomenys išgaunami iš tyrimuose dalyvavo
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s002
(xls)
S1 pav. PRISMA 2009 Srauto diagrama šiame metaanalizę
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s003
(DOC)
S1 lentelė. PRISMA 2009 kontrolinis šiame metaanalizę
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s004
(DOC)
S2 lentelė. Paieškos rezultatai atitinkamus straipsnius
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s005
(DOC)

Padėka

Autoriai dėkoja Liyuan Tao (Pekino universiteto Trečia ligoninė ), Guoxin ličio (visuomenės sveikatos mokyklos, Pekino universiteto), Mo Chen (Čengdu Antra Žmonės ligoninės) ir Yongnan Fu (pirmasis Susijusi ligoninė Nanchang universiteto) už jų pagalbą ieškant literatūrą, peržiūrėti rankraštį, ir suteikti konstruktyvius pasiūlymus.

• PLoS ONE: rizikos veiksnių ligoninės readmisija po Radical pašalintas skrandis skrandžio vėžiu: būsimasis Study
• PLoS ONE: Padidėjusi receptoriaus Pažangiosios Glycation Endproducts (Rage) yra susijęs su blogos prognozės skrandžio Cancer