PLoS One: prognosztikai előkezelés szérum CEA szint gyomorrákban: A meta-analízis, 14651 Patients

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A karcinoembrionális antigén (CEA) általánosan használt szérum tumor marker a klinikai gyakorlatban; azonban prognosztikai értéke gyomorrákos betegek továbbra is bizonytalan. Ez a meta-analízist végeztünk, hogy értékelje a prognosztikai CEA és vizsgálja CEA tumormarker. Katalógusa

Módszerek katalógusa

PubMed, EMBASE és más adatbázisok keresték potenciálisan támogatható vizsgálatok. Negyvenegy tanulmány vizsgálatai prognosztikai hatását előkezelés szérum CEA kifejezés olyan gyomorrákos betegek kiválasztása. Adatok 14651 alkalmas betegeket letölteni a meta-analízis. Az adatok alapján kivonjuk a rendelkezésre álló szakirodalom, a kockázati arány (HR) és a 95% -os konfidencia intervallum (Cl) káros prognózis becsültük gyomorrák betegek emelkedett kezelés előtti szérum CEA (CEA +) viszonyítva betegek normális előkezelés CEA szint (CEA). katalógusa

Eredmények katalógusa

a CEA + betegek körében szignifikánsan rosszabb a prognózisa, mint a CEA esetén az általános túlélés (OS: HR 1,716, 95% CI 1,594-1,848 P katalógusa < 0,001), a betegség-specifikus túlélés (DSS: HR 1,940, 95% CI 1,563-2,408, P katalógusa < 0,001), és a betegségmentes túlélés (DFS: HR 2,275, 95% CI 1,836-2,818, P katalógusa < 0,001). Publikációs torzítás és befolyásolják a különböző cut-off értékek nem voltak megfigyelhetők (összes P katalógusa > 0,05). A analízisével többváltozós korrigált HR, az eredmények azt mutatják, hogy az előkezelés szérum CEA lehet önálló prognosztikai faktor gyomorrák (OS: HR 1,681, 95% CI 1,425-1,982; DSS: HR 1,900, 95% CI 1,441-2,505; DFS: HR 2,579, 95% CI 1,935-3,436). katalógusa

Következtetés /Jelentés katalógusa

a meta-analízis alapján a rendelkezésre álló szakirodalom támogatta az egyesület emelkedett kezelés előtti szérum CEA szint egy rossz prognózisa gyomorrák és a csaknem megduplázódott a halálozás kockázata a gyomorrákos betegek. CEA lehet önálló prognosztikai tényezője gyomorrákos betegek és segíthet meghatározni a megfelelő kezelést, amely kitüntetetten előnyös a CEA + betegek. Katalógusa

Citation: Deng K, Yang L, Hu B, Wu H, Zhu H, Tang C (2015) prognosztikai előkezelés szérum CEA szint gyomorrákban: A meta-analízis, 14651 betegeket. PLoS ONE 10 (4): e0124151. doi: 10,1371 /journal.pone.0124151 katalógusa

Akadémiai Kiadó: Rui Medeiros, IPO, portugál Onkológiai Intézet Porto, Portugália katalógusa

Beérkezett: november 24, 2014; Elfogadva: március 10, 2015; Megjelent: április 16, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Deng és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa

Forrás: a kutatást az Országos Természettudományi Alapítvány Kína [81170413] és [81301962]. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentette, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák egyik leggyakoribb emésztőrendszeri rákok világszerte, és több millió beteg hal meg a betegség minden évben. Jelenleg a túlélési arány a gyomorrák még mindig nem kielégítő (20-25%), különösen a fejlődő országokban [1]. Ez a tény lehet, részben annak tulajdonítható, hogy a késői diagnózis gyomorrák. Amellett, hogy a TNM és a választék a kezelés, a gyomorrák prognózisa betegek befolyásolhatja más tényezők, mint például a tumor differenciálódásának és a viselkedés és a genetikai rendellenességek [2,3,4]. Ezért a prognosztikai predikciós gyomorrák betegek nagyon fontos a kiválasztási egy megfelelő kezelési stratégia.

arany és Freedman azonosított karcinoembrionális antigén (CEA) 1965-ben [5]. CEA már sialofucosylated glükoformok szolgáló szelektin ligandumok, és megkönnyíti a metasztázis vastagbél-karcinóma-sejtek [6,7,8]. Az előállított nagy arányban karcinómák számos más szervekben [9]. CEA szerepet játszik a tumor metastasis, ami nagyban befolyásolja a prognózist, és ez lehet részben társított gyomorrák prognózisa. A szisztémás felülvizsgálata szérummarkerek gyomorrák számolt be, hogy az emelkedett CEA szintet találtak gyomorrákos betegeknél és jártak a betegek túlélését [10]. Számos tanulmány támogatja preoperatív CEA-szintek becsléséhez a gyomorrák prognózisa [11,12,13,14,15,16,17,18,19]. Ugyanakkor más vizsgálatok arról számoltak be, ellenkező eredményeket [20,21,22,23,24,25]. Így a ellentmondó eredményeket vezettek összekeverik a prognosztikai előkezelés CEA szint gyomorrákos betegeknél. Ellentmondás marad kapcsolatos gyomorrák prognózisa betegek fokozott CEA szint. Katalógusa

Így végeztünk meta-analízis alapján az irodalomban publikált elemzése közötti kapcsolat előkezelés CEA szint és a halálozás kockázata a gyomorrák, a úgy az adatokat a ellentmondó tanulmányokat, és megbecsülni a prognosztikai értéke emelkedett kezelés előtti szérum CEA gyomorrákos betegek. katalógusa

anyagok és módszerek katalógusa

Keresési stratégia katalógusa

végzett szisztémás keresését szakirodalom. PubMed keresték az alábbi index képlete: [( "gyomor daganatok" [Mesh]) és a "karcinoembrionális antigén" [Mesh]) AND (( "túlélési arány" [Mesh]) OR ( "prognózis" [Mesh])]. EMBASE keresték meg a következő képlet segítségével: gyomor- és a rák és a CEA és (prognózis "/syn OR 'prognózis) és [az emberek] /lim. a Journal of Clinical Oncology (JCO), American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves ülésén és a Cochrane Library manuálisan keresni. Minden potenciálisan releváns kiadványokat letölteni és részletesen kiértékeljük. hivatkozás hivatkozásokat a támogatható vizsgálatok szkennelt bármely más vonatkozó tanulmányokat. Ezek a keresések publikált cikkek kiegészíteni a keresések publikálatlan jelentések. a legújabb keresési frissítés volt november 20-án, 2014. katalógusa

Study kiválasztás katalógusa

az összes cikk letölteni a szisztémás keresésednek egymástól függetlenül két bíráló (Kai Deng és Chengwei Tang) jogosultsági az alábbi felvétel kritériumoknak: (i) az összes részt vevő betegek szövettanilag diagnosztizáltak gyomorrák; (Ii) a vizsgálatban előkezelés CEA szintje a vérben; és (iii) a kockázati arány (HR) a nemkívánatos betegek prognózisa emelkedett a kezelés előtti szintre CEA (CEA +) versus a normális CEA szint (CEA-) lehet kivonni többváltozós Cox-féle veszélyek arányos elemzés, Kaplan-Meier túlélési görbéi vagy log-rank teszt áll rendelkezésre a papírokat. A kizárási kritériumok a következők voltak: (i) a nem eredeti kutatási cikkek (például a véleményeket, észrevételeket, leveleket, konferencia összefoglalók, ügy jelentések); (Ii) a kis adatsor (alkalmas betegek < 60); (Iii) a tanulmányok, amelyek célja a hatás a kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy újszerű kezelés; (Iv) megjelent tanulmányok nem angol nyelvű; és (v) a szükséges adatok nem álltak rendelkezésre. A folyamatábra tanulmányi szelekció ábrán látható 1. Ha az adatsorok takarnak megduplázódtak, ezek a cikkek több információt megtartották. Mert cikkeket írt ugyanezen szerzők vagy jelentett nyert eredmények ugyanabból a sorozatból a betegek több publikáció azonosítottak, amely a legnagyobb és leginkább informatív vizsgálatot tartani. Katalógusa

Adatok absztrakció katalógusa

Összhangban a felvételi és kizárási kritériumok, a tanulmányok beolvassa a kezdeti keresési átvizsgáljuk függetlenül két kutató (Kai Deng és Chengwei Tang). Minden kiválasztott vizsgálatok megfigyelésen design, mert lehetetlen volt, hogy véletlenszerűen rendelni betegek CEA + vagy CEA- csoportok. A szabványosított adatok kinyerése protokollt alkalmazták mindegyik papír, amiből a következő adatokat nyerték: az első szerző, megjelenés éve, tanulmányi időszak, cut-off érték, több CEA + /CEA esetben támogatható esetek, nem, életkor, tumorstádium követési időszak, mértéke rezekció, hazárd (HR), a 95% -os konfidencia intervallum (CI), és a magyarázó változók korrigált többváltozós Cox-féle proporcionális veszélyek regressziós analízissel. A HR és a 95% -os CI-értékeket kivontuk közvetlenül vagy közvetve az egyes támogatható tanulmány. Ha a HR és a 95% -os CI értéke nem került bemutatásra közvetlenül, becsülték a megfelelő adatok a cikkekben a statisztikai módszerek előzőleg közölt [26]. Ami átlapolt vagy duplikált adathalmazból négy tanulmányok számolt Duraker N et al. [20,27] és Yamashita K et al. [28,29] rendre talált. A két tanulmány [29,20] egy hosszabb követési időszak, vagy nagyobb minta megtartották. A 9-csillagos Newcastle-Ottawa Scale vittük minőségének értékelését tartalmazza tanulmányok (nem randomizált vizsgálat) [30]. Katalógusa

Statisztikai elemzések katalógusa

A teljes túlélés (OS), betegség- túlélés (DSS) és a betegségmentes túlélés (DFS) választottuk gyomorrák eredmények erre meta-analízis. Ezen értékeket a diagnózis idején, amíg a halál időpontjában az összes halálok, halál gyomorrák, kiújulás vagy az utolsó vizit. A bevonó vizsgálatban a független prognosztikai értéke a szérum CEA szint, HR és 95 %% CI értékeket kiszámítottuk a többváltozós Cox regressziós analízissel. Tanulmányok említettnél egyváltozós túlélési analízis szerint a HR és a 95% -os CI-értékeket túlélési görbék vagy a variancia és P katalógusa -érték (log-rank teszt) elfogadásáról lépések sorozata [26] . A jelenléte CEA-t alkalmazzák, mint kategóriát a meta-analízis (CEA + vs. CEA). Katalógusa

A keverék log-rank és többváltozós Cox modellbecslések megjelent tanulmányok, prognosztikai hatását egyesítettük elfogadása rögzített hatások vagy random-hatás modell. Statisztikai heterogenitás között szerepel vizsgálatokban értékelték a I katalógusa ^{2 | statisztika (szignifikancia 5% -os szinten) [31]. Ha a heterogenitás volt jelentéktelen, a rögzített hatások modell inverz szórás módszert választottuk [32]. Ha a heterogenitás figyelhető meg, a következő eljárást alkalmazták magyarázni: (i) alcsoport-analízis vagy (ii) érzékenységi vizsgálatokat végeztem a források heterogenitás. Miután kivéve a tanulmányok potenciálisan elfogult eredményeit, analízisével végeztük; (Iii) egy random-hatás modell a DerSimonian-Laird módszer [33] alkalmazták, ha a fenti módszerekkel nem sikerült. A meta-regressziós analízist végeztek, hogy felmérjék milyen mértékben heterogenitás származó tanulmány jellemzői (azaz nemi összetétel, savós bevonása, mértéke kuratív műtét, nyirokcsomó érintettség mértéke, aránya szakasz III-IV és CEA pozitív arány). Az átlagos különbség a HR CEA gyomorrákban körében végzett vizsgálatok változat jellemzői értékelték a meta-regressziós analízissel. Meta-regressziót a "metareg" parancsot Stata statisztikai szoftver. Ezen túlmenően, a lehetséges publikációs torzítás értékelték egy Begg tölcsér telek és Egger tesztet a meta-analízis (szignifikancia 5% -os szinten) [34]. Statisztikai analízist Stata 12.0 szoftver (StataCorp LP, College Station, TX). Minden P katalógusa -értékei voltak kétoldalas, és szignifikancia 5% -os szinten. A HR és a 95% -os CI jelennek erdei telkek (a méretek a négyzet súlyával arányos az egyes vizsgálatok). Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Tanulmány befogadás és jellemzői katalógusa

Találtunk 639 vonatkozó tanulmányok a szisztémás keresést. Gondos átvilágítását és értékelését, 41 vizsgálat, amely megfelel a kritériumoknak azonosítottak. A támogatható esetben a feldolgozott vizsgálatok összesen 14651 beteg [támogatható esetben néhány tanulmány [35,24,36,21,37] megjelent többször a meta-analízis különböző végpontjai eredmények (pl OS, DSS vagy DFS), megszámoltuk csak egyszer]. A jellemzői a mellékelt tanulmányok foglalja össze az 1. táblázat szerint Newcastle-Ottawa skála, a minőség pontszáma a mellékelt tanulmányok mozgott 6-9 (S1 File). Katalógusa

veszélye OS katalógusa

A meta-analízis az OS álló 34 tanulmány, beleértve 12.605 gyomorrákos betegeknél. HR és a 95% -os volt elérhető a 19 tanulmány [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48,49,50]. A fennmaradó tanulmányok, az értékeket kivonjuk a közzétett túlélési görbék 14 tanulmány [51,35,52,12,53,54,55,56,17,11,16,57,23,58] és becsült a variancia és P katalógusa -érték (Log-rank teszt) egy tanulmány [36] a statisztikai módszerek korábban bejelentett [26]. Az egyesített HR és a 95% -os CI értékeit a 34 tanulmány becslése (HR 1,786, 95% CI 1,550-2,060), de szignifikáns heterogenitás volt megfigyelhető között ezek a vizsgálatok tekintetében OS ( I katalógusa ^{2 | = 77,7%, n = 34, P katalógusa < 0,001: 2. táblázat). A következő érzékenységi analízis azt mutatta, hogy a heterogenitás lehet tulajdonítani főként öt tanulmányok [11,57,45,58,49]. Miután kivéve az öt jelentések, a jelentős heterogenitás eltűnik (2. táblázat). A meta-analízis a fennmaradó 29 tanulmány eredményeit azt javasolta, hogy a CEA + gyomorrákos betegeknél is rosszabb volt, mint az OS CEA esetén (HR 1,716, 95% CI 1,594-1,848; I katalógusa 2 | = 28,8%, P katalógusa = 0,076, n = 29: 2A ábra). Nincs bizonyíték a publikációs torzítás találtak az összevont analízisben (Begg teszt P katalógusa = 0,329; Egger teszt P katalógusa = 0,773: 3A ábra). A következő alcsoportok szerinti analízisben cut-off értékek (CEA > = 5 ng /ml vs. CEA < 5 ng /ml-csoport), nem befolyásolja a különböző cut-off szint a vizsgálatok során használt volt megfigyelhető (heterogenitás csoportok között: P katalógusa = 0,720, 2. táblázat). A meta-analízis a kizárt tanulmányok [11,57,45,58,49], az egyesített HR becslés volt 2,276 (95% CI, 1,264-4,098, n = 5; I 2 = 96,1%, P katalógusa < 0,001). Egy további alcsoport elemzést végeztünk, hogy megszüntesse a heterogenitás között a kizárt tanulmányok (2. táblázat). Az eredmények azt mutatják, hogy a minta mérete szereplő tanulmányok befolyásolhatta az összevont HR. Bár az összevont HR két tanulmány [45,58] (jogosult esetekben > 1000) csökkent, a következtetés változatlan maradt (összevont HR 1,127, 95% CI 1,011-1,258, n = 2, I 2 = 0,0% ).}

a következő meta-regressziós elemzések, nem tanulmány jellemzői [aránya savós invázió, a női nem, nyirokcsomó-pozitív állapot, előrehaladott stádiumban (III-IV TNM) és CEA + esetet jelentettek különböző papírok] azonosítottak a potenciális zavaró tényezők becsült hatása (az összes P katalógusa > 0,05), kivéve a gyógyító kezelést ( P katalógusa = 0,048, 3. táblázat). Ez az eredmény azt mutatja, hogy a betegeknek az aránya, akiknél a kuratív kezelés befolyásolhatja a becsült hatása CEA a halálozás a gyomorrák. Nincs bizonyíték arra, hogy támogassa, hogy az említett tanulmány jellemzői (kivéve kuratív kezelés) jelentősen módosítják a szövetség között preoperatív szérum CEA szint és mortalitás gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

veszélye DSS katalógusa

A meta- analízis DSS álló hét vizsgálatok, beleértve a 1576 gyomorrákos betegeknél. HR és 95% -os CI-ről négy tanulmány [29,24,15,59]. A fennmaradó tanulmányok, két-értékeket a publikált túlélési görbék [35,14], és az egyik értékszemléletét kiszámítjuk a variancia és P katalógusa -érték [60]. A HR és a 95% -os a nyolc kísérletek (egy tanulmány tartalmazott egy retrospektív kutatás és a leendő kutatás) [29] egyesítjük (HR 2,226, 95% CI 1,592-3,112), és szignifikáns heterogenitás volt megfigyelhető többek között ezek a vizsgálatok tekintetében DSS ( I katalógusa ^{2 | = 64,7%, n = 8; P katalógusa = 0,006, 2. táblázat). Az ezt követő érzékenységvizsgálat azonosítottunk egy tanulmány [14], amely hozzájárult a legtöbbet heterogenitás. Eltávolítása után a tanulmány, a heterogenitás eltűntek ( I katalógusa 2 | = 29,7%, n = 7, P katalógusa = 0,202; 2. táblázat). Egy meta-analízis a fennmaradó hét vizsgálatok eredményei azt javasolta, hogy a CEA + gyomorrákos betegeknél magasabb volt a halálozás kockázata, mint a CEA esetén (HR 1,940, 95% CI 1,563-2,408; 2B). Nincs bizonyíték a publikációs torzítás találtak (Begg vizsgálat, P katalógusa = 0,881; Egger teszt: P katalógusa = 0,716; 3B ábra). Az ezt követő alcsoport elemzése cut-off érték, nem befolyásolja a különböző küszöbértékek a vizsgálatok során használt volt kimutatható (heterogenitás csoportok között: P katalógusa = 0,302; 2. táblázat). Katalógusa}

az ezt követő meta-regressziós analízis alapján nem tanulmány jellemzői [a nők aránya, savós invázió, gyógyhatású rezekció, nyirokcsomó érintettség, CEA + eset vagy előrehaladott stádiumú (TNM III-IV) számoltak be különböző papírok] megállapították, hogy jelentős forrásokat heterogenitás (összes P katalógusa > 0,05, 3. táblázat). Ez az eredmény azt mutatja, hogy ezek a jellemzők nem jártak a prognosztikai hatását előkezelés CEA szintjének DSS gyomorrákos betegek. Katalógusa

veszélye DFS katalógusa

A meta-analízis a DFS álló hat vizsgálatok, beleértve a 1535 gyomorrákos betegeknél. HR és 95% -os CI közvetlenül nyert két tanulmányt [37,49], és a többi érték alapján becsültük a szórás és a P katalógusa -érték [61,36,21,62]. A meta-analízis DFS, a CEA + gyomorrákos betegeknél szenvedett nagyobb a kockázat a kiújulás, mint a CEA esetén (HR 2,275, 95% CI 1,836-2,818), és nincs szignifikáns heterogenitás volt kutatások körében ( I
^{2 | = 34,7%, n = 6, P katalógusa = 0,176; 2C és 2. táblázat). Nincs bizonyíték a publikációs torzítás találtak (Begg teszt P katalógusa = 0,573; Egger teszt P katalógusa = 0,897; 3C). Katalógusa}

Az ezt követő meta-regressziós analízis, nincs tanulmány jellemzői [a nők aránya, savós invázió, gyógyhatású rezekció, nyirokcsomó érintettség, előrehaladott stádiumú (TNM III-IV) vagy CEA + esetet jelentettek különböző papírok] azonosítottak, mint a fő forrásai heterogenitás (összes P
> 0,05, 3. táblázat). Nincs összefüggés a klinikai állapot és a prognosztikai hatását preoperatív CEA szint DFS találtak gyomorrákban. Katalógusa

kovariáns kiigazítás és alcsoport-analízis katalógusa

Egy többváltozós Cox-féle proporcionális regressziós elemzés a feldolgozott vizsgálatok, a többváltozós korrigált HR kiigazították rétegződés tényezők (pl betegség stádiuma, állapot, valamint egyéb prognosztikai faktorok és így tovább) randomizáláskor [63]. A többváltozós korrigált HR és 95% -os CI közvetlenül nyert 20 tanulmányok [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48, 49,29,50]. Alapuló többváltozós korrigált HR, a meta-analíziseket szempontjából OS, DSS és DFS. Katalógusa

A meta-analízis ezeket többváltozós korrigált HR azt mutatták, hogy a CEA + gyomorrákos betegek szenvedett rosszabb prognózist, mint a CEA esetén (OS [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48,49,50], HR 1,631, 95% CI 1,462-1,820, n = 17; DSS [29,24,15,59], HR 1.900, 95% CI 1,441-2,505, n = 5; DFS [37,49], HR 2.579, 95% CI 1,935-3,436, n = 2). A HR korrigált hasonló tulajdonságokkal egyesítjük (4. táblázatban felsorolt). A rétegzett elemzés a többváltozós korrigált HR végeztünk csak akkor, ha már legalább 3 támogatható vizsgálatok. Miután kovariáns beállítás, a vizsgálatok, amelyek korrigált, amelynek ugyanaz a klinikai állapot egyesítjük megbecsülni a prognosztikai hatását előkezelés szérum CEA (4. táblázat). Az alcsoportelemzések az eredmények azt mutatják, hogy a betegek jellemzőit (azaz életkor, Borrmann típus, CA199, mélysége invázió, szex, szövettan, máj metasztázis helye, nyirokcsomó-érintettség, TNM, a tumor mérete, nyirokér invázió, és a peritoneális áttétek) voltak nem kapcsolódnak a prognosztikai hatását CEA OS, DSS vagy DFS gyomorrákos betegeknél. Ezek az eredmények bizonyították, hogy támogassa előkezelés szérum CEA szint azzal, hogy esetlegesen egy független prognosztikai tényezője kedvezőtlen kimenetel gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

Vita katalógusa

Az általános egyetértés van, hogy az előkezelés szérum CEA szint társul a kedvezőtlen prognózissal vastagbélrák [64,65,66]. Ismeretes, hogy a magas szérum CEA szint szorosan összefügg a tumor terhelést. Jelenleg, a CEA egyik leggyakrabban használt biomarkerek a klinikai gyakorlatban. Akár előkezelés szérum CEA szint prognosztikai értéke a betegek túlélési gyomorrák még mindig vitatott [23,24]. Katalógusa

A korábbi tanulmány is ellentmondásos bizonyítékok prognosztikai értékének előkezelés szérum CEA szint gyomorrák [15,23,55,60]. A következetlen nézetek részben azzal magyarázható, hogy korlátozott számú támogatható esetekben és korlátozott statisztikai ereje egy tanulmány. A közölt eredmények a legtöbb tanulmány kimutatta, a tendencia, a CEA + gyomorrákos betegeknél a magasabb a halálozás kockázata, mint a CEA esetén. Hideaki Shimada et al. felismerte a problémát, és megjelent a véleményét illetően szérummarkerek részleges támogatására prognosztikai CEA gyomorrákban [10]. Azonban, mivel a korlátozások a hosszúság és a cikk tartalmát, a kockázat a kedvezőtlen prognózis nem kvantált, és néhány különböző nézetek nem egyesítjük a becsült értéke CEA gyomorrákban. Ezért a jelen tanulmányban formális meta-analízist, és kvantitatív összegzése a meglévő bizonyítékok és általános értékelése prognosztikai előrejelző képesség gyomorrákos betegek szerint a kezelés előtti szérum CEA szint. Katalógusa

egy meta-analízis, a jogosultak száma betegek alapján hasonló végpontok lehet nagyítani, és az alsó statisztikai erő tanulmányokat lehet leküzdeni. A rendelkezésre álló adatok, a meta-analízis erősítheti statisztikai erő, csökken a 95% CI és integrálni a különböző nézetek prognosztikai hatását előkezelés szérum CEA szint gyomorrák. Egy meta-analízis, hogy több tudást illetően CEA gyomorrákban. Katalógusa

A kiadvány éve szerepel tanulmányok között mozgott 1982 és 2014 A hosszadalmas időszak vezetett nagy különbségek a tanulmány jellemzőit az egyik intézményből a másikba (1. táblázat), ami hozzájárult ahhoz, hogy a legtöbb heterogenitás analízisével. Annak ellenére, hogy különböző nyomon követési időszak, cutoff értékek, etnikumok és a kezelések során használt szereplő tanulmányok, ezek zavaró tényezőket lehet véletlenszerűen kiegyensúlyozott a CEA + és CEA csoportok. Ezen túlmenően, a vizsgálat jellemzői (azaz a tumor jellemzők és fizikai állapota), amely igen változó a vizsgálatok befolyásolhatta a hatás mértéke becslést mortalitás kockázatának betegeknél gyomorrák. Meta-regressziós analízist végeztek annak igazolására, hogy a legtöbb tanulmány jellemzői (pl savós invázió, a női nem, nyirokcsomó érintettség vagy előrehaladott stádiumú jelentették különböző papírok) nem volt szignifikáns hatása az összevont HR becsléseket. Katalógusa

Ezen kívül, kizárása vizsgálatok fő célja, hogy a hatás a kemoterápia, radioterápia, immunterápia vagy új terápia csökkentette a zavaró tényezők változatos kezeléseket, és csak megfigyeléses vizsgálatok hasonló végpontok választottak ki a meta-analízis. Amellett, hogy OS végpontját túlélés értékelését, DSS és DFS vezették be, hogy kiküszöbölje a csatlakoztatott egyéb halálokok a meta-analízis. A meta-analízis, a prognosztikai hatását előkezelés szérum CEA OS (HR 1,716, 95% CI 1,594-1,848), DSS (HR 1,940, 95% CI 1,563-2,408) és DFS (HR 2,275, 95% CI 1.836- 2,818) a gyomorrákos betegeknél is megerősítette (2. ábra). Ez érdekes, hogy az átlagos hatások DSS és a DFS magasabbak voltak, mint az operációs rendszer. Ez az eredmény azt jelzi, hogy az előkezelés szérum CEA szint gyomorrákos betegek nyújthat prediktív információt más eredményekre. Katalógusa

Végül gyomorrákos betegek prognózisa is elsősorban befolyásolja állapot, valamint a tumor jellemzők. A többváltozós korrigált HR jelentett a vizsgálatok kontrollált a potenciális zavaró tényezők. Ezután az egyesített többváltozós korrigált HR megerősíteni, hogy a szérum CEA-szinttel együtt prognózis függetlenül egyéb prognosztikai faktorok (4. táblázat). Az ezt követő alcsoportelemzések a HR, hogy kiigazították ugyanazon beteg jellemzőit összeöntjük gyakorolt ​​hatás minimalizálása érdekében az egyes kovariáns. A független prognosztikai előkezelés szérum CEA szint marad gyomorrákos betegeknél korrekció után kovariánsoknak (azaz életkor, Borrmann típus, CA199, mélysége invázió, szex, szövettan, máj metasztázis helye, nyirokcsomó-érintettség, TNM, a tumor mérete , nyirok invázió, peritoneális metasztázis; a 4. táblázatban látható).

tudomásunk szerint ez a meta-analízis célja, hogy összefoglalja a prognosztikai hatását előkezelés CEA szint betegeknél gyomor rák az egyik viszonylag kevés, hogy már jelentett. Ebben a vizsgálatban szignifikáns különbség a prognózis megerősítette között előkezelés CEA + és a CEA- gyomorrákos betegeknél minden rétegzett elemzésekhez. Az eredmények azt mutatták, hogy a fokozott előkezelés szérum CEA szint közel megduplázódott az mortalitás kockázatának a gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

Korlátozások katalógusa

A prognosztikai hatását a szérum CEA szint OS és a DSS esetleg óvatosan kell értelmezni mivel jelentős heterogenitás között a vizsgálatok. Hogy csökkentse a heterogenitás között tanulmányokat végeztünk érzékenységi vizsgálat és eltávolította a tanulmányok leginkább hozzájárultak a heterogenitás. A jelentős egyes vizsgálatok heterogenitás ezután eltávolítjuk, az ezt követő meta-analízis (2. táblázat). Az a tény, publikációs torzítás és heterogenitás nyújtott több bizonyíték a fenntartó jelentős következetesség eredménye az egész támogatható vizsgálatok. Nem zárja ki a maradék zavaró szabályozatlan tényezők. Azonban az egyesített többváltozós korrigált HR OS, DSS és DFS azt mutatta, hogy a prognosztikai hatását előkezelés szérum CEA szint után is megmaradt beállítás több potenciális zavaró. Ezért előkezelés szérum CEA szint valószínűleg függetlenül társított kórjóslatát gyomorrák. Ez a hipotézis azonban kell érvényesíteni a nagy volumenű, prospektív klinikai vizsgálatok során. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Ez a meta-analízis a jelenleg rendelkezésre álló tanulmányok elegendő bizonyíték arra, hogy a kezelés előtti szérum CEA szint valószínűleg független prognosztikai előrejelzője gyomorrákos betegek. Ez az eredmény arra utal, hogy a klinikusok kell vizsgálni CEA szint. A CEA + betegek valószínűséggel szenvednek rosszabb prognózist, és így nagyobb hasznot intenzív neoadjuváns kezelés képest CEA esetén. További klinikai vizsgálatok során a standardizált módszertan és kritériumok szükségesek megerősítést. Katalógusa

alátámasztó információk
S1 fájl. A Newcastle-Ottawa Scale (NOS) minőségének értékelésére a vizsgálatban. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0124151.s001 katalógusa (XLS) hotelben S2 fájl. Az eredeti kinyert adatokat Studies tartalmazza. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0124151.s002 katalógusa (XLS) hotelben S1 ábra. PRISMA 2009 folyamatábra ebben a meta-analízis. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0124151.s003 katalógusa (DOC) hotelben S1 táblázat. PRISMA 2009 lista ebben a meta-analízis. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0124151.s004 katalógusa (DOC) hotelben S2 táblázat. A keresési eredmények a vonatkozó cikkeket. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0124151.s005 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

A szerzők köszönetet mondanak Liyuan Tao (Peking University harmadik Kórház ), Guoxin Li (School of Public Health, Peking University), Mo Chen (Chengdu második Peoples Hospital) és Yongnan Fu (The First Kapcsolt Kórház Nanchang Egyetem) számára segítséget keres irodalom felülvizsgálata kézirat, és amely építő jellegű javaslatokat.