PLoS ONE: Socio-demografische en geografische factoren in Sterfte slokdarmkanker en maagkanker in Zweden

De abstracte

Achtergrond

Socio-demografische factoren en de woonomgeving van invloed kunnen zijn voor de ontwikkeling van slokdarmkanker en maagkanker. Grootschalige bevolking op basis van onderzoek kan de rol van dergelijke factoren bepalen.

Methods

Deze basis van de bevolking cohort studie omvatte alle Zweedse inwoners van 30-84 jaar in 1990-2007 de leeftijd. Opleidingsniveau, burgerlijke staat, geboorteplaats en woonplaats werden geëvalueerd met betrekking tot de sterfte aan slokdarmkanker en maagkanker. Cox regressie leverde hazard ratio (HR) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI), gecorrigeerd voor mogelijke verstorende.

Resultaten

Onder 84 920 565 manjaren, 5125 en 12 230 doden vielen uit slokdarmkanker en maagkanker, respectievelijk. Hoger opleidingsniveau verminderde de HR van slokdarmkanker (HR = 0,61, 95% CI 0,42-0,90 bij vrouwen, HR = 0,71, 95% CI 0,60-0,84 bij mannen) en maagkanker (HR = 0,80, 95% CI 0,63-1,03 bij vrouwen, HR = 0,73, 95% CI 0,64-0,83 bij mannen). Ongehuwd verhoogde HR van slokdarmkanker (HR = 1,64, 95% CI 1,35-1,99 bij vrouwen, HR = 1,64, 95% CI 1,50-1,80 bij mannen), maar niet die van maagkanker. Geboren worden in een lage dichtheid bevolkte gebieden toegenomen HR van maagkanker (HR = 1,23, 95% CI 1,10-1,38 bij vrouwen, HR = 1,37, 95% CI 1,25-1,50 bij mannen), terwijl er geen sterke associatie werd gevonden met slokdarmkanker. Wonen in dichtbevolkte gebieden toegenomen HR van slokdarmkanker (HR = 1,31, 95% CI 1,14-1,50 bij vrouwen, HR = 1,40, 95% CI 1,29-1,51 bij mannen), maar niet die van maagkanker.

conclusie

Deze socio-demografische verschillen in kankersterfte warrant inspanningen om mogelijk te voorkomen mechanismen te onderzoeken en ter bevordering en ondersteuning gezondere levensstijl onder kansengroepen

Visum:. Ljung R, Drefahl S, Andersson G, Lagergren J (2013) sociaal-demografische en geografische factoren in Sterfte slokdarmkanker en maagkanker in Zweden. PLoS ONE 8 (4): e62067. doi: 10.1371 /journal.pone.0062067

Editor: Mitsunobu R. Kano, Okayama University, Japan

Ontvangen: 30 december 2012; Aanvaard: 17 maart 2013; Gepubliceerd: 18 april 2013

Copyright: © 2013 Ljung et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Het onderzoek werd ondersteund door subsidies van de Zweedse Raad voor onderzoek door het Zweeds initiatief voor onderzoek naar Microdata in de sociale en medische wetenschappen (SIMSAM). De studie sponsor had geen betrokkenheid bij de analyse of het manuscript. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

de incidentie van esophageal adenocarcinoom is toegenomen in de afgelopen decennia in een hoog inkomen landen, waaronder Zweden, terwijl de incidentie van oesofageale plaveiselcelcarcinoom en maagkanker is afgenomen. [1], [2] de belangrijkste risicofactoren factoren zijn gastro-oesofageale reflux en obesitas voor slokdarmkanker adenocarcinoom, [3] [4], het roken van tabak en zwaar alcoholgebruik voor oesofageale plaveiselcelcarcinoom, [5] en een infectie met Helicobacter pylori ( H. pylori
) voor de maag kanker. [6], [7]. Lage maatschappelijke positie is aangetoond geassocieerd met een verhoogd risico op deze kankers, ongeacht of deze wordt gemeten door opleidingsniveau, [8] - [15] inkomen, [10], [12] beroep, [8], [10] -. [13], [15], [16] of materiële deprivatie [12], [17] ook deze single zijn misschien wel een verhoogd risico in vergelijking met samenwonenden [8] Bovendien is de bevolkingsdichtheid bij de geboorte. en de huidige woonplaats van invloed kunnen zijn voor de ontwikkeling van slokdarmkanker en maagkanker. Omdat deze vormen van kanker hebben een zeer lage overlevingskans het sterftecijfer is een goede maatstaf voor de incidentie. Er is behoefte aan grootschalig onderzoek basis van de bevolking om de rol van deze socio-demografische factoren en risico van slokdarmkanker en maagkanker vast te stellen. Daarom, met het doel van de vereniging tussen opleidingsniveau, burgerlijke staat, geboorteplaats en woonplaats en mortaliteit van slokdarmkanker en maagkanker te verduidelijken, voerden we een landelijk Zweedse cohortstudie met een follow-up van bijna 85 miljoen manjaren .

Materialen en methoden

Ethics statement

het Regionaal Ethische review Board in Stockholm, Zweden ingestemd met de studie.

Design

Een landelijke cohort studie werd uitgevoerd op Zweden tijdens 1 januari 1990 - 31 december 2007. Alle personen tussen 30 en 84 jaar werden gevolgd voor risico van slokdarmkanker en maagkanker sterfte, zoals vastgelegd in de Nationale doodsoorzaken Register. Informatie op het hoogste opleidingsniveau bereikt werd verkregen uit de National Education Register. Informatie over de plaats van geboorte en burgerlijke staat en verblijfplaats voor alle jaren sinds de start van de follow-up werd verkregen uit het register van de totale bevolking. Proefpersonen werden gedurende de slokdarm en de maag sterfte kanker. Einde van de studie was: i) 31 december ^{st 2007, ii) 85 jaar, iii) de dood, of iv) emigratie, wat het eerst optrad. Te censureren voor persoon-time niet langer het risico van slokdarmkanker en maagkanker dood, informatie over de data van de emigratie en de datum van elk overlijden werd verkregen uit het register van de totale bevolking. De unieke persoonlijke identiteitsnummer, een 10-cijferig nummer toegewezen aan alle Zweedse bewoners, werd gebruikt om informatie te koppelen binnen de landelijke registers. [18]}

Registers gebruikt voor het verzamelen van gegevens

De doodsoorzaken Register
bevat informatie over de datum van het overlijden voor alle overleden Zweedse bewoners sinds 1952 en heeft een 99,2% volledigheid van doodsoorzaken. [19]

De Nationale Onderwijs Aanmelden
werd opgericht door Statistics Zweden in 1985 en wordt jaarlijks bijgewerkt met informatie over de hoogste formeel onderwijs bereikt door elk individu, van basisschool tot post-graduate niveau. [20]

het register van de Total bevolking
bevat individuele kenmerken op alle legale inwoners in Zweden sinds 1968 verder, inclusief gegevens over geslacht, datum en plaats van geboorte, burgerlijke staat, en woonplaats. [21]

Exposure data

Opleidingsniveau
werd ingedeeld in zes categorieën: i) lager en lager secundair onderwijs minder dan 9 jaar, ii) 9 jaar verplicht school, iii) het hoger secundair onderwijs minder dan 3 jaar, iv) de bovenste secundair onderwijs 3 jaar of meer, v) post-secundair onderwijs minder dan 3 jaar, of vi) post-secundair onderwijs 3 jaar of meer

Burgerlijke staat
werd ingedeeld in vier categorieën.: i) trouwde (met inbegrip van hetzelfde geslacht partnerschap), ii) single, iii) gescheiden, of iv) weduwe. Aangezien samenwonen niet is geregistreerd, waarbij de laatste drie categorieën omvatten ook mensen die in niet-huwelijkse samenlevingsvormen. Gegevens over burgerlijke staat werd maandelijks bijgewerkt

Geboorteplaats
werd ingedeeld in drie categorieën:. I) lage-dichtbevolkte gebieden (Noord-Zweden: Norrland
), ii ) tussenliggende dichtbevolkte gebieden (niet-grootstedelijke Zuid-Zweden), of iii) high-dichtbevolkte gebieden (grootstedelijke Zweden:. Stockholm, Göteborg
en Malmö
gebieden)

woonplaats
werd geclassificeerd op dezelfde wijze als plaats van geboorte. Bij de toewijzing van persoon-tijd tot woonplaats, werd deze status bijgewerkt op jaarbasis.

Outcome data

Codes van de 9 ^{e en 10 e-versie van de International Classification of Diseases (ICD-9, ICD-10) werden gebruikt om de onderliggende oorzaak van de dood van slokdarm- en maagkanker te definiëren in de doodsoorzaken Register. Slokdarmkanker werd gedefinieerd door de ICD-9 code 150 en de ICD-10 code C15. Het was niet mogelijk om onderscheid te maken tussen de belangrijkste histologische types van slokdarmkanker, adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom, aangezien de doodsoorzaken Register geen dergelijke informatie bevatten. Maagkanker werd gedefinieerd door de ICD-9 code 151 en de ICD-10 code C16. Sterfte in deze vormen van kanker werd gebruikt als een goede indicator voor de incidentie, zoals het overleven is zeer laag in deze vormen van kanker.}

Statistische analyse

Cox regressie leverde hazard ratio (HR) voor de determinanten van de slokdarm en maagkanker sterfte met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI). Gegevens over de dood voorvallen en burgerlijke overgang werden berekend met de nauwkeurigheid van een maand, opleidingsniveau, geboorteplaats en woonplaats werden berekend met de nauwkeurigheid van een jaar. Follow-up werd verdeeld in vier perioden: i) 1990-1994, ii) 1995-1999, iii) 2000-2004, of iv) 2005-2007. Aparte modellen werden geschat voor vrouwen en mannen. Voor elke covariaat een aparte categorie voor ontbrekende informatie werd gebruikt in de analyses. De aangepaste model opgenomen correctie voor leeftijd en kalender periode, en al van de bestudeerde blootstelling variabelen.

Resultaten

Studie deelnemers

Tabel 1 geeft sekse-specifieke gegevens over persoon- jaar en het aantal sterfgevallen als gevolg van slokdarmkanker en maagkanker door opleidingsniveau, burgerlijke staat, geboorteplaats en woonplaats. Het totale aantal persoon-jaar follow-up was 84 920 565. In 43 217 162 manjaren in gevaar bij vrouwen, waren er 1337 sterfgevallen als gevolg van slokdarmkanker (3,1 per 100 000 persoonsjaren) en 4629 sterfgevallen als gevolg van maagkanker (10,8 per 100 000 persoonsjaren). In 41 703 403 manjaren in gevaar bij mannen, waren er 3788 sterfgevallen als gevolg van slokdarmkanker (9,1 per 100 000 persoonsjaren) en 7601 sterfgevallen door maagkanker (18,2 per 100 000 persoonsjaren).

socio-demografische factoren en risico op slokdarmkanker sterfte

Educational level.

De aangepaste HR wees op een verminderd risico op slokdarmkanker kankersterfte met toenemende opleidingsniveau bij beide geslachten (tabel 2). In vergelijking met het hoger secundair onderwijs 3 jaar of meer, de HR voor post-secundair onderwijs 3 jaar of meer was 0,61 (95% CI 0,42-0,90) bij vrouwen en 0,71 (95% CI 0,60-0,84) bij mannen.

Burgerlijke staat.

Een inverse associatie gehuwd is geïndiceerd was vergeleken met het zijn niet getrouwd in zowel vrouwen als mannen (tabel 2). In vergelijking met gehuwden, werd het risico op slokdarmkanker kankersterfte verhoogd tot een vergelijkbare mate in alleenstaande vrouwen (HR 1,64, 95% CI 1,35-1,99) en alleenstaande mannen (HR 1,64, 95% CI 1,50-1,80).

Geboorteplaats

geboren in een zeer dichtbevolkt gebied werd geassocieerd met een licht verhoogd risico op slokdarmkanker mortaliteit (HR 1,14, 95% CI 1,00-1,31 bij vrouwen;. HR = 1,12, 95 % CI 1,03-1,21 bij mannen), in vergelijking met het zijn geboren in een tussentijds dichtbevolkt gebied.

woonplaats.

Wonen in een zeer dichtbevolkt gebied werd geassocieerd met een verhoogd risico op slokdarmkanker sterfte in vergelijking met het leven in een tussentijds dichtbevolkt gebied (HR = 1,31, 95% CI 1,14-1,50 bij vrouwen; HR = 1,40, 95% CI 1,29-1,51 bij mannen).

Stratification door leeftijdsgroepen (30-64 of 65-84 jaar) leverden vergelijkbare resultaten vorderingen bij te werken en na werkende leeftijden in de belangrijkste analyse (gegevens niet getoond). Stratificatie per periode toonden een stijgende trend met meer recente kalender periode bij slokdarmkanker sterfte voor mannen en stabielere niveaus voor vrouwen (gegevens niet getoond).

Socio-demografische factoren en risico van de maag kankersterfte

Onderwijs.

De aangepaste HR aangegeven een verminderd risico van maag kankersterfte met toenemende opleidingsniveau bij beide geslachten. De HR voor post-secundair onderwijs 3 jaar of meer was 0,80 (95% CI 0,63-1,03) bij vrouwen en 0,73 (95% CI 0,64-0,83) bij mannen, in vergelijking met het hebben van hoger secundair onderwijs 3 jaar of meer.

Burgerlijke staat.

De HR aangegeven een licht inverse associatie gehuwd is in vergelijking met het zijn niet-gehuwde (tabel 3). In vergelijking met degenen die getrouwd zijn, de HR voor zijn single was 1,04 (95% CI 0,93-1,16) bij vrouwen en 1,11 (95% CI 1,04-1,19) bij mannen.

Geboorteplaats.

geboren in een low-dichtbevolkt gebied (Noord-Zweden) gaf aan een verhoogd risico op maag- kankersterfte, vergeleken te worden geboren in een tussentijds dichtbevolkt gebied (HR 1,23, 95% CI 1,10-1,38 vrouwenhandel; HR 1,37, 95% CI 1,25-1,50 bij mannen).

woonplaats.

Er was geen verhoogde HR van maag- kankersterfte onder personen die in een lage dichtbevolkt gebied vergeleken met die wonen in een tussentijds dichtbevolkte gebied. (HR 1,09, 95% CI 0,96-1,25 vrouwenhandel; HR 0,98, 95% CI 0,88-1,09 bij mannen)

stratificatie naar leeftijd (30-64 of 65-84) leverden vergelijkbare resultaten voor vorderingen bij te werken en achteraf werkende leeftijd als in de belangrijkste analyse (gegevens niet getoond). Stratificatie per periode toonde dalende tendens met recentere kalender periode bij maagkanker sterfte voor zowel vrouwen als mannen (gegevens niet getoond).

Discussie

Deze studie toont aan dat mensen met een kortere tijd van het onderwijs en die waarbij niet getrouwde hebben een verhoogd risico op zowel slokdarmkanker en maagkanker mortaliteit, terwijl mensen geboren in lage dichtbevolkte gebieden hebben een verhoogd risico op maag kankersterfte, en aan personen in zeer dicht bevolkte gebieden hebben een verhoogd risico op slokdarmkanker kankersterfte.

Sterke punten van de studie zijn de cohort design, de grote steekproef, de complete landelijke dekking van de studie blootstellingen (opleidingsniveau, burgerlijke staat, geboorteplaats en woonplaats) en de resultaten ( slokdarm of maagkanker sterfte). Er zijn echter ook zwakke punten, waarvan er drie met name van belang zou kunnen zijn. In de eerste plaats hebben we geen toegang hebben tot de incidentie van kanker data te hebben, maar moeten vertrouwen op de oorzaak-specifieke kanker overlijden data. Met behulp van doodsoorzaken gegevens naar de incidentie van kanker te schatten kan een vertekening te voeren als de onderliggende oorzaak van de dood is onderworpen aan andere omstandigheden dan alleen de gelijktijdige kanker. Echter, voor kanker, zoals slokdarm- en maagkanker met een lage overleving (5-jaars overleving 10-20%), kankersterfte kan worden beschouwd als een goede indicatie van de incidentie, en misschien nog wel meer valide dan de incidentie van kanker data als die binnenkort stervende zijn na de eerste symptomen (dat is niet ongewoon in deze tumoren) mogen alleen worden gemeld aan de doodsoorzaken Register en niet naar het Kankerregister. [22], [23] Daarom is de bevindingen met betrekking tot risico op slokdarmkanker en maagkanker sterfte zou zijn vertegenwoordiger van het risico op slokdarm- en maagkanker incidentie voor de bestudeerde blootstelling. Ten tweede is er geen informatie over een aantal mogelijke verstorende factoren die de incidentie van deze kankers kunnen beïnvloeden, zoals roken, obesitas en zwaar alcoholgebruik. Deze lifestyle risicofactoren komen vaker voor bij mensen in lage sociaal-economische positie. Echter, de constructie van de sociale stratificatie in de samenleving is van belang voor de volksgezondheid, en deze lifestyle factoren kunnen als mediërende factoren op de weg van sociale tegenspoed tot de ontwikkeling van kanker worden beschouwd. Vandaar dat, als beschouwd als mediërende factoren die ze moeten niet worden aangepast. Factoren met betrekking tot overleving van deze kankers, zoals tumorstadium, behandeling en co -morbidities, zou de analyses verwarren een weinig mate als de mortaliteit bij deze kankers is zeer hoog en de kanker wordt dus geregistreerd als doodsoorzaak. Ten derde, en ten slotte, de doodsoorzaken Register bevat geen informatie over de histologische type tumoren en kan geen onderscheid maken tussen adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm. Met betrekking tot de bekende socio-demografische risicofactoren, ze zijn echter zeer vergelijkbaar tussen deze twee typen slokdarmkanker [8] - [11].

De vondst van een inverse associatie tussen opleidingsniveau en het risico van slokdarmkanker en maagkanker verdient nadere aandacht. Een inverse associatie tussen sociaal-economische positie en deze vormen van kanker is gezien in andere instellingen, ongeacht of de meting van de sociaal-economische positie was opleidingsniveau, inkomen, of beroep [8] - [17]. Echter, de huidige studie is de veruit grootste ooit het aanpakken van dit belangrijke onderwerp, en de grote studie formaat maakt voor robuuste subgroepanalyses. Er was een duidelijke educatieve verloop met het hoogste risico voor degenen met de minste jaren van scholing en het laagste risico voor mensen met 15 jaar of meer van de studie. Opleidingsniveau wordt op grote schaal gebruikt als een indicator van de sociaal-economische positie, voor een deel te wijten aan dat het gemakkelijk is om te meten, stabiel in de volwassenheid, en niet beïnvloed door veranderingen in de gezondheidstoestand, het is ook van toepassing op personen buiten de beroepsbevolking. [24] de associatie van een duidelijke gradiënt in opleidingsniveau en het risico van deze vormen van kanker kan op zijn minst gedeeltelijk te wijten zijn aan een toegenomen algemeen bewustzijn van de gezondheid, met inbegrip van differentiële blootstelling aan leefstijl risicofactoren voor deze vormen van kanker, zoals tabak roken en zwaarlijvigheid.

Getrouwd wordt geassocieerd met een betere gezondheid in het algemeen. [25], [26] Voor de niet-getrouwde en gescheiden het relatieve risico op slokdarmkanker kankersterfte was duidelijk hoger dan voor de maag kankersterfte . Dit kan deels het gevolg hogere tabak en zwaar alcoholgebruik onder de niet-gehuwde aan vorderingen met een bijzonder sterke band met oesofageale plaveiselcelcarcinoom. Toch leven één leven is een marker voor een verhoogd risico op slokdarmkanker en maagkanker.

Het verhoogde risico op maagkanker bij geboren in lage dichtbevolkte gebieden waarschijnlijk voor een groot deel verklaard door een hogere prevalentie van H. pylori
infectie, waarvan is aangetoond dat voor degenen die wonen op het platteland en in de lagere sociaal-economische positie tijdens de kindertijd. [27] Ook de dalende trend in de maag kankersterfte door de tijd is in overeenstemming met een toenemend sociaal-economische standaard in het algemeen in Zweden boven deze decennia. Het hogere risico op slokdarmkanker sterfte kanker onder personen die in zeer dichtbevolkte gebieden kan deels verklaard worden door een lagere prevalentie van H.
pylori infectie, omdat deze infectie lijkt het risico van esophageal adenocarcinoom verminderen. [28] Ook een hogere blootstelling aan omgevingsfactoren in stedelijke gebieden, bijvoorbeeld luchtvervuiling, misschien te verklaren, maar dit is niet geverifieerd. [29] - [31]

Tot slot, dit cohort studie van de gehele Zweedse volwassen bevolking blijkt dat er een duidelijke inverse gradiënt in opleidingsniveau en het risico van slokdarmkanker en maagkanker. Bovendien is de niet-gehuwd hebben een hoger risico op slokdarmkanker. Personen die geboren lage dichtbevolkte gebieden een duidelijk verhoogd risico op maagkanker, terwijl degenen die in zeer dicht bevolkte gebieden hebben een verhoogd risico op slokdarmkanker. Deze socio-demografische verschillen in kankersterfte warrant inspanningen om mogelijk te voorkomen mechanismen te onderzoeken en ter bevordering en ondersteuning gezondere levensstijl onder achtergestelde groepen.

• PLoS ONE: Flotillin2 Expression correleert met HER2 Levels en een slechte prognose in Gastric Cancer
• PLoS ONE: PKG II remt EGF /EGFR-Induced Migration van maagkanker Cells