Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: эндоскопическая резекция По сравнению с гастрэктомия, чтобы лечить ранним раком желудка: систематический обзор и мета-анализ

Абстрактный

Фон
<р> Эндоскопическая резекция и резекция являются методы лечения раннего рака желудка, но их относительные преимущества и риски остаются неясными. Мы провели систематический обзор и мета-анализ для сравнения эндоскопическую резекцию и гастрэктомию для лечения ранних стадий рака желудка.

Методы
<р> Мы искали PubMed, EMBASE и Кокрановском библиотеки до апреля 2015 года для исследований, сравнивающих эндоскопическая резекция с гастрэктомии для лечения раннего рака желудка. Критериями оценки были пятилетняя общая выживаемость (ОВ), продолжительность пребывания в стационаре и послеоперационных осложнений. Мы рассчитали соотношение Pooled опасности (ЧСС), взвешенной разницы средних (ВРС) и отношение шансов (OR) с использованием случайных эффектов модели.

Результаты
<р> Шесть исследований, содержащие 1,466 пациентов (618 эндоскопическую резекцию и 848 резекция) соответствовали критериям включения. Пятилетняя ОС была одинаковой эндоскопической резекции и гастрэктомии (HR, 1,06; 95% ДИ: 0,61 до 1,83). Эндоскопическая резекция была связана с более короткого пребывания в больнице (ОМП, -6,94, 95% ДИ: -7,59 до -6,29) и снижения общих послеоперационных осложнений (OR, 0,36; 95% ДИ: от 0,17 до 0,74).

Выводы
<р> в то время как пятилетняя ОС похожи между эндоскопической резекции и гастрэктомии, эндоскопическая резекция предлагает меньший срок госпитализации и меньше осложнений, чем гастрэктомии для лечения ранних стадий рака желудка. Эндоскопическая резекция является разумным для лечения раннего рака желудка с незначительным риском метастазов в лимфатических узлах
<р> Образец цитирования:. Ван S, Чжан Z, Лю M, S Ли, Цзян C (2015) эндоскопическая резекция По сравнению с гастрэктомия в Лечить ранним раком желудка: систематический обзор и мета-анализ. PLoS ONE 10 (12): e0144774. DOI: 10.1371 /journal.pone.0144774
<р> Редактор: Джон Грин, Университетская больница Llandough, Соединенное Королевство
<р> Поступило: 8 сентября 2015 года; Принято: 23 ноября 2015 года; Опубликовано: 10 декабря 2015
<р> Copyright: © 2015 Wang и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> финансирование:.. Эти авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является пятым самым распространенным злокачественным и третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире [1]. Прогноз неблагоприятный, главным образом из-за поздних диагнозов стадии. По сравнению с распространенным раком желудка, ранний рак желудка имеет отличный прогноз, а уровень пятилетняя выживаемость превышает 90% [2, 3]. Раннее обнаружение рака желудка возрастает, и представляет 60% всех случаев рака желудка в Японии [4].
<Р> Радикальная резекция является традиционным методом лечения раннего рака желудка и может быть использован не только для удаления первичной опухоли, но Кроме того, чтобы удалить лимфатический узел. Ранний рак желудка предлагает отличные результаты долгосрочных после хирургической резекции лечебной работе [5]. Однако радикальная резекция связан со значительной заболеваемости и низкое качество жизни [6, 7]. Минимально инвазивные подход может привести к лучшему результату. С 1980-х годов, был использован эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR). Эндоскопическая подслизистая диссекция (ESD) был разработан в конце 1990-х годов. Эндоскопическая резекция включая ЭМИ и ОУР постепенно применяется к пациентам с ранним раком желудка [8, 9]. До сих пор, эндоскопическая резекция для раннего рака желудка в настоящее время широко используется во многих странах, а доля эндоскопических резекций для раннего рака желудка также возрастает [10, 11]. Эндоскопическое лечение раннего рака желудка обеспечивает превосходное качество жизни и более дешевой стоимости, но риски и преимущества по сравнению с традиционными гастрэктомии неясны [12, 13]. Для устранения этого дефицита, мы провели систематический обзор и мета-анализ для сравнения эндоскопическую резекцию и гастрэктомию для лечения ранних стадий рака желудка.

Материалы и методы
<р> Мы использовали заранее определенный протокол исследования, который определил поиск стратегии, критерии включения, критерии оценки, качество исследования оценка и статистические методы априорные
.

поиск литературы и критерии включения
<р> Два автора (SW и ZZ) искали электронные базы данных в том числе Pubmed, Embase и библиотеки Cochrane до апреля 2015 года условия поиска не включали "желудка новообразования", "рак желудка", "эндоскопической хирургии", "эндоскопическая резекция слизистой оболочки", "эндоскопическую подслизистую диссекцию", "эндоскопическую резекцию" и " гастроэктомия ". Поиски не было никаких языковых ограничений. Кроме того, мы искали ссылки исследований для выявления связанных с ними исследований. Если дублированные данные были представлены в нескольких исследованиях, была включена только самая последняя или крупное исследование
<р> Исследования, отвечающие следующим критериям, имеют право: (1) население:. Впервые диагностированной ранней больных раком желудка, который ранее не имел лечения; (2) Вмешательство: эндоскопическая резекция (EMR или ESD или оба) для раннего рака желудка встретил абсолютный или расширенный признак; (3) сравнение: резекция выполняется с открытым или лапароскопическим методом; (4) мера результата: пятилетняя ОС; (5) Дизайн исследования:. Все виды исследования
<р> Ранний рак желудка определяется как поражений в слизистой оболочке или подслизистой, независимо от метастазов в лимфатических узлах [14]. Абсолютные показания к эндоскопической резекции являются nonulcerated дифференцированные intramucosal рака ≤2 см в диаметре [15]. Расширенные показания к эндоскопической резекции являются следующие: 1) nonulcerated дифференцированные раки intramucosal без ограничения размера опухоли; 2) сгнила дифференцированные intramucosal раки измерения ≤3 см; 3) дифференцированный рак минут подслизистого ≤3 см (SM1, ≤500 мкм); и 4) nonulcerated недифференцированные раки intramucosal ≤3 см [16].

Извлечение данных, итоговые меры и оценка качества
<р> Два автора независимо оценивали все заголовки и аннотации на предмет релевантности и извлекали данные (SW и SL), и разногласия были урегулированы путем обсуждения. Когда консенсус не может быть достигнут, третий специалист консультировал (C.J.). Первичный результат был пятилетняя ОС. Вторичные исходы включали госпитализации и общей заболеваемости в послеоперационном периоде. Пятилетний OS был использован для оценки эффективности лечения во время пребывания в стационаре и общая заболеваемость послеоперационной были использованы для оценки послеоперационные риски. В целом заболеваемость послеоперационной были описаны как ранние и поздние или описанные как связанные с лечения заболеваний и системной заболеваемости. Болезненности в течение 30 дней были определены как ранние заболеваний, а также те, которые происходят за 30 дней были определены как поздно заболеваний. Качество исследования оценивали с помощью шкалы оценки качества Ньюкасл-Оттава (диапазон от 0 до 9 звезд) двумя независимыми авторами (SW и ML) [17].

Статистический анализ
<р> взвешенная разность средних (ВРС) с 95% доверительный интервал (ДИ) был использован для анализа непрерывных результатов. При исследовании сообщалось, медиана вместо среднего значения, и диапазон или диапазон межквартильный вместо стандартного отклонения были оценены среднее значение и стандартное отклонение в соответствии с методами, описанными в руководстве Cochrane или методом, описанным Hozo и др [18]. ОС была оценена с объединенном HR и их 95% ДИ. Ни один из включенных статей непосредственно сообщили HR и 95% ДИ, поэтому статистические методы используются для расчета их [19]. GetData Graph Digitizer был использован для чтения кривых Каплана-Мейера для включенных исследований и расчет HR таблица была использована для оценки HR и 95% ДИ. Для послеоперационных осложнений мы рассчитали, или объединяли и 95% ДИ.
<Р> Статистическая гетерогенность была оценена с помощью Я
2
и χ 2statistics. Неоднородность считается значительным, если значение P
2) было &л; 0,1 и Я
2
был > 50%. Модель случайных эффектов была использована, даже если никакого существенного статистической гетерогенности не было отмечено. При этом принимается во внимание низкую статистическую мощность испытаний гетерогенности и вероятность того, что клиническая гетерогенность может существовать, даже если статистическая гетерогенность не может быть доказана [20]. Всякий раз, когда значительная гетерогенность присутствовал, мы провели анализ подгрупп для изучения потенциальных источников неоднородности. Эти подгруппы были основаны на двух факторах-типа вмешательства (ЭМИ против ОУР) и регионе пациентов (Азия против за пределами Азии). Анализ чувствительности проводился путем исключения одного исследования в то время, чтобы оценить влияние каждого отдельного исследования по оценке риска в целом. Из-за ограниченного числа (ниже 10) исследований, включенных в каждый анализ, диагонально публикация не была оценена [21].
<Р> Статистический анализ был проведен с использованием программы Review Manager (RevMan, версия 5.3. Кохрановская центр Nordic, то Cochrane Collaboration. Копенгаген, Дания).

результаты

результаты поиска
<р> мы изначально определили 2,653 статей и мы удалили 124 дублированные статьи. После прочтения названия и тезисы, 2515 исследования были исключены за то, что не имеет значения, оставляя 14 для полнотекстового обзора. После дальнейшего рассмотрения, 8 статей были исключены по следующим причинам: пять статей с недоступными данными [22-26], одна статья с не соответствующей требованиям населения и две статьи с дублированными данными [27-29]. И, наконец, были включены шесть статей [30-35]. (Рис 1).

Исследование характеристики
<р> Включенные исследования были опубликованы в период между 2005 и 2015 годах шесть исследований, содержащих 1,466 пациентов были включены в мета-анализ. Это включало 618 пациентов, перенесших эндоскопическую резекцию и 848 пациентов, получающих гастрэктомию. Размер выборки Исследование колебалась от 38 до 551 пациентов. Пять исследований были опубликованы азиатских ученых, и одна статья была написана авторами в Северной Америке, вероятно, связано с более высокой частотой развития рака желудка в странах Азии, особенно в Восточной Азии. Краткое изложение исследования характеристик представлены в таблице 1 и таблице 2, а также оценка качества представлены в таблице 3.

Пятилетний OS

Все исследования, кроме одного, предоставленные кривые ОС [35]. Нет бумаги непосредственно не предусмотрено HR и 95% ДИ для OS. Мы рассчитали HR и 95% ДИ для пяти рукописей [30-34] со статистическими методами, но мы не смогли рассчитать HR и 95% ДИ для одной бумаги из-за отсутствия данных [35]. Объединяя данные показали, что пятилетняя ОС для эндоскопической резекции была одинаковой с таковой для гастрэктомии (HR, 1,06; 95% ДИ: 0,61 до 1,83; P
= 0,83). (Рис 2)

Больница остаться
<р> Четыре исследования сообщили, пребывание в стационаре и не было никакого существенного гетерогенности среди исследований ( P
= 0,98, Я
2 <бр> = 0%). В модели случайных эффектов, пребывание в стационаре был короче почти на 7 дней эндоскопического иссечения группы (ОМП, -6,94; 95% ДИ: -7,59 до -6,29; P
&л; 0,00001) (рис 3) .

В целом заболеваемость
послеоперационная <р> Все исследования сообщили, общая заболеваемость послеоперационной и исследования были значительно гетерогенная ( P
= 0,01, Я
2
= 65%). В модели случайных эффектов, общая послеоперационная болезненность пациентов, перенесших эндоскопическую резекцию был меньше, чем для тех, кто подвергается гастрэктомию (OR, 0,36; 95% ДИ: от 0,17 до 0,74; P
= 0,005) (рис 4). Впоследствии анализ подгрупп были проведены, чтобы исследовать потенциальный источник неоднородности. Аналогичные результаты наблюдались в анализе подгрупп, с существенным доказательством гетерогенности (таблица 4).

Анализ чувствительности
<р> Мы провели анализ чувствительности исследование за исключением в то время. Объединенный HR в течение пяти лет ОС по-прежнему похожи между этими двумя группами, в пределах от 0,78 (95% ДИ: от 0,37 до 1,64, P
= 0,51) до 1,14 (95% ДИ: 0,64 до 2,05, P
= 0,66). Продолжительность пребывания в стационаре существенно не изменится в пределах от -6.98 (95% ДИ: -7,65 до -6.30, P
&л; 0,00001) до -6,94 (95% ДИ: -7,60 до -6,28, P
&л; 0,00001). Точно так же влияние на общее послеоперационных осложнений существенно не изменилась (складочный ИЛИ варьировались от 0,28 [95% ДИ: от 0,13 до 0,62, P
= 0,002] до 0,45 [95% ДИ: от 0,22 до 0,91, P
= 0,03]).

Обсуждение
<р> цель данного исследования состояла в том, чтобы сравнить послеоперационные и онкологические результаты между эндоскопической резекции и гастрэктомии для лечения ранних стадий рака желудка. Результаты нашего мета-анализа показали, что, по сравнению с гастрэктомии, эндоскопическая резекция укоротить пребывание в стационаре, снижение общей заболеваемости в послеоперационном периоде и не сделали никаких существенных различий с точки зрения пятилетней ОС.
<Р> Эти результаты аналогичны тем, которые опубликованы в предыдущем мета-анализе Беннет и др [36]. Тем не менее, тип вмешательства отличался в двух исследованиях. Предыдущий анализ включены только ЭМИ. С развитием технологий, ОУР широко используется для лечения ранних стадий рака желудка. По сравнению с ЭМИ для раннего рака желудка, ESD показали значительные преимущества в отношении собственной скорости блока резекция и гистологическое полной скорости резекции [37]. Таким образом, данное исследование включало не только ЭМИ, но и ОУР. Предыдущее исследование, с другой стороны, оценивали выживаемость на выживаемость пятилетних. Наш мета-анализа использовались методы анализа выживаемости и выразил эффект лечения как HR. Это считается более мощным инструментом, чем оценки выживаемости на пять лет только.

Мы нашли никаких существенных различий в пятилетнем OS между каждой группой, лимфоузлов метастаз является наиболее важным прогностическим фактором для раннего рака желудка [ ,,,0],38]. группа Чжэн [39] сообщили, что пяти- и десятилетние показатели выживаемости были значительно ниже у пациентов с метастазами в лимфатических узлах, которые являются низкочастотные события (2.6-4.6% слизистых оболочек рака) в начале рака желудка с прорастанием через слизистую оболочку [16, 40]. Тем не менее, частота метастазов в лимфатических узлах в подслизистых раков было сообщено как примерно 20% [41, 42]. Подслизистой делится на 3 слоя: SM1, SM2 и SM3 в зависимости от их глубины и некоторые отчеты показывают, что эти метастазы начали в SM3 слое [43-45]. Возможность метастазов в лимфатических узлах, практически равен нулю в ранним раком желудка с размером менее 30 мм, хорошо дифференцированный гистологии и подслизистой пенетрацию менее 500 мкм [16]. Большинство опухолей были заключены на слизистую оболочку в Эндоскопическая резекция группы и подслизистого вторжение произошло в только SM1 слое. Таким образом, при соответствующем выборе случая, эндоскопическое резекция может предложить подобную долгосрочное выживание по сравнению с гастрэктомии.
<Р> Мы зафиксировали явное преимущество для эндоскопической резекции над гастрэктомии относительно пребывания в стационаре, который был короче, и общая послеоперационных осложнений который был меньше (6,5%), чем для тех, кто переживает гастрэктомии (12,6%). Ранние и поздние осложнения в эндоскопической резекции группы включали кровотечения и перфорации, которые чаще всего сообщалось в литературе [46, 47], по ставкам 4,3% и 5,3%, соответственно [48]. Почти все кровотечение и перфорация были успешно управляются эндоскопических процедур, как сообщалось ранее. Были и другие осложнения в группе гастрэктомии, такие как раневой инфекции, кишечной непроходимости, намотанной зияние, анастомоза стриктуры, заболеваний дыхательных путей [49]. Поздние и системные осложнения наблюдались только в хирургии группы. Радикальная резекция с лимфодиссекция была выполнена открытой или лапароскопической подход и большинство статей сообщили об отсутствии различий в частоте осложнений [50, 51]. Некоторые осложнения гастрэктомии требуется эндоскопическое лечение, другие необходимые хирургические вмешательства.
<Р> Показания к эндоскопической резекции были основаны на нулевом риске для метастазов в лимфатических узлах, полученной из большого числа хирургических случаев. Хотя многие клинические и патологические признаки поражения были оценены, чтобы определить, какие факторы предсказывали наличие метастазов в лимфоузлы, прогноз иногда не совсем точно. Лимфоузла положительная норма для хирургической резекции группе было сообщено как 10% и 13,6% в двух включенных статьях [30, 32], соответственно. Остальные статьи не сообщали о положительной скорости лимфатических узлов. С развитием методов определения риска метастазов в лимфатических узлах, мы считаем, что пациенты будут более точно выбраны.
<Р> Мы следовали четкой методологии, например, заранее определенных критериев включения, оценки исходов, качества исследования оценки и статистических методов априори
. Большинство исследований, которые мы были включены исследования высокого качества награждены семь или больше звезд. Мы провели анализ чувствительности, чтобы оценить влияние отдельных исследований на результат и анализ чувствительности показал, что результаты были устойчивы. Тем не менее, наше исследование также имеет ряд ограничений, включая отсутствие рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), а также включение относительно небольшого числа исследований. Во-вторых, клинические и патологические характеристики между Эндоскопическая резекция и Гастрэктомия групп были противоречивы. Были еще слизистых оболочек опухоли, более дифференцированные опухоли и меньшие размеры опухоли в эндоскопической резекции группы. Эти факторы могут оказывать положительно смещенные результаты против Эндоскопическая резекция группы. В отличие от этого, более низкая скорость гуртом
резекция может иметь отрицательное смещение результатов против Эндоскопическая резекция группы. В-третьих, разнородность существует в мета-анализе для общей послеоперационных осложнений. Хотя анализ подгрупп были выполнены, мы не обнаружили главный источник гетерогенности. Наконец, пациент размер выборки для всех включенных исследований было относительно невелико что свидетельствует о низкой статистической мощности.
<Р> В заключение, эндоскопическая резекция связана с аналогичной пятилетней ОС, более короткие пребывания в стационаре, снижение общей заболеваемости в послеоперационном периоде по сравнению с гастрэктомии для лечение раннего рака желудка. Это говорит о том, что эндоскопическое резекция является разумной альтернативой Gastrectomy для лечения раннего рака желудка с незначительным риском метастазов в лимфатических узлах. Однако, поскольку эти выводы основаны на наблюдательных исследованиях с потенциалом смещения и вмешивающимся, хорошо приводить в действие, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование необходимо, чтобы подтвердить эти выводы.

Поддержка Информация
S1 файла. . ПРИЗМА Контрольный список
DOI: 10.1371 /journal.pone.0144774.s001
(DOC)
S2 файла. Стратегия поиска в Embase
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0144774.s002
(DOC)
S3 File. PLoS ONE Клинические исследования Контрольный список
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0144774.s003
(DOCX)

Выражение признательности
<р> Авторы благодарят LetPub (www.letpub.com) для его лингвистической помощи при подготовке этой рукописи.

Рак желудка

Other Languages