PLOS ONE: Résection Endoscopic En comparaison avec gastrectomie pour traiter précoce du cancer gastrique: Une revue systématique et méta-analyse

Résumé

Contexte

La résection endoscopique et gastrectomie sont les modalités de traitement du cancer gastrique au début, mais leurs avantages et risques relatifs ne sont pas claires. Nous avons effectué une revue systématique et méta-analyse pour comparer la résection endoscopique et gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique au début.

Méthodes

Nous avons cherché PubMed, Embase et la Cochrane Library jusqu'en Avril 2015 pour les études comparant résection endoscopique avec gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique précoce. Les mesures de résultats étaient la survie de cinq ans globale (OS), la durée du séjour à l'hôpital et de la morbidité postopératoire. Nous avons calculé le rapport commun de risque (HR), la différence moyenne pondérée (DMP) et odds ratio (OR) en utilisant des modèles à effets aléatoires.

Résultats

Six études comprenant 1,466 patients (618 résection endoscopique et 848 gastrectomie) répondaient aux critères d'inclusion. Cinq ans OS était similaire entre la résection endoscopique et gastrectomie (HR, 1,06; IC à 95%: 0,61 à 1,83). La résection endoscopique a été associée à des durées d'hospitalisation (ADM, -6,94; IC à 95%: -7,59 à -6,29) et réduit la morbidité postopératoire globale (OR, 0,36; IC à 95%: de 0,17 à 0,74).

Conclusions

Alors que cinq ans OS est similaire entre la résection endoscopique et gastrectomie, la résection endoscopique offre un séjour hospitalier plus court et moins de complications que gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique au début. La résection endoscopique est un traitement raisonnable pour le cancer gastrique précoce avec un risque négligeable de métastases ganglionnaires

Citation:. Wang S, Zhang Z, Liu M, Li S, Jiang C (2015) Résection Endoscopic Par rapport à gastrectomie à Traiter précoce du cancer gastrique: Une revue systématique et méta-analyse. PLoS ONE 10 (12): e0144774. doi: 10.1371 /journal.pone.0144774

Editeur: John Green, University Hospital Llandough, ROYAUME-UNI

Reçu: 8 Septembre 2015; Accepté le 23 Novembre 2015; Publié 10 Décembre, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Wang et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le ses fichiers de renseignements à l'appui du papier et

financement:.. Ces auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:. les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

introduction

le cancer gastrique est le cinquième cancer le plus fréquent et la troisième cause de décès par cancer dans le monde [1]. Le pronostic est mauvais principalement en raison de diagnostics à un stade avancé. En comparaison avec le cancer gastrique avancé, le cancer gastrique précoce a un excellent pronostic, et le taux de survie à cinq ans est supérieure à 90% [2, 3]. la détection du cancer gastrique précoce augmente et représente 60% de tous les cas de cancer gastrique au Japon [4].

gastrectomie radicale est le traitement traditionnel pour le cancer gastrique précoce et peut être utilisé non seulement pour enlever la tumeur primaire, mais également pour éliminer les ganglions lymphatiques. cancer gastrique précoce offre d'excellents résultats à long terme après résection curative chirurgicale [5]. Cependant, la gastrectomie radicale est associée à une morbidité considérable et une mauvaise qualité de vie [6, 7]. Une approche peu invasive pourrait conduire à un meilleur résultat. Depuis les années 1980, la résection endoscopique de la muqueuse (EMR) a été utilisé. muqueux Endoscopic dissection (ESD) a été développé à la fin des années 1990. La résection endoscopique incluant EMR et ESD a été appliquée progressivement aux patients atteints de cancer gastrique [8, 9]. Jusqu'à présent, la résection endoscopique pour cancer gastrique est maintenant largement utilisé dans de nombreux pays et la proportion de résections endoscopiques pour le cancer gastrique précoce est également en augmentation [10, 11]. Le traitement endoscopique du cancer gastrique précoce offre une qualité de vie supérieure et le coût moins cher, mais les risques et les avantages par rapport à la gastrectomie traditionnelle ne sont pas claires [12, 13]. Pour combler ce déficit, nous avons effectué une revue systématique et méta-analyse pour comparer la résection endoscopique et gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique au début.

Matériel et méthodes

Nous avons utilisé un protocole d'étude prédéfinie qui a défini la recherche stratégie, critères d'inclusion, les mesures de résultats, d'évaluation de la qualité des études et de méthodes statistiques a priori

recherche bibliographique et critères d'inclusion

Deux auteurs (SW et ZZ) à la recherche des bases de données électroniques
. y compris Pubmed, Embase et la Cochrane Library jusqu'en Avril 2015. les termes de recherche inclus "néoplasmes de l'estomac", "cancer de l'estomac", "chirurgie endoscopique", "mucosectomie", "endoscopique dissection sous-muqueuse", "résection endoscopique", et " gastrectomie ". La recherche avait aucune restriction de langue. En outre, nous avons cherché des références des études pour identifier les études connexes. Si les données dupliquées ont été présentées dans plusieurs études, seule l'étude la plus récente ou la plus grande a été inclus

Des études répondant aux critères suivants étaient admissibles: (1) la population:. Patients précoces de cancer gastrique qui ont eu aucun traitement nouvellement diagnostiqué; (2) intervention: la résection endoscopique (EMR ou ESD, ou les deux) pour le cancer gastrique au début rencontré l'indication absolue ou élargie; (3) Comparaison: gastrectomie réalisée soit avec une méthode ouverte ou laparoscopique; (4) mesure de résultat: cinq ans OS; (5) conception de l'étude:. Tous les types d'étude

cancer gastrique précoce est définie comme des lésions de la muqueuse ou de la sous-muqueuse, indépendamment de métastases ganglionnaires [14]. Les indications absolues pour la résection endoscopique sont nonulcerated cancers de intramuqueux différenciés ≤2 cm de diamètre [15]. Les indications élargies pour la résection endoscopique sont les suivantes: 1) nonulcerated cancers du intramuqueux différenciés sans limitation de taille de la tumeur; 2) ulcérée cancers de intramuqueux différenciées de mesure ≤3 cm; 3) différenciée minute muqueux cancer ≤3 cm (SM1, ≤500 um); et 4) nonulcerated cancers de intramuqueux indifférenciées ≤3 cm [16].

L'extraction des données, des mesures de résultats et évaluation de la qualité

Deux auteurs ont évalué indépendamment tous les titres et les résumés pour la pertinence et les données extraites (SW et SL), et les désaccords ont été résolus par la discussion. Lorsque aucun consensus n'a pu être atteint, un troisième spécialiste a été consulté (CJ). Le critère principal était de cinq ans OS. Les résultats secondaires incluaient séjour à l'hôpital et de la morbidité postopératoire globale. Cinq ans OS a été utilisé pour estimer l'efficacité du traitement tout séjour à l'hôpital et de la morbidité postopératoire globale ont été utilisés pour estimer les risques périopératoires. morbidité postopératoire globale ont été décrits comme précoce et tardive ou décrit comme liés au traitement de la morbidité et de la morbidité systémique. Morbidités dans les 30 jours ont été définis comme début morbidités et ceux qui se produisent au-delà de 30 jours ont été définis comme morbidités fin. La qualité des études a été évaluée en utilisant l'échelle d'évaluation de la qualité de Newcastle-Ottawa (plage, 0 à 9 étoiles) par deux auteurs indépendants (SW et ML) [17].

L'analyse statistique

différence moyenne pondérée (ADM) avec un intervalle de confiance de 95% (IC) a été utilisé pour analyser les résultats continus. Quand une étude a rapporté une médiane au lieu de la moyenne, et une gamme ou interquartile au lieu de l'écart-type, la moyenne et l'écart type ont été estimées selon les méthodes décrites dans le manuel Cochrane ou la méthode décrite par Hozo et al [18]. OS a été évaluée avec les RH regroupées et leur IC à 95%. Aucun des articles inclus directement rapporté HR et 95% CI, donc les méthodes statistiques sont utilisées pour eux [19] calculer. GetData Graph Digitizer a été utilisé pour lire les courbes de Kaplan-Meier pour les études incluses et une feuille de calcul des ressources humaines a été utilisé pour estimer HR et 95% CI. Pour la morbidité postopératoire Nous avons estimé regroupé OR et IC à 95%.

L'hétérogénéité statistique a été évaluée avec I
^{2
et χ 2Statistique. Hétérogénéité a été considéré comme significatif si le P
valeur (χ 2) est < 0,1 et I
2
était > 50%. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé même si aucune hétérogénéité statistique significative n'a été notée. Il prend en compte la faible puissance statistique des tests d'hétérogénéité et de la probabilité que l'hétérogénéité clinique peut exister même si l'hétérogénéité statistique ne peut être démontrée [20]. Chaque fois que l'hétérogénéité significative était présente, nous avons effectué des analyses sous-groupe pour explorer les sources potentielles d'hétérogénéité. Ces sous-groupes ont été basés sur deux facteurs le type d'intervention (EMR vs. ESD) et de la région des patients (en Asie par rapport au-delà de l'Asie). L'analyse de sensibilité a été réalisée en omettant une étude à la fois pour évaluer l'influence de chaque seule étude sur l'estimation du risque global. En raison du nombre limité (inférieur à 10) des études incluses dans chaque analyse, les biais de publication n'a pas été évalué [21].}

L'analyse statistique a été réalisée avec le gestionnaire d'examen (RevMan, la version 5.3. Le Nordic Cochrane Centre, la Collaboration Cochrane. Copenhague, Danemark).

résultats

résultats de la recherche

Nous avons d'abord identifié 2653 articles et nous avons supprimé 124 articles dupliqués. Après avoir lu les titres et les résumés, 2,515 études ont été exclues pour être pertinent, laissant 14 pour examen en texte intégral. Après réexamen, 8 articles ont été exclus pour les raisons suivantes: cinq articles avec des données non disponibles [22-26], un article avec la population inéligible et deux articles avec des données dupliquées [27-29]. Enfin, six articles ont été inclus [30-35]. (Figure 1).

Caractéristiques de l'étude

Les études incluses ont été publiés entre 2005 et 2015. Six études comprenant 1,466 patients ont été inclus dans la méta-analyse. Cela comprenait 618 patients subissant une résection endoscopique et 848 patients recevant une gastrectomie. taille de l'échantillon de l'étude variait de 38 à 551 patients. Cinq études ont été publiées par des chercheurs asiatiques, et un article a été écrit par les auteurs Amérique du Nord, probablement en raison de l'incidence plus élevée de cancer gastrique dans les pays asiatiques, en particulier l'Asie orientale. Un résumé des caractéristiques de l'étude est présentée dans le tableau 1 et le tableau 2, et l'évaluation de la qualité est indiquée dans le tableau 3.

Cinq ans OS

Toutes les études, mais une des courbes OS fournis [35]. Pas de papier fourni directement HR et 95% CI pour OS. Nous avons calculé HR et 95% CI pour cinq manuscrits [30-34] avec des méthodes statistiques, mais nous ne pouvions pas calculer HR et 95% CI pour un papier en raison de données manquantes [35]. les données ont révélé que Unir OS de cinq ans pour la résection endoscopique était similaire à celle de gastrectomie (HR, 1,06; IC à 95%: 0,61 à 1,83; P
= 0,83). (Fig 2)

hôpital séjour

Quatre études rapporté séjour à l'hôpital et il n'y avait pas d'hétérogénéité significative entre les études ( P
= 0,98, I
^{2
= 0%). Dans le modèle à effets aléatoires, séjour à l'hôpital était plus courte de près de 7 jours dans le groupe de la résection endoscopique (ADM, -6,94; IC à 95%: -7,59 à -6,29; P
< 0,00001) (figure 3) .}

Dans l'ensemble de la morbidité postopératoire

Toutes les études ont rapporté une morbidité postopératoire globale et des études ont été significativement hétérogènes ( P
= 0,01, I
^{em <> 2
= 65%). Dans le modèle à effets aléatoires, la morbidité postopératoire globale des patients subissant une résection endoscopique était moindre que pour ceux qui subissent une gastrectomie (OR, 0,36; IC à 95%: 0,17 à 0,74; P
= 0,005) (figure 4). Par la suite, les analyses de sous-groupes ont été menées pour explorer la source potentielle d'hétérogénéité. Des résultats similaires ont été observés dans les analyses sous-groupe, avec des preuves substantielles de l'hétérogénéité (tableau 4).}

Analyse de sensibilité

Nous avons effectué une analyse de sensibilité excluant l'étude à la fois. Le HR mis en commun pour le système d'exploitation de cinq ans est demeuré semblable entre les deux groupes, allant de 0,78 (IC à 95%: 0,37 à 1,64, P
= 0,51) à 1,14 (IC à 95%: 0,64 à 2,05, P
= 0,66). Durée du séjour à l'hôpital n'a pas sensiblement changer allant de -6,98 (IC à 95%: -7,65 à -6,30, P
< 0.00001) à -6,94 (IC à 95%: -7,60 à -6,28, P
< 0.00001). De même, l'effet sur la morbidité postopératoire globale n'a pas changé de manière significative (OR combiné variait de 0,28 [IC à 95%: 0,13 à 0,62, P
= 0,002] à 0,45 [IC à 95%: 0,22 à 0,91, P
= 0,03]).

Discussion

Le but de cette étude était de comparer les résultats périopératoires et oncologiques entre résection endoscopique et gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique au début. Les résultats de notre méta-analyse a révélé que, par rapport à la gastrectomie, la résection endoscopique d'hospitalisation raccourcie, réduit la morbidité postopératoire globale et ne faisait pas de différence significative en termes de cinq ans OS.

Ces résultats sont similaires à ceux publiés dans une méta-analyse précédente par Bennett et al [36]. Cependant, le type d'intervention est différente dans les deux études. L'analyse précédente ne comprenait EMR. Avec les progrès de la technologie, l'EDD a été largement utilisé pour le traitement du cancer gastrique au début. Par rapport à EMR pour le cancer gastrique au début, l'EDD a montré des avantages considérables en ce qui concerne en taux bloc de résection et le taux de résection histologiquement complète [37]. Ainsi, la présente étude a inclus non seulement EMR mais aussi ESD. L'étude précédente, d'autre part, a évalué la survie aux taux de survie à cinq ans. Notre méta-analyse a utilisé des méthodes d'analyse de survie et a exprimé l'effet du traitement en tant que HR. Cela a été considéré comme un outil plus puissant que l'évaluation de la survie à cinq ans seulement.

Nous avons trouvé aucune différence significative dans cinq ans OS entre chaque groupe, métastase ganglionnaire est le facteur pronostique le plus important pour le cancer gastrique précoce [ ,,,0],38]. Le groupe de Zheng [39] ont rapporté que les taux de survie à cinq et dix ans étaient significativement plus faibles chez les patients présentant des métastases des ganglions lymphatiques qui sont des événements à basse fréquence (02.06 à 04.06% des cancers de la muqueuse) dans le cancer gastrique précoce avec l'invasion de la muqueuse [16, 40]. Cependant, l'incidence des métastases des ganglions lymphatiques dans les cancers de la sous-muqueuse a été rapporté qu'approximativement 20% [41, 42]. La sous-muqueuse est divisé en 3 couches: SM1, SM2 et SM3 en fonction de leur profondeur et certains rapports indiquent que ces métastases ont commencé dans la couche de SM3 [43-45]. La possibilité de métastases ganglionnaires est presque nulle dans le cancer gastrique précoce avec une taille inférieure à 30mm, histologie bien différencié, et la pénétration de la sous-muqueuse de moins de 500 um [16]. La plupart des tumeurs étaient limitées à la muqueuse dans le groupe de résection endoscopique, l'invasion et la sous-muqueuse sont produites dans la couche SM1 seulement. Ainsi, avec la sélection des cas appropriés, la résection endoscopique peut offrir la survie à long terme similaire par rapport à gastrectomie.

Nous avons documenté un net avantage pour la résection endoscopique sur gastrectomie par rapport au séjour à l'hôpital, ce qui était plus courte et la morbidité postopératoire globale ce qui était moins (6,5%) que pour ceux gastrectomie en cours (12,6%). complications précoces et tardives dans le groupe de la résection endoscopique comprenaient des saignements et de perforation, qui ont été fréquemment rapportés dans la littérature [46, 47], à des taux de 4,3% et 5,3%, respectivement [48]. La quasi-totalité des saignements et de perforation ont été gérées avec succès par des procédures endoscopiques comme indiqué précédemment. Il y avait d'autres complications dans le groupe gastrectomie, tels que l'infection des plaies, une occlusion intestinale, déhiscence de la plaie, anastomose sténoses, les maladies respiratoires [49]. Les complications tardives et systémiques se sont produits dans le groupe chirurgie seule. gastrectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques a été réalisée par une approche ouverte ou laparoscopique et la plupart des articles n'a signalé aucune différence dans les taux de complications [50, 51]. Certaines complications de gastrectomie ont nécessité un traitement endoscopique, d'autres interventions chirurgicales nécessaires.

Les indications de résection endoscopique étaient fondées sur le risque zéro pour les métastases ganglionnaires obtenu à partir d'un grand nombre de cas de chirurgie. Bien que de nombreuses caractéristiques cliniques et pathologiques des lésions ont été évaluées afin de déterminer les facteurs qui ont prédit la présence de métastases ganglionnaires, la prévision était parfois pas tout à fait exact. Le taux positif des ganglions lymphatiques pour le groupe de la résection chirurgicale a été rapportée comme 10% et 13,6% dans les deux articles inclus [30, 32], respectivement. Les autres articles ne signalent pas le taux positif des ganglions lymphatiques. Avec le développement de méthodes pour identifier le risque de métastase ganglionnaire, nous croyons que les patients seront sélectionnés avec plus de précision.

Nous avons suivi une méthodologie claire, tels que les critères prédéfinis d'inclusion, mesures des résultats, l'évaluation de la qualité des études et des méthodes statistiques a priori
. La majorité des études que nous avons inclus étaient des études de qualité attribués sept ou plusieurs étoiles. Nous avons effectué une analyse de sensibilité pour évaluer l'influence des études individuelles sur le résultat et l'analyse de sensibilité indiqué que les résultats étaient robustes. Cependant, notre étude a aussi ses limites, notamment l'absence d'essais contrôlés randomisés (ECR), et l'inclusion d'un nombre relativement faible d'études. caractéristiques Deuxièmement, cliniques et pathologiques entre les groupes de résection et gastrectomie endoscopiques étaient incompatibles. Il y avait plus de tumeurs muqueuses, des tumeurs plus différenciées et les tailles des tumeurs plus petites dans le groupe de résection endoscopique. Ces facteurs peuvent avoir des résultats positivement biaisées contre le groupe de résection endoscopique. En revanche, un taux de en bloc de résection peut avoir des résultats biaisés négativement contre le groupe de résection endoscopique. Troisièmement, l'hétérogénéité existait dans la méta-analyse de la morbidité postopératoire globale. Bien que sous-groupe a réalisé des analyses, nous ne détectons la principale source d'hétérogénéité. Enfin, la taille de l'échantillon du patient pour toutes les études incluses était relativement faible indiquant une faible puissance statistique.

En conclusion, la résection endoscopique est associée à la même OS de cinq ans, plus courts séjours à l'hôpital, réduit la morbidité postopératoire globale par rapport à la gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique. Ceci suggère que la résection endoscopique est une alternative raisonnable à gastrectomie pour le traitement du cancer gastrique précoce avec un risque négligeable de métastases ganglionnaires. Cependant, parce que ces résultats sont basés sur des études observationnelles avec possibilité de biais et de confusion, un puits alimenté, multicentrique, randomisée, contrôlée est nécessaire pour confirmer ces résultats.

Informations complémentaires
S1 Fichier. . PRISMA liste
doi: 10.1371 /journal.pone.0144774.s001
(DOC)
S2 fichier. Stratégie de recherche en Embase
doi:. 10.1371 /journal.pone.0144774.s002
(DOC)
S3 Fichier. PLOS ONE clinique Liste de vérification des études
doi:. 10.1371 /journal.pone.0144774.s003
(DOCX)

Remerciements

Les auteurs remercient LetPub (www.letpub.com) pour son assistance linguistique au cours de la préparation de ce manuscrit.

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