PLoS ONE: Endoscopische resectie vergelijking met Gastrectomie te behandelen Vroege maagkanker: een systematische review en meta-analyse

De abstracte

Achtergrond

Endoscopische resectie en gastrectomy zijn behandelingsmogelijkheden voor vroege maagkanker, maar hun relatieve voordelen en risico's zijn onduidelijk. We voerden een systematische review en meta-analyse om endoscopische resectie en gastrectomie vergelijken voor de behandeling van vroege maagkanker.

Methods

We zochten PubMed, Embase en de Cochrane Library tot april 2015 voor het vergelijken van studies endoscopische resectie gastrectomie voor behandeling van vroege maagkanker. Uitkomstmaten waren vijf jaar de totale overleving (OS), de duur van het verblijf in het ziekenhuis en postoperatieve morbiditeit. We berekenden gepoolde hazard ratio (HR), gewogen gemiddelde verschil (WMD) en odds ratio (OR) met behulp van random effects modellen.

Resultaten

Zes studies bestaande uit 1.466 patiënten (618 endoscopische resectie en 848 gastrectomie) voldeden aan de inclusiecriteria. Vijfjarige OS vergelijkbaar tussen endoscopische resectie en gastrectomie (HR, 1,06; 95% CI: 0,61-1,83). Endoscopische resectie werd geassocieerd met een kortere ziekenhuis verblijven (WMD, -6,94; 95% CI: -7,59 naar -6,29) en lagere totale postoperatieve morbiditeit (OR, 0.36; 95% CI: 0,17-0,74).

Conclusies

Hoewel vijfjarige OS is vergelijkbaar tussen endoscopische resectie en gastrectomie, endoscopische resectie biedt een korter verblijf in het ziekenhuis en minder complicaties dan gastrectomie voor de behandeling van vroege maagkanker. Endoscopische resectie is een redelijke behandeling voor de vroege maagkanker met een verwaarloosbaar risico op lymfeklier metastase

Visum:. Wang S, Zhang Z, Liu M, Li S, Jiang C (2015) Endoscopische resectie Vergeleken met Gastrectomie aan Behandel Vroege maagkanker: een systematische review en meta-analyse. PLoS ONE 10 (12): e0144774. doi: 10.1371 /journal.pone.0144774

Uitgever: John Green, University Hospital Llandough, VERENIGD KONINKRIJK

Ontvangen: 8 september 2015; Aanvaard: 23 november 2015; Gepubliceerd: 10 december 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de ondersteunende informatie bestanden

financiering:.. Deze auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker is de vijfde meest voorkomende kanker en de derde belangrijke oorzaak van kanker overlijden wereldwijd [1]. Prognose slecht is voornamelijk te wijten aan de late stadium diagnoses. Vergeleken met gevorderde maagkanker, vroege maagkanker heeft een uitstekende prognose, en de vijf-jaarsoverleving van meer dan 90% [2, 3]. Vroege maagkanker detectie toe en vertegenwoordigt 60% van alle gevallen maagkanker in Japan [4].

Radical gastrectomie is de traditionele behandeling van vroege maagkanker en kan niet alleen gebruikt worden om de primaire tumor, maar ook de lymfeklieren verwijderd. Vroege maagkanker biedt uitstekende lange termijn resultaten na chirurgische curatieve resectie [5]. Echter, radicale gastrectomie gepaard met een aanzienlijke morbiditeit en slechte levenskwaliteit [6, 7]. Een minimaal invasieve benadering kan leiden tot een beter resultaat. Sinds de jaren 1980, heeft endoscopische mucosale resectie (EMR) is gebruikt. Endoscopische submucosale dissectie (ESD) werd ontwikkeld in de late jaren 1990. Endoscopische resectie waaronder EMR en ESD is geleidelijk toegepast bij patiënten met vroege maagkanker [8, 9]. Tot nu toe, endoscopische resectie voor vroege maagkanker, die nu algemeen in vele landen en het aantal endoscopische resecties voor vroege maagkanker neemt toe [10, 11]. Endoscopische behandeling van vroege maagkanker biedt superieure kwaliteit van leven en de goedkopere prijs, maar de risico's en voordelen in vergelijking met traditionele gastrectomie zijn onduidelijk [12, 13]. Om dit tekort aan te pakken, we voerden een systematische review en meta-analyse om endoscopische resectie en gastrectomie vergelijken voor de behandeling van vroege maagkanker.

Materialen en methoden

We gebruikten een vooraf gedefinieerde studieprotocol die zoektocht gedefinieerd strategie, inclusie criteria, uitkomstmaten, studie kwaliteit beoordeling en statistische methoden a priori
.

Literatuuronderzoek en inclusie criteria

Twee auteurs (SW en ZZ) doorzocht elektronische databanken waaronder Pubmed, Embase en de Cochrane Library tot april 2015. zoektermen opgenomen "maag gezwellen", "maagkanker", "endoscopische chirurgie", "endoscopische mucosale resectie", "endoscopische submucosale dissectie", "endoscopische resectie", en " gastrectomie ". De zoekactie had geen beperkingen taal. Daarnaast zochten we referenties van studies naar gerelateerde studies te identificeren. Als gedupliceerde gegevens werden gepresenteerd in diverse studies, was alleen de meest recente en grootste studie omvatte

Studies aan de volgende criteria in aanmerking: (1) de bevolking. Nieuw gediagnosticeerde vroege maagkanker patiënten die geen eerdere behandeling gehad; (2) interventie: endoscopische resectie (EMR of ESD of beide) voor de vroege maagkanker ontmoette de absolute of uitbreiding van de indicatie; (3) vergelijking: gastrectomy uitgevoerd met ofwel een open of laparoscopische methode; (4) uitkomstmaat: vijf jaar OS; (5) onderzoeksopzet. Allerlei studie

De vroege maagkanker is gedefinieerd als laesies in de mucosa en submucosa, ongeacht lymfeknoop metastase [14]. De absolute indicaties voor endoscopische resectie zijn nonulcerated gedifferentieerde darmslijmvlies kankers ≤2 cm in diameter [15]. De geëxpandeerde indicaties voor endoscopische resectie zijn als volgt: 1) nonulcerated gedifferentieerde darmslijmvlies kankers zonder beperking van tumorgrootte; 2) zweren gedifferentieerde darmslijmvlies kankers meten ≤3 cm; 3) gedifferentieerde minuten submucosale kanker ≤3 cm (SM1, ≤500 pm); en 4) nonulcerated ongedifferentieerde darmslijmvlies kankers ≤3 cm [16].

Data-extractie, uitkomstmaten en kwaliteitsbeoordeling

Twee auteurs onafhankelijk beoordeeld alle titels en abstracts op relevantie en geëxtraheerd de gegevens (SW en SL), en meningsverschillen werden opgelost door middel van discussie. Wanneer er geen consensus kon worden bereikt, werd een derde specialist geraadpleegd (C.J.). De primaire uitkomstmaat was vijf jaar OS. Secundaire uitkomsten waren verblijf in het ziekenhuis en de algehele postoperatieve morbiditeit. Vijfjarige OS werd gebruikt om de werkzaamheid van de behandeling te schatten, terwijl verblijf in het ziekenhuis en de algehele postoperatieve morbiditeit werden gebruikt om peri-operatieve risico's in te schatten. Overall postoperatieve morbiditeit werden beschreven als vroege en late of beschreven als de behandeling gerelateerde morbiditeit en systemische morbiditeit. Morbiditeiten binnen 30 dagen werden gedefinieerd als vroegtijdige morbidities, en degenen die zich na 30 dagen werden gedefinieerd als late morbidities. Studie kwaliteit werd beoordeeld met behulp van de Newcastle-Ottawa kwaliteitsbeoordeling schaal (range, 0-9 sterren) door twee onafhankelijke auteurs (SW en ML) [17].

Statistische analyse

Gewogen gemiddelde verschil (WMD) met 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd gebruikt voor continue resultaten te analyseren. Bij een studie rapporteerde een gemiddelde plaats van laag, en een bereik of interkwartielafstand plaats standaarddeviatie, werden het gemiddelde en de standaardafwijking geschat volgens in de Cochrane handboek of de werkwijze beschreven door Hozo et al [18] beschreven. OS werd geëvalueerd met samengevoegd HR en hun 95% CI. Geen van de opgenomen artikelen direct gemeld HR en 95% BI, zodat statistische methoden worden gebruikt om hen [19] te berekenen. GetData Graph Digitizer werd gebruikt om Kaplan-Meier curves lezen opgenomen studies en een HR-berekening spreadsheet werd gebruikt voor HR en 95% CI te schatten. Voor postoperatieve morbiditeit geschat we gepoolde OR en 95% CI.

Statistische heterogeniteit werd beoordeeld met I
^{2 Kopen en χ 2statistics. Heterogeniteit werd significant beschouwd als de P
waarde (χ 2) was < 0,1 en I
2
was > 50%. Een random effecten model werd gebruikt, zelfs als er geen statistisch significant heterogeniteit werd genoteerd. Hierbij wordt rekening gehouden met de lage statistische power van de tests van heterogeniteit en de waarschijnlijkheid dat de klinische heterogeniteit zelfs kunnen bestaan ​​als statistische heterogeniteit niet kan worden aangetoond [20]. Wanneer belangrijke heterogeniteit aanwezig was, voerden we subgroepanalyses naar de potentiële bronnen van heterogeniteit te verkennen. Deze subgroepen waren gebaseerd op twee factoren-het type interventie (EMR vs. ESD) en de regio van de patiënten (Azië vs. buiten Azië). Gevoeligheidsanalyse uitgevoerd door het weglaten van één studie tegelijk de invloed van elke afzonderlijke studie van het risico inschatting beoordelen. Vanwege het beperkte aantal (onder de 10) van de studies in elke analyse werd publicatiebias niet geëvalueerd [21].}

De statistische analyse werd uitgevoerd met recensie Manager (RevMan, versie 5.3. De Nordic Cochrane Centre, de Cochrane Collaboration. Kopenhagen, Denemarken).

resultaten

resultaten

we aanvankelijk geïdentificeerd 2653 artikelen en we verwijderd 124 gedupliceerd artikelen. Na het lezen van titels en samenvattingen, werden 2.515 studies uitgesloten omdat ze niet van belang, waardoor er 14 voor full-text beoordeling. Bij nader onderzoek werden 8 artikelen uitgesloten om de volgende redenen: vijf artikelen met niet beschikbaar data [22-26], een artikel met de niet-subsidiabele bevolking en twee artikelen met dubbele gegevens [27-29]. Tenslotte werden zes artikelen opgenomen [30-35]. (Figuur 1).

Study kenmerken

Inclusief studies werden gepubliceerd tussen 2005 en 2015. Zes studies bestaande uit 1.466 patiënten werden opgenomen in de meta-analyse. Dit omvatte 618 patiënten endoscopische resectie ondergaan en 848 patiënten die gastrectomie. Studie steekproefomvang varieerde 38-551 patiënten. Vijf studies werden gepubliceerd door Aziatische wetenschappers, en één is geproduceerd door Noord Amerika auteurs, waarschijnlijk vanwege de hogere incidentie van maagkanker in Aziatische landen, vooral Azië. Een samenvatting van studiekenmerken wordt weergegeven in Tabel 1 en Tabel 2, en kwaliteitsbeoordeling wordt getoond in Tabel 3.

Vijfjarenoverzicht OS

Alle studies maar één ontvangen OS krommen [35]. Geen papier rechtstreeks verstrekt HR en 95% CI voor OS. We berekenden HR en 95% CI voor vijf manuscripten [30-34] met statistische methoden, maar we konden niet berekenen HR en 95% CI voor een papier uit vanwege ontbrekende gegevens [35]. Bundeling van gegevens bleek dat vijf jaar OS voor endoscopische resectie was vergelijkbaar met die voor gastrectomie (HR, 1,06; 95% CI: 0,61-1,83; P
= 0,83). (Figuur 2)

verblijf in het ziekenhuis

Vier studies verblijf in het ziekenhuis en er was geen significant heterogeniteit tussen de studies ( P
= 0,98, I
^{2
= 0%). In de random effecten model, verblijf in het ziekenhuis was korter met bijna 7 dagen in de endoscopische resectie groep (WMD, -6,94; 95% CI: -7,59 naar -6,29; P Restaurant < 0,00001) (Figuur 3) .}

Algemeen postoperatieve morbiditeit

Alle studies algehele postoperatieve morbiditeit en studies waren significant heterogeen ( P
= 0,01, I
^{2
= 65%). In de random effects model, de totale postoperatieve morbiditeit bij patiënten endoscopische resectie was minder dan voor die die gastrectomie (OR 0.36; 95% CI: 0,17-0,74; P
= 0,005) (figuur 4). Vervolgens werden subgroep analyses uitgevoerd om de potentiële bron van heterogeniteit te verkennen. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in subgroepanalyses, met substantieel bewijs van heterogeniteit (tabel 4).}

Sensitiviteitsanalyse

We voerden gevoeligheidsanalyse met uitzondering van onderzoek op een moment. De gepoolde HR voor de vijf-jaar OS bleef vergelijkbaar tussen de twee groepen, variërend van 0,78 (95% CI: 0,37-1,64, P
= 0,51) tot 1,14 (95% CI: 0,64-2,05, P
= 0,66). Lengte van het verblijf in het ziekenhuis niet wezenlijk veranderen, variërend van -6,98 (95% CI: -7,65 naar -6,30, P Restaurant < 0,00001) naar -6,94 (95% CI: -7,60 naar -6,28, P Restaurant < 0,00001). Op dezelfde manier het effect op de totale postoperatieve morbiditeit niet significant veranderen (gepoolde OR varieerden van 0,28 [95% BI: 0,13-0,62, P
= 0,002] 0,45 [95% BI: 0,22-0,91, P
= 0,03]).

Discussie

Het doel van deze studie was om peri-operatieve en oncologische uitkomsten tussen endoscopische resectie en gastrectomie vergelijken voor de behandeling van vroege maagkanker. De resultaten van onze meta-analyse bleek dat, vergeleken met gastrectomie, endoscopische resectie korter ziekenhuisverblijf, verminderde totale postoperatieve morbiditeit en maakte geen significant verschil wat betreft vijf jaar OS.

De resultaten zijn vergelijkbaar met die gepubliceerd in een eerdere meta-analyse van Bennett et al [36]. De soort interventie in de twee studies. De eerdere analyse alleen opgenomen EMR. Met de technologische vooruitgang heeft ESD grote schaal gebruikt voor de behandeling van vroege maagkanker. Vergeleken met de EMR voor de vroege maagkanker, ESD lieten een aanzienlijke voordelen op het gebied en bloc resectie beoordelen en histologisch complete resectie tarief [37]. Dus de huidige studie omvatte niet alleen EMR maar ook ESD. Het vorige onderzoek, aan de andere kant, beoordeeld overleven op de vijf-jaarsoverleving. Onze meta-analyse gebruikte methoden van survival analyse en sprak de behandeling effect als een HR. Die als een nog krachtiger dan beoordeling van overleving na vijf jaar alleen.

We vonden geen significante verschillen in vijf jaar OS tussen elke groep, lymfeklier is de belangrijkste voorspellende factor voor vroege maagkanker [ ,,,0],38]. Zheng groep [39] gemeld dat de vijf en tien jaar overleving waren significant lager bij patiënten met lymfkliermetastasen die laagfrequente gebeurtenissen zijn (2,6-4,6% van het slijmvlies van kanker) in het begin van maagkanker met mucosale invasie [16, 40]. Echter, de incidentie van lymfeknoop metastasen in submucosale kankers gemeld als ongeveer 20% [41, 42]. De submucosa is verdeeld in 3 lagen: SM1, SM2, SM3 en volgens hun diepte en sommige rapporten geven aan dat deze metastasen begon in de SM3 laag [43-45]. De mogelijkheid lymfeklier bijna nul vroege maagkanker met een grootte van minder dan 30 mm, goed gedifferentieerd histologie en submucosale penetratie van minder dan 500 pm [16]. De meeste tumoren waren beperkt tot het slijmvlies in de endoscopische resectie groep en submucosale invasie vond in slechts de SM1 laag. Dus, met eventueel bij selectie endoscopische resectie kan dit langdurige overleving oplevert ten opzichte van gastrectomie.

Naast dit document een duidelijk voordeel voor endoscopische resectie dan gastrectomie met betrekking tot opnameduur, die korter was, en de algehele postoperatieve morbiditeit die minder (6,5%) dan voor die die gastrectomie (12,6%). Vroege en late complicaties in de endoscopische resectie groep inclusief bloeding en perforatie, die algemeen zijn beschreven in de literatuur [46, 47], met een snelheid van 4,3% en 5,3% respectievelijk [48]. Bijna alle bloeden en perforatie succesvol beheerd door endoscopische procedures zoals eerder beschreven. Er waren andere complicaties in de gastrectomie groep, zoals wondinfectie, intestinale obstructie, wonddehiscentie, anastomose strictuur, ademhalingsaandoeningen [49]. Late en systemische complicaties opgetreden in alleen in de chirurgie groep. Radical gastrectomy met lymfeklierdissectie werd uitgevoerd door een open of laparoscopische aanpak en de meeste artikelen gemeld geen verschillen in complicaties [50, 51]. Sommige complicaties van gastrectomie vereiste endoscopische behandeling, andere vereiste chirurgische ingreep.

De indicaties voor endoscopische resectie waren gebaseerd op het risico nul lymfeknoop metastase verkregen uit een groot aantal chirurgische gevallen. Hoewel veel klinische en pathologische kenmerken van de laesies werden beoordeeld om te bepalen welke factoren voorspelde de aanwezigheid van kliermetastasen, Prediction soms niet helemaal correct. De lymfeklieren positief tarief voor de chirurgische resectie groep werd gerapporteerd als 10% en 13,6% in twee opgenomen artikelen [30, 32], respectievelijk. De overige artikelen maakte geen melding van de positieve koers van de lymfeklieren. Met de ontwikkeling van methoden voor het identificeren van de risico's van lymfeklier metastase, zijn wij van mening dat patiënten beter worden geselecteerd.

We volgden duidelijke methodologie, zoals vooraf gedefinieerde inclusie criteria, uitkomstmaten, studie kwaliteit beoordeling en statistische methoden a priori
. De meerderheid van de studies die we opgenomen zijn van hoge kwaliteit studies bekroond met zeven of meer sterren. Wij hebben gevoeligheidsanalyse de invloed van individuele studies beoordelen op resultaat en gevoeligheidsanalyse aangegeven dat de resultaten robuust. Echter, onze studie heeft ook beperkingen, waaronder het gebrek aan gerandomiseerde gecontroleerde trials (RCT), en de opname van een relatief klein aantal van de studies. Ten tweede, klinische en pathologische kenmerken tussen endoscopische resectie en gastrectomy groepen waren inconsistent. Er waren meer mucosale tumoren, meer gedifferentieerde tumoren en kleinere tumorgrootten in de endoscopische resectie groep. Deze factoren kunnen een positieve uitkomsten bevooroordeeld tegen de endoscopische resectie groep. In tegenstelling, kan een lagere snelheid van de en bloc
resectie negatief bevooroordeeld uitkomsten tegen de endoscopische resectie groep. Ten derde, heterogeniteit bestaat in de meta-analyse voor de totale postoperatieve morbiditeit. Hoewel de subgroep analyses werden uitgevoerd, hebben we niet de belangrijkste bron van heterogeniteit op te sporen. Ten slotte is de patiënt steekproefomvang voor alles inbegrepen studies was relatief klein aangeeft lage statistische power.

Tot slot wordt endoscopische resectie geassocieerd met vergelijkbare vijfjarige OS, korter verblijf in het ziekenhuis, verminderde totale postoperatieve morbiditeit in vergelijking met gastrectomie voor de behandeling van vroege maagkanker. Dit suggereert dat endoscopische resectie redelijk alternatief voor gastrectomie voor de behandeling van vroege maagkanker met een verwaarloosbaar risico van lymfeklier. Echter, omdat deze bevindingen zijn gebaseerd op observationele studies met potentieel voor fouten en storende, een goed-powered, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie is nodig om deze bevindingen te bevestigen.

Ondersteunende informatie
S1 Bestand. . PRISMA checklist
doi: 10.1371 /journal.pone.0144774.s001
(DOC)
S2 File. Zoekstrategie in Embase
doi:. 10.1371 /journal.pone.0144774.s002
(DOC)
S3 File. PLoS ONE Klinische studies Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0144774.s003
(docx)

Dankwoord

De auteurs danken LetPub (www.letpub.com) voor zijn taalkundige bijstand tijdens de voorbereiding van dit manuscript.

• PLoS ONE: DNA-methylatie in de Exon 1 Gewest en Complex verordening van TWIST1 Expression bij maagkanker Cells
• PLoS ONE: Overexpressie van Lin28 Verlaagt de chemosensitivity van Cellen maagkanker te oxaliplatine, paclitaxel, doxorubicine, en fluorouracil in deel via microRNA-107