PLoS ONE: Endoskopinė rezekcija Palyginti su pašalintas skrandis gydyti anksti skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga ir metaanalizė

Anotacija

Fonas

Endoskopinis rezekcija ir skrandžio pašalinimas yra gydymo būdai ankstyvo skrandžio vėžio, tačiau jų santykinę naudą ir riziką yra neaiški. Mes atlikome nuolat peržiūrimi ir meta-analizę palyginti endoskopinės rezekcija ir skrandžio pašalinimas gydyti anksti skrandžio vėžiu.

Metodai

ieškoma PubMed, EMBASE ir Cochrane Library iki 2015 balandžio studijoms palyginti endoskopinis rezekcija su pašalintas skrandis gydymui ankstyvosios skrandžio vėžio. Rezultatų priemonės penkerių metų bendras išgyvenamumas (BI), ilgis ligoninėje ir pooperaciniam sergamumui. Mes apskaičiuojamas bendrus rizikos santykis (HR), svertinį vidutinį skirtumą (MNG) ir šansų santykis (OR), naudojant modelius Atsitiktinės poveikį.

Rezultatai

Šeši tyrimai, apimantys 1.466 pacientų (618 endoskopinės rezekcija ir 848 skrandžio pašalinimas) susitiko įtraukimo kriterijus. Penkerių metų OS buvo panašus endoskopinės rezekcija ir pašalintas skrandis (HR, 1,06, 95% PI: 0,61 iki 1,83). Endoskopinė rezekcija buvo susijęs su trumpesniu buvimo ligoninėje (MNG, -6,94; 95% PI: -7,59 iki -6,29) ir sumažėjusiu bendru pooperaciniam sergamumui (arba, 0,36; 95% PI: 0.17 iki 0,74).

išvadas

Nors penkerių metų OS panašus endoskopinės rezekcija ir pašalintas skrandis, endoskopinis rezekcija siūlo trumpesnį buvimo ligoninėje ir mažiau komplikacijų negu pašalintas skrandis už gydant ankstyvą skrandžio vėžiu. Endoskopinė rezekcija yra pagrįstas gydymo pradžioje skrandžio vėžio nežymaus rizika limfmazgių metastazių

nurodomoji dalis:. Wangas S Zhang Z Liu, M, ličio S Jiang C (2015) endoskopinis rezekcija Palyginti su pašalintas skrandis būtų gydyti Ankstyvasis skrandžio vėžys sisteminė apžvalga ir metaanalizė. PLoS ONE 10 (12): e0144774. Doi: 10,1371 /journal.pone.0144774

Redaktorius: Jonas Žalioji universiteto ligoninės Llandough, JUNGTINĖ KARALYSTĖ

Įstojo: rugsėjo 8 2015; Priėmė: Lapkričio 23, 2015 m Paskelbta: Lapkritis 10, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Wang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

finansavimas:.. Šie autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra penktas labiausiai paplitęs piktybinis navikas ir trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje [1]. Prognozė yra prasta daugiausia dėl vėlai diagnozių. Palyginti su išplitusiu skrandžio vėžiu, anksti skrandžio vėžys turi puikią prognozę, o penkerių metų išgyvenamumas viršija 90% [2, 3]. Anksti skrandžio vėžys aptikimo didėja ir sudaro 60% visų skrandžio vėžio atvejų Japonija [4].

radikaliai skrandžio pašalinimas yra tradicinis gydymas, skirta iš anksto skrandžio vėžio ir gali būti naudojamas ne tik pašalinti pirminio naviko, bet taip pat pašalinti limfmazgių. Ankstyvas skrandžio vėžys siūlo puikias ilgalaikes pasekmes po chirurginės gydomojo rezekcija [5]. Tačiau, radikalas skrandžio pašalinimas yra susijęs su labai sergamumo ir prastos gyvenimo kokybės [6, 7]. Minimaliai invazinės metodas gali sukelti geresnio rezultato. Nuo 1980-ųjų, endoskopinis gleivinės rezekcija (EMR) buvo naudojamas. Endoskopinė Po gleivine skrodimo (ESD) buvo sukurta 1990 m. Endoskopinė rezekcija įskaitant EMR ir ESD buvo palaipsniui taikyti pacientams su ankstyvos skrandžio vėžio [8, 9]. Iki šiol, endoskopinis rezekcija ankstyvam skrandžio vėžio dabar yra plačiai naudojamas daugelyje šalių ir endoskopinių rezekcijos dalis ankstyvam skrandžio vėžio taip pat didėja [10, 11]. Endoskopinė gydymas ankstyvoje skrandžio vėžio siūlo aukščiausios gyvenimo kokybę ir pigiau kaina, bet rizika ir nauda, ​​lyginant su tradiciniais pašalintas skrandis yra neaiškūs [12, 13]. Siekiant spręsti šią deficitą, mes atlikome nuolat peržiūrimi ir meta-analizę palyginti endoskopinės rezekcija ir skrandžio pašalinimas gydyti anksti skrandžio vėžiu.

Medžiagos ir metodai

Mes naudojome iš anksto tyrimo protokolu nustatytą paiešką strategija, įtraukimo kriterijus, rezultatų vertinimo priemones, studijų kokybės vertinimo ir statistikos metodai a priori
.

literatūra paieškos ir atrankos kriterijų

du autoriai (SW ir ZZ) ieškoma elektronines duomenų bazes įskaitant PubMed, EMBASE ir Cochrane Library iki balandžio 2015 Ieškomi žodžiai buvo "skrandžio navikai", "skrandžio vėžiu", "endoskopinės operacijos", "endoskopinės gleivinės rezekcija", "endoskopinės gleivine Dissection", "endoskopinės rezekcija" ir " skrandžio pašalinimas ". Paieškos neturėjo kalbos apribojimus. Be to, mes ieškoma nuorodas tyrimų siekiant nustatyti susijusių tyrimų. Jei dubliuoti duomenys buvo pateikti keliais tyrimais, tik naujausi arba didžiausia tyrimas buvo įtrauktas

Studijos atitinka šiuos kriterijus, turėjo teisę: (1) gyventojų. Naujai diagnozuota anksti skrandžio vėžiu pacientams, kurie neturėjo ankstesnis gydymas; (2) intervencija: endoskopinės rezekcija (EMR arba Kvarcai arba abu) ankstyvam skrandžio vėžio susitiko absoliučią arba iškočioti indikacija; (3) palyginimas: skrandžio pašalinimas atliekamas arba su atvira arba laparoskopinė metodą; (4) rezultatas priemonė: penkerių metų OS; (5) Tyrimo dizainas:. Visų studijų tipų

Ankstyvas skrandžio vėžys yra apibrėžiamas kaip pakitimus gleivinės ar submucosa, nepriklausomai nuo limfmazgių metastazių [14]. Absoliučios nuorodos endoskopinės rezekcijos yra nonulcerated diferencijuotos intramucosal vėžio ≤ 2 cm skersmens [15]. Išplėstas indikacijos endoskopinės rezekcijos yra tokie: 1) nonulcerated diferencijuotus intramucosal vėžio neribojant naviko dydžio; 2) Pūžņojošs diferencijuotus intramucosal vėžio matavimo ≤ 3 cm; 3) diferencijuotas minutę Po gleivine vėžys ≤ 3 cm (SM1, ≤500 mkm); ir 4) nonulcerated neišrūšiuotos intramucosal vėžio ≤ 3 cm [16].

Duomenų gavyba, rezultatų vertinimo priemones bei kokybės vertinimas

Du autoriai nepriklausomai įvertinti visas pavadinimus ir santraukas aktualumo ir išgauti duomenis (SW ir SL), o nesutarimai buvo išspręsti per diskusiją. Kai galima pasiekti sutarimo, buvo konsultuojamasi trečioji specialistas (C.J.). Pagrindinis rezultatas buvo penkerių metų OS. Antriniai rezultatai įtraukti buvimo ligoninėje ir bendrą pooperaciniam sergamumui. Penkerių metų OS buvo naudojamas įvertinti gydymo efektyvumą, o buvimo ligoninėje ir apskritai pooperacinis sergamumas buvo naudojamas įvertinti perioperacinei riziką. Apskritai pooperacinis sergamumas buvo aprašyta anksčiau ir per vėlai arba apibūdinamas kaip su gydymu susiję sergamumo ir sisteminio sergamumo. Ligomis per 30 dienų buvo laikomi anksti ligomis, ir tas, kuriomis serga daugiau kaip 30 dienų, buvo apibrėžta kaip vėlai ligomis. Studijų kokybės buvo įvertintas naudojant "Newcastle-Otavos kokybės vertinimo skalės (diapazonas, nuo 0 iki 9 žvaigždučių) dviejų nepriklausomų autorių (šved ir ML) [17].

Statistinė analizė

Svertinis vidutinis skirtumas (MNG) su 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo naudojamas analizuoti nuolat rezultatus. Kai tyrimas pranešė medianą, o ne galvoje, ir diapazonas arba interkvartilinis asortimentą vietoj standartinio nuokrypio, vidutinis ir standartinis nuokrypis buvo apskaičiuota pagal aprašytus Cochrane vadovo ar metodą, aprašytą Hozo ir kt [18] metodais. OS buvo įvertintas Suminė vyriausiojo įgaliotinio ir jų 95% PI. Nė vienas iš įtrauktų straipsnių tiesiogiai pranešė vyriausiajam įgaliotiniui ir 95% PI, todėl statistiniai metodai yra naudojami juos [19] apskaičiuoti. GetData Grafikas Digitizer buvo naudojamas skaityti Kaplan-Meier kreives įtrauktų tyrimų ir HR skaičiavimas Skaičiuoklės buvo naudojamas įvertinti HR ir 95% PI. Pooperacinio sergamumo mes apskaičiuota sukaupiami arba ir 95% PI.

Statistiniai heterogeniškumas buvo vertinama, Aš
^{2 parsisiųsti ir χ 2statistics. Heterogeniškumas buvo laikoma reikšminga, jei P
vertė (χ 2) buvo < 0,1 ir Aš
2
buvo > 50%. Atsitiktinis poveikis modelis buvo naudojamas net jei nėra reikšmingas statistinis heterogeniškumas buvo pažymėta. Tokiu būdu atsižvelgiama į mažą statistinę galią bandymų heterogeniškumo ir tikimybė, kad klinikinis heterogeniškumas gali egzistuoti, net jei statistinis heterogeniškumas negali būti įrodyta [20]. Kai didelis nevienalytiškumas dalyvavo, mes atliekame pogrupių analizės ištirti galimų šaltinių heterogeniškumo. Šie pogrupiai buvo grindžiamas dviejų veiksnių-intervencijos tipą (EMR vs ESD) ir regiono pacientams (Azija vs po Aziją). Jautrumo analizė buvo atlikta pašalinant vieną tyrimą metu įvertinti kiekvieno atskiro tyrimo dėl bendro rizikos įverčio įtaką. Dėl riboto skaičiaus (žemiau 10) studijų įtraukta į kiekvieną analizę, leidyba šališkumo nebuvo įvertintas [21].}

Statistinė analizė buvo atlikta su peržiūros Manager (RevMan, versija 5.3. Šiaurės Cochrane centro, Cochrane. Kopenhaga, Danija).

rezultatai

Paieškos rezultatai

iš pradžių nustatė 2,653 straipsnių ir mes pašalinome 124 besidubliuojančių straipsnių. Po svarstymo pavadinimus ir santraukas, 2,515 tyrimai buvo neskiriama yra nereikšmingi, paliekant 14 pilno teksto peržiūros. Po tolesnių peržiūros, 8 straipsniai buvo atmesti dėl šių priežasčių: penki Straipsniai su negrąžinamų duomenys [22-26] vienas straipsnis su netinkamų gyventojų ir du Straipsniai su besidubliuojančių duomenų [27-29]. Galiausiai, šeši straipsniai buvo įtraukti [30-35]. (1 pav).

Studijų charakteristikos

Pridedami tyrimai buvo skelbiami nuo 2005 iki 2015 m Šeši tyrimai, apimantys 1.466 pacientų buvo įtraukta į metaanalizę. Tai apėmė 618 pacientų po endoskopinės rezekcija ir 848 pacientai, kuriems pašalintas skrandis. Tyrimas imties dydis svyravo nuo 38 iki 551 pacientų. Penki tyrimai buvo paskelbta Azijos mokslininkų ir vienas straipsnis buvo parašyta Šiaurės Amerika autorių, greičiausiai dėl to, kad dažniau skrandžio vėžio Azijos šalyse, ypač Rytų Azijoje. Studijų charakteristikų santrauka pateikiama 1 lentelėje ir 2 lentelėje ir kokybės vertinimas yra parodyta 3 lentelėje

Penkerių metų OS

Visi tyrimai tačiau vienas numatytas OS kreives [35]. Ne popieriaus tiesiogiai su sąlyga, HR ir 95% PI OS. Mes apskaičiuojamas vyriausiajam įgaliotiniui ir 95% PI penkerius rankraščių [30-34] su statistiniais metodais, bet mes negalėjome apskaičiuoti HR ir 95% PI vieną popieriaus, dėl trūkstamų duomenų [35]. Telkti duomenys atskleidė, kad penkerių metų OS endoskopinės rezekcija buvo panašus, kad pašalintas skrandis (HR 1,06; 95% PI: 0,61-1,83; P
= 0.83). (2 pav)

ligoninėje

Keturi tyrimai pranešė, buvimo ligoninėje ir nebuvo reikšmingas heterogeniškumas tarp tyrimų ( p
= 0.98 Aš
^{2
= 0%). Be atsitiktinių poveikių modelio, buvimo ligoninėje buvo trumpesnis beveik 7 dienų endoskopinio rezekcija grupės (MNG, -6,94; 95% PI: -7,59 iki -6,29; P
< 0,00001) (3 pav) .}

Apskritai pooperacinis sergamumas

Visi tyrimai pranešė bendrą pooperaciniam sergamumui ir tyrimai buvo gerokai nevienalytė ( p
= 0,01 Aš
^{2
= 65%). Be atsitiktinių poveikių modelio, bendras pooperacinis sergamumas pacientams, kuriems atliekama endoskopinio rezekcija buvo mažesnis nei tiems, vyksta pašalintas skrandis (arba, 0,36; 95% PI: 0,17-0,74; P
= 0,005) (4 pav). Vėliau pogrupių analizė buvo atlikta ištirti galimą šaltinį heterogeniškumo. Panašūs rezultatai buvo pastebėtas pogrupių analizės, su svarbiais įrodymais heterogeniškumas (4 lentelė).}

Jautrumo analizė

Mes atlikome jautrumo analizę išskyrus studiją tuo pačiu metu. Bendrus vyriausiojo įgaliotinio penkerių metų OS išliko panašus abiejose grupėse, nuo 0,78 (95% PI: 0,37, kad 1,64 P
= 0,51) 1,14 (95% PI: 0,64 2,05 P
= 0,66). Ilgis ligoninėje nebuvo materialiai keisti nuo -6.98 (95% PI: -7,65 iki -6.30 P
< 0,00001) į -6,94 (95% PI: -7,60 iki -6,28, P
< 0,00001). Panašiai apie bendrą pooperaciniam sergamumui poveikis reikšmingai nepakito (sukaupiami ARBA svyravo nuo 0,28 [95% PI: 0.13 į 0.62, P
= 0,002] 0,45 [95% PI: 0,22 0,91 p
= 0,03]).

Diskusijos

šio tyrimo tikslas buvo palyginti operaciniam ir onkologines rezultatus tarp endoskopinės rezekcija ir pašalintas skrandis gydyti anksti skrandžio vėžiu. Rezultatai iš mūsų metaanalizė parodė, kad, palyginti su pašalintas skrandis, endoskopinis rezekcija sutrumpintas buvimo ligoninėje, sumažino bendrą pooperaciniam sergamumui ir nieko reikšmingo skirtumo pagal penkerių metų OS.

Šie rezultatai yra panašūs į tuos, paskelbtas ankstesniame meta-analizės Bennett et al [36]. Tačiau intervencijos tipas skyrėsi į dvi studijas. Ankstesnis analizė įtraukti tik EMR. Su technologijų pažanga, ESD buvo plačiai naudojama gydyti anksti skrandžio vėžiu. Palyginti su EMR ankstyvo skrandžio vėžio, ESD parodė didelius privalumus, susijusius en bloc rezekcija normos ir histologiškai visiškai rezekcija norma [37]. Taigi dabartinis tyrimas apėmė ne tik EMR bet ir ESD. Ankstesnis tyrimas, kita vertus, vertinamas išgyvenamumą penkerių metų išgyvenimo. Mūsų metaanalizė naudojami metodai išlikimo analizės ir išreiškė gydymo poveikį kaip vyriausiasis įgaliotinis. Tai buvo laikoma daugiau galingas įrankis nei vertinant išlikimo per penkis metus tik.

Mes nustatėme, jokių reikšmingų skirtumų penkerių metų OS tarp kiekvienos grupės Limfmazgių metastazės yra svarbiausias prognostinis faktorius pradžioje skrandžio vėžio [ ,,,0],38]. Zheng anketa grupė [39] pranešė, kad penkerių ir dešimties metų išgyvenamumas buvo žymiai mažesnis pacientams su limfmazgių metastazių, kurie yra žemų dažnių renginiai (2,6-4,6% nuo gleivinės vėžio) ankstyvą skrandžio vėžio su gleivinės invazijos [16, 40]. Tačiau limfmazgių metastazių į gleivine vėžio dažnis buvo pranešta kaip apie 20% [41, 42]. Submucosa yra padalintas į 3 sluoksnius: SM1, SM2 ir SM3 pagal jų gylio ir kai ataskaitos rodo, kad šie metastazių prasidėjo SM3 sluoksniu [43-45]. Iš limfmazgių metastazių tikimybė yra beveik nulis ankstyvą skrandžio vėžio, kurio dydis mažiau nei 30 mm, gerai diferencijuotas histologiją ir pogleivio skverbtis mažesnė nei 500μm [16]. Dauguma navikų buvo tik gleivinės į endoskopinės rezekcija grupę ir Po gleivine invazija įvyko tik SM1 sluoksniu. Taigi, su atitinkamu atveju atranka, endoskopinis rezekcija gali pasiūlyti panašią ilgalaikę išlikimą, lyginant su pašalintas skrandis.

dokumentais atskirą pranašumą endoskopinių rezekcija per pašalintas skrandis, atsižvelgiant į apsistojimo ligoninėje, kuri buvo trumpesnis, ir bendrą pooperaciniam sergamumui kuris buvo mažiau (6,5%) nei tiems, kuriems atliekama pašalintas skrandis (12,6%) pradžioje ir pabaigoje komplikacijų endoskopinio rezekcija grupę sudarė kraujavimas. ir perforacija, kurie dažniausiai buvo pranešta literatūroje [46, 47], esant normos 4,3% ir 5,3%, atitinkamai [48]. Beveik visi kraujavimas ir prakiurimas buvo sėkmingai valdo endoskopinių procedūrų kaip buvo pranešta anksčiau. Buvo ir kitų komplikacijų į pašalintas skrandis grupės, pavyzdžiui, žaizdų infekcija, žarnų nepraeinamumas, žaizdų dehiscencija, anastomozės susiaurėjimo, kvėpavimo takų ligomis [49]. Pavėluoti ir sisteminės komplikacijos pasitaikė tik chirurgijos grupei. Radikali skrandžio pašalinimas su limfmazgių skrodimo atliko atvirą ar laparoskopinės požiūrio ir dauguma straipsnių pranešė neturi į komplikacijų dažnį [50, 51] skirtumus. Kai pašalintas skrandis komplikacijų reikia endoskopinės gydymo, kitiems reikalingos chirurginės intervencijos.

endoskopinių rezekcijos požymių, remiantis nulinio rizikos limfmazgių metastazių, gautų iš daugelio chirurginių atvejais. Nors daugelis klinikinių ir patologinių funkcijų pažeidimų buvo vertinami siekiant nustatyti, kuri numatė mazgų metastazės buvimą veiksniai, prognozavimas kartais buvo ne visiškai tiksli. Limfinio mazgo teigiamas rodiklis chirurginės rezekcija grupės buvo pranešta kaip 10% ir 13,6% dviejų įtrauktų straipsnių [30, 32], atitinkamai. Likę straipsniai nepranešė apie teigiamą norma limfmazgiai. Su nustatymo metodai limfmazgių metastazių riziką, sukūrimą, manome, kad pacientai bus tiksliau parinkti.

Mes po aiškią metodiką, kaip antai iš anksto įtraukimo kriterijus, rezultatų vertinimo priemones, studijų kokybės vertinimo ir statistikos metodus , a priori
. Tyrimų Mes įtraukėme dauguma buvo aukštos kokybės studijos apdovanotas septynis ar daugiau žvaigždžių. Mes atlikome jautrumo analizę, siekiant įvertinti atskirų studijų įtaką rezultato ir jautrumo analizė parodė, kad rezultatai buvo tvirti. Tačiau mūsų tyrimas taip pat turi trūkumų, įskaitant atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų stokos (RCT), ir įtraukti santykinai keletą tyrimų skaičiaus. Antra, klinikiniai ir patologiniai charakteristikos tarp endoskopinių rezekcijos ir pašalintas skrandis grupių buvo prieštaringi. Ten buvo daugiau gleivinės navikai, labiau diferencijuotų navikų ir mažesnių naviko dydžiai endoskopinio rezekcija grupei. Šie veiksniai gali turėti teigiamos šališki rezultatus nuo endoskopinio rezekcija grupei. Priešingai, mažesnis tarifas en bloc
rezekcija gali turėti neigiamos šališki rezultatus nuo endoskopinio rezekcija grupei. Trečia, heterogeniškumas egzistavo meta-analizės bendrą pooperaciniam sergamumui. Nors pogrupių analizė buvo atlikta, mes neaptiko didžiąją šaltinį heterogeniškumo. Galiausiai pacientas imties dydis įtrauktų tyrimų duomenys buvo palyginti nedidelis nurodant mažą statistinę galią.

Taigi, endoskopinis rezekcija yra susijęs su panašiu penkerių metų OS, trumpesnį gydymą ligoninėje, sumažino bendrą pooperaciniam sergamumui palyginti su pašalintas skrandis už išankstinio skrandžio vėžio gydymas. Tai rodo, kad endoskopinis rezekcija yra pagrįsta alternatyva pašalintas skrandis ankstyvo skrandžio vėžio gydymo nežymaus rizika limfmazgių metastazių. Tačiau, kadangi šios išvados yra pagrįstos stebėjimo tyrimų potencialą šališkumo ir kebli, gerai maitina, Daugiacentriame atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, reikia patvirtinti šias išvadas.

Pagalbinė informacija
S1 failą. . PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi: 10,1371 /journal.pone.0144774.s001
(DOC)
S2 failą. Paieška strategija EMBASE
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0144774.s002
(DOC)
S3 failą. PLoS ONE Klinikiniai tyrimai Kontrolinis
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0144774.s003
(docx)

Padėka

Autoriai dėkoja LetPub (www.letpub.com) jo kalbinę pagalbą per šio rankraščio rengimo.

• PLoS ONE: DNR Metilinimas į Exon 1 regiono ir sudėtingas reglamento Twist1 raiškos Skrandžio vėžio ląsteles
• PLoS ONE: Padidėjusi Lin28 Mažina skrandžio vėžio ląsteles oksaliplatinos paklitakselis, doksorubicino ir fluorouracilo Chemosensitivity dalyje per MicroRNA-107