PLoS ONE: прогностическая значимость Размер опухоли у пациентов с дежурными рака желудка: это стадия Седьмой UICC Достаточно для Предсказание Погоды

Абстрактный

Фон
<р> 7-UICC N стадия может быть неподходящим для остатка рака желудка (РГК), потому что оригинал болезни и предыдущей операции, как правило, вызывают ненормальное лимфатический дренаж. Тем не менее, прогностическая значимость нынешней системы TNM постановка в RGC не изучен.
Были рассмотрены

Методы
<р> Потенциальным данные 153 пациентов, перенесших RGC целебное гастрэктомию с января 1995 года по август 2009 года. Все пациенты были классифицированы в зависимости от размера опухоли (&см 3 см как N0; &GТ; 3 &Amp; ≤5 см, как N1; &GТ; 5 &Amp; ≤ 7 см, как N2, и > 7 см как N3). Общая выживаемость оценивали с помощью метода Каплана-Мейера, и отношения рисков (ОР) были рассчитаны с использованием модели Кокса пропорциональных рисков.

Результаты
<р> размеры опухоли варьировали от 1,0 до 15,0 см (медиана 5,0 см). Размер опухоли, глубина инвазии и лимфатического узла (LN) метастазирования значительные прогностические факторы, основанные как на одномерных и многомерных анализов (P < 0,05). При анализе выживаемости, седьмое издание UICC-TNM классификация предоставила детальную классификацию; Тем не менее, некоторые подгруппы классификации UICC-TNM не имеют существенно различные показатели выживаемости. Сочетание седьмого издания T классификации и предложенной классификации N, с идеальным относительный риск (ОР) результаты и значение P, было характерно для подгруппой показатели выживаемости для IA против IB и II A по сравнению с МИБ исключением. Модифицированная система стадирования в зависимости от размера опухоли, предсказал выживаемость более точно, чем традиционная постановка системы TNM.

Выводы
<р> В ГКС, размер опухоли является независимым прогностическим фактором, и система модифицирована ТНМ основана на размер опухоли точно предсказывает выживание
<р> Цитирование:. Lu J, Хуан Cm, Чжэн Ч., Ли P, Се JW, Ван Jb и др. (2014) прогностическая значимость Размер опухоли у пациентов с дежурными рака желудка: Является ли Седьмой этап UICC Достаточная для прогнозирования прогноз? PLoS ONE 9 (12): e115776. DOI: 10.1371 /journal.pone.0115776
<р> Редактор: Цин-Yi Вэй, герцог институт рака, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 16 сентября 2014 года; Принято: 26 ноября 2014 года; Опубликовано: 30 декабря 2014
<р> Copyright: © 2014 Lu и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводы полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в работе
<р> Финансирование:. Работа выполнена при поддержке Национальной программы Key клинической специальности Дисциплина строительства Китая (№ [2012] 649). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Фон
<р> Осколок рак желудка (RGC) первоначально был определен как рак желудка обнаружено более 5 лет после дистальной резекции желудка по поводу доброкачественных заболеваний, и он был впервые описан в 1922 году [1] - [2]. В последнее время в странах Востока, этот термин используется для обозначения всех видов рака, вытекающие из остатка желудка после частичной резекции желудка, независимо от первоначального заболевания или операции, и она включает в себя местный рецидив в культи желудка после частичной резекции желудка по поводу рака желудка [3] , Таким образом, в настоящем исследовании, ГКС определяется как аденокарцинома желудка происходит 10 или более лет после резекции желудка по поводу доброкачественных заболеваний и рака [4]. Поскольку время от первоначального желудка увеличивается резекция, заболеваемость раком остатка также увеличивается [5]. Заболеваемость RGC колеблется в пределах от 2,4% до 6% для всех больных раком желудка в западных центрах [6], и именно в Японии 1-2% [7]. Благодаря низкой частоте, существует ограниченный прогностический информации, чтобы помочь при лечении пациентов с RGC.
<Р> лимфоузлов (LN) метастаз является наиболее распространенным метастатическим модель RGC, и региональных лимфоузлов рекомендуется в качестве части радикальной гастрэктомии [8], [9]. Недавно было признано, что общее число метастатических лимфоузлов является более надежным прогностическим индикатором, чем положительных анатомических лимфатическим станций [10]. Категория N, основываясь на общем количестве метастатических лимфоузлов и TNM постановки являются наиболее важными прогностическими факторами при раке желудка. С 1997 года требование 15 или более расчлененный узлов для гистологического исследования, чтобы точно оценить статус узловой метастаз и ингибировать миграцию стадии был предложен UICC и AJCC [11]. Тем не менее, из-за первоначального частичного удаления гастрэктомии из лимфоузлов, общее количество лимфоузлов и скорость метастазирования окружающий пищеварительный тракт LN были ниже, чем для обычного рака желудка, и это может быть гораздо труднее приобрести 15 или более лимфатических узлов во время операции для RGC [ ,,,0],9], [12]. Большинство исследований сосредоточено на прогнозе RGC на основе системы UICC /AJCC TNM, и никакие предыдущие исследования не проводились на самой стадии TNM. Следовательно, пригодность UICC N стадии рака желудка для прогнозирования общей выживаемости РГК должны были быть пересмотрены.
<Р> У пациентов с легкого, молочной железы или рака щитовидной железы, размер опухоли является одним из основных компонент TNM схема стадии рака, который в дополнение к метастазов в лимфатических узлах и отдаленных метастазов [13]. Тем не менее, прогностическое значение размера опухоли у больных раком желудка остается спорным [14]. В последнее время некоторые авторы [15], [16] показали, что размер опухоли является независимым прогностическим индикатором при раке желудка, и размер опухоли является простым и практичным прогностическим фактором у больных раком желудка. Наше предыдущее исследование показало, что размер опухоли может дополнить клинической стадии в будущем [17].
<Р> В этом исследовании мы ретроспективно проанализировали опухоли размеров пациентов, перенесших RGC целебными гастрэктомий и оценивали прогностическую значимость размера опухоли. Другой основной задачей настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить различия выживаемости между подгруппами в существующей системе ступенчатого; мы разработали модифицированную систему TNM на основе размера опухоли, а также и по сравнению кривые выживаемости между двумя системами (седьмой система UICC против модифицированной системы).

Методы и материалы

Этика комитет Фуцзянь медицинского университетского госпиталя Союза одобрил это ретроспективное исследование. Пациент записи /данные были анонимными и обезличенной перед анализом. Письменное информированное согласие было предоставлено участниками (или ближайшими родственниками /попечителя в случае детей) для их клинических записей, которые будут использоваться в данном исследовании.
<Р> RGC был определен как рак желудка, произошедшим 10 или более лет после дистальной резекции желудка по поводу доброкачественных заболеваний и рака [4], [18]. Минимальная задержка 10 лет была выбрана, чтобы избежать побочных эффектов из-за неисправного диагностике рецидивов рака и скрытой карциномы, которые не были обнаружены в начальной операции [19].

В период с января 1995 года и август 2009, 3021 пациентов с раком желудка лечили в отделении желудочной хирургии, Фуцзянь медицинский союз университетской больницы. В течение этого периода, 172 пациентов (5,7%) была выполнена хирургическая резекция для RGC. Среди них были исключены 19 больных с недостаточностью клинических и /или гистологических данных, двойных первичных злокачественных опухолей, отдаленных метастазов, проксимального (недистальных) гастрэктомии или без целебной резекции при начальных заболеваний. Медицинские записи 153 пациентов были рассмотрены на следующей информации: демографические факторы, диагноз начальной стадии заболевания, реконструкция первой операции, последующий метод, характеристики RGC (гистологии, валовой тип, заготовленные LNS, размер опухоли и стадии ), и последующие данные. Клинические, патологические и хирургические результаты для пациентов RGC были собраны ретроспективно из нашего перспективно приобретенной базы данных.
<Р> Согласно первоначальным желудочных заболеваний у каждого пациента, RGC был классифицирован как либо RGC после дистальной резекции желудка по поводу доброкачественных болезнь (ГКС-в) или в качестве RGC следующего рака желудка (ГКС-С). Гистологии был отнесен к категории дифференцированных (папиллярный, хорошо дифференцированы, и умеренно дифференцированной карциномы) или недифференцированного (слабо дифференцированной, муцинозной аденокарциномы и карциномы перстневидно клеток) [3]. Валовой тип был зафиксирован в соответствии с японской классификации карциноме желудка [20]. TNM классификация была применена в соответствии с директивами от Международного союза по борьбе с раком (UICC) (7-е издание, 2010) [21]. Размер опухоли измеряли в соответствии с японской классификации карциноме желудка [20], и измеряли самый длинный диаметр опухоли и использовали в этом исследовании, как мы уже сообщали в предыдущем исследовании [17].

Последующие меры и выживания анализ
<р> в послеоперационном периоде пациенты были рассмотрены на последующих посещений каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет и каждые 6 месяцев после этого. На каждого последующего года раково антигена (СЕА) и углеводный антиген 19-9 (CA199) уровни были определены. Торакоабдоминальный и тазовый вычисленный томографическое сканирование или УЗИ брюшной полости проводили каждые 3-6 месяцев. Гастроскопия проводили ежегодно. Все выжившие пациенты находились под наблюдением в течение более пяти лет. Общая выживаемость (ОВ), определяется как время от начала операции до смерти или окончательного наблюдения, использовали в качестве меры прогноза. Средний период наблюдения из 153 пациентов составил 47,2 месяцев, в пределах от 2 до 186 месяцев.
<Р> Для статистического анализа были использованы хи-квадрат для категориальных переменных. Кривые выживаемости оценивались по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью теста лог-ранга. Все статистически значимых величин, наблюдаемых в однофакторного анализа были включены в многомерный анализ выживаемости с использованием модели пропорционального риска Кокса. Относительный риск (ОР) является отношение риска смерти от рака в группе подвергается воздействию фактора, что в группе не подвергавшихся воздействию. Мы рассчитали RR с Кокса модели в анализе выживаемости SPSS с использованием форвардной логистическую регрессию ступенчатую процедуру. Прогнозные оценки точности были сопоставлены между стадией UICC-TNM и модифицированной модели стадии TNM, которые включают в себя размер опухоли. Соотношение риска и его 95% доверительный интервал (ДИ) были оценены для каждого фактора. Значение P < 0,050 (двусторонний) считалось статистически значимым. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Результаты

Особенности клинико-патологическими пережиточного рака желудка

Подробные характеристики 153 пациентов перечислены в таблице 1, когорта состояла из 111 (72,5%) мужчин и 42 (27,5%) женщин; средний возраст составил 61 лет (диапазон 41-80 лет). Их первичные заболевания были рак желудка (121; 79,1%) и доброкачественных опухолей (32, 20,9%). Тип метода реконструкции первого гастрэктомией был Бильрот I (108; 70,6%) и Бильрот II (45; 29,4%). Согласно гистологии РГК, 114 (74,5%) случаев были дифференцированы и 39 (25,5%) были недифференцированные. Глубина вторжения в 153 пациентов было pT1 в 16 (10,4%) больных, pT2 в 30 (19,6%) больных, pT3 в 49 (32,0%) больных, а также pT4 в 58 (37,9%) пациентов. Шестьдесят семь (43,7%), 31 (20,3%), 42 (27,5%), и 13 (8,5%) пациентов имели N Этапы N0, N1, N2 и N3, соответственно. В этом исследовании, 7 (4,6%) опухоли были Боррманна типа I, 45 (29,4%) Боррманна тип II, 84 (54,9%) Боррманна типа III и 17 (11,1%) тип Боррманна IV.

Размер опухоли
<р> размер опухоли колебалась от 1,0 до 15,0 см (в среднем 5,4 см и медиана 5,0 см). Размер опухоли затем сортируют на квартили, как ≤3 см, > 3 & ≤5 см, &К раствору 5 &Amp; ≤7 см и &Гт. 7 см

однофакторный анализ
<р> Скорость 5-летняя общая выживаемость (ОВ) был 34,6% для всех 153 пациентов. В дополнение к размеру опухоли, значимые прогностические факторы включали глубину инвазии и лимфатических узлов статуса. Таблица 1 показали результаты от однофакторного анализа для прогностических факторов.

Многомерный анализ
<р> Многофакторный анализ выживаемости, включая все статистически значимых прогностических факторов, упомянутых в однофакторного анализа, было проведено с целью определить независимые прогностические факторы RGC. Многофакторный анализ с моделью Cox пропорционального риска показал, что размер опухоли был независимым прогностическим фактором, как и глубина инвазии и состояния лимфатических узлов (таблица 2).

Сравнение выживания Согласно МСБР-TNM Стадии и Модифицированный TNM Стадия
<р> в соответствии с 7-м этапе UICC-TNM, 5-летний курс OS пациентов на стадиях IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IIIC были 86,7%, 58,8%, 40,0 %, 31,8%, 18,2%, 13,3%, и 7,7%, соответственно (рис. 1). Тем не менее, число случаев с менее чем 15 удаленных лимфоузлов была высокой (59, 38,6%), а число случаев с более чем 7 метастатических лимфоузлов была низкой (13, 8,5%) в данном исследовании. Таким образом, может быть нецелесообразным использовать срезаемого 15 полных LNs и 7 метастатических лимфоузлов в соответствии с требованиями UICC-TNM. Затем мы построили стадию модифицированной TNM (MTNM этап) на основе размера опухоли (&л; 3 м, как N0; > 3 &Amp; ≤5 см, как N1; > 5 &Amp; ≤ 7 см, как N2, и > 7 см, N3) вместо текущей стадии лимфатического узла (UICC N этап). Пациенты со стадиями IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IIIC MTNM представлены 5-летней ставки ОС 91,7%, 85,7%, 52,0%, 38,9%, 14,8%, 8,7% и 5,6%, соответственно ( рис. 2). На все подгруппы седьмой постановка системы TNM издание на основе метастатических лимфоузлов не проводили различия между существенно различными скоростями выживания для стадии IIB по сравнению с IIIA (P = 0,027), за исключением. Тем не менее, совокупные кривые выживаемости в соответствии с модифицированной стадии были хорошо разделены, IA по сравнению с IB и IIA по сравнению с МИБ, за исключением (р = 0,648 и Р = 0,369, соответственно). Затем мы продемонстрировали более подходящий этап N в зависимости от размера опухоли (таблица 3).

Предсказание 5-летняя общая выживаемость
<р> Точность седьмую TNM постановка системы UICC в прогнозировании 5- год ставка ОС была 73,9%, в то время как модифицированный этап ТНМ в зависимости от размера опухоли привело к повышению точности прогнозирования скорости OS 5 лет до 77,8%, а модифицированная система стадирования более точно предсказать выживших крыс (таблица 4).

Обсуждение
<р> ГКС часто обнаруживаются на поздних стадиях и имеют плохой прогноз с частотой 5-летней выживаемости в пределах от 40% до 60% [22], [23]. Основываясь на нашем опыте, общий показатель 5-летней выживаемости был 34,6% и, кажется, хуже, чем в последнее время западной серии [6], [24], но этот результат может быть связано с относительно низкой скоростью ранней стадии заболевания (10,4 %) по сравнению с Ди и др [6] Al, который сообщил, что скорость ранней стадии заболевания составила 25%, а уровень 5-летняя выживаемость также была примерно 35% для пациентов с запущенными формами. Исследование, проведенное Thorban и др [25] также поддерживает вывод о том, что пациенты с RGC стадии UICC IA заболевания имеют значительно лучший прогноз, чем у пациентов с запущенными опухолями. Следовательно, производительность на протяжении всей жизни ежегодных последующих эндоскопических обследований после первоначального резекция следует подчеркнуть, и эндоскопическая диагностика ранних поражений может предложить лучшую надежду на выздоровление.

Метастатических LNS являются устоявшейся прогностическим фактором карциномы желудка [25]. Несмотря на то, что мы не в состоянии изучить структуру лимфатической опухоли распространились в этом ретроспективном исследовании, другие исследовали это явление [5], [26]. Многие исследователи полагают, что ГКС и верхней трети первичных опухолей желудка имеют различный лимфатическую распространения [6], [27], [28]. Как Ди и др [29] сообщалось в предыдущем исследовании, основные лимфатические дренажи потока от опухоли, расположенной в верхней трети желудка в узлах вдоль малой кривизны, с правой кардии, левой желудочной артерии и чревного артерию. Тем не менее, в RGC, эти лимфатические пути были отрезаны. Предыдущая частичная резекция обычно вызывает лимфатическую утечки, закупорки, и регенерацию лимфоток вокруг культи желудка, а также вызывает аномальное лимфатическую образование [30]. Действительно, полное удаление остатка желудка плюс D2 лимфаденэктомии по-прежнему является оптимальной процедурой. Тем не менее, формальное, адекватной лимфаденэктомии у больных с RGC для постановки (по крайней мере 15 лимфатических узлов) может быть более трудным из-за предшествующего уровня резекции желудка [5].
<Р> Идеальная постановка рак должен не только обеспечивать индикацию прогноза и основа для принятия решения о лечении, оно должно также предусматривать оценку лечения значимых сравнений между различными процедурами или же методов лечения в соответствии с различными группами [31]. Система опухоли узел метастаз (TNM) постановка, которая включает в себя глубину опухоли, вовлечение узловую и метастатического статус солидных опухолей и рака, включая RGC постановка [3], [5], [7], получила широкое признание. С 2010 года, 14-е издание постановка системы Японский Желудочный ассоциации рака (JGCA) официально выпустила заброшенный анатомическую узловой классификацию и приняла цифровую классификацию, идентичный UICC системы /AJCC TNM; при использовании существующей системы промежуточной UICC N, более 15 Извлеченные лимфатических узлов необходимы для оптимальной постановки [20]. Во многих исследованиях, 7-система стадирования UICC N была выше 5-й /6-UICC N стадии и стадии японской N для прогностической прогнозирования рака желудка с использованием регрессионного анализа Кокса многомерный [32]. Тем не менее, из-за первоначального дистальной резекции желудка и удаление лимфоузлов, общее количество лимфоузлов и уровень окружающий пищеварительный тракт метастатических лимфоузлов был ниже, чем обычного рака желудка [5], [9], [27]. Эти результаты также продемонстрировали в исследовании Рабина и др [12]. Наши результаты согласуются с результатами предыдущих исследований. Объяснение, скорее всего, основывается на том факте, что значительное число узлов было убрано во время первичной резекции.
<Р> Некоторые авторы отмечают, что этап миграции может быть проблема с TNM перевалочных систем [33], [34 ]. Если количество или уровень извлекаемых лимфатических узлов недостаточно, стадия миграции наблюдается в 10% до 15% случаев [35]. С другой стороны, число метастатических лимфатических узлов (MLNs) может быть недооценен, если только несколько лимфатических узлов удалены [36]. В нашем небольшом исследовании образца, количество MLNs был ≥7 у нескольких пациентов (13 /153,8.5%), а общее количество добываемых LNs было ≥15 у некоторых пациентов (94 /153,61.4%). Мы исследовали прогностическую стратификацию в соответствии с седьмым UICC /AJCC рака Staging Руководства в пределах каждой стадии. Тем не менее, неожиданно, совокупные кривые выживаемости в соответствии с каждым из седьмой стадии издание TNM были недостаточно разделены. Мы не смогли продемонстрировать существенную разницу в выживаемости 5-летнего периода между каждой подгруппы для IIB и IIIA, за исключением.
<Р> Среди нескольких клиникопатологическими факторов, размер опухоли легко могут быть измерены до или во время операции, не требуя специальных инструментов [37]. В японском исследовании [37], размер опухоли был сильно коррелирует с параметрами прогрессирования опухоли, такие, как глубина инвазии, степени метастазов в лимфатических узлах, а также стадии заболевания. Wang и др [38] предположили, что размер опухоли может эффективно и надежно отражать состояние лимфатических узлов. Ранее мы показали, что [16] размер опухоли является прогностическим предоперационной N постановки в T2-T4a стадии поздних стадиях рака желудка. Сайто и др [39] сообщили, что размер опухоли может быть хорошим индикатором в прогнозировании рецидива сайта, а также служить в качестве простой предсказатель выживаемости больных раком желудка. В этом исследовании, многомерный анализ показал, что размер опухоли независимо друг от друга под влиянием выживаемости пациентов. Эти результаты указывают на то, что размер опухоли дает важную информацию о потенциале злокачественных опухолей.
<Р> Интересно, что в этом исследовании, многофакторный анализ Кокса показал, что роман N классификации в зависимости от размера опухоли была выше седьмого издания N классификации как независимый прогностический фактор. Таким образом, мы исходили из того, что седьмой UICC N стадия может быть неподходящим прогностическим фактором и что она должна быть оценена и улучшены, чтобы помочь хирургам рационально оценить стадию TNM. Из прогностического анализа современных систем определения стадии рака желудка, мы впервые предложили новую систему стадирования, которая была объединена с седьмым изданием T и классификации М и N, предложенной классификации в зависимости от размера опухоли. Все классы в предлагаемой окончательной классификации были связаны со значительными различиями в совокупных показателях выживаемости для IA и IB, а также IIA и IIB, за исключением, между которыми не было существенных различий. С этой точки зрения, система новая постановка продемонстрировала лучшую дискриминацию, чем нынешняя классификация UICC TNM. Кроме того, в настоящем исследовании, предлагаемая система TNM постановка увеличила прогностическую точность прогноза на 3,9% с 95% ДИ 0.8-7.0%.
<Р> Точная система стадирования рака имеет решающее значение в клинической практике. Это может помочь врачам, как они выбирают планы лечения и сравнения результатов лечения между учреждениями и странами [40]. Хотя наш небольшой размер выборки, мы обнаружили, что роман TNM классификация, состоящая из седьмого издания T классификации и модифицированная N классификация в зависимости от размера опухоли, может обеспечить лучшее стратификацию прогноз, чем существующие системы для пациентов RGC. С клинической точки зрения, текущие результаты имеют важное значение и может улучшить прогностическую силу существующей системы TNM постановка, в конечном счете, уточнения выборки пациентов, которые могут извлекать максимальную выгоду от адъювантной терапии.
<Р> Ограничения этого исследования включают в себя его ретроспективный дизайн и тот факт, что мы включили лишь несколько РГК ревизии из одного учреждения. Будущие крупномасштабные исследования необходимы для подтверждения наших выводов. Тем не менее, предлагаемая система стадии TNM предлагает простой и надежный метод стратифицировать выживаемости пациентов ГКС в стадии II и III, и это не требует каких-либо специальных методов или биомаркеров.

Выражение признательности

Авторы поблагодарить медицинский персонал, который внес свой вклад в успех этого пациента управления.

• PLoS ONE: Витамин Впускной уменьшить риск рака желудка: мета-анализ и систематический обзор рандомизированных и …
• PLoS ONE: Сыворотка OPN Выражение для идентификации рака желудка и атрофический гастрит и ее влияние Factors