PLoS ONE: Prognostička vrijednost veličine tumora u bolesnika s ostalim rak želuca: je sedmi UICC fazi dovoljan Predviđanje Prognoza

Sažetak pregled

Pozadina pregled

7. UICC N faza može biti neprikladnom za preostali karcinoma želuca (RGC), jer je izvorna bolest i prethodna operacija obično uzrokuju abnormalne limfna drenaža. Međutim, nije obrađena je prognostički značaj trenutnog TNM sustava RGC. Pregled su pregledani

Metode

Budući podaci iz 153 RGC pacijenata koji su se podvrgnuli ljekovito gastrektomije od siječnja 1995. do kolovoz 2009. Svi pacijenti su klasificirani prema veličini tumora (< 3 cm što N0; > 3 &≤5 cm što N1; > 5 &≤7 cm što je N2, a > 7 cm što N3). Cjelokupni opstanak procijenjena je pomoću Kaplan-Meier metodi i stope rizika (HRS) izračunate su pomoću Cox modelu proporcionalnog hazarda. Pregled

Rezultati

Veličine tumora u rasponu od 1,0 do 15,0 cm (medijan 5,0 cm). Veličina tumora, dubina invazije i limfnih čvorova (LN) metastaze su značajni prognostički čimbenici na temelju oba univarijatne i multivarijatne analize (P 0,05). U analizi preživljavanja, sedmi izdanje UICC-TNM klasifikacija pruža detaljnu klasifikaciju; Ipak, neke podskupine klasifikaciji UICC-TNM nisu imale bitno različite stope preživljavanja. Kombinacija sedmom izdanju T klasifikaciji i predložena N klasifikacije, sa idealnim relativni rizik (RR) rezultatima i P vrijednosti, bio je prepoznatljiv po subgrouping stope preživljavanja, osim za IA u odnosu na IB i II A u odnosu IIB. Modificirani inscenacije sustav temelji se na veličini tumora, predvidio opstanak točnije od konvencionalnih TNM sustav. Pregled

Zaključci pregled

U RGCs, veličina tumora je neovisni prognostički čimbenik i modificirani TNM sustav koji se temelji na veličina tumora točno predviđa preživljavanje pregled

Izvor. Lu J, Huang cm, Zheng Ch, Li p, Xie JW, Wang Jb, et al. (2014) Prognostička vrijednost veličine tumora u bolesnika s ostalim rak želuca: Jeli Sedmi UICC Stage dovoljan Predviđanje prognozu? PLoS ONE 9 (12): e115776. doi: 10,1371 /journal.pone.0115776 pregled

Urednik: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 16. rujna 2014; Prihvaćeno: 26. studenog 2014; Objavljeno: 30. prosinac 2014 pregled

Copyright: © 2014 Lu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu pregled

Financiranje:. Ovaj rad je organiziran pod pokroviteljstvom National Key Clinical Specijalnost Disciplina program izgradnje Kine (br [2012] 649). U donatori imali nikakvu ulogu u dizajnu studija, prikupljanje i analizu podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Pozadina pregled

Ostatak rak želuca (RGC) izvorno definirana kao karcinom želuca otkriti više od 5 godina nakon distalne gastrektomije za benignu bolest, a to je prvi put opisana 1922. godine [1] - [2]. U posljednje vrijeme, u istočnim zemljama, ovaj pojam se koristi za definiranje svih vrsta raka koje proizlaze iz ostatka trbuha nakon djelomičnog gastrektomije, bez obzira na početne bolesti ili operacije, a to uključuje i lokalnu ponavljanje u želučanom panja nakon djelomičnog gastrektomije za rak želuca [3] , Stoga, u ovom istraživanju, RGC definiran kao adenokarcinom želuca javljaju 10 ili više godina nakon gastrektomije za benigne bolesti ili raka. [4] Kako je vrijeme od početne želučane resekcija povećava, učestalost preostali raka također povećava [5]. Incidencija RGC kreće se između 2,4% i 6% za sve pacijente s rakom želuca u zapadnim centrima [6], a to je 1-2% u Japanu [7]. Zbog niske učestalosti, tu je ograničen prognostički informacije dostupne pomoći voditi liječenje bolesnika s RGC. Pregled

limfnih čvorova (LN) metastaza je najčešći metastatski obrazac RGC i regionalna Limfadenektomija se preporuča kao dio radikalnog gastrektomije [8], [9]. Nedavno je priznala da je ukupan broj metastatskih LNS je pouzdaniji prognostički pokazatelj nego pozitivnih anatomskih limfnih stanica [10]. N kategorije, na temelju ukupnog broja metastatskih LNS i TNM su najvažniji prognostički faktori u raka želuca. Od 1997. godine, zahtjev za 15 ili više secirao čvorova za patološkog pregleda kako bi se točno procijeniti status metastazama u limfnim čvorovima i spriječiti pozornici migracija je predložila UICC i AJCC [11]. Međutim, s obzirom na početne djelomičnog uklanjanja gastrektomije u LNS, ukupan broj LNS a stopa metastaze perigastric LN bile su niže nego kod konvencionalnog karcinoma želuca, a to može biti mnogo teže da steknu 15 ili više limfnih čvorova tijekom operacija za RGC [ ,,,0],9], [12]. Većina istraživanja usmjerena na prognozu RGC na temelju UICC /AJCC TNM sustav, a nema prethodnih studija je provedena na samoj TNM fazi. Dakle, prikladnost UICC N stadij raka želuca za predviđanje ukupno preživljenje RGC morao preispitati. Pregled

U bolesnika s pluća, dojke ili raka štitnjače, veličina tumora je jedan od glavnih sastavnih dijelova sustava TNM raka inscenacije shema, koja je osim limfnih čvorova metastaza i udaljenih metastaza [13]. Međutim, prognostička vrijednost veličine tumora u bolesnika s karcinomom želuca ostaje kontroverzna [14]. U posljednje vrijeme, neki autori [15], [16] su pokazala da je tumor je neovisni prognostički pokazatelj kod raka želuca, a veličina tumora je jednostavan i praktičan prognostički faktor u bolesnika s karcinomom želuca. Naša prethodna studija sugerira da je tumor može dopuniti kliničku inscenacije u budućnosti [17]. Pregled

U ovoj studiji, Retrospektivno smo analizirali veličine tumora RGC pacijenata koji su se podvrgnuli ljekovita gastrectomies i ocjenjivati ​​prognostičku važnost veličine tumora. Drugi glavni cilj ovog istraživanja bio je procijeniti razlike preživljavanja između podskupina u tekućoj staging sustava; razvili smo modificiranu TNM sustav koji se temelji na veličini tumora, kao i, u usporedbi krivulje preživljavanja između ta dva sustava (sedmi UICC sustav vs modificiranom sustavu). pregled

Načini i materijali za pregled

etika odbor Fujian Medical University Union bolnici odobrila ovaj retrospektivna studija. Zapisi o bolesniku /podaci su anonimne i identifikacijski prije analize. Pismeni informirani pristanak dao je sudionicima (ili član obitelji /skrbnika u slučaju djece) u svojim kliničkim zapisa koji će se koristiti u ovom istraživanju. Pregled

RGC je definirana kao karcinom želuca dogodio 10 ili više godina nakon distalnog gastrektomije za benigne bolesti ili raka [4], [18]. Minimalna latencija od 10 godina bio je izabran da bi se izbjegle lažne posljedice zbog neispravnih dijagnoze povratnih raka i latentne karcinoma, koja nije detektirana u početku rada [19]. Pregled

Između siječnja 1995. i kolovoz 2009, 3021 bolesnika sa karcinom želuca su liječeni na Odjelu želučane kirurgiju, Fujian Medical University Union bolnici. Tijekom tog razdoblja, 172 bolesnika (5,7%) podvrgnut kirurškom resekcija za RGC. Među njima su bili isključeni 19 pacijenata s nedovoljnim kliničkim i /ili histopatološke podatke, dvostruki primarnih karcinoma, udaljenim metastazama, proksimalni (ne-distalni) gastrektomije ili ne-kurativne resekcije za početne bolesti. Medicinskih kartona 153 pacijenata su pregledani za sljedeće podatke: demografski faktori, dijagnostika početne bolesti, rekonstrukcija prve operacije, follow-up metoda, obilježja RGC (histologiju, bruto tipa, bere LNS, veličina tumora i scenski ), i praćenje podataka. Klinički, patološke i kirurški nalaz za pacijente RGC su prikupljeni retrospektivno iz naše prospektivno stečene bazi podataka. Pregled

Prema početnim želučanih bolesti u svakog bolesnika, RGC klasificirano je kao bilo RGC nakon distalne gastrektomije za dobroćudne bolest (RGC-B) ili RGC sljedećem raka želuca (RGC-C). Je histologija je kategoriziran kao diferencirani (papilarni, dobro diferencirani i umjereno diferencirani karcinom) ili nediferencirane (slabo diferencirane, mucinozni adenokarcinoma i karcinoma stanica pečatni prsten) [3]. Bruto vrsta zabilježen je u skladu s japanskim klasifikaciji karcinom želuca [20]. TNM klasifikacija primijenjena u skladu sa smjernicama iz Međunarodne unije protiv raka (UICC) (7. izdanje, 2010.) [21]. Veličina tumora je mjerena prema japanskoj klasifikaciji karcinom želuca [20], a najveći promjer tumora mjerena je i korišten u ovom istraživanju, kao što smo izvijestili u prethodnoj studiji [17]. pregled

Praćenje i opstanak analiza pregled

Postoperativno, pacijenti su ispitani u follow-up posjeta svaka 3 mjeseca za prve 2 godine i svakih 6 mjeseci nakon toga. Na svakom praćenja je karcinoembrijski antigen (CEA) i ugljikohidratni antigen 19-9 (karbohidratni antigen 19-9) u serumu je određena. Thoracicoabdominal i prsni kompjutorizirana Tomografska skeniranje ili abdomena ultrazvuk je izvršena svakih 3-6 mjeseci. Gastroskopija je izvedena godišnje. Svi pacijenti preživjeli su praćeni dulje od pet godina. Ukupno preživljenje (OS), definirana kao vrijeme od operacije smrti ili konačne praćenja, korišten je kao mjera prognozom. Medijan razdoblja praćenja od 153 bolesnika bila je 47.2 mjeseci, u rasponu od 2 do 186 mjeseci. Pregled

Za statističku analizu, hi-kvadrat testovi su korišteni za kategoričke varijable. Krivulje preživljavanja su utvrđene pomoću Kaplan-Meier metodi te su u odnosu na log-rank testa. Svi statistički značajnih varijabli promatranih u univarijantne analizu su bili uključeni u multivarijatne analize preživljavanja u skladu s obrascem proporcionalna opasnost Cox. Relativni rizik (RR) je omjer rizik od smrti od karcinoma u grupi izložen faktor onoj u neosvijetljeni skupini. Mi izračunati RR s Cox proporcionalnih rizika modela u SPSS analizu preživljenja korištenjem naprijed logistička regresija po koracima postupka. Prediktivni procjene točnosti uspoređeni su između UICC-TNM stadija i modificiranog TNM stadij modela, koji uključuju veličine tumora. Omjer rizika i njen 95% interval pouzdanosti (CI) procijenjeni su za svaki faktor. Vrijednost od P < 0,050 (dvostrani) smatrana je statistički značajna. Statistička analiza provedena je pomoću SPSS verzija 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Pregled

Rezultati

kliničkopatološka obilježja Ostatka rak želuca Netlogu

detaljna obilježja 153 pacijenata navedeni su u tablici 1, kohorta koja se sastoji od 111 (72,5%) i 42 muškaraca (27,5%) ženki; srednja dob je 61 godina (raspon 41-80 godina). Njihove osnovne bolesti su rak želuca (121; 79,1%) i benigna bolest (32; 20,9%). Vrsta metode rekonstrukcije prvog gastrektomije bio Billroth I (108; 70,6%) i Billroth II (45; 29,4%). Prema histologiju i RGCs, 114 (74,5%) slučajeva su diferencirane i 39 (25,5%) su nediferencirane. Invazija dubina 153 pacijenata je pT1 u 16 (10,4%) bolesnika, PT2 u 30 (19,6%) bolesnika, pT3 u 49 (32,0%) bolesnika, a pT4 u 58 (37,9%) bolesnika. Šezdeset i sedam (43,7%), 31 (20,3%), 42 (27,5%), a 13 (8,5%) bolesnika imalo N stadija N0, N1, N2, i N3, respektivno. U ovoj studiji, 7 (4,6%), tumori bili Borrmann tipa I, 45 (29,4%) Borrmann tipa II, 84 (54,9%) Borrmann tip III i 17 (11,1%) Tip Borrmann IV. Pregled

Veličina tumora pregled

veličina tumora u rasponu između 1,0 i 15,0 cm (znači 5,4 cm i medijan 5,0 cm). Veličina tumora je potom svrstane u kvartila kao ≤3 cm, > 3 & ≤5 cm, > 5 &≤7 cm, a >. 7 cm pregled

Jednosmjerna analiza pregled

5-godišnje preživljavanje (OS) iznosila je 34,6% svih 153 pacijenata. Osim veličine tumora, značajni prognostički čimbenici uključeni dubinu invazije i limfnog čvora status. Tablica 1 pokazao nalaz iz univarijantne analize za prognostičkim čimbenicima. Pregled

Multivarijatna analiza pregled

Multivarijatna analiza preživljavanja, uključujući sve statistički značajne prognostičkih čimbenika navedenih u univarijantne analizi, kako bi se utvrdili nezavisni prognostički čimbenici za RGC. Multivarijatna analiza s modelom proporcionalnog rizika Cox je pokazala da je tumor samostalna prognostički čimbenik kao što su bili dubina invazije i statusa limfnih čvorova (tablica 2). Pregled

Usporedba opstanak Prema UICC-TNM stadij i modificirani TNM faza pregled

prema 7. UICC-TNM fazi 5 godina OS postotak pacijenata u fazama IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB i IIIC su 86,7%, 58,8%, 40,0 %, 31,8%, 18,2%, 13,3% i 7,7%, respektivno (Sl. 1). Međutim, broj slučajeva s manje od 15 uklonjene LNS bio visok (59, 38,6%), a broj predmeta s više od 7 metastatskih LNS bila je niska (13, 8,5%) u ovom istraživanju. Dakle, to može biti nerazumno koristiti odsječeni od 15 ukupnih LNS i 7 metastatskih LNS u skladu sa zahtjevima UICC-TNM. Mi smo tada konstruirao modificirani TNM stadij (mTNM faza) ovisno o veličini tumora (< 3 m kao N0; > 3 &≤5 cm što N1; > 5 &≤7 cm što je N2, a > 7 cm što je N3) umjesto sadašnjih limfnog čvora fazi (UICC N faza). Bolesnici s fazama IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB i IIIC mTNM prezentirani s 5-godišnjim OS stope od 91,7%, 85,7%, 52,0%, 38,9%, 14,8%, 8,7% i 5,6%, respektivno ( sl. 2). Na sve podskupine sedmom izdanju TNM sustav zasnovan na metastatskih LNS ne pravi razliku između značajno različite stope preživljavanja, osim fazi IIB odnosu IIIA (P = 0,027). Međutim, kumulativne krivulje preživljavanja prema modificiranom fazi dobro su odvojeni, osim IA odnosu IB i IIA odnosu IIB (p = 0.648 i p = 0,369, respektivno). Zatim smo pokazali više odgovarajući N pozornicu na temelju veličine tumora (tablica 3). pregled

Predviđanje 5-godišnje preživljavanje pregled

Točnost UICC 7. TNM sustav u predviđanju 5- godine stopa OS je 73,9%, dok je modificiran TNM stadij na temelju veličine tumora povećana točnost predviđanja stopu OS na pet godina za 77,8%, a modificirani inscenacije sustav točnije predvidjeti preživljavanje (Tablica 4). pregled

Rasprava pregled

RGCs često otkrije u uznapredovalom stadiju i imaju lošu prognozu s postotkom preživljavanja od 5 godina u rasponu od 40% do 60% [22], [23]. Na temelju iskustva, ukupna stopa preživljavanja od 5 godina bio je 34,6%, a čini se da je gore nego u novijoj zapadne serije [6], [24], ali ovaj rezultat može biti povezano s relativno niskom stopom ranoj fazi bolesti (10,4 %) u odnosu na Di et al [6], koji je prijavio da je stopa ranoj fazi bolesti je 25%, a stopa preživljavanja od 5 godina bio je i oko 35% bolesnika s naprednim oblicima. Studija Thorban et al [25] također su podržali zaključak da RGC bolesnici s UICC stadij IA bolesti imaju značajno bolju prognozu od pacijenata sa uznapredovalih tumora. Prema tome, performanse cjeloživotnog godišnjih follow-up endoskopskim pretragama nakon početnog gastrektomije treba naglasiti i endoskopska dijagnostika rane lezije može ponuditi najbolju nadu za izlječenje. Pregled

Metastatski LNS su dobro uspostavljena prognostički čimbenik za karcinom želuca [25]. Iako ne možemo proučavati uzorak limfni tumor proširio u ovom retrospektivnom istraživanju, drugi su istraživali ovaj fenomen [5], [26]. Mnogi istraživači su predložili da RGCs i gornji treći primarni želučanih tumora imaju različite limfna širenje [6], [27], [28]. Kao Di et al [29] izvijestili su u prethodnom istraživanju, glavni limfne odvodi tok od tumora koji se nalazi u gornjoj trećini želuca u čvorovima uz manje zakrivljenosti, pravo kardija lijeve želučane arterije, te celijakije arterije. Međutim, u RGC, te limfne putevi su odsječeni. Prethodna djelomična gastrektomije obično uzrokuje limfni curenje, blokada, i regeneraciju limfnog strujanja oko želuca panj kao i uzrokuje nenormalan limfna formiranje [30]. Zapravo, potpuno uklanjanje Ostatka želudac plus D2 Limfadenektomija je još uvijek optimalan postupak. Međutim, formalno, adekvatna Limfadenektomija u bolesnika s RGC za skele (najmanje 15 limfnih čvorova) može biti teško zbog prethodnog želučane resekcije. [5] pregled

Idealno rak inscenacije treba ne samo da pružaju naznaku prognozu i okvir za terapijske odluke, treba omogućiti evaluaciju tretmana sa smislenim usporedbe između različitih tretmana ili istih metoda liječenja prema različitim grupama [31]. Uprizorenje sustav tumorski čvor metastaze (TNM), koji uključuje dubinu tumora, limfnim čvorovima angažman i metastatski status za solidnih tumora i raka, uključujući RGC skele [3], [5], [7], široko prihvaćena. Od 2010, 14. izdanje Japanski rak želuca pridruživanju (JGCA) staging sustava službeno objavio napušteni anatomski limfnim čvorovima klasifikaciju i usvojen numeričku klasifikaciju identičan UICC /AJCC TNM sustava; kada se koristi trenutni UICC N inscenacije sustav, više od 15 preuzete limfni čvorovi su potrebne za optimalno skele [20]. U mnogim studijama, 7. UICC N staging sustav je superioran u odnosu na 5. /6. UICC N fazi i japanske N pozornici za prognostičku predviđanje raka želuca upotrebom Cox regresijska multivarijatne analize [32]. Međutim, zbog početne distalnog gastrektomije i uklanjanje LNS, ukupan broj LNS i razina perigastric metastatskih LNS bila niža od konvencionalnog karcinoma želuca [5], [9], [27]. Ovi rezultati su pokazali u studiji koju Rabin et al [12]. Naši rezultati su u skladu s rezultatima prethodnih studija. Objašnjenje se vjerojatno temelji se na činjenici da je znatan broj čvorova je bere tijekom primarne resekcije. Pregled

Neki autori su primijetili da je faza migracije može biti problem s TNM sustava [33], [34 ]. Ako je broj i razinu od pozvanih limfnih čvorova nije dovoljna, faza migracije zabilježen je u 10% do 15% slučajeva [35]. S druge strane, broj metastatskih limfnih čvorova (MLNs) može se podcijeniti, ako su samo nekoliko limfni čvorovi uklonjena [36]. U našem malom uzorku studije, broj MLNs je ≥7 u nekoliko bolesnika (13 /153,8.5%), a ukupan broj ubranih LNS je ≥15 u nekih bolesnika (94 /153,61.4%). Ispitali smo prognostičku slojevitost prema sedmom UICC /AJCC raka inscenacije priručnika u svakoj fazi. Međutim, neočekivano, kumulativne krivulje preživljavanja prema svakom od sedmog stadija izdanje TNM su nedovoljno odvojeni. uspjeli smo pokazati značajne razlike u stopi preživljavanja u pet godina između svake podgrupe osim IIB i IIIA. pregled

Među nekoliko kliničko faktora, veličina tumora se lako može izmjeriti prije ili tijekom operacije bez potrebe posebne alate [37]. U japanskoj studiji [37], veličina tumora je snažno povezana s parametrima napredovanja tumora, kao što je dubina invazije, stupanj metastaza limfnih čvorova i fazi bolesti. Wang et al [38] predložio je da je tumor učinkovito i pouzdano mogu odražavati stanje limfnih čvorova. Mi smo ranije pokazali da je [16] veličina tumora je prediktor preoperativnoj N skele u T2-T4A fazi uznapredovalim rakom želuca. Saito i suradnici [39] izvijestio je da je tumor može biti dobar pokazatelj u predviđanju recidiva stranice, kao i služi kao jednostavan prediktor preživljenja bolesnika s karcinomom želuca. U ovom istraživanju, multivarijatna analiza pokazala je da je tumor neovisno utjecajem preživljavanje pacijenata. Ovi rezultati pokazuju da je tumor pruža važne informacije o malignim potencijalom tumora. Pregled

Zanimljivo je da je u ovoj studiji, Cox multivarijatna analiza pokazala je da je roman N klasifikacija na temelju veličine tumora bio je superioran u odnosu na sedmom izdanju N klasifikaciji kao nezavisni prognostički čimbenik. Stoga smatra da je 7. UICC N faza može biti neprikladan prognostički čimbenik i da ga treba vrednovati i poboljšavati kako bi kirurzi racionalno procijeniti TNM stadij. Iz prognostičku analizu aktualnih inscenacije sustava za rak želuca, prvo predložio novi inscenacije sustav koji je u kombinaciji sa sedmom izdanju T i klasifikaciji M i predložena N klasifikacije na temelju veličine tumora. Svi razredi u predloženom konačnom razvrstavanju su povezane sa značajnim razlikama u kumulativne stope preživljavanja osim IA i IB, kao i IIA i IIB, između kojih nije bilo značajne razlike. Iz ove perspektive, roman inscenacije sustav pokazao bolje razlikovanje od trenutne UICC TNM klasifikacije. Nadalje, u ovom istraživanju, predložio TNM sustav povećao prognostičku prediktivni točnost 3,9% CI 95% 0.8-7.0%. Pregled

Točno rak inscenacije sustav od presudne je važnosti u kliničkoj praksi. To može pomoći kliničarima kao što su odabir planova liječenja i usporediti rezultate liječenja među institucijama i zemljama [40]. Iako je naša veličina uzorka bila mala, otkrili smo da je klasifikacija roman TNM, sastoji se od sedmog izdanja T klasifikaciji i mijenjati N klasifikacija na temelju veličine tumora, može pružiti bolji slojevitosti prognozu od sadašnjih sustava za RGC pacijenata. Iz kliničkog stajališta, trenutni rezultati su važni i mogu poboljšati prognostičku snagu trenutnog TNM sustavu, u konačnici rafinerijskih odabir pacijenata koji mogu imati najviše koristi od adjuvantne tretmana. Pregled

Ograničenja ovog istraživanja uključuju njegova retrospektivna dizajn i činjenica da smo uključeni samo nekoliko RGC inačice od jedne institucije. Buduće studije velikih razmjera su dužni potvrditi svoje nalaze. Međutim, predloženi TNM stadij sustav nudi jednostavan i pouzdan način da stratificirati preživljavanje pacijenata RGC u fazama II i III, a to ne zahtijeva nikakve posebne tehnike ili biomarkera.

priznanja

Autori zahvaljujem medicinskog osoblja koji su pridonijeli uspjehu ovog upravljanja bolesnika. pregled

• PLoS ONE: Vitamin usisnog smanjiti rizik od raka želuca: meta-analiza i sustavna pregled randomiziranih i opservacijske studije
• PLoS ONE: Serum OPN Izraz za identifikaciju rak želuca i atrofični gastritis i njegovih čimbenika koji utječu