Plos ONE: prognostični Vrednost tumor velikosti pri bolnikih z ostanek želodca raku: Je sedmi UICC Stage Zadostuje za napovedovanje prognozo

Povzetek

Ozadje

7. etapa UICC N je lahko neprimerno za ostanek raka želodca (RGC), ker prvotna bolezen in prejšnje delovanje običajno povzroči nenormalno limfno drenažo. Vendar pa je napovedni pomen sedanjega sistema TNM počivališču v RGC ni raziskan.
Bili pregledani

Načini

Bodoči podatkov 153 bolnikov RGC ki so doživeli kurativno želodca od januarja 1995 do avgust 2009. Vsi bolniki so bili razvrščeni glede na velikost tumorja (< 3 cm, kot N0; > 3 & ≤ 5 cm kot N1; > 5 & ≤ 7 cm, kot N2 in > 7 cm kot N3). Celotna preživetje je bila ocenjena po metodi Kaplan-Meier, in razmerja nevarnosti (ur) smo izračunali z uporabo proporcionalnega modela nevarnosti Cox.

Rezultati

Velikosti tumorjev v razponu od 1,0 do 15,0 cm (mediana 5,0 cm). velikost tumorja, globina invazije in limfnih (LN) metastaz bili pomembni napovedni dejavniki, ki temeljijo na obeh enolastnostnimi in multivariatnih analiz (P < 0,05). Pri analizi preživetja, sedmo uvrstitev UICC-TNM predložil podrobno razvrstitev; Vendar pa nekatere podskupine klasifikacije UICC-TNM niso imeli bistveno različne stopnje preživetja. Kombinacija sedmega klasifikacije izdaja T in predlagane klasifikacije N, z idealno relativno tveganje (RR), rezultati in vrednosti P je bil značilen za geodezije stopnje preživetja, razen za IA v primerjavi z IB in II A v primerjavi IIB. Spremenjeni uprizoritev sistem, ki temelji na velikosti tumorja, napovedal preživetje natančneje kot običajna TNM sistem odrov.

Sklepi

V RGCs, velikost tumorja je neodvisen napovedni dejavnik in sistem spremenjen TNM, ki temelji na velikost tumorja natančno napoveduje preživetje

Navedba. Lu J, Huang cm, Zheng Ch, Li P, Xie Jw, Wang Jb, et al. (2014) prognostični Vrednost tumor velikosti pri bolnikih z ostanek želodca raku: Je sedmi UICC Stage Zadostuje za napovedovanje prognoza? PLoS ONE 9 (12): e115776. doi: 10,1371 /journal.pone.0115776

Urednik: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Združene države Amerike

Prejeto: 16. september 2014; Sprejeto: 26. november 2014; Objavljeno: 30. december 2014

Copyright: © 2014 Lu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Data Zaloga:. avtorji potrjujejo, da so v celoti na voljo brez omejitev vse podatke, na katerih temeljijo ugotovitve. Vsi pomembni podatki so v dokumentu

Financiranje:. To delo je pod pokroviteljstvom National Key Clinical programa Posebnost Disciplina Gradnja Kitajske (št [2012] 649). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Ozadje

Ostanek rak želodca (RGC) je bil prvotno definiran kot rak želodca zaznan več kot 5 let po distalnem želodca benigne bolezni, in je bil prvič opisan leta 1922 [1] - [2]. Pred kratkim je v vzhodnih državah ta izraz je bil uporabljen za določitev vseh vrst raka, ki izhajajo iz ostankov želodca po delnem želodca, ne glede na začetno bolezni ali operaciji, in vključuje lokalno ponovitev v želodcu panju po delni želodca raka želodca [3] . Zato je v tej študiji, RGC je definiran kot adenokarcinom želodca pojavlja 10 ali več let po želodca benigne bolezni ali raka [4]. Kot čas od prvih želodca poveča resekcija, incidenca raka ostankov se povečuje tudi [5]. Pojavnost RGC giblje med 2,4% in 6% vseh želodčnih bolnikov z rakom v zahodnih centrih [6], in je na Japonskem 1-2% [7]. Zaradi svoje nizke incidence, je malo prognostični podatki na voljo za pomoč pri vodenju zdravljenja bolnikov z RGC.

limfnega vozla (LN) metastaze je najpogostejši metastatskega vzorec RGC in regionalni Lymphadenectomy se priporoča kot del radikalne želodca [8], [9]. Bilo je pred kratkim priznal, da je skupno število metastatskih LNS bolj zanesljiv kazalec prognostični kot pozitivnih anatomskih limfnih postaj [10]. V kategorijo N, glede na skupno število metastatskih LNS in TNM uprizoritve so najpomembnejši napovedni dejavniki pri raku želodca. Od leta 1997, je bila zahteva po 15 ali več razkosanih vozlišč za patološkega pregleda natančno ocenili stanje vozlišča metastaz in zavira fazi migracije predlagal UICC in AJCC [11]. Vendar pa zaradi začetnega delnega želodca odstranitvi LNS so skupno število LNS in stopnja metastaze perigastric LN nižja kot pri običajnih raka želodca, in je lahko veliko težje pridobiti 15 ali več bezgavke med operacijami za RGC [ ,,,0],9], [12]. Večina raziskav so se osredotočili na prognozo RGC, ki temelji na sistemu UICC /AJCC TNM, in ne prejšnje študije so bile izvedene na samem odru TNM. Zato je bilo treba ustreznost UICC N odru raka želodca za napovedovanje skupno preživetje RGC treba ponovno preučiti.

Pri bolnikih s pljučnim, raka dojk in raka ščitnice, velikost tumorja je eden od glavnih sestavnih delov TNM sistem rak uprizoritev, ki je poleg bezgavkah metastaze in daljni metastaz [13]. Vendar pa je napovedni vrednost velikosti tumorja pri bolnikih z rakom želodca ostaja sporno [14]. Pred kratkim so nekateri avtorji [15], [16], so pokazali, da je velikost tumorja neodvisen napovedni kazalnik raka želodca in velikost tumorja je preprosta in praktična napovedni dejavnik pri bolnikih z rakom želodca. Naša predhodna študija je pokazala, da lahko velikost tumorja dopolnitev klinični uprizoritev v prihodnosti [17].

V tej študiji smo retrospektivno analizirali velikosti tumorja bolnikov RGC ki so doživeli kurativne gastrectomies in ocenjevali napovedni pomen velikosti tumorja. Drugi glavni cilj te študije je bil oceniti razlike preživetja med podskupinami v sedanjem sistemu počivališču; smo razvili modificirano TNM sistem, ki temelji na velikosti tumorja, kot tudi, v primerjavi krivulje preživetja med obema sistemoma (sedma UICC sistem vs spremenjenem sistemu).

Metode in materiali

Etika odbor Fujian Medical University Hospital unije odobril ta retrospektivno študijo. zapisov bolnikov /podatki so anonimni in anonimno pred analizo. Pisna privolitev je bila zagotovljena s strani udeležencev (ali svojca /negovalec v primeru otrok) svojih kliničnega kartona, ki se uporabljajo v tej študiji.

RGC je definirana kot karcinom želodca je nastopil 10 ali več let po distalnem želodca benigne bolezni ali raka [4], [18]. Minimalna zakasnitev od 10 let, je bil izbran za preprečevanje lažnih učinki zaradi napačne diagnoze ponavljajočih raka in latentno karcinoma, ki niso bile odkrite v začetno delovanje [19].

Med januar 1995 in avgust 2009, 3021 bolnikov z so karcinom želodca obravnavajo na Oddelek za želodčne kirurgijo, Fujian Medical University Hospital unije. V tem obdobju je 172 bolnikov (5,7%) doživela kirurško resekcijo za RGC. Med njimi so bili izključeni 19 bolnikov, ki nimajo dovolj kliničnih in /ali histopatološke podatke, dvojno primarnega raka, oddaljene metastaze, proksimalno (non-distalni) želodca ali ne-kurativne resekcijo za začetne bolezni. Zdravstvene podatke o 153 bolnikih, ki so bili pregledani za naslednje podatke: demografski dejavniki, diagnoza začetne bolezni, obnova prvi operaciji, spremljanje metode, značilnosti v RGC (histologijo, bruto tipa, pridelane LNS, velikost tumorja in odrskih ), in spremljanje podatkov. Klinične, patološke in kirurški ugotovitve za bolnike RGC so bili zbrani za nazaj od našega naprej pridobljenih bazi podatkov.

Po prvih želodčnih bolezni pri vsakem bolniku, RGC je bil razvrščen kot bodisi RGC po distalnem želodca za benigne bolezen (RGC-B) ali kot RGC naslednji raka želodca (RGC-C). Histoloških je kategoriziran kot diferencirane (papilarni, dobro diferencirani in zmerno diferenciranega karcinoma) ali nediferencirani (slabo diferenciran, mucinozni adenokarcinoma in raka pečatni prstan celic) [3]. Bruto vrsta je bila v skladu z japonskim klasifikaciji želodca karcinomom [20]. klasifikacija TNM je bila uporabljena v skladu z navodili Mednarodne proti raku unije (UICC) (7. izdaja, 2010) [21]. velikost tumorja je bila izmerjena v skladu z japonsko klasifikaciji želodca karcinomom [20], in najdaljši premer tumorja je bila izmerjena in uporabljena v tej študiji, kot smo poročali v prejšnji raziskavi [17].

Nadaljnje ukrepanje in preživetje analiza

Pooperativno, so bili pregledani bolniki pri nadaljnjih obiskih vsake 3 mesece za prvi 2 leti in vsakih 6 mesecev. Ob vsakem nadaljnjem ukrepanju, so določena karcinoembrionski antigen (CEA) in ogljikovih hidratov antigen 19-9 (CA199) ravni. Thoracicoabdominal in medenice izračunana tomografsko skeniranje ali trebuhu ultrazvok je bil opravljen vsakih 3-6 mesecev. Gastroskopija je bila izvedena na leto. Vse preživele bolnike so spremljali več kot pet let. Celotno preživetje (OS), ki je opredeljen kot čas od operacije do smrti ali končno spremljanja, je bila uporabljena kot merilo prognozo. Mediana spremljanja obdobje od 153 bolnikov je bila 47,2 mesecev, od 2 do 186 mesecev.

Za statistično analizo so Chi-kvadratnih testi so bili uporabljeni za kategorične spremenljivke. Krivulji preživetja so bile ocenjene po metodi Kaplan-Meier in so bili v primerjavi s testom log-ranga. Vse statistično pomembnih spremenljivk, opaženih pri univariatno analizo so bili vključeni v analizo multivariatno preživetja z uporabo modela sorazmerna nevarnosti Cox. Relativno tveganje (RR) je razmerje tveganja smrti zaradi raka pri skupini izpostavljen faktor kot pri neizpostavljene skupine. Izračunali smo RR z Cox sorazmernih tveganj modela v analizi preživetja SPSS s pomočjo naprej logistične regresije postopka po korakih. Predvidevanje ocene točnosti so nato primerjali med fazo UICC-TNM in spremenjene TNM fazi modela, ki vključuje velikost tumorja. Razmerje ogroženosti in njegova 95% interval zaupanja (CI) so bili ocenjeni za vsak dejavnik. Vrednost P < 0,050 (obojestransko) je zdelo statistično pomembna. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS verzija 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Rezultati

Clinicopathological Značilnosti ostanek želodca raka

podrobne karakteristike od 153 bolnikov so navedene v tabeli 1 je kohorta sestavljena iz 111 (72,5%) moških in 42 (27,5%) žensk; mediana starost je bila 61 let (razpon 41-80 let). Njihove primarne bolezni sta rak želodca (121; 79,1%) in benigne bolezni (32; 20,9%). Tip metode rekonstrukcije prvega želodca je Billroth I (108; 70,6%) in Billroth II (45; 29,4%). Glede na histologijo za RGCs, diferencirane 114 (74,5%) primerih in 39 (25,5%) je bilo nediferencirani. Globina invazije 153 bolnikov je bila PT1 v 16 (10,4%) bolnikov, PT2 v 30 (19,6%) bolnikov, PT3 pri 49 (32,0%) bolnikov, in PT4 v 58 (37,9%) bolnikov. Sixty-sedem (43,7%), 31 (20,3%), 42 (27,5%) in 13 (8,5%) bolnikov je imelo N Faze N0, N1, N2 in N3, oz. V tej študiji, 7 (4,6%), tumorji so bili BORRMANN tipa I, 45 (29,4%) BORRMANN tipa II, 84 (54,9%) BORRMANN tip III in 17 (11,1%) Tip BORRMANN IV.

Velikost tumorja

velikost tumorja gibala med 1,0 in 15,0 cm (povprečno 5,4 cm in mediano 5,0 cm). Velikost tumorja je nato razvrstijo v kvartilih kot ≤3 cm, > 3 & ≤ 5 cm, > 5 & ≤ 7 cm, in >. 7 cm

Univariatna Analiza

5-letno skupno preživetje (OS) je bila stopnja 34,6% pri vseh 153 bolnikih. Poleg velikosti tumorja so pomembni napovedni dejavniki vključeni globino statusa invazije in bezgavke. Tabela 1 so pokazale ugotovitve iz univariantne analize za prognostičnih dejavnikov.

Analize z

Multivariatna analiza preživetje, vključno z vsemi statistično pomembnih prognostičnih dejavnikov, navedenih v univariatno analizo, je bila izvedena za določitev neodvisnih napovednih dejavnikov za RGC. Multivariatne analize s proporcionalno modelu nevarnosti Cox pokazala, da je velikost tumorja neodvisen napovedni dejavnik kot so globina invazije in statusu bezgavk (tabela 2).

Primerjava preživetja Po UICC-TNM fazi in Spremenjen TNM Stage

v skladu s 7. stopnjo UICC-TNM je bila 5-letna stopnja OS bolnikov v fazah, IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB in IIIC 86,7%, 58,8%, 40,0 %, 31,8%, 18,2%, 13,3% in 7,7%, oziroma (sl. 1). Vendar pa je bilo število primerov z manj kot 15 odstranjenih LNS visoka (59, 38,6%), in število primerov z več kot 7 metastaznih LNS bila nizka (13, 8,5%) v tej študiji. Zato je morda smiselno uporabiti cut off 15 skupnih LNS in 7 metastatskih LNS, kot to zahteva UICC-TNM. Nato smo zgradili oder prirejena TNM (mTNM fazi), ki temelji na velikosti tumorja (< 3 m kot N0; > 3 & ≤ 5 cm kot N1; > 5 & ≤ 7 cm, kot N2 in > 7 cm kot N3) namesto sedanjih fazi bezgavk (faza UICC N). Bolniki z fazah IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB in IIIC mTNM predstavili s 5-letne stopnje OS za 91,7%, 85,7%, 52,0%, 38,9%, 14,8%, 8,7% in 5,6%, v tem zaporedju ( sl. 2). Za vse podskupine sedmega sistema počivališču izdaja TNM temelji na metastatskih LNS ni razlikoval med veliko različnimi stopnjami preživetja, razen v fazi IIB primerjavi IIIA (P = 0,027). Vendar pa so se kumulativni krivulji preživetja glede na spremenjene fazi tudi ločeni, razen IA v primerjavi z IB in IIA primerjavi IIB (P = 0.648 in P = 0.369, v tem zaporedju). Nato smo pokazali bolj ustrezno raven N glede na velikost tumorja (tabela 3).

Napovedovanje 5-letno splošno preživetje

Natančnost 7. TNM sistem počivališču UICC pri napovedovanju 5- Petletno OS je bil 73,9%, medtem ko je spremenjena stopnja TNM glede na velikost tumorja povečala točnost napovedujejo 5-letno stopnjo OS za 77,8%, in spremenjeno uprizoritev sistem bolj natančno napovedati preživetje (Tabela 4).

Pogovor

RGCs pogosto odkrijejo v poznejših fazah in imajo slabo prognozo s 5-letne stopnje preživetja v razponu od 40% do 60% [22], [23]. Na podlagi naših izkušenj, splošno 5-letno preživetje je bilo 34,6%, in zdi se, da je slabši kot v zadnjih zahodni seriji [6], [24], vendar je ta rezultat lahko povezana z relativno nizko stopnjo bolezni v zgodnji fazi (10,4 %) v primerjavi z Di et al [6], ki je poročal, da je bila stopnja bolezni v zgodnji fazi, 25% in 5-letno preživetje je bilo tudi približno 35% pri bolnikih z napredovalim oblikah. Študija, ki jo Thorban et al [25] podpira tudi ugotovitev, da imajo bolniki RGC s stopnjo UICC IA bolezni bistveno boljšo prognozo kot pri bolnikih z napredovalim tumorji. Zato lahko uspešnost vseživljenjskega letnih endoskopskih preiskav nadaljnjih ko je treba začetno želodca poudaril in endoskopske diagnoza zgodnjih lezij ponujajo najboljše upanje za ozdravitev.

metastatskega LNS so dobro uveljavljeno napovedni dejavnik za želodčnega raka [25]. Čeprav ne moremo študirati vzorec limfnega tumorja razširila v tej retrospektivni študiji, so drugi raziskali ta fenomen [5], [26]. Mnogi raziskovalci so predlagali, da imajo RGCs in zgornji tretje primarni želodčnih tumorjev drugačno limfni širjenja [6], [27], [28]. Kot Di et al [29] so poročali v prejšnji študiji, glavni limfne odteka tokov iz tumorja, ki se nahajajo v zgornji tretjini želodca v vozliščih vzdolž manjši ukrivljenosti, desni Kardije, levi želodca arterije, in celiakijo arterijo. Vendar pa je v RGC te limfne poti so bili odrezani. Prejšnja po delni odstranitvi želodca ponavadi povzroči limfni uhajanje, blokade, in regeneracijo limfnega pretoka okoli želodca panju, kakor tudi povzroča nenormalno limfno tvorbo [30]. Dejansko je popolna odstranitev ostankov želodca plus D2 limfadenektomijo je še vedno optimalna postopek. Vendar pa se lahko formalno ustrezna Lymphadenectomy pri bolnikih z RGC za uprizoritev (najmanj 15 bezgavke) težje zaradi predhodnega želodca resekcijo [5].

Ideal uprizoritev raka ne bi samo, da se navede napovedi in okvir za sprejemanje odločitev za zdravljenje, bi moralo omogočiti tudi za oceno zdravljenja z smiselne primerjave med različnimi tretmaji ali istih načinov zdravljenja glede na različne skupine [31]. Uprizoritev sistem tumor-vozlišče metastaze (TNM), ki vključuje globino tumorja, vozla sodelovanje in stanje glede metastaz, za solidnih tumorjev in raka, vključno z RGC uprizoritev [3], [5], [7], ki je splošno sprejeta. Od leta 2010, 14. izdaja japonski želodca Rak pridružitvenega (JGCA) sistem odrov uradno sprosti opuščene anatomsko vozla razvrstitev in sprejel številčno razvrstitev identična UICC /AJCC TNM sistem; ko z uporabo sedanji sistem odrov UICC N, je potrebnih več kot 15, pridobljeni bezgavke za optimalno uprizoritev [20]. V številnih študijah je 7. UICC N uprizoritev sistem je boljši od 5. /6 UICC N fazi in japonski fazi N za prognostično napoved raka želodca z uporabo Cox analizo regresije multivariatno [32]. Vendar pa zaradi začetne distalnim želodca in odstranitev LNS je skupno število LNS in raven perigastric metastaznih LNS nižja od konvencionalne raka želodca [5], [9], [27]. Te ugotovitve so dokazali tudi v študiji, ki jo Rabin et al [12]. Naši rezultati so bili v skladu z rezultati predhodnih študij. Razlaga je najverjetneje temelji na dejstvu, da je bila požeta veliko število vozlišč v primarni resekciji.

Nekateri avtorji so ugotovili, da je lahko faza migracije vprašanje s TNM počivališča sisteme [33], [34 ]. Če je število ali raven pridobljenih bezgavk ni dovolj, je faza migracije opazili pri 10% do 15% primerov [35]. Po drugi strani pa se lahko število metastatskih bezgavk (MLNs) podcenjevati, če le nekaj bezgavke odstranili [36]. V naši majhni študiji vzorca, je bilo število MLNs ≥7 v nekaj bolnikov (13 /153,8.5%), in skupno število pridelanih LNS je ≥15 pri nekaterih bolnikih (94 /153,61.4%). Proučili smo napovedni razslojevanje v skladu s sedmo UICC /AJCC raka Preskusno priročnika v vsaki fazi. Vendar pa nepričakovano, kumulativni krivulji preživetja po vsaki stopnji sedma izdaja TNM premalo ločimo. Nismo uspeli dokazati pomembne razlike v stopnji 5-letnega preživetja med vsako podskupino razen IIB in IIIA.

Med več clinicopathologic dejavnikov, lahko velikost tumorja težko meriti pred ali med obratovanjem ne zahteva posebnega orodja [37]. V japonski študiji [37], je velikost tumorja tesno povezan s parametri napredovanja tumorja, kot je globina invazije, stopnjo bezgavkah metastaze in fazi bolezni. Wang et al [38] predlagal, da bi velikost tumorja učinkovito in zanesljivo odražajo stanje bezgavk. Smo že dokazali, da [16] velikost tumorja je napovedovalec predoperativnega N uprizoritve v fazi T2-T4A napredovalim rakom želodca. Saito et al [39], so poročali, da bi lahko velikost tumorja dober pokazatelj v napovedovanje ponovitve spletne strani, kot tudi služi kot preprost napovedovalec preživetja bolnikov z rakom želodca. V tej študiji, multivariatna analiza je pokazala, da je velikost tumorja neodvisno vplivom preživetja bolnikov. Ti rezultati kažejo, da je velikost tumorja zagotavlja pomembne informacije o malignega potenciala tumorjev.

Zanimivo je, da v tej študiji je Cox multivariatna analiza je pokazala, da je bil roman N razvrstitev glede na velikost tumorja boljša klasifikaciji sedma izdaja N kot neodvisen prognostični faktor. Zato domneva, da bi lahko bila 7. faza UICC N neprimerno napovedni dejavnik in da ga je treba ovrednotiti in izboljšati, da bi kirurgi racionalno oceniti stopnjo TNM. Iz prognostičnega analize tekočih odrnih sistemov za raka želodca, smo najprej predlagali nov sistem odrov, ki so v povezavi s sedmo različico T in razvrstitvi M in predlagane klasifikacije N osnovi velikosti tumorja. Vsi razredi v predlagani končni razvrstitvi so bili povezani s pomembnimi razlikami v kumulativnih stopenj preživetja, razen IA in IB, kot tudi IIA in IIB, med katerimi ni bilo bistvene razlike. S tega vidika je sistem roman uprizoritev je pokazala boljšo diskriminacijo kot sedanje razvrstitve UICC TNM. Poleg tega je v tej študiji je predlagal TNM uprizoritev sistem s 95% interval zaupanja za 0.8-7.0% povečala napovedni napovedno točnost 3,9%.

Natančen rak uprizoritev sistem je ključnega pomena v klinični praksi. To lahko pomaga zdravnikom, saj izbiro zdravljenja načrtov in primerjavo rezultatov zdravljenja med institucijami in državami [40]. Čeprav je bil naš vzorec majhen, smo ugotovili, da razvrstitev roman TNM, sestavljen iz sedmega klasifikacije izdaja T in spremenjeno klasifikacijo N glede na velikost tumorja, lahko zagotovijo boljše stratifikacijo prognozo od sedanjih sistemov za bolnike RGC. Iz kliničnega vidika, dosedanji rezultati so pomembni in lahko izboljša napovedno moč sedanjega sistema TNM počivališču, na koncu prečiščevanje izbor bolnikov, ki lahko pridobi največ od adjuvans zdravljenja.

Omejitve te študije vključujejo njegova retrospektiva oblikovanje in dejstvo, da smo vključili le nekaj RGC popravke iz ene same ustanove. Nadaljnje študije obsežnih so potrebni za potrditev naše ugotovitve. Vendar pa predlagani sistem oder TNM ponuja preprosto in zanesljivo metodo stratifikacija preživetje bolnikov RGC v fazi II in III, in ne zahteva nobenih posebnih tehnik ali biomarkerjev.

Priznanja

Avtorji hvala medicinskemu osebju, ki so prispevali k uspehu tega obravnavi bolnika.

• Plos ONE: Vitamin Sesalni Zmanjšajte tveganje želodčnega raka: metaanaliza in sistematični pregled naključno Opazovalne Studies
• Plos ONE: Serum OPN Expression za Identifikacija Rak želodca in atrofični gastritis in Njegova vplivanja na Factors