PLOS ONE: Valeur pronostique de la taille tumorale chez les patients atteints Remnant cancer gastrique: La Septième étape UICC suffisante pour Prédire Pronostic

Résumé

Contexte

La 7ème étape UICC N peut ne pas convenir pour le cancer gastrique reste (RGC) parce que la maladie d'origine et le fonctionnement précédent causent habituellement le drainage lymphatique anormal. Cependant, la signification pronostique du système de classification TNM actuelle dans RGC n'a pas été étudié.

Les données prospectives de

Méthodes de 153 patients RGC qui ont subi une gastrectomie curative de janvier 1995 à août 2009 ont été examinés. Tous les patients ont été classés en fonction de la taille de la tumeur (< 3 cm que N0; > 3 & ≤5 cm que N1; > 5 & ≤7 cm comme N2, et > 7 cm comme N3). La survie globale a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, et les rapports de risque (RR) ont été calculées en utilisant le modèle des risques proportionnels de Cox.

Les tailles des tumeurs de

Résultats variaient de 1,0 à 15,0 cm (médiane 5,0 cm). taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion et des ganglions lymphatiques (LN) métastases étaient des facteurs pronostiques significatifs basés sur les analyses univariée et multivariée (P < 0,05). Dans l'analyse de la survie, la septième édition UICC-classification TNM a fourni une classification détaillée; cependant, certains sous-groupes de la classification UICC TNM ne sont pas significativement différents taux de survie. La combinaison de la septième édition de la classification T et la classification proposée N, avec risque relatif (RR) idéal résultats et la valeur P, était distinctif pour les sous-groupes des taux de survie à l'exception de l'IA contre IB et II A contre IIB. Un système de mise en scène modifiée en fonction de la taille de la tumeur, prédit la survie plus précisément que le système conventionnel de mise en scène TNM.

Conclusions

Dans RGC, la taille de la tumeur est un facteur pronostique indépendant et un système de classification TNM modifiée sur la base de taille de la tumeur prédit avec précision la survie

Citation:. Lu J, Huang cm, Zheng Ch, Li P, Xie Jw, Wang Jb, et al. (2014) Prognostic Valeur de taille tumorale chez les patients atteints du cancer gastrique Remnant: la septième étape UICC suffisante pour Prédire Pronostic? PLoS ONE 9 (12): e115776. doi: 10.1371 /journal.pone.0115776

Editeur: Qing Yi-Wei, Institut Duke Cancer, États-Unis d'Amérique

Reçu: 16 Septembre 2014; Accepté 26 Novembre 2014; Paru le 30 Décembre, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Lu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données:. La auteurs confirment que toutes les données sous-jacentes les résultats sont entièrement disponibles sans restriction. Toutes les données pertinentes sont dans le papier

Financement:. Ce travail a été financé par le programme national de Key Clinical Discipline Specialty Construction de Chine (n ° [2012] 649). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Contexte

cancer gastrique Remnant (RGC) a été défini à l'origine comme un cancer gastrique détecté plus de 5 ans après une gastrectomie distale pour une maladie bénigne, et il a été décrit pour la première en 1922 [1] - [2]. Récemment, dans les pays de l'Est, ce terme a été utilisé pour définir tous les cancers résultant de l'estomac reste après gastrectomie partielle, quelle que soit la maladie ou la mise en service, et il comprend une récidive locale dans le moignon gastrique après gastrectomie partielle pour cancer gastrique [3] . Par conséquent, dans la présente étude, RGC est défini comme un adénocarcinome de l'estomac se produisant plus de 10 ans après gastrectomie pour une maladie bénigne ou un cancer [4]. Comme le temps de l'augmentation initiale de résection gastrique, l'incidence du cancer du résidu augmente aussi [5]. L'incidence des RGC est comprise entre 2,4% et 6% pour tous les patients atteints d'un cancer de l'estomac dans les centres occidentaux [6], et il est de 1-2% au Japon [7]. En raison de sa faible incidence, il y a une information pronostique limitée disponible pour aider à guider le traitement des patients atteints de RGC.

ganglionnaire (LN) métastase est le modèle métastatique le plus commun de RGC, et lymphadénectomie régionale est recommandé dans le cadre de gastrectomie radicale [8], [9]. Il a été récemment reconnu que le nombre total de ganglions métastatiques est un indicateur de pronostic plus fiable que les stations lymphatiques anatomiques positifs [10]. La catégorie N, en fonction du nombre total de ganglions métastatiques, et la mise en scène sont des facteurs TNM pronostiques les plus importants dans le cancer gastrique. Depuis 1997, l'exigence de 15 ou plus disséqués nœuds pour un examen pathologique d'évaluer avec précision l'état de la métastase ganglionnaire et inhiber la migration de l'étape a été proposée par l'UICC et l'AJCC [11]. Toutefois, en raison de la suppression de gastrectomie partielle initiale de MILD, le nombre total de MILD et le taux de métastases LN périgastrique étaient plus faibles que pour le cancer gastrique conventionnel, et il peut être beaucoup plus difficile d'acquérir 15 ou plusieurs ganglions lymphatiques au cours d'opérations pour RGC [ ,,,0],9], [12]. La plupart des études ont porté sur le pronostic de RGC basé sur le système UICC /AJCC TNM, et aucune des études précédentes ont été menées sur le stade TNM lui-même. Par conséquent, la pertinence de l'UICC N Stade de cancer gastrique pour prédire la survie globale des RGC a dû être reconsidéré.

Chez les patients atteints du poumon, du sein ou de cancer de la thyroïde, la taille de la tumeur est l'une des principales composantes de la TNM schéma de stadification du cancer, qui est en plus de métastases dans les ganglions lymphatiques et les métastases à distance [13]. Toutefois, la valeur pronostique de la taille de la tumeur chez les patients atteints de cancer gastrique reste controversée [14]. Récemment, certains auteurs [15], [16] ont montré que la taille de la tumeur est un indicateur pronostique indépendant dans le cancer gastrique, et la taille de la tumeur est un facteur pronostique simple et pratique chez les patients atteints de cancer gastrique. Notre étude précédente a suggéré que la taille de la tumeur pourrait compléter la mise en scène clinique dans l'avenir [17].

Dans cette étude, nous avons analysé rétrospectivement les tailles des tumeurs de patients RGC ayant subi une gastrectomie curative et a évalué l'importance pronostique de la taille de la tumeur. L'autre objectif principal de la présente étude était d'évaluer les différences de survie entre les sous-groupes dans le système de mise en scène actuelle; nous avons développé un système de classification TNM modifiée en fonction de la taille de la tumeur aussi bien et, comparé les courbes de survie entre les deux systèmes (septième système UICC vs le système modifié).

Méthodes et

L'éthique de Matériaux comité de l'hôpital de l'Université médicale Union Fujian a approuvé cette étude rétrospective. Les dossiers des patients /informations ont été anonymisées et anonymisées avant l'analyse. Le consentement éclairé écrit a été fourni par les participants (ou plus proche parent /soignant dans le cas des enfants) pour leurs dossiers cliniques pour être utilisés dans cette étude.

RGC a été défini comme un carcinome de l'estomac se produisant 10 ou plus ans après gastrectomie distale pour une maladie bénigne ou un cancer [4], [18]. Une latence minimale de 10 ans a été choisi pour éviter les effets parasites dus à mauvais diagnostic des cancers récurrents et le carcinome latent, qui ne sont pas détectés dans l'opération initiale [19].

Entre janvier 1995 et août 2009, par 3021 patients avec cancer de l'estomac ont été traités au Département de chirurgie gastrique, Union Hospital Medical University Fujian. Pendant cette période, 172 patients (5,7%) ont subi une résection chirurgicale pour RGC. Parmi eux, 19 patients atteints de l'insuffisance des données cliniques et /ou histopathologiques, les cancers primaires doubles, métastases à distance, proximale gastrectomie (non-distal) ou résection non curative pour les maladies initiales ont été exclus. Les dossiers médicaux de 153 patients ont été examinés pour les informations suivantes: les facteurs démographiques, le diagnostic de la maladie initiale, la reconstruction de la première opération, la méthode de suivi, les caractéristiques de la RGC (histologie, type brut, LNS récoltés, la taille de la tumeur et la scène ), et le suivi des données. Les résultats cliniques, pathologiques et chirurgicaux pour les patients RGC ont été recueillies rétrospectivement à partir de notre base de données prospective acquise.

Selon les maladies gastriques initiales chez chaque patient, RGC a été classé comme étant soit un RGC après une gastrectomie distale pour bénigne maladie (RGC-B) ou RGC cancer gastrique suivant (RGC-C). L'histologie a été classé comme différenciés (papillaire, bien différencié, et le carcinome modérément différencié) ou indifférenciée (peu différenciés, adénocarcinome mucineux, et le carcinome chevalière) [3]. Le type brut a été enregistré conformément à la classification japonaise de gastrique Carcinome [20]. classification TNM a été appliqué selon les directives de l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) (7e édition, 2010) [21]. La taille des tumeurs a été mesurée en fonction de la classification japonaise de gastrique Carcinome [20], et le diamètre le plus long de la tumeur a été mesurée et utilisée dans cette étude que nous avons rapporté dans une étude précédente [17].

Suivi et survie analyse

après l'opération, les patients ont été examinés lors des visites de suivi tous les 3 mois pour les 2 premières années et tous les 6 mois par la suite. A chaque suivi, l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) et de glucides antigène 19-9 (CA 19.9) ont été déterminés. tomodensitométrie Thoracicoabdominal et pelvienne ou une échographie abdominale a été effectuée tous les 3-6 mois. Gastroscopie a été effectuée chaque année. Tous les patients survivants ont été suivis pendant plus de cinq ans. La survie globale (OS), défini comme le temps de l'opération à la mort ou suivi final, a été utilisé comme une mesure de pronostic. La période médiane de suivi des 153 patients était de 47,2 mois, allant de 2 à 186 mois.

Pour l'analyse statistique, les tests du chi carré ont été utilisés pour les variables catégorielles. Les courbes de survie ont été estimées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et ont été comparés avec le test du log-rank. Toutes les variables statistiquement significatives observées dans l'analyse univariée ont été inclus dans l'analyse de survie multivariée selon le modèle des risques proportionnels de Cox. Le risque relatif (RR) est le rapport entre le risque de décès par cancer dans le groupe exposé au facteur à celui du groupe non exposé. Nous avons calculé le RR avec le modèle de Cox proportionnel dans SPSS analyse de survie en utilisant la régression logistique procédure par étapes avant. Les estimations de l'exactitude prédictive ont ensuite été comparés entre le stade UICC TNM et le modèle de stade TNM modifié, qui comprennent la taille de la tumeur. Le rapport de risque et son 95% d'intervalle de confiance (IC) ont été évalués pour chaque facteur. Une valeur de P < 0,050 (recto-verso) a été considérée comme statistiquement significative. L'analyse statistique a été effectuée à l'aide du logiciel SPSS version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Les résultats des caractéristiques clinicopathologiques de Remnant cancer gastrique

Les caractéristiques détaillées des 153 patients sont énumérés dans le tableau 1, la cohorte est composée de 111 (72,5%) des hommes et 42 (27,5%) femmes; l'âge médian était de 61 ans (extrêmes 41-80 ans). Leurs maladies primaires étaient le cancer gastrique (121; 79,1%) et les maladies bénignes (32; 20,9%). Le type de la méthode de reconstruction est du premier gastrectomie Billroth I (108; 70,6%) et Polya (45; 29.4%). Selon l'histologie de RGC, 114 (74,5%) des cas ont été différenciées et 39 (25,5%) étaient indifférenciée. La profondeur de 153 patients d'invasion était pT1 dans 16 (10,4%) patients, pT2 dans 30 (19,6%) patients, pT3 dans 49 (32,0%) patients, et pT4 dans 58 (37,9%) patients. Soixante-sept (43,7%), 31 (20,3%), 42 (27,5%), et 13 (8,5%) patients avaient N étapes de N0, N1, N2, N3 et, respectivement. Dans cette étude, 7 (4,6%) étaient des tumeurs Borrmann type I, 45 (29,4%) Borrmann type II, 84 (54,9%) Borrmann type III et 17 (11,1%) de type IV Borrmann

Taille. Tumor

La taille de la tumeur se situait entre 1,0 et 15,0 cm (moyenne 5,4 cm et 5,0 cm médiane). La taille de la tumeur a ensuite été classée en quartiles comme ≤3 cm, > 3 & ≤5 cm, > 5 & ≤7 cm, et >. 7 cm

univariée Analyse

Le 5 ans la survie globale (OS) le taux était de 34,6% pour les 153 patients. En plus de la taille de la tumeur, les facteurs pronostiques compris la profondeur d'invasion et de l'état des ganglions lymphatiques. Le tableau 1 montre les résultats de l'analyse univariée des facteurs pronostiques.

Analyse multivariée

analyse de survie multivariée, y compris tous les facteurs pronostiques statistiquement significatifs mentionnés dans l'analyse univariée, a été réalisée pour déterminer les facteurs pronostiques indépendants pour RGC. L'analyse multivariée avec le modèle des risques proportionnels de Cox a montré que la taille de la tumeur était un facteur pronostique indépendant de même que la profondeur de l'invasion et de l'état des ganglions lymphatiques (tableau 2).

Comparatif de survie selon le stade UICC TNM et Modifié TNM stade

Selon la 7ème étape UICC TNM, le taux d'OS 5 ans des patients à des stades IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB et IIIC était de 86,7%, 58,8%, 40,0 %, 31,8%, 18,2%, 13,3% et 7,7%, respectivement (Fig. 1). Cependant, le nombre de cas de moins de 15 ganglions enlevés était élevé (59, 38,6%), et le nombre de cas avec plus de 7 ganglions métastatiques était faible (13, 8,5%) dans cette étude. Par conséquent, il peut être déraisonnable d'utiliser une coupure de 15 NLs totales et 7 NLs métastatiques tel que requis par UICC TNM. Nous avons ensuite construit un stade TNM modifié (stade MTNM) en fonction de la taille de la tumeur (< 3 m comme N0; > 3 & ≤5 cm que N1; > 5 & ≤7 cm comme N2, et > 7 cm comme N3) au lieu de l'étape de ganglion lymphatique courant (UICC stade N). Les patients atteints de stades IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB et IIIC MTNM présentés avec des taux d'OS 5 ans de 91,7%, 85,7%, 52,0%, 38,9%, 14,8%, 8,7% et 5,6%, respectivement ( fig. 2). Les tous les sous-groupes de la septième système de stadification édition TNM basé sur LNS métastatiques ne distinguaient pas significativement différents taux de survie, sauf pour le stade IIB contre IIIA (P = 0,027). Cependant, les courbes de survie cumulatifs en fonction du stade modifié ont été bien séparés, à l'exception des IA contre IB et IIA par rapport IIB (P = 0,648 et P = 0,369, respectivement). Nous avons ensuite démontré l'étape de N plus approprié en fonction de la taille de la tumeur (tableau 3).

Prédire le 5 ans de survie globale

La précision du système de mise en scène 7 TNM UICC pour prédire le 5- taux d'OS de l'année était de 73,9%, alors que le stade TNM modifié en fonction de la taille de la tumeur a augmenté la précision de la prédiction du taux d'OS 5 ans à 77,8%, et le système de mise en scène modifiée prédit plus précisément la survie (tableau 4).

Discussion

RGC sont souvent détectés à un stade avancé et ont un mauvais pronostic avec un taux de survie à 5 ans allant de 40% à 60% [22], [23]. Sur la base de notre expérience, le taux global de survie à 5 ans était de 34,6% et semble être pire que dans la récente série Western [6], [24], mais ce résultat pourrait être lié à la vitesse de la maladie à un stade précoce relativement faible (10.4 %) par rapport à Di et al [6], qui a rapporté que le taux de la maladie à un stade précoce était de 25% et le taux de survie à 5 ans a également été d'environ 35% pour les patients avec des formes avancées. Une étude réalisée par Thorban et al [25] a également appuyé la conclusion que les patients RGC de stade UICC IA maladie ont un bien meilleur pronostic que les patients atteints de tumeurs avancées. En conséquence, la performance des examens annuels à vie endoscopiques suivi après la gastrectomie initiale doit être souligné, et le diagnostic endoscopique des lésions précoces peuvent offrir le meilleur espoir de guérison.

NLs métastatiques sont un facteur pronostique bien établi pour carcinome gastrique [25]. Bien que nous ne pouvons pas étudier le modèle de tumeur lymphatique répandu dans cette étude rétrospective, d'autres ont étudié ce phénomène [5], [26]. De nombreux chercheurs ont suggéré que les RGC et troisième tumeurs gastriques primaires supérieures ont différentes propagation lymphatique [6], [27], [28]. Comme Di et al [29] ont rapporté dans une étude précédente, les principaux drains d'écoulement lymphatique à partir d'une tumeur située dans le tiers supérieur de l'estomac dans les noeuds le long de la petite courbure, le droit cardia, l'artère gastrique gauche, et l'artère coeliaque. Cependant, dans RGC, ces voies lymphatiques ont été coupés. gastrectomie partielle précédente provoque généralement une fuite lymphatique, le blocage et la régénération du flux lymphatique autour du moignon gastrique ainsi que induit la formation anormale lymphatique [30]. En effet, l'élimination complète de l'estomac reste plus de D2 lymphadénectomie est encore la procédure optimale. Cependant, formel, lymphadénectomie adéquat chez les patients avec RGC pour la mise en scène (au moins 15 ganglions lymphatiques) peut être plus difficile en raison de la résection gastrique avant [5].

stadification du cancer Idéal doit non seulement fournir une indication du pronostic et un cadre pour les décisions de traitement, il devrait également permettre l'évaluation d'un traitement avec des comparaisons significatives entre les différents traitements ou les mêmes modalités de traitement selon les différents groupes [31]. La tumeur-noeud métastases (TNM) système de mise en scène, qui intègre la profondeur de la tumeur, l'envahissement ganglionnaire, et le statut métastatique des tumeurs solides et des cancers, y compris la mise en scène RGC [3], [5], [7], est largement acceptée. Depuis 2010, la 14e édition de la Japanese Cancer Association gastrique (JGCA) système de mise en scène a officiellement publié une classification nodal anatomique abandonné et adopté la classification numérique identique au système /AJCC TNM de l'UICC; lors de l'utilisation du système actuel de mise en scène UICC N, plus de 15 ganglions lymphatiques prélevés sont nécessaires pour la mise en scène optimale [20]. Dans de nombreuses études, le 7 système de stadification UICC N a été supérieure à la 5ème /6ème UICC N stade et le stade de N japonaise pour la prédiction pronostique du cancer gastrique en utilisant Cox analyse multivariée de régression [32]. Cependant, en raison de gastrectomie distale initiale et la suppression des ganglions, le nombre total de MILD et le niveau des ganglions métastatiques périgastriques était plus faible que le cancer gastrique conventionnel [5], [9], [27]. Ces résultats sont également démontrés dans l'étude de Rabin et al [12]. Nos résultats étaient cohérents avec les résultats des études précédentes. L'explication est très probablement basé sur le fait qu'un nombre important de nœuds ont été récoltés au cours de la résection primaire.

Certains auteurs ont noté que la migration de la scène peut être un problème avec les systèmes TNM de mise en scène [33], [34 ]. Si le nombre ou le niveau des ganglions lymphatiques prélevés sont insuffisantes, la migration de l'étape est observée dans 10% à 15% des cas [35]. D'autre part, le nombre de ganglions lymphatiques métastatiques (MLN) peut être sous-estimée si seulement quelques ganglions lymphatiques sont enlevés [36]. Dans notre petite étude de l'échantillon, le nombre de MLN était ≥7 chez quelques patients (13 /153,8.5%), et le nombre total de MILD récoltés était ≥15 chez certains patients (94 /153,61.4%). Nous avons examiné la stratification pronostique selon le septième UICC /AJCC Cancer Staging Manual dans chaque étape. Cependant, de manière inattendue, les courbes de survie cumulée en fonction de chacun des septième étapes édition TNM ne sont pas suffisamment séparés. Nous avons échoué à démontrer une différence significative dans le taux de survie à 5 ans entre chaque sous-groupe, sauf pour IIB et IIIA.

Parmi plusieurs facteurs clinicopathologiques, la taille de la tumeur peut être facilement mesurée avant ou pendant l'opération sans nécessiter d'outils spéciaux [37]. Dans une étude japonaise [37], la taille de la tumeur était fortement corrélé avec les paramètres de la progression tumorale, comme la profondeur d'invasion, le degré de métastases des ganglions lymphatiques et du stade de la maladie. Wang et al [38] a suggéré que la taille de la tumeur peut efficacement et de manière fiable le reflet de l'état des ganglions lymphatiques. Nous avons déjà démontré que [16] taille de la tumeur est un prédicteur de préopératoire N mise en scène au stade T2-T4a avancé du cancer gastrique. Saito et al [39] ont rapporté que la taille de la tumeur pourrait être un bon indicateur dans la prédiction du site de récidive ainsi que servir comme un simple facteur prédictif de la survie des patients atteints de cancer gastrique. Dans cette étude, l'analyse multivariée a révélé que la taille de la tumeur, indépendamment influencé la survie des patients. Ces résultats indiquent que la taille de la tumeur fournit des informations importantes sur le potentiel de malignité des tumeurs.

Il est intéressant, dans cette étude, l'analyse multivariée de Cox a démontré que le roman N classification basée sur la taille de la tumeur a été supérieure à la septième édition N classement comme un facteur pronostique indépendant. Par conséquent, nous avons supposé que la 7ème étape UICC N pourrait être un facteur pronostique inadapté et qu'il devrait être évalué et amélioré pour aider les chirurgiens estiment rationnellement le stade TNM. De l'analyse pronostique des systèmes de classification actuels pour le cancer gastrique, nous avons proposé d'abord un nouveau système de mise en scène qui a été combiné avec la septième édition T et la classification M et la classification N proposée en fonction de la taille de la tumeur. Toutes les classes de la classification finale suggérée ont été associées à des différences significatives dans les taux cumulatifs de survie à l'exception des IA et IB ainsi que IIA et IIB, entre lesquels il n'y avait pas de différence significative. Dans cette perspective, le nouveau système de mise en scène a démontré une meilleure discrimination que la classification actuelle UICC TNM. En outre, dans la présente étude, le système de classification TNM suggéré augmente la précision prédictive pronostique de 3,9% avec un IC à 95% de 0,8 à 7,0%.

Un système de stadification du cancer précis est crucial dans la pratique clinique. Il peut aider les cliniciens comme ils choisissent des plans de traitement et de comparer les résultats de traitement entre les institutions et les pays [40]. Bien que la taille de notre échantillon était petit, nous avons trouvé qu'une nouvelle classification TNM, composée de la septième classification édition T et la classification N modifiée en fonction de la taille de la tumeur, peuvent fournir une meilleure stratification du pronostic que les systèmes actuels pour les patients RGC. D'un point de vue clinique, les résultats actuels sont importants et peuvent améliorer la puissance pronostique du système de classification TNM actuelle, en fin de compte affiner la sélection des patients qui pourraient bénéficier le plus de traitements adjuvants.

Les limites de cette étude comprennent sa conception rétrospective et le fait que nous avons inclus seulement quelques révisions RGC à partir d'une seule institution. Les futures études à grande échelle sont nécessaires pour valider nos résultats. Cependant, le système de stade TNM proposé offre une méthode simple et fiable pour stratifier RGC patients survie dans les stades II et III, et il ne nécessite pas de techniques ou de biomarqueurs spécifiques.

Remerciements

Les auteurs remercier le personnel médical qui ont contribué à la réussite de cette gestion des patients.

• PLOS ONE: l'apport en vitamine Réduire le risque de cancer gastrique: Meta-analyse et l'examen systématique des Randomized et observationnelle Studies
• PLOS ONE: Sérum OPN Expression pour l'identification du cancer gastrique et atrophique Gastrite et son Influencer Factors