PLoS ONE: PKG II Hemmt EGF /EGFR-induzierte Migration von Magenkrebszellen

Abstrakt

Hintergrund

Unsere bisherigen Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass Typ II cGMP abhängige Proteinkinase (PKG II) konnte die Aktivierung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) blockiert und damit die Proliferation hemmen und die damit verbundene MAPK /ERK-vermittelten Signaltransduktion von Magenkrebs-Zelllinie BGC-823, was darauf hindeutet, dass PKG II anderen EGFR-triggered Signaltransduktionswege hemmen könnte und damit verbundene biologische Aktivität von Magenkrebszellen. Dieses Papier wurde entwickelt, um die mögliche Hemmung der PKG II auf EGF /EGFR-induzierte Migrationsaktivität und die damit verbundenen Signaltransduktionswege.

Methodik /wesentlichen Ergebnisse

In Magenkrebs-Zelllinie AGS, zu untersuchen, Expression und Aktivität von PKG II durch Infektion der Zellen mit Adenovirus-Konstrukt, das für PKG II cDNA (Ad-PKG II) und Behandlung der Zellen mit cGMP-Analogon 8-pCPT-cGMP gesteigert werden. Phosphorylierung von Proteinen wurde durch Western Blotting nachgewiesen und aktive kleine G-Protein Ras und Rac1 wurde gemessen durch "Pull-down" -Methode. Die Zellmigration-Aktivität wurde mit trans-Well-Geräte erkannt. Bindung zwischen PKG II und EGFR wurde mit Co-IP erkannt. Die Ergebnisse zeigten, EGF Migration von AGS Zelle stimuliert und die Wirkung wurde PLCγ1 und ERK-vermittelte Signalwege zusammen. PKG II gehemmt EGF-induzierte Aktivität Migration und blockiert EGF-initiierte Signaltransduktion von PLCγ1 und MAPK /ERK-vermittelte Wege durch Verhinderung von EGF-induzierte Tyr 992 und Tyr 1068 Phosphorylierung von EGFR. PKG II gebunden mit EGFR und verursachte Threoninphosphorylierung davon.

Schlussfolgerung /Bedeutung

Unsere Ergebnisse bestätigt systemisch die Hemmung der PKG II auf EGF-induzierte Migration und damit verbundene Signaltransduktion von PLCγ1 und MAPK /ERK-vermittelte Wege, was darauf hinweist, dass PKG II auf EGF /EGFR im Zusammenhang mit der Signaltransduktion und biologische Aktivitäten von Magenkrebszellen durch Phosphorylierung von EGFR eine fargoing Hemmung hat und blockiert die Aktivierung es

Citation:. Jiang L, Lan T , Chen Y, Sang J, Li Y, Wu M, et al. (2013) PKG II Hemmt EGF /EGFR-Induced Migration von Magenkrebszellen. PLoS ONE 8 (4): e61674. doi: 10.1371 /journal.pone.0061674

Editor: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, Vereinigte Staaten von Amerika

Empfangen: 30. September 2012; Akzeptiert: 12. März 2013 beginnen; Veröffentlicht: 16. April 2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie wurde von der National Natural Science Foundation of China, No.81272755, No.31040002, No.81001100 und No.31100974 unterstützt; Die Innovation Grants der Jiangsu University. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Typ II cGMP-abhängige Proteinkinasen (PKG II) ist eine Serin /Threonin-Kinase und ansammeln Forschungsdaten zeigten, dass diese Kinase bei der Regulierung der Zell biologischen Aktivitäten eine wichtige Rolle hatte wie Proliferation und Apoptose, insbesondere in Tumorzellen . Im Jahr 2004, Koch et al
festgestellt, dass PKG II Apoptose von humanen kultivierten Prostata Stroma-Zellen induzieren könnten [1]. 2009 Swartling et al berichteten, dass
PKG II hemmte die Proliferation von humanen Gliom-Zellen und die Hemmung wurde zu der Abnahme der Expression des Transkriptionsfaktors Sox9 und die Phosphorylierung von Akt [2] im Zusammenhang. Im Jahr 2011 Fallahian et al
festgestellt, dass cGMP Apoptose von Brustkrebszellen induzieren könnte, und dieser Effekt wurde PKG II [3] zusammen. Während unserer Forschung haben wir festgestellt, dass die Expression und die Aktivität der PKG II in menschlichen Magenkrebszelllinien waren deutlich niedriger als die der normalen Magenschleimhaut Zellen [4]. Weitere Untersuchungen in unserem Labor haben gezeigt, dass PKG II, die Proliferation von Magenkrebs-Zelllinien und Block EGF induzierte Signaltransduktion von MAPK /ERK-vermittelter Stoffwechselweg durch Verhinderung der Aktivierung des EGFR durch EGF [5], [6] hemmen könnte. Da die Aktivierung von EGFR mehrere Signaltransduktionswege einschließlich MAPK /ERK initiieren kann, PI3K /Akt, JAK /STAT und PLCγ1-vermittelte Wege [7], [8], schlägt die Sperrwirkung von PKG II auf die Aktivierung von EGFR, dass dieses Enzym kann eine breite Palette hemmende Wirkung auf die Signalübertragung und die damit verbundenen biologischen Aktivitäten von Magenkrebszellen. Dieses Papier wurde entwickelt, um diese Weitbereichs hemmende Wirkung von PKG II durch die Untersuchung der Hemmung der PKG II auf EGF-induzierte Migration Aktivität und die damit verbundene Signaltransduktion in Magenkrebszellen zu bestätigen.

Ergebnisse

• PLoS ONE: sozio-demographischen und geographischen Faktoren in der Speiseröhre und Magen-Krebs-Sterblichkeit in Sweden
• PLoS ONE: Die Überexpression von CD151 Predicts Prognose bei Patienten mit resezierten Magen Cancer