PLoS One: prognosztikai neutrofil limfocita arány a gyomorrákos betegeknél: A Meta-Analysis

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Számos tanulmány kimutatta, hogy a neutrofil limfocita arány (NLR) társítható a gyomorrák prognózisa (GC), de az eredmények ellentmondásosak. katalógusa

módszerek katalógusa

Ezt a tanulmányt végeztek, hogy értékelje a prognosztikai jelentősége neutrofil limfocita arány GC minden rendelkezésre álló tanulmányok. Áttekintettük 2 orvosi adatbázisok, PubMed és EMBASE, hogy identifyall vonatkozó tanulmányok. Az adatgyűjtés összehasonlító vizsgálatok teljes túlélés (OS), a betegségmentes túlélés (DFS) és a progressziómentes túlélés (PFS) volt a GC. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Tíz vizsgálatban (n = 2952) értékelte a szerepét NLR előrejelzi a kimenetel vettek részt a metaanalízis (10 OS, 3 DFS, és 2 PFS). Összességében és betegségmentes túlélés szignifikánsan jobb a betegek alacsony NLR érték és az egyesített HR szignifikáns volt 1,83 ([95% CI], 1,62-2,07), és 1,58 ([95% CI], 1,12-2,21), ill. Progresszió-mentes túlélés, az összegzett kockázati arány NLR volt szignifikáns 1,54 ([95% CI] 1,22-1,95). Nincs bizonyíték jelentős heterogenitás vagy publikációs torzítás OS és DFS volt látható bármelyik szereplő tanulmányok. Katalógusa

Következtetés katalógusa

Ez a meta-analízis azt mutatta, hogy a megemelkedett NLR társulhat rosszabb prognózist betegek GC. katalógusa

Citation: Zhang X. Zhang W, Feng Lj (2014) prognosztikai neutrofil limfocita arány a gyomorrákos betegeknél: meta-analízis. PLoS ONE 9 (11): e111906. doi: 10,1371 /journal.pone.0111906 katalógusa

Szerkesztő: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japán katalógusa

Beérkezett: július 25, 2014; Elfogadva: október 2, 2014; Megjelent: november 17, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Zhang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: A szerzők megerősítik, hogy az összes adatot a megállapításokat alátámasztó teljes mértékben hozzáférhető, korlátozás nélkül. Minden lényeges adat a papírra. Katalógusa

Forrás: A szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezetés katalógusa

Annak ellenére, hogy az előfordulási gyakorisága a gyomorrák csökken, továbbra is az egyik leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1]. Az előfordulási gyomorrák nagymértékben eltérő a különböző régiókban és különösen gyakori a kelet-ázsiai [2]. Kínában, ahol a gyomorrák endemikus, több betegnél csak közepes vagy késői szakaszában, ami megmutatkozik a szegényes teljes túlélés aránya. Bár már nagy javulás a diagnosztikai és kezelési technológiák, a legtöbb gyomor beteg még akár regionális vagy távoli áttétes betegség az 5 éves teljes túlélés kevesebb, mint 10% [3]. Ezért fontos, hogy meghatározzuk ezeket a tényezőket ezek a betegek kiválasztása érdekében betegek szabó kezelést. Eddig, a prognózis jelentősége nyirokcsomóstátusz [4], mélysége a tumor invázió [5] és makroszkopikus tumor méretét [6] jól ismert GC. Ezen túlmenően, a szérum tumormarkerek is független előrejelzője a kedvezőtlen prognózis [7]. Azonban ezek egyike sem rendelkezik kimutatták, hogy kellően hatékony klinikai használatra. Újabban létrehozott szisztémás gyulladás-alapú prognosztikus pontszámok tárták fel széles körben, így például NLR és a szérum C-reaktív protein (CRP). CRP egy akut fázis válasz fehérje, amely már bebizonyosodott, hogy egy független prognosztikai tényező a túlélésre a malignitás [8]. Azonban CRP nem rutinszerűen mérik sok kórházban, és CRP szint megjelenít specifikus változás kezelés után [9]. NLR lehet javasolták, mint az egyensúlyt a pro-tumor gyulladásos állapot és az anti-tumor immunrendszer állapotát. Betegeknél, akiknél fokozott NLR relatív lymphocytopenia és neutrofil leukocytosist javára protumor gyulladásos válasz, amely elnyerte prognosztikai értéke kolorektális rákban szenvedő betegek [10], tüdőrák [11], hasnyálmirigy vezeték adenoma [12] stb emelt szintű NLR GC betegek megjósolni, rosszabb klinikai kimenetelt [13], míg a szerzők nem értenek egyet a korábbi eredményeket [14]. A vizsgálat célja az volt, hogy átfogó és mennyiségileg összefoglaljuk a globális eredmények értékelésére prognosztikai értéke betegek GC. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Keresési stratégia és jogosultsági kritériumoknak katalógusa

Ez a meta -analysis kivégezték összhangban Preferred jelentési tételek Systematic Reviews and metaanalízise (PRISMA) iránymutatások [15]. A szisztematikus szakirodalmi kutatás releváns tanulmányok végeztek PubMed és EMBASE legfeljebb 2014. június használtuk az alábbi keresési feltételek korlátozás nélkül: "NLR", "neutrofil limfocita arány", "neutrofil limfocita arány", "prognózis" és a "gyomor rák "vagy" GC ". Sőt, referencia lista letöltött cikkek áttekintését is azonosítani azok a vizsgálatok, amelyeket nem azonosítottak az előzetes irodalomkutatás. Tanulmányok vontak be eleget a következő feltételeknek: (1) gyomorrákos betegeknél a vizsgálatok szövettanilag is megerősítették (2) neutrofil-limfocita arány értékeket jelentettek (3) értékelték a corelation között neutrofil limfocita arány és a túlélési kimenetelét GC és (4) bekezdés szerinti vizsgálatok "kockázati arányok (HR) nem voltak közvetlenül repored, becslése HR lehetett rekonstruálni a többi adattal. Cikkek kizárták a meta-analízis alapján az alábbi kritériumoknak: (1) levelek, konferencia absztrakt, vezércikk, felülvizsgálat cikkek, nem angol nyelvű teljes szövege, tanulmányok rákos sejtek és állati modell és irreleváns tanulmányok (2) tanulmányok voltak átfedések, vagy ismétlődő adatok (3) tanulmányok nem nyújtott be a cut-off érték emelkedett NLR. katalógusa

Quality Assessment katalógusa

a minőségi vizsgálatok szerint értékeltük Newcastl-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) [ ,,,0],16] két bíráló (Xi Z és Wei Z). Ez a skála három értékelési szempontok: kiválasztás, az összehasonlíthatóság, és kimenetele azon esetek között, csoport és a kontroll csoport. Tanulmányok, hogy szerzett ≥6 osztottak a magas minőségi tanulmányokat. Bármely nézeteltérést sikerült megvitatni. Katalógusa

Adatgyűjtés katalógusa

Két kutató egymástól függetlenül értékelik és ki az adatokat. Az összes vizsgálatot kettős ellenőrzés egyaránt és nézeteltérések voltak megoldani konszenzus. A kinyert adatokat elemei a felülvizsgálat a következők voltak: (1) közzétételére, beleértve az első szerző vezetékneve, megjelenés éve, és eredete a vizsgált populáció (2) jellemzői a vizsgált populáció, beleértve a minta mérete, kora és stádiuma betegség és (3) HR NLR OS, DFS és a PFS, valamint 95% -os CI p értékek és (4) követési idő (5) cut-off értékek emelkedett HR. Ha az adatokat a HR nem volt elérhető, kiemeltük a teljes szám A halálesetek és a betegek száma az egyes csoportokban számítani HR. Az adatok kivont grafikus túlélési görbéket, amikor az adatok csak kapható Kaplan-Meier görbék [17]. Ha több becslés jelentettek az ugyanabban a cikkben, mi választottuk a legerősebb az egyik (többváltozós elemzés volt, mint a egyváltozós analízis). Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

HR és 95% -os CI minden vizsgálatban kiszámításához használt összesített órán át. A heterogenitás a kombinált HR végeztük Cochran-féle Q-teszt és Higgins I-négyzet statisztika. A P-érték < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Mi használtuk véletlen hatás modell (Der Simonian és Laird módszer), ha heterogenitás figyelhető meg (P < 0,05). A fix hatások modelljét alkalmazták hiányában egyes vizsgálatok heterogenitása (P≥0.05) [18]. Publikációs torzítás az irodalom segítségével értékelték Begg tölcsér telek és az Egger lineáris regressziós teszt, p < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. A statisztikai elemzéseket végeztünk statisztikai szoftver Stata (version 12.0). Katalógusa

Eredmények katalógusa

Irodalom keresés katalógusa

Egy folyamatábra irodalmunk keresés az 1. ábra mutatja Mi 15 olyan potenciálisan releváns vonatkozó cikkek NLR és gyomorrák prognózisa. Három tanulmány kizárták a HR nem lehet kiszámítani a leírt módszer [19] - [21] és a 2. vizsgálatban kizárták a nem nyújtottak be NLR konkrét adatokat az OS vagy a DFS és PFS [22] - [23]. Összesen 10 cikk [13] - [14], [24] - [31], amely megfelelt a felvételi és kizárási kritériumok nyertük vissza. E jelentések választottunk ki további értékelésre, 10 vizsgált prognosztikai szerepét NLR OS, 3 DFS és 2 PFS, ill. Katalógusa

Study Jellemzői

Az jellemzőit tartalmazza vizsgálatok -ról az 1. táblázatban összegyűjtött adatok 10 tanulmány, amelynek keretében összesen 2952 beteget a Korea, Kína, Japán, Olaszország és Törökország. A kezelési módszerek kilenc vizsgálatok műtét és a kemoterápia. A betegek egy tanulmány kezeltek többszörös terápiát. Négy vizsgálatba kevesebb mint 200 beteg és hat tanulmány több mint 200 beteg. A kockázat az elfogultság benne vizsgálatokban vázolt alapján Newcastle-Ottawa Quality Assessment mérlegek. (2. táblázat) HR és 95% CI számoltak közvetlenül 9. beiratkozott korosztályok. Jung és mtsai bemutatott különböző cut-off érték cut-off érték = 3.0 operációs rendszer és a cut-off érték = 2,0 DFS. A tanulmány szerint Jin, HR és a 95% -os kezelés előtt számítjuk Kaplan-Meier görbék. Katalógusa

kimenetele támogatható vizsgálatok katalógusa

A 10 értékelő vizsgálatokban OS, nem volt szignifikáns heterogenitás vizsgálatok közötti kategorizált NLR (I-négyzet = 29,8%; p = 0,171). A fix-hatás modellt alkalmazták számítani az összegyűjtött HR, és annak 95% CI. Az egyesített HR 1,83 (95% CI: 1,62-2,07) jelezte, hogy a betegek a megemelt NLR rövidebb OS (2. ábra). Katalógusa

Alcsoportvizsgálatok végeztek az OS. Alcsoportelemzései kezeléssel módszerekkel kimutatták, hogy az emelkedett NLR megjósolt rossz prognózisú kezelt betegeknél mindkét műtét és a kemoterápia [(HR = 1,59, 95% CI: (1,30-1,95); HR = 1,82, 95% CI: (1,53-2,15)] . rétegződése a minta mérete, megtaláltuk az egyesített HR 1,77, 95% CI: (1,54-2,05) végzett vizsgálatok több mint 200 esetben, és 1,97, 95% CI: (1,58-2,46) végzett vizsgálatok kevesebb, mint 200 esetben. az eredmények azt mutatták, hogy a magas NLR maradt, hogy egy rosszabb prognosztikai tekintet mintanagyság. rétegződése által cut-off value≤3.0 és cut-off érték > 3,0, azt találták, hogy az egyesített HR még mindig rossz előrejelzést GC [HR = 1,72, 95% CI: (1,49-1,99)] a cut-off value≤3.0 és [HR = 2,14, 95% CI: (1,70-2,70)] a cut-off érték > 3.0. az alcsoport elemzések földrajzi régió, azt találtuk, hogy az emelkedett NLR is, szegény volt előrejelzője keleti betegek [HR = 1,74, 95% CI: (1,53-1,99)], de nem a nyugati betegek [HR = 1,80, 95% CI: (0,65-4,97)] . végrehajtásakor alcsoportelemzések rétegezni TNM azt találtuk, hogy a megnövekedett NLR volt negatív prediktív stádiumban III vagy IV [HR ​​= 1.57,95% CI: (1,31-1,87)] és stádiumú I-IV [HR = 2.09,95% CI: (1,77-2,47)], azonban NLR lehet fontosabb prognózisú korai TNM betegeknél a magasabb összesített HR (3. táblázat). katalógusa

Meta-regressziós is végezni, hogy vizsgálja meg a potenciális heterogenitás. Az eredmények azt mutatták, hogy a TNM (p = 0,049) hozzájárulhat a forrás inter-tanulmány heterogenitás. Katalógusa

A DFS és a PFS volt három tanulmány vizsgálatai adatait NLR DFS és két tanulmány vizsgálatai adatok az NLR PFS GC betegeknél. A P katalógusa értékek egyes vizsgálatok heterogenitása DFS és PFS (I-négyzet = 0%; p = 0,565) és az (I-négyzet = 16%; p = 0,275), ill. Ami a képességét, hogy értékelje a DFS, kombinált HR 1,58 (95% CI: 1,12-2,21) kimutatta, hogy a magas NLR volt szignifikáns kapcsolat DFS GC (2. ábra). Mint a 2. ábrán látható, a megemelkedett NLR megjósolt rossz prognózisú PFS akiknek összevont HR szignifikáns volt 1,54 (95% CI: 1,22-1,95). Katalógusa

publikációs torzítás katalógusa

alkalmazott tölcsér telkek és Egger teszt, hogy értékelje a publikációs torzítás a feldolgozott vizsgálatok. Amint a 3. ábrán látható, a tölcsér telek volt szimmetrikus. Nem volt bizonyíték jelentős publikációs torzítás az OS és DFS, hiszen p értéke Egger-ben több mint 0,1. Katalógusa

Vita katalógusa

A vizsgálat eredményeit a meta-analízis, 10 vizsgálat 2952 esetben azt mutatták, hogy az emelkedett NLR járt OS, DFS és PFS. Alcsoportvizsgálatok feltárta, hogy a rossz OS magas NLR lehetett találni kezelt betegeknél mind műtét és a kemoterápia. Emelkedett NLR volt szignifikáns prognosztikai marker megjósolni rossz OS tekintet mintanagyság és a cut-off értékek. Amikor alcsoport elemeztük földrajzi régió, azt találtuk, hogy az emelkedett NLR is, szegény volt OS előrejelzője keleti beteg, de nem a nyugati betegek. Ezen túlmenően, amikor a prognosztikai jelentősége emelkedett NLR értékeltük TNM, NLR lehet egy több kritikus prognosztikai tényező a korai TNM-beosztása betegeknél.

A krónikus gyulladás ismert, hogy elősegíti a karcinogenezis hozzájárul a kialakulása vagy előrehaladása rák [32]. Daganatok nem csak akkor alakulhat ki, a gyulladásos helyeken, mint például a Helicobacter pylori fertőzés elismerten kórokozójának gyomorrák [33], de ők is kiváltó regionális immunválaszt, és engedje a gyulladásos tényezők körül a tumor, amely kialakulását eredményezheti a gyulladásos mikrokörnyezet. Gyulladásos folyamatok mindig kísérik progresszió a rák, amely hozzájárulhat a tumorgenezis ellátó citokinek, mint például a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), az interleukin-18 és a mátrix metalloproteinázok [34] - [36], hogy a tumor mikrokörnyezetében, amely elősegíti az angiogenezist, és így elősegíti a tumor növekedését és metasztázis. katalógusa

az elmúlt évtizedekben a különböző előrejelző azonosították és alkalmazták előrejelzésére GC eredmények. CEA, Her-2 jelenleg használt rutin patológiai értékelése GC. Ki-67, kaszpáz-3 és a p53 is beszámoltak társított GC túlélés [37]. Ezen túlmenően, ez jól ismert, hogy ma miRNS nagyon fontos szabályozási funkciók rák. Eddig felhalmozódó tanulmány vizsgálta a diagnosztikus és prognosztikus értéke miRNS GC. Például Ueda T megállapította, hogy a mikroRNS fejezzük differenciálisán gyomorrák és egyedi mikroRNS társított progresszió és a prognózis GC [38]. Azonban a fent említett biomarkerek meg kell vizsgálni a rákos szövetekben. Így lehetetlen nyomon szintjüket folyamatosan a betegség progresszióját. Ezzel szemben, a NLR indikátora a gyulladás könnyen vizsgálható a plazmában vagy szérumban, amely lehet széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

NLR ismert, hogy rendelkeznek prognosztikai értéket rák populációban. Van számos lehetséges mechanizmusok, amelyek NLR társított rosszabb eredményt, a rákos betegek. Először is, a tumorellenes válaszok a természetes killer sejtek és az aktivált T-sejtek elnyomható megnövekedett száma neutrofilek körül a tumor [39]. A magas NLR tükrözi mind a fokozott neutrofil-függő gyulladásos válasz és csökkent limfociták által közvetített tumorellenes immunreakciót, ami gyengíti a limfocita-mediált tumorellenes sejtes immunválasz, és hozzájárul agresszív daganat biológia, a rák progressziójának és a rossz prognózissal. Másodszor, a keringő neutrofilek hozzájárul a daganat növekedéséhez és progressziójához citokinek termelése révén, mint például a tumor nekrózis faktor (TNF), IL-1, IL-6, és angiogén faktor a vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) [40]. Harmadszor, a csökkentett számú limfociták gyengítheti a limfocita-mediált tumorellenes sejtes immunválaszt. A neutrophil önmagában nem feltétlenül tükrözik a prognosztikai információt a csökkent limfocita közvetített immunválasz és az alacsony lymphocyta-szám önmagában nem tükrözi a neutrofil vezérelt tumor növekedési folyamat. Ezért valószínű, hogy az együttes hatása neutrofíliagátlás és lymphocytopenia vezet magas NLR amely tükrözheti a kombinált prognosztikai információt a két folyamat, és egy erősebb előrejelzője eredmény, mint akár egyedül. Katalógusa

Van néhány korlátozások ebben a vizsgálatban. Először is, van némi heterogenitás érintettek NLR az OS-csoport. Heterogenitás okozhatja betegek tulajdonságait, mint az életkor, a differenciálódás és a betegség stádiuma, levágta értékek, a kezelés lehet, hogy már megkapta, időtartamának nyomon követése, és a beállításokat a többi cofactors. Sőt, az eredmények valószínűleg befolyásolja a széles körű cutoff értékek emelkedett NLR, amely hatással lehet a pozitív összefüggést NLR és GC prognózist. Például, cut-off tucat NLR definiáltuk 1,44, 2,5, 3,0, 4,0, illetve 5,0 elemzésével ROC görbe, a medián érték alapján, vagy korábbi tanulmányok azonban alcsoportelemzések rétegzett cut-off értékek azt mutatták, hogy a NLRs prognosztikai értéke nem változott jelentősen. Másodszor, a NLR általában tekinthető prognosztikus markereként számos betegségben, amelyek kapcsolódnak a túlélés, mint például a szív- és érrendszeri betegségek [41]. Így nem tudjuk figyelembe NLR, mint a "előrejelzője" a túlélésért, kivéve, ha az érintett betegeknek nem kell más súlyos betegségekben kapcsolatos NLR. Végül csak angol vizsgálatokat szerepelt ebben a vizsgálatban, és kisebb tanulmányok null eredmények inkább ne tegyék közzé, ami miatt a potenciális publikációs torzítás. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Összefoglalva, a meta-analízis, ideértve a számszerűsített szintézisét összes közzétett vizsgálatok azt mutatták, hogy az emelkedett NLR volt rossz előrejelzést a túlélésért gyomorrákos betegeknél. A kritikus szerepe NLR rák prognózisa hozzájárulhat a klinikai hasznosság. Figyelembe véve a korlátozások a jelenlegi meta-analízis, a további kutatásokat nagyszabású és szabványos vizsgálatokat kell végezni. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ellenőrzőlista S1.
PRISMA lista. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0111906.s001 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Szeretnénk elismerni Dr. Zhu Qing Liu statisztikai tanácsot. katalógusa