PLoS One: egyrészről a glutation S-transzferáz T1 Null genotípus és a gyomorrák kockázata: A meta-analízis 48 Tanulmányok

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A glutation S-transzferázok (GST) bizonyultak, hogy részt vegyen a méregtelenítő több rákkeltő, és fontos szerepet játszanak a carcinogenesisben rák. Korábbi tanulmányok közötti összefüggés a glutation-S-transzferáz T1 ( GSTT1 katalógusa) polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát jelentették meggyőző eredményeket. Hogy tisztázza a lehetséges összefüggést, végeztünk egy meta-analízis a támogatható vizsgálatok. Katalógusa

Módszerek katalógusa

kerestük a PubMed, EMBASE és Wangfang Medicine adatbázisokat végzett vizsgálat a szövetség között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Az egyesített esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) kiszámítottuk, hogy értékelje az erejét az egyesület. Összesen 48 tanulmány összesen 24440 számú végső soron jogosult meta-analízis. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Összességében GSTT1 katalógusa null genotípus szignifikánsan összefüggött a megnövekedett kockázatával gyomorrák (Random-hatás OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, P _{OR < 0,001, I ^{2 = 45,5%). Szignifikáns összefüggést is megállapították, a kaukázusi, a kelet-ázsiai, és az indiaiak (P kaukázusi = 0,010; P kelet-ázsiaiak = 0,003; P indiánok = 0,017). Kiszűrése után más zavaró változók, G STT1 katalógusa null genotípus szignifikánsan összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata gyomorrák (Random-hatás OR = 1,43, 95% CI 1,20-1,71, P OR < 0,001 én 2 = 48,1%). katalógusa}}

Következtetés

a meta-analízis erős bizonyíték a szignifikáns összefüggést GSTT1 katalógusa null genotípus és a megnövekedett kockázata a gyomor rák.

Citation: Ma W, Zhuang L, Han B, Tang B (2013) közötti társulás glutation S-transzferáz T1 Null genotípus és a gyomorrák kockázata: a meta-analízis 48 Studies. PLoS ONE 8 (4): e60833. doi: 10,1371 /journal.pone.0060833 katalógusa

Szerkesztő: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Katolikus Egyetem Chile, Chile katalógusa

Beérkezett: december 2, 2012; Elfogadva: március 3, 2013; Megjelent: április 9, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Ma és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: A szerzők nincs támogatás vagy támogatási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák a második leggyakoribb oka a rák halál világszerte, és a globális teher gyomorrák folyamatosan növekszik nagyrészt gazdaságilag fejlődő országokban [1], [2]. Bár sok eredmények a kezelés a gyomorrák szempontjából a kombinált terápia, újszerű daganatellenes szerek és személyre szabott kezeléseket a, a túlélés gyomorrák betegek még mindig gyenge [3], [4]. Jelenleg a prevenciós beavatkozás tekinthető a legjobb megoldás, hogy csökkentse a magas névleges gyomorrák halálozás. Hatékony megelőzési stratégiák alapján kell egyedi kockázati profiljait gyomorrák, beleértve a Helicobacter pylori, a környezeti tényezők, valamint a fogadó genetikai polimorfizmusok [2]. Ezen túlmenően, a genetikai hajlam gyomorrák óta kutatások fókuszát, és azonosítások kockázati tényezők gyomorrák fontos számunkra, hogy megértsük a biológia a gyomor carcinogenesis, és bizonyos hatékony beavatkozások. Glutation-S-transzferázok (GST) bizonyultak, hogy részt vegyen a méregtelenítő több rákkeltő, és fontos szerepet játszanak a carcinogenesisben rák [5] - [7]. A theta osztálya GST-k által kódolt glutation-S-transzferáz T1 ( GSTT1
) gén található, a kromoszóma hosszú karján 22 (22q11.23), valamint a homozigóta deléciója (null genotípus) a GSTT1 katalógusa gén okoz teljes hiánya GST enzimek aktivitását [8]. Korábbi tanulmányok közötti összefüggés a glutation-S-transzferáz T1 (GSTT1) polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát jelentették meggyőző eredményeket [9] - [48]. Hogy tisztázza a lehetséges összefüggést, végeztünk egy meta-analízis a támogatható vizsgálatok keres három elektronikus adatbázisok. Katalógusa

Módszerek katalógusa

azonosítása támogatható vizsgálatok katalógusa

kerestük a PubMed, EMBASE és Wangfang Medicine adatbázisokat végzett vizsgálat a szövetség között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. A szakirodalom alkalmazott stratégia a következő kulcsszavakat: ( '' glutation S-transzferáz T1 '', '' GSTT1 katalógusa '' vagy '' GSTT katalógusa '') és ( '' gyomorrák " ',' 'gyomor karcinóma' ',' 'gyomorrák' 'vagy' 'gyomor karcinóma' '). Hivatkozás a letöltött cikkek is kézzel keresett ugyanakkor, hogy meghatározzák a további cikkeket publikált. A referenciák támogatható vizsgálatok és az érintett véleménye is ellenőrizni más szakirodalomban nem indexelt a közös adatbázisok. Nem volt nyelvi korlátozás alkalmazható ebben a meta-analízis. A felvétel kritériumai támogatható vizsgálatok a következők: (1) eset-kontroll vizsgálat; (2) Az esetek betegek histopathologicaly bizonyult gyomorrák (3) Az ellenőrzés nem volt gyomorrák nélküli személyek; (4) A jelentett frekvenciái GSTT1 polimorfizmus mindkét esetben és ellenőrzések az esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) az egyesület között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Family-alapú vizsgálatok és tartalmú átfedő adatokat minden zárva. Katalógusa

Adatkiemelés katalógusa

A vonatkozó adatokat nyerték az összes jogosult tanulmányok függetlenül két szerző értékelte, és nézeteltérések voltak rendezni vita és a konszenzus között bírálók. A fő kinyert adatokat a támogatható vizsgálatok, mint a következő: az első szerző, évszám, ország, etnikai, jellemzőit az esetek jellemzői ellenőrzések teljes számát, az esetek és kontrollok, a genotípus gyakorisága GSTT1 polimorfizmus kiigazított változókat és korrigált legkülső régiók és a megfelelő 95% -os. Különböző etnikumok főleg minősíteni kaukázusi, kelet-ázsiai, indiai, afrikaiak, vegyes. Ha a vizsgálat nem adja meg a etnikai vagy ha ez nem lehetséges elkülöníteni a résztvevők szerint ilyen fenotípus, a csoport neve '' vegyes ''. Tanulmányokhoz tárgyakat tartalmazó különböző etnikai csoportokban, az adatokat elkülönítetten gyűjtött, amikor csak lehetséges, és elismert, mint egy független tanulmány. Katalógusa

Quality Assessment katalógusa

A minőségi támogatható vizsgálatok jelenlegi meta-analízis alkalmazásával vizsgáltuk a Newcastle Ottawa skála (NOS) által ajánlott Cochrane nem randomizált vizsgálatok módszerei munkacsoport. Ez az eszköz került kifejlesztésre, hogy értékelje a minőségi randomizált vizsgálatok, különösen kohorsz és eset-kontroll vizsgálatok [49]. Ez a skála díjat legfeljebb kilenc csillagok minden vizsgálat: négy csillag a megfelelő kiválasztása az esetek és a kontrollok, két csillag az összehasonlíthatóság az esetek és kontrollok alapján a tervezés és elemzés, valamint a három csillag a megfelelő megállapításával a kitettség mindkét eset és a kontroll csoportban. Tekintettel a variabilitás minőség támogatható tanulmányok megtalálhatók a kezdeti irodalmi kutatást, mi tekinthető tanulmány, amely megfelelt 5 vagy több NOS kritériumok kiváló minőségű. Katalógusa

Statisztikai módszerek katalógusa

Az ereje a szövetség között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát alapján számoljuk az összevont vagy annak megfelelő 95% CI, valamint annak jelentőségét az egyesített OR határoztuk meg a Z-tesztet. Hogy értékelje a heterogenitás közé tartoznak tanulmányok, pontosabban mind a chi-négyzet alapú Q statisztika teszt (Cochran-féle Q statisztika) tesztelni heterogenitás és az I ^{2 statisztika számszerűsíteni az aránya a teljes változási miatt heterogenitás számoltuk [50], [51]. Ha nyilvánvaló heterogenitás állt azok között szerepelnek tanulmányok (P _{Q statisztika < 0,05), a random-hatás modell (DerSimonian és Laird módszer) használtuk, hogy egyesítsék az eredményeket [52]. Ha nincs egyértelmű heterogenitás állt azok között szerepelnek tanulmányok (P Q statisztika > 0,05), a fix hatás modell (Mantel-Haenszel módszer) használtuk, hogy egyesítsék az eredményeket [53]. Alcsoport analíziseket etnikum, a korrigált állapotát a becslések és a minőségi vizsgálatok. A fajta etnikai főleg definiált kaukázusi, kelet-ázsiai, és az indiaiak. Publikációs torzítás vizsgáltuk a tölcsérgörbe és aszimmetria javasolt kockázata a publikációs torzítás. Az aszimmetria tölcsér parcellák tovább vizsgálható mind a Begg teszt és a Egger lineáris regressziós teszt [54], [55]. Minden statisztikai vizsgálatok erre meta-analízist végeztünk a STATA (11.0 verzió; Stata Corporation, College Station, TX). AP-érték kevesebb, mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak, és az összes P érték kétoldalú. Katalógusa}}

Eredmények katalógusa

Tanulmányok kiválasztása és jellemzése támogatható vizsgálatok katalógusa

Voltak 107 fontos összefoglalót által azonosított keres szavakat, és 48 vizsgálatokat először kizárták után gondosan mérlegelni az összefoglalók, így 59 tanulmány teljes kiadvány felülvizsgálat (ábra S1). E 59 tanulmányok, 11 tanulmány kizárták (5 tartalmazó átfedő adatok, 2 véleménye, 2 nincs meg a megfelelő adatokat, és 2 a GSTM1 polimorfizmus). Ezért összesen 48 tanulmányok, összesen 24.440 egyének végső soron jogosult meta-analízis [9] - [48], [56] - [63]. A főbb jellemzői az említett 48 tanulmányok bemutatták az 1. táblázat (1. táblázat). Voltak 25 tanulmányok a kelet-ázsiai [12], [13], [16], [19] - [21], [23], [27] - [30], [33], [34], [37] , [38], [44], [48], [56] - [63], 16 azok is a kaukázusiak [9] - [11], [14], [15], [17], [22], [ ,,,0],25], [26], [31], [32], [35], [36], [39], [43], [47], 5-indiánok [24], [41], [42], [45], [46], és a bal oldali két, a másik populáció [18], [40]. Voltak 18 tanulmány vizsgálatai korrigált legkülső régiók, valamint az 5. jelentési legkülső régiók korrigált H. pylori fertőzés (1. táblázat). Multiplex polimeráz láncreakció (multiplex-PCR) volt a leggyakoribb genotípus módszer GSTT1 polimorfizmus (1. táblázat). Szerint a NOS skála voltak 43 tanulmányok, magas színvonalú, és 5 alacsony minőségű (1. táblázat). Katalógusa

Egy meta-analízis katalógusa

Volt némi heterogenitás közül 48 vizsgálat (I ^{2 = 45,5%; P _{Q statisztika < 0,001), így a random-hatás modell (DerSimonian és Laird módszer) használtuk, hogy egyesítsék az eredmények (2. táblázat). Összességében GSTT1 katalógusa null genotípus szignifikánsan összefüggött a megnövekedett kockázata gyomorrák (Random-hatás OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, P OR < 0,001) (1. ábra, 2. táblázat ). A alcsoportelemzések etnikum (kaukázusiak, a kelet-ázsiai, afrikaiak, indiaiak), volt egy szignifikáns összefüggést GSTT1 katalógusa null genotípus és a megnövekedett kockázata a gyomorrák a kaukázusi (Random-hatás OR = 1,30, 95 % CI 1,06-1,59, P OR = 0,010), a kelet-ázsiai (Random-hatás OR = 1,16, 95% CI 1,05-1,29, P OR = 0,003), és az indiaiak (fix-hatás OR = 1,37 95% CI 1,06-1,77, P OR = 0,017) (2. táblázat). Az alcsoport elemzés tanulmányok magas színvonalú, nem volt nyilvánvaló összefüggés a GSTT1 katalógusa null genotípus és a megnövekedett kockázata gyomorrák (Random-hatás OR = 1,23, 95% CI 1,12-1,35, P OR < 0,001) (2. táblázat). katalógusa}}

kiszűrése után az egyéb zavaró változók, G STT1 katalógusa null genotípus mindig jelentősen összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata gyomorrák (Random-hatás OR = 1,43 95% CI 1,20-1,71, P _{OR < 0,001, I ^{2 = 48,1%) (2. ábra, 2. táblázat). Egy meta-analízis a legkülső régiók korrigált H. pylori fertőzés is szignifikáns összefüggést a GSTT1 katalógusa null genotípus és a megnövekedett kockázata gyomorrák (OR = 1,34, 95% CI 1,09-1,64, p = 0,006) (táblázat 2). katalógusa}}

publikációs torzítás katalógusa

a meta-analízis összesen 48 tanulmányok, az alak a tölcsérgörbe nem merült fel olyan bizonyíték nyilvánvaló aszimmetria (3. ábra). Ezen kívül mind a Begg-teszt és Egger teszt szolgáltatott statisztikai bizonyíték a szimmetria a tölcsérgörbe (P _{Begg = 0,333; P Egger = 0,145). Ezért nem volt nyilvánvaló kockázatát publikációs torzítás a jelen meta-analízis. Katalógusa}

Vita katalógusa

A korábbi vizsgálatok közötti összefüggés GSTT1 katalógusa polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát jelentették meggyőzőek eredményeket. Hogy tisztázza a lehetséges összefüggést, végeztünk egy meta-analízis összesen 48 vizsgálati 24440 számú [9] - [48], [56] - [63]. Összességében GSTT1 katalógusa null genotípus szignifikánsan összefüggött a megnövekedett kockázata gyomorrák (Random-hatás OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, P _{OR < 0,001, I ^{2 = 45,5%). Szignifikáns összefüggést is megállapították, a kaukázusi, a kelet-ázsiai, és az indiaiak (P kaukázusi = 0,010; P kelet-ázsiaiak = 0,003; P indiánok = 0,017). Kiszűrése után más zavaró változók, G STT1 katalógusa null genotípus szignifikánsan összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata gyomorrák (Random-hatás OR = 1,43, 95% CI 1,20-1,71, P OR < 0,001 én 2 = 48,1%). Ezért a meta-analízis erős bizonyíték a szignifikáns összefüggést GSTT1
null genotípus és a megnövekedett kockázata a gyomorrák.}}

Az endogén termékek és a környezeti tényezők vezethetnek a termelés a reaktív oxigén gyökök (ROS) és a nitrogén-metabolitok okozó sejtkárosodás és genetikai instabilitás [64], [65]. GST-k a legfontosabb család fázis II izoenzimek ismert méregteleníteni különféle elektrofil vegyületek, köztük a rákkeltő, kemoterápiás szerek, a környezeti toxinok, és a DNS-termékek által generált reaktív oxigéngyökök károsodását intracelluláris molekulák, főleg konjugáljuk őket glutationnal [66] . GST-k fontos szerepet játszanak a celluláris antimutagen és antioxidáns védelmi mechanizmusok, és ezek az enzimek szabályozzák a pályákat, károsodásának megelőzése több rákkeltő. GST bizonyultak kell vonni a méregtelenítő több rákkeltő, és fontos szerepet játszanak a carcinogenesisben rák [66]. Ezek az enzimek is döntő szerepet játszanak a védelem származó DNS oxidatív károsodás által ROS [66]. Ezért a polimorfizmusai GSTT1
gén okozza a zavar a GST-k és az eredmény a kevesebb védelmet származó DNS által okozott károk ROS [8]. A null genotípusa GSTT1 katalógusa gén okozhatja teljes hiánya GST enzimek aktivitását, ami növelheti a gazda iránti fogékonyság DNS-károsodás és egyes daganatok. Így tehát nyilvánvaló biokémiai bizonyíték a kapcsolatot az GSTT1 katalógusa polimorfizmus rák kockázatát. [8] katalógusa

Manapság számos tanulmány jelent meg, hogy értékelje az egyesület között GSTT1
null genotípus és a kockázatok bizonyos ráktípusok. Jelenleg GSTT1 katalógusa null genotípus bebizonyosodott, hogy részt kockázatok bizonyos ráktípusok, például a tüdőrák és a hepatocellularis carcinoma [67], [68]. A szignifikáns összefüggést szintén arra utalnak, hogy a GSTT1 katalógusa null genotípus hatással lehet az egyéni hajlam a gyakori daganatokban, és fontos szerepet a rákkeltő képességet bizonyos ráktípusok. Katalógusa

A meta-analízis 2010 végeztek, hogy felmérjék a szövetség között GSTT1 null genotípus és kockázatát gyomorrák bevonásával harminchat vizsgálatokat 4357 gyomorrákos esetek és kontrollok 9796 [69]. A korábbi meta-analízis arra a következtetésre jutott, hogy GSTT1 gén polimorfizmust nem jár fokozott gyomorrák kockázatát az európaiak, amerikaiak, és a kelet-ázsiai, és több nagyszabású tanulmányok alapján az azonos faji csoport volt szükség [69]. Jelen metaanalízis végeztünk aktualizált irodalmi keresés és benne 12 új tanulmányok, és a teljes minta méretét (24, 440 számú) majdnem kétszerese az, hogy a korábbi meta-analízis. Ahhoz, hogy a legjobb tudásunk szerint, a meta-analízis a legnagyobb metaanalízis az egyesület között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Ezért míg az előző meta-analízis, a jelen metaanalízis nagyobb a statisztikai számításokat, és biztosítja a pontosabb értékelést a szövetség között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Katalógusa

bizonyos korlátozások e tanulmány kell ismerni. Egyrészt nem volt bizonyos mértékű heterogenitás mind a meta-analízis Összesen 48 tanulmányok és a alcsoportelemzések etnikum. A különbségek a kiválasztási kritériumokat az esetek vagy ellenőrzés, a korrigált zavaró változók és az etnikai eredményt a heterogenitás. Másodszor, a legtöbb tanulmány a meta-analízis retrospektív tervezés, amely többet szenvednek kockázatát elfogultság miatt a módszertani hiányossága retrospektív vizsgálatok. Azok nem volt nyilvánvaló kockázatát publikációs torzítás a jelen meta-analízis, a kockázatok más potenciális torzítás nem tudtak zárni. Néhány téves besorolás elfogultság volt lehetséges, mert a legtöbb tanulmány nem tudta kizárni látens gyomorrák esetek a kontroll csoportban. Ezért több vizsgálat a leendő tervezés és alacsony kockázatú más torzítás van szükség ahhoz, hogy pontosabb becslést az egyesület között GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Végül, de nem tudtuk kezelni gén-gén és gén-környezeti kölcsönhatások közötti kapcsolat GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Az utóbbi fontos lehet kódoló gének fehérje méregtelenítő funkcióját, de lenne szükség részletes információkat kitettség különböző potenciális rákkeltő és egyéni szintű adatok és lenne a legtöbb értelme, csak a közös kitettségek találtak jelentős kockázati tényező a betegség . Így több tanulmány elemzi a gén-gén és gén-környezeti interakciók szükségesek. Katalógusa

Összefoglalva, a meta-analízis erős bizonyíték a szignifikáns összefüggést GSTT1 katalógusa null genotípus és a megnövekedett kockázatát gyomorrák. Ezen kívül több tanulmány jól kialakítás van szükség, hogy tovább vizsgálja a lehetséges gén-gén és gén-környezeti kölcsönhatások közötti kapcsolat GSTT1 katalógusa null genotípus és a gyomorrák kockázatát. Katalógusa

alátámasztó információk
ábra S1.
Folyamatábra a meta-analízis az egyesület közötti GSTT1 null genotípus és a gyomorrák kockázatát.
doi: 10,1371 /journal.pone.0060833.s001 katalógusa (TIF) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Köszönjük mindazoknak, akik technikai támogatást és hasznos vita a papírt.

• PLoS One: Nem invazív Látványterv mikroRNS-16 a kemorezisztenciájának gyomorrák használata Dual riporter gén képalkotó System
• PLoS One: A polimorfizmus (rs2295080) a mTOR promoter régió és társítását gyomorrák a kínai Population