PLoS ONE: associering mellem tandtab og Gastric Cancer: En meta-analyse af Observational Studies

Abstrakt

Observationelle undersøgelser viste, at tabet tand er forbundet med mavekræft, men resultaterne er inkonsistente. I denne undersøgelse blev en meta-analyse udført for at vurdere forholdet mellem tandtab og gastrisk cancer. Relevante undersøgelser blev screenet i PubMed og Embase databaser, og ni observationsstudier blev anset berettiget til analysen. De kombinerede relative risici for de højeste versus de laveste kategorier af tandtab var 1,86 (95% CI: 1,08-3,21) og 1,31 (95% CI: 1,12-1,53) i tilfælde kontrol- og kohortestudier, hhv. Blev imidlertid ustabile resultater observeret i den lagdelte og følsomhedsanalyse. Den aktuelle dokumentation, udelukkende baseret på fire case-kontrol studier og fem kohortestudier, foreslog, at tab af tænder er en potentiel markør for mavekræft. Men vi kan ikke konkluderes på dette tidspunkt, at tab af tænder kan være en risikofaktor for mavekræft grund af betydelig heterogenitet blandt undersøgelser og blandede resultater mellem case-kontrol undersøgelser og kohorteundersøgelser. Yderligere store og høj kvalitet prospektive studier er nødvendige for at vurdere sammenhængen mellem tab af tænder og risikoen for mavekræft

Henvisning:. Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY et al. (2016) associering mellem tandtab og Gastric Cancer: En meta-analyse af observationelle studier. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10,1371 /journal.pone.0149653

Redaktør: Sompop Bencharit, University of North Carolina i Chapel Hill, UNITED STATES

Modtaget: Juli 22, 2015; Accepteret: 3 feb 2016; Udgivet: 2. marts, 2016

Copyright: © 2016 Yin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

på trods af nedsat forekomst og dødelighed af mavekræft i løbet af de sidste årtier, forbliver denne sygdom den femte hyppigst forekommende kræft og den tredje hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald [1]. Ifølge den seneste statistiske undersøgelse i USA, blev 24,590 nye tilfælde af mavekræft diagnosticeret, og 10,720 dødsfald forårsaget af denne sygdom blev registreret i 2015 [1]. Risikofaktorer for mavekræft omfatter rygning tobak, stort alkoholforbrug drikke, kost lavt i frugt og grøntsager, kost med overdreven salt og nitrater, mandlige køn, og infektion med Helicobacter [2] pylori. De væsentligste ætiologiske faktorer omfatter H. pylori-infektion, røgtobak, og tunge alkohol drikke [3]. Derfor forstå de risikofaktorer og den underliggende mekanisme af mavekræft er afgørende for at udvikle forebyggende strategier for mavekræft behandling.

Tooth tab påvirker tygning, kost, ernæring indtagelse, æstetik, og mad valg betydeligt. Epidemiologiske undersøgelser er blevet udført for at bestemme sammenhængen mellem tab af tænder og modtagelighed for mavekræft [4-12]. Men resultaterne af disse undersøgelser er modstridende og usammenhængende. Hovedparten af ​​undersøgelser rapporteret, at tandtab er korreleret med gastrisk cancer risiko [5, 6, 8-10, 12], mens andre undersøgelser ikke kunne påvise en signifikant sammenhæng [4, 7, 11]. I betragtning af den ringe prognose af mavekræft og fælles forekomst af tandtab gennemførte vi en meta-analyse for at sammenfatte associationen mellem tandtab og gastrisk cancer. Belyse dette forhold kan understrege betydningen af ​​forebyggende metoder for mavekræft.

Metoder

Litteratursøgning

En litteratursøgning i PubMed og EMBASE databaser blev udført indtil april 2015. følgende søgeord blev anvendt uden nogen begrænsninger: mave eller gastrisk; cancer, carcinom, tumor eller tumor; og tand, tænder, tand tab, tænder tab, eller dental status. Referencer fra støtteberettigede artikler blev hentet

Kriterier

Undersøgelser blev inkluderet i meta-analyse, hvis de opfyldte følgende kriterier:. (1) bestråling af interesse var tandtab; (2) resultatet var mavekræft forekomst; og (3) relativ risiko (RR), odds ratio (OR), eller fare risiko (HR) med den tilsvarende 95% konfidensinterval (CI) blev rapporteret, eller rå data til estimering rå OR, RR, eller HR med den tilsvarende 95% CI var tilgængelige. Endvidere blev undersøgelser af parodontale sygdomme og gastrisk kræftrisiko udelukket, hvis de ikke giver oplysninger om antallet af tænder. Hvis duplikerede data blev præsenteret i flere undersøgelser, blev kun undersøgelsen med den største stikprøvestørrelse inkluderet.

Dataudtræk

To forfattere (JKS og XHY) uafhængigt udtrukne data fra de udvalgte studier ved hjælp af en standardiseret ekstraktion formular. De følgende centrale punkter blev indsamlet: første forfatters efternavn, udgivelsesår, studiedesign, land, varighed af opfølgning, køn, samlede antal sager og emner for kohortestudier, samlede antal sager og kontroller til tilfælde control studier, vurdering metoder til tab af tænder, og flere justerede RR, OR, og HR af tandtab og den tilsvarende 95% CI for hver eksponering. Den justerede RR blev ekstraheret fremfor ikke-justeret RR; blev dog ujusterede RR og CI beregnes, når RR ikke blev leveret. Uenighed mellem korrekturlæsere vedrørende dataudtræk blev løst gennem diskussion.

Kvalitetsvurdering

Den metodiske kvalitet af inkluderede studier blev evalueret ved brug af Newcastle-Ottawa skala (NOS) [13]. Den tjekliste indeholder ni emner til case-kontrol undersøgelser og kohorteundersøgelser med hver post tegner sig for 1 point. undersøgelser af høj kvalitet blev bedømt med scoringer > 6.

Statistisk analyse

Denne meta-analyse sammenfattet RR for den højeste versus de laveste kategorier for hver undersøgelse, fordi de kategorier af tandtab varierede tværs af studierne. ELLER i case-kontrol-studier blev anset tilnærmelser af RR, i betragtning af den lave absolutte risiko for mavekræft. Samlet RR blev sammenfattet til at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem tab af tænder og mavekræft. En random-effects model af DerSimonian og Laird metode blev anvendt til at beregne estimater resumé risiko uanset heterogenitet, som inkorporerer både inden-studie og mellem-studie variabilitet [14]. Undergruppe analyse blev stratificeret efter justering for kovariater og geografisk region. Følsomhedsanalyse blev også udført ved at udelade en undersøgelse i hver tur og genberegne den opsummeret RR for de resterende studier.

Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp Begg-og Egger tests (rang korrelation og lineær regression metoder, henholdsvis) [15, 16]. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stata-version 13.1 (StataCorp, College Station, TX, USA).

Resultater

Litteratursøgning og studere karakteristika

Et diagram, der viser detaljerne i undersøgelse inklusion er vist i fig 1. i alt 398 undersøgelser blev screenet ved hjælp af den skitserede søgestrategi og udvælgelse baseret på inklusionskriterierne; af disse undersøgelser, 47 blev udelukket, fordi de var dubletter og 334 blev udelukket af deres titler og abstracts. Sytten fuldtekstartikler blev gennemgået for yderligere vurdering. Fire artikler blev derefter udelukket, fordi de er fortællende anmeldelser [10, 17-19], og yderligere fire artikler blev udelukket, fordi deres rapporterede resultater ikke er relateret til mavekræft [20-23]. Abnet et al. [9] gennemført to undersøgelser af samme kinesiske befolkning, men rapporterede forskellige incidens endepunkter. . I Ref [5] blev der rapporteret resultaterne for risiko for mavekræft, og opfølgningen periode 1985-2001 [5]; i Ref. [9] blev der rapporteret resultaterne for risiko for mavekræft underordnede, og opfølgningen varighed var fra 1985 til 1991. Derfor blev resultaterne for det samlede skøn og mavekræft subsites inkluderet i analysen. Endelig blev ni artikler (fire case kontrol og fem kohortestudier) berettiget til optagelse i meta-analyse. Otte artikler, som omfattede fire case-kontrol undersøgelser [6, 7, 10, 12], og fire kohortestudier [4, 5, 8, 11], rapporterede sammenhængen mellem mavekræft risiko og tab af tænder. Desuden tre artikler, som omfattede en case-kontrol undersøgelse [10] og to kohortestudier [8, 9], rapporterede sammenhængen mellem risikoen for mavekræft underordnede og tandtab.

Tabel 1 og 2 viser den karakteristika for de omfattede tilfælde kontrol- og kohortestudier, som blev offentliggjort fra 1990 til 2013. antallet af patienter med mavekræft varierede fra 10 [4] til 866 [5] i kohortestudier og fra 100 [6] til 702 [7 ] i case-kontrol-studier. Fem undersøgelser blev foretaget i Asien [5, 7, 9, 10, 12], og to undersøgelser blev udført i USA [4, 11] og to i Europa [6, 8]. De fleste undersøgelser rapporteret, at kræft var histologisk, patologisk eller klinisk bekræftet eller blev identificeret fra de nationale /regionale kræftregistre, som vi overtog verificerede de kræftformer histologisk. Imidlertid blev tandtab vurderet ved hjælp af forskellige strategier. Fire studier anvendt et spørgeskema til at klassificere tandtab [6-8, 12]. Tre studier beskæftigede spørgeskemaer og klinisk undersøgelse som diagnostiske kriterier [5, 9, 11], og to undersøgelser, der anvendes klinisk undersøgelse kun som den diagnostiske kriterium [4, 10]. Tre studier, der undersøgte sammenhængen mellem tab af tænder og gastrisk kræftrisiko afveg med hensyn til anatomi histologiske underordnede websteder [8-10]. Desuden to studier var eksklusivt til mænd [11], og de resterende studier inkluderede både mænd og kvinder [4-7, 9, 10, 12]. Tre studier har ikke justere for forstyrrende faktorer [4, 6, 12], og de fem andre undersøgelser korrigeret for traditionelle risikofaktorer, såsom alder, køn og uddannelse, samt andre forstyrrende faktorer i mavekræft [5, 7- 11]. Desuden tre undersøgelser kontrollerede de justerede værdier, såsom rygning og alkoholindtagelse status [5, 7, 10]. Kun én undersøgelse overvejet faktor H
. pylori
infektion [8].

NOS blev brugt til at evaluere kvaliteten af ​​de støtteberettigede undersøgelser (tabel 3), og medianen NOS score var 6,1 (interval på 4-8).

Tooth tab og overordnede mavekræft

i den samlede metaanalyse, blev sammenfattet RR estimater for de højeste versus de laveste kategorier af tandtab samlet at give et estimat samlede risiko ved at bruge den tilfældige -effects model (RR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98; P = 0,001). Testen for heterogenitet var signifikant (P = 0,001, jeg
^{2 = 71,3%, figur 2).}

meta-analyse af alle de fire case-kontrol studier viste, at tab tand var ikke forbundet med øget forekomst af mavekræft (RR = 1,92; 95% CI = 0,93-3,97), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg
^{2 = 85,7%; tabel 4 , fig 2). Fire undersøgelser blev foretaget i Asien [6, 7, 10, 12]. To studier udført justering for forstyrrende faktorer [7, 10], og to undersøgelser ikke justere for forstyrrende faktorer [6, 12]. Efter stratificering analyseresultaterne ved status for justering for kovariater, fandt vi ingen sammenhæng mellem tab af tænder og mavekræft i de to undersøgelser korrigeret for kovariater (RR = 1,00, 95% CI = 0,68-1,47) og i de andre undersøgelser ujusterede for kovariater (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Kun to undersøgelser kontrolleres for de justerede konfoundere [7, 10], såsom rygning og alkoholindtagelse status; den kombinerede RR var (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Følsomhedsanalysen viste ustabile resultater, der lå fra 1,30 (95% CI = 0,82-2,07), når eksklusive studiet af Demirer et al. [6] til 2,58 (95% CI = 1,03-6,46), når eksklusive studiet af Hiraki et al [7]}

meta-analyse af alle de fire kohortestudier viste, at tab tand kan være forbundet med øget forekomst af mavekræft.. (RR = 1,31; 95% CI = 1,12-1,53), med lav heterogenitet (P = 0,615, jeg
^{2 = 0,0%, tabel 4, figur 2). To undersøgelser blev udført i USA [4, 11], en i Europa [8] og én i Asien [5]. Når stratificeret efter geografisk område, foreningen var stærkere blandt den asiatiske befolkning (RR = 1,35; 95% CI = 1,14-1,59) i forhold til, at der blandt den europæiske (RR = 1,30; 95% CI = 0,75-2,26) og amerikanske populationer ( RR = 0,96; 95% CI = 0,56-1,64). Tre undersøgelser justeret for forstyrrende faktorer [5, 8, 11], og kun én undersøgelse ikke justere for forstyrrende faktorer [4]. Den kombinerede RR for mavekræft var 1,33 (95% CI = 1,14-1,56) i undersøgelser kontrolleret for forstyrrende faktorer. Kun to studier kontrollerede de justerede værdier, såsom rygning og alkoholindtagelse status [5, 11]; den kombinerede RR var 1,33 (95% CI = 1,13-1,57). Følsomhed analyse blev også udført, hvor én undersøgelse blev udeladt ad gangen, og det kombinerede RR blev beregnet for de resterende studier. Resultater lignede dem i case-kontrol-undersøgelser. Men sammenhængen mellem tab af tænder og mavekræft var ikke statistisk signifikant (RR = 1,11; 95% CI: 0,76-1,63). Når eksklusive undersøgelse foretaget af Abnet et al [5]; i denne undersøgelse blev en positiv sammenhæng fundet mellem tab af tænder og mavekræft i den kinesiske befolkning.}

Tooth tab og forekomsten af ​​mavekræft underordnede

Seks studier (tre artikler) vurderet, om foreningen mellem tab af tænder og forekomsten af ​​mavekræft afveg fra anatomi histologiske underwebsteder; blev opnået 1709 tilfælde af gastrisk Cardia kræft og 399 tilfælde af gastrisk ikke-Cardia kræftformer [8-10]. Den poolede RR var 0,95 (95% CI = 0,65-1,38) for gastrisk Cardia kræft og 1,71 (95% CI = 1,17-2,50) for gastrisk ikke-cardia kræft (figur 3).

Offentliggørelse skævhed

resultatet af Begg-og Egger s tragt plot asymmetri tests (rang korrelation test og regression metode, henholdsvis) i meta-analyse viste fravær af signifikant publikationsbias (Begg test, P = 0,90; Egger test, P = 0,74;. figur 4)

diskussion

Så vidt vi ved, er dette meta-analyse er den første til at udforske sammenhængen mellem tab af tænder og mavekræft. De samlede resultater fra metaanalyse af otte observationelle studier ved at bruge random-effects model foreslog, at tab tand kan være forbundet med øget forekomst af mavekræft.

undergruppe analyse viste, at studiedesign, geografisk region, og justering for kovariater kan være mulig kilde til heterogenitet. Interessant, viste meta-analyse, at foreningen var stærkere for undersøgelser i den asiatiske befolkning end for undersøgelser i de amerikanske og europæiske befolkninger i inkluderede studier (tabel 4). Derfor kan populationer med lav socioøkonomisk status og forskellige kostvaner (hovedsagelig ris) være i høj risiko for tab af tænder og mavekræft. Kun én undersøgelse forudsat ELLER skøn tilpasset socioøkonomisk status og viste, at tab af tænder er forbundet med øget forekomst af mavekræft [10]. Desuden infektion med H
. pylori
, som kan findes i tandkødslommer [24], kan være en confounder for den mulige sammenhæng mellem tab af tænder og mavekræft risiko. Men kun en undersøgelse fra Finland [8] forudsat risikoestimater korrigeret for H
. pylori
infektion og rapporterede, at tabet tand er forbundet med øget risiko for mavekræft.

mundhulen, hvilket giver en gateway mellem det ydre miljø og mave-tarmkanalen, funktioner i fødevarer indtagelse og fordøjelse. Mundhygiejne potentielt påvirker gastrointestinale flora og ernæringstilstand og kan således få betydning for udviklingen af ​​kroniske sygdomme. Erfaringen viser, at dårlig mundhygiejne eller hygiejne spiller en rolle i udviklingen af ​​kræft, herunder kræft i mundhulen og oropharynx [25], spiserør [23, 26], lunge [11], bugspytkirtel [27], og nyre [11]. Dental caries er den primære årsag til tandtab hos voksne [28, 29]. Den primære årsag til caries i den almindelige befolkning er indtag af kulhydrater, som er en potentiel medstifter [30, 31]. Kulhydrat indtag kan også skade sundhed gennem forskellige mekanismer [32]. Kulhydratrige fødevarer er den vigtigste kosten komponent, der påvirker insulinsekretion og glykæmiske reaktioner i en individuel [33]. Endvidere viser undersøgelser, at insulinresistens og kronisk hyperinsulinæmi er impliceret i ætiologien af ​​gastrisk cancer [34-36]. Især kan kronisk hyperinsulinæmi øge bioaktiviteten af ​​insulin-lignende vækstfaktor 1 [37], som stimulerer tumorudvikling ved at inhibere apoptose og stimulere tumorcelleproliferation [38].

Den foreliggende metaanalyse udviser tre styrker . Først denne meta-analyse er den første til at undersøge sammenhængen mellem tandtab og gastrisk cancer. For det andet, det relativt store antal deltagere forbedret præcisionen af ​​risikoestimater. Som sådan var konklusioner baseret på denne metaanalyse velbegrundet. For det tredje, de fleste af de inkluderede studier brugte multivariable justeret risikoestimater og dermed minimere forstyrrende faktorer.

Denne meta-analyse præsenterer flere begrænsninger, der skal overvejes i fortolkning af resultaterne. Først observationsstudier har iboende begrænsninger, såsom selektiv bias og tilbagekaldelse eller hukommelse bias. Desuden kan case-kontrol-studier ikke oprette eksponering før gastrisk kræftdiagnose. Denne begrænsning kan til dels forklares de forskellige resultater mellem case-kontrol- og kohorteundersøgelser i den lagdelte analyse. For det andet, confounders kontrolleres i de inkluderede studier var forskellige, hvilket også kan forklare de inkonsistente resultater. De fleste undersøgelser korrigeret for væsentlige risikofaktorer (fx alder, køn, uddannelse, rygning status, og alkoholforbrug) og få studier kontrolleret for infektion med H
. pylori
og socioøkonomisk status. Ingen af ​​undersøgelserne kontrolleret for indtagelsen af ​​kulhydrater. Den uoverensstemmelse i justering for konfoundere på tværs af alle studier er en begrænsning af denne meta-analyse, der ikke kan kvantificeres. For det tredje blev påvist signifikant heterogenitet. Heterogenitet blandt undersøgelser bør ikke ignoreres, selvom det er meget almindeligt i meta-analyse. Undersøgelser inkluderet i denne metaanalyse er heterogene i form af forskellige populationer undersøgt og diagnostiske kriterier for tab af tænder, og dermed bidrage til heterogenitet i den samlede analyse. Endvidere blev ustabile resultater observeret i undergruppe og følsomhedsanalyse, som viste, at der er behov for mere relevante artikler til yderligere at udforske denne forening. For det fjerde, resultaterne vil sandsynligvis blive påvirket af misklassifikation af eksponering, fordi størstedelen af ​​undersøgelserne anvendte forskellige metoder til at vurdere og kategorisere tandtab. Derfor bør resultaterne tages med forsigtighed på grund af eksponering misklassifikation. Samlet set kan disse begrænsninger påvirker vores endelige konklusioner.

Denne meta-analyse viser, at patienter med tandtab har øget forekomst af mavekræft. Vi kan dog ikke indgået i metaanalysen, at tab af tænder kan være en risikofaktor for mavekræft grund af betydelig heterogenitet blandt undersøgelser og blandede resultater mellem case-kontrol undersøgelser og kohorteundersøgelser. Yderligere store og høj kvalitet prospektive studier er nødvendige for at vurdere sammenhængen mellem tab af tænder og risikoen for mavekræft.

Støtte Information
S1 PRISMA Tjekliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC)

• PLoS ONE: Cirkulerende MicroRNA-26a i plasma og dens potentiale diagnostisk værdi i Gastric Cancer
• PLoS ONE: Proteomics-Based Identifikation og analyse af proteiner associeret med Helicobacter pylori i Gastric Cancer