Stomach Health > Vatsa terveys >  > Gastric Cancer > mahalaukun syöpä

PLoS ONE: Association välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän: Meta-analyysi Observational Studies

tiivistelmä

Havaintotutkimukset osoittivat, että hampaiden menetys liittyy mahasyövän, mutta havainnot ovat ristiriidassa. Tässä tutkimuksessa, joka on meta-analyysi suoritettiin arvioimaan suhde hampaiden menetyksen ja mahasyövässä. Asiaankuuluvat tutkimukset seulottiin PubMed ja EMBASE tietokannat, ja yhdeksän havaintotutkimuksista katsottiin oikeutettuja analyysissä. Yhdistetty suhteellinen vaara korkein verrattuna alimpaan hampaiden menetyksen oli 1,86 (95% CI: 1,08-3,21) ja 1,31 (95% CI: 1,12-1,53) jos tarkastuksia ja kohorttitutkimuksiin, vastaavasti. Kuitenkin epävakaa tuloksia havaittiin kerrostunut ja herkkyysanalyysi. Nykyinen näyttö, joka perustuu ainoastaan ​​neljän tapausverrokkitutkimukset ja viisi kohorttitutkimusten, ehdotti, että hampaiden menetys on potentiaalinen merkkiaine mahasyövän. Emme kuitenkaan voi päätellä tällä hetkellä, että hampaiden menetys voi olla riskitekijä mahasyövän vuoksi huomattava heterogeenisuus tutkimusten ja sekalaisia ​​tuloksia välillä tapausverrokkitutkimukset ja kohorttitutkimusten. Muita laajoja ja laadukkaita mahdollisille tutkimuksia edellytetään arvioida yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyöpäriski.

Citation: Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY , et ai. (2016) välisestä assosiaatiosta hampaiden menetyksen ja mahasyövän: Meta-analyysi havainnointitutkimukset. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10,1371 /journal.pone.0149653

Editor: Sompop Bencharit, University of North Carolina at Chapel Hill, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 22 heinäkuu 2015; Hyväksytty: 03 helmikuu 2016; Julkaistu: 02 maaliskuu 2016

Copyright: © 2016 Yin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

huolimatta vähentynyt ilmaantuvuus ja kuolleisuus mahasyövän viime vuosikymmenten, tämä tauti on edelleen viidenneksi useimmin esiintyvä syöpä ja kolmanneksi yleisin syy syöpään liittyvien kuolemien [1]. Uusimpien tilastollinen tutkimus USA: ssa, 24590 uutta tapausta mahasyövän todettiin, ja 10720 aiheuttamista kuolemista tähän sairauteen kirjattiin vuonna 2015 [1]. Riskitekijöitä mahasyövän ovat tupakointi tupakka, runsas alkoholin juominen, ruokavalion alhainen hedelmiä ja vihanneksia, ruokavalion liiallinen suola ja nitraatit, miessukupuoli, ja infektio Helicobacter pylori [2]. Merkittävimmät etiologic tekijöitä ovat helikobakteeri-infektion, piippu, ja runsas alkoholin juominen [3]. Siksi ymmärtäminen riskitekijät ja pohjimmainen mekanismi mahasyövän on välttämätöntä kehittää ennaltaehkäiseviä strategioita mahasyövän hoitoon.

Hampaiden menetys vaikuttaa merkittävästi mastication, ruokavaliot, ravinnonsaannin, estetiikka, ja ruoka valinta. Epidemiologisia tutkimuksia on tehty selvittää yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja alttius mahasyövän [4-12]. Kuitenkin näiden tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia ​​ja epäjohdonmukaisia. Suurin osa tutkimuksesta osoitti, että hampaiden menetys korreloi mahalaukun syövän riskiä [5, 6, 8-10, 12], kun taas muut tutkimukset eivät pystyneet osoittamaan merkittävää yhteyttä [4, 7, 11]. Koska huonon ennusteen mahasyövän ja yhteiset esiintyvyys hampaiden menetyksen, teimme meta-analyysin yhteenveto yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän. Selvittämisessä tämä suhde voi korostaa ehkäiseviä menetelmiä mahasyövän.

Methods

Kirjallisuus

kirjallisuushaku PubMed ja EMBASE tietokannat suoritettiin huhtikuuhun 2015 seuraavia hakutermejä käytettiin ilman mitään rajoituksia: vatsaan tai mahalaukun; syöpä, kohdunkaulan, kasvain tai kasvain; ja hammas, hampaat, hampaiden menetys, hampaiden menetys, tai hampaiden tila. Viittaukset voivat artikkeleita haettiin.

Soveltuvuusvaatimukset

Tutkimukset olivat mukana meta-analyysissä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) altistuminen korko oli hampaiden menetyksen; (2) lopputulos oli mahasyövän esiintymistä; ja (3) suhteellinen riski (RR), kerroinsuhde (OR), tai vahinkoriskeistä (HR) vastaavan 95%: n luottamusväli (CI) raportoitiin, tai raakadatan arviointiin raakaöljyn OR, RR, tai HR vastaavaan 95% CI oli saatavilla. Lisäksi tutkimuksia iensairaudet ja mahalaukun syövän riski suljettiin pois, jos ne eivät tarjonneet tietoa hampaiden määrä. Jos monistaa tietoja esiteltiin useissa tutkimuksissa, vain tutkimuksessa suurin näytekoko oli mukana.

Data louhinta

Kaksi tekijää (JKS ja XHY) itsenäisesti uutettu tiedot valitusta tutkimusten avulla standardoitu louhinta muodossa. Seuraavat keskeiset kohdat kerättiin: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, maa, kesto seurannan, sukupuoli, tapausten kokonaismäärä ja aiheita kohorttitutkimusten, tapausten kokonaismäärä ja säätimet tapausverrokkitutkimukset, arviointi menetelmiä hampaiden menetyksen, ja useita oikaistu RR, OR, ja HR hampaiden menetyksen ja vastaavan 95% CI kullekin altistumista. Oikaistu RR uutettiin mieluummin kuin oikaistu RR; kuitenkin, oikaisematon RR ja CI laskettiin kun RR ei ollut säädetty. Erimielisyyksien arvioijat koskevat tiedot louhinta ratkaistiin keskustelemalla.

Laadunarviointi

metodologinen laatu sisältyi tutkimuksia arvioitiin käyttämällä Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) [13]. Tarkistuslista sisältää yhdeksän kohteita tapausverrokkitutkimukset ja kohorttitutkimusten, jossa jokainen erä osuus 1 piste. Korkealaatuisia tutkimuksia oli mitoitettu pistein > 6.

Tilastollinen

Tämä meta-analyysi tiivisti RR korkein verrattuna alimpaan tutkimusta varten, koska luokkia hampaiden menetyksen vaihtelivat eri tutkimuksissa. OR in tapausverrokkitutkimukset pidettiin likiarvoja RR, kun otetaan huomioon alhainen absoluuttinen mahalaukun syövän riski. Kaiken RR tiivistettiin arvioida vahvuus yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän. Satunnainen vaikutusten malli Dersimonian ja Laird menetelmää käytettiin laskettaessa yhteenveto riskiestimaattien riippumatta heterogeenisyys, joka sisältää molemmat-tutkimus ja Tutkimusten välisten variabilities [14]. Alaryhmäanalyysissä ositettiin säätö covariates ja maantieteellisellä alueella. Herkkyysanalyysi tehtiin myös jättämällä pois yksi tutkimuksen kunkin vuorollaan ja laskematta tiivistää RR jäljellä tutkimuksissa.

Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Egger testit (listalla korrelaatio ja lineaarinen regressio menetelmiä, vastaavasti) [15, 16]. Kaikki tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä Stata versio 13.1 (StataCorp, College Station, TX, USA).

Tulokset

Kirjallisuus etsintä ja tutkia ominaisuudet

piirros esittäen yksityiskohtia tutkimuksen sisällyttäminen on esitetty kuvassa 1. kaikkiaan 398 tutkimukset seulottiin käyttäen hahmoteltu hakustrategia ja valinta perustuu mukaanottokriteereihin; Näiden tutkimusten 47 suljettiin pois, koska ne olivat kopioita ja 334 jätettiin perustuu niiden otsikot ja tiivistelmät. Seitsemäntoista koko artikkelia tarkistettiin lisäarviointia. Neljä artikkelia sitten pois, koska ne ovat kerronta arviot [10, 17-19], ja toiset neljä artikkelia jätettiin koska niiden raportoimat tulokset eivät liity syöpään [20-23]. Abnet ym. [9] toteutettiin kaksi tutkimusta samoilla Kiinan väestöstä, mutta raportoitu eri esiintyvyys päätepisteissä. In Ref. [5], tulokset mahalaukun syövän riski on raportoitu, ja seuranta-aika oli 1985-2001 [5]; in Ref. [9], tulokset mahalaukun syövän riski alisivustoja raportoitu, ja seurannan kesto oli vuodesta 1985 vuoteen 1991. Tämän vuoksi tulokset kokonaisarvioinnilla ja mahasyövän alisivustojen otettiin mukaan analyysiin. Lopuksi, yhdeksän esineet (neljä tapauksessa valvonta ja viisi kohorttitutkimusten) katsottiin hyväksytä meta-analyysi. Kahdeksan artikkeleita, johon kuului neljä tapausverrokkitutkimukset [6, 7, 10, 12] ja neljä kohorttitutkimusten [4, 5, 8, 11] raportoitu yhdistyksen välillä mahasyövän riskin ja hampaiden menetyksen. Lisäksi kolme artikkelia, johon sisältyi yksi tapauskontrollitutkimuksessa [10] ja kaksi kohorttitutkimusten [8, 9], raportoitu yhdistyksen välillä mahalaukun syövän riski alisivustoja ja hampaiden irtoamista.

Taulukot 1 ja 2 esittävät ominaisuudet mukana asian ohjaus ja kohorttitutkimusten, jotka julkaistiin vuodesta 1990 vuoteen 2013. potilaiden määrä mahasyöpä vaihteli 10 [4] 866 [5] kohorttitutkimuksessa ja 100 [6] 702 [7 ] in tapaus-verrokki tutkimuksissa. Viisi tutkimukset tehtiin Aasiassa [5, 7, 9, 10, 12], ja kaksi tutkimusta suoritettiin Yhdysvalloissa [4, 11] ja kaksi Euroopassa [6, 8]. Useimmat tutkimuksesta osoitti, että syövät olivat histologisesti, patologisesti tai kliinisesti vahvistettu tai tunnistettiin kansallisten /alueellisten syöpärekisterien, jonka oletimme vahvistanut syöpiä histologisesti. Kuitenkin hampaiden menetys arvioitiin käyttäen erilaisia ​​strategioita. Neljässä tutkimuksessa käytettiin kyselylomaketta luokitella hampaiden menetyksen [6-8, 12]. Kolme Tutkimuksissa käytettiin kyselylomakkeita ja kliininen tutkimus kuin diagnostiset kriteerit [5, 9, 11], ja kaksi tutkimusta käytetty kliininen tutkimus ainoastaan ​​diagnostista kriteeriä [4, 10]. Kolme tutkimusta että tutkinut yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahalaukun syövän riski monta eri anatomian histologisten alisivustoja [8-10]. Lisäksi kaksi tutkimukset olivat yksinomaan miehiä [11], ja loput tutkimuksiin osallistui sekä miehiä että naisia ​​[4-7, 9, 10, 12]. Kolme tutkimusta ei säädä sekoittavat tekijät [4, 6, 12], ja viisi muuta tutkimukset mukautettu perinteisiin riskitekijöihin, kuten ikä, sukupuoli, ja koulutus, sekä muita sekoittavia tekijöitä mahasyövässä [5, 7- 11]. Lisäksi kolmessa tutkimuksessa kontrolloi oikaistun arvoja, kuten tupakointi ja alkoholin juominen tila [5, 7, 10]. Vain yksi tutkimus käsitteli tekijä H
. pylori
infektio [8].

NOS käytettiin laadun arvioimiseksi tukikelpoisten tutkimuksista (taulukko 3), ja mediaani NOS pistemäärä oli 6,1 (vaihteluväli 4-8).

hampaiden menetys ja yleistä mahasyövän

Kun yleinen meta-analyysin yhteenveto RR arvioita korkein verrattuna alimpaan hampaiden menetyksen yhdistettiin antamaan yhteensä riskiarvio käyttämällä satunnaisia -effects malli (RR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98; p = 0,001). Testin heterogeenisuus oli merkitsevä (P = 0,001, I
2 = 71,3%; kuvio 2).

Meta-analyysi kaikista neljästä tapausverrokkitutkimukset osoittivat, että hampaiden menetys ei ollut yhteydessä lisääntyneen mahasyövän (RR = 1,92; 95% CI = 0,93-3,97), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (P = 0,000, I
2 = 85,7%; taulukko 4 kuvio 2). Neljä tutkimukset tehtiin Aasiassa [6, 7, 10, 12]. Kaksi tutkimuksissa oikaisua sekoittavat tekijät [7, 10], ja kaksi tutkimusta eivät säädä sekoittavien tekijöiden [6, 12]. Sen jälkeen kerrostetaan analyysin tulokset tilan säätö covariates, emme löytäneet yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän kahdessa tutkimuksessa oikaistu covariates (RR = 1,00, 95% CI = 0,68-1,47) ja muissa tutkimuksissa mukauteta covariates (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Ainoastaan ​​kahdessa valvottuja oikaistu sekoittavien tekijöiden [7, 10], kuten tupakointi ja alkoholin juominen asema; Yhdistetyn RR oli (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Herkkyysanalyysi osoitti epävakaa tuloksia, jotka vaihtelivat 1,30 (95% CI = 0,82-2,07), kun ilman tutkimuksen Demirer ym. [6] 2,58 (95% CI = 1,03-6,46), kun ilman tutkimuksen hiraki et al. [7].

meta-analyysi kaikista neljästä kohortin tutkimukset osoittivat, että hampaiden menetys voi liittyä lisääntynyt esiintyvyys mahasyövän (RR = 1,31; 95% CI = 1,12-1,53), jossa alhainen heterogeenisuus (P = 0,615, I
2 = 0,0%, taulukko 4, kuvio 2). Kahdessa tutkimuksessa Yhdysvalloissa [4, 11], yksi Euroopassa [8], ja yksi Aasiassa [5]. Kun stratifioitu maantieteellisellä alueella, yhdistys oli vahvempi keskuudessa Aasian väestöstä (RR = 1,35; 95% CI = 1,14-1,59) verrattuna, että yksi Euroopan (RR = 1,30; 95% CI = 0,75-2,26) ja Amerikan populaatioiden ( RR = 0,96; 95% CI = 0,56-1,64). Kolme tutkimusta oikaistu sekoittavat tekijät [5, 8, 11], ja vain yhdessä tutkimuksessa ei säädä häiritsevien tekijöiden [4]. Yhdistetty RR mahasyövän oli 1,33 (95% CI = 1,14-1,56) tutkimuksissa valvottuja sekoittavat tekijät. Ainoastaan ​​kahdessa kontrolloi oikaistun arvoja, kuten tupakointi ja alkoholin juominen tila [5, 11]; yhdistetyt RR oli 1,33 (95% CI = 1,13-1,57). Herkkyysanalyysi suoritettiin myös, jossa yksi tutkimus pois kerrallaan ja yhdistetty RR laskettiin jäljellä tutkimuksissa. Tulokset olivat samanlaiset kuin tapaus-verrokki tutkimuksissa. Kuitenkin yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän ei ollut tilastollisesti merkitsevä (RR = 1,11; 95% CI: 0,76-1,63), kun ilman tutkimuksessa Abnet et al. [5]; Tässä tutkimuksessa, positiivinen assosioitunut hampaiden menetyksen ja mahasyövän Kiinan väestöstä.

Hampaiden menetys ja esiintyvyys mahasyövän alisivustoja

Kuusi tutkimuksista (kolme artikkelia) arvioidaan, onko yhdistys välillä hampaiden menetyksen ja esiintyvyys mahasyövän erosivat anatomian histologisten alisivustoja; 1709 tapauksia mahalaukun cardia syöpien ja 399 tapausta mahalaukun ei-cardia syöpiä saatiin [8-10]. Yhdistetty RR oli 0,95 (95% CI = 0,65-1,38) mahalaukun cardia syövän ja 1,71 (95% CI = 1,17-2,50) mahalaukun kuin cardia syöpä (kuva 3).

Julkaisu bias

tulokset Begg ja Egger n suppilo juoni epäsymmetrisyyttä testit (rank korrelaatio koe ja regressiomenetelmä, vastaavasti) meta-analyysi osoitti, eikä mitään merkittäviä julkaisun bias (Begg testi, P = 0,90; Egger testi, P = 0,74; kuvio 4).

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä meta-analyysi on ensimmäinen tutkia yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän. Yhdistetty tulokset meta-analyysi kahdeksan havainnointitutkimukset käyttämällä random-vaikutusten malli ehdotti, että hampaiden menetys voi liittyä lisääntynyt esiintyvyys mahasyövän.

alaryhmä analyysi osoitti, että tutkimuksen suunnittelu, maantieteellinen alue, ja säätö covariates voi olla mahdollinen lähde heterogeenisyys. On mielenkiintoista, että meta-analyysi osoitti, että yhdistys oli vahvempi tutkimuksissa Aasian väestöstä kuin että tutkimuksissa Amerikan ja Euroopan väestön mukana tutkimuksissa (taulukko 4). Siksi väestön alhainen sosioekonominen asema ja eri ruokavalion kuvioita (pääasiassa riisi) voi olla suuri riski hampaiden menetyksen ja mahasyövän. Vain yksi tutkimus tuotti OR arvioita säädettiin sosioekonomiseen asemaan ja osoitti, että hampaiden menetyksen liittyy lisääntynyt esiintyvyys mahasyövän [10]. Lisäksi infektio H
. pylori
, joka löytyy ientaskuja [24], voi olla sekoitin mahdolliseen suhde hampaiden menetyksen ja mahasyövän riski. Kuitenkin vain yhdessä tutkimuksessa maasta Suomi [8] säädetty riskiestimaattien oikaistu H
. pylori
infektio ja kertoi, että hampaiden menetyksen liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski.

suuontelon, jolla on yhdyskäytävä väliin ulkoisen ympäristön ja ruoansulatuskanavan, toimii ruokailuajankohdista ja ruoansulatus. Suuhygienia vaikuttaa erityisesti ruoansulatuskanavan kasviston ja ravitsemustilanteen ja voi siten vaikuttaa kehittämiseksi kroonisia sairauksia. Todisteet osoittavat, että huono suun terveys tai hygieniaa on rooli syövän kehittymisessä, mukaan lukien syövän suuontelon ja nielu [25], ruokatorvi [23, 26], keuhko [11], haima [27], ja munuaisten [11]. Karies on ensisijainen syy hampaiden menetyksen aikuisten [28, 29]. Ensisijainen syy karieksen väestössä on hiilihydraattien saantia, joka on potentiaalinen cofounder [30, 31]. Hiilihydraattien saanti voi myös vahingoittaa terveyttä eri mekanismien kautta [32]. Hiilihydraatti-rikas elintarvikkeita ovat tärkeimmät ruokavalion komponentti, joka vaikuttaa insuliinin eritystä ja glykeeminen vaste yksittäisen [33]. Lisäksi todisteet osoittavat, että insuliiniresistenssi ja krooninen hyperinsulinemian ovat etiologiassa mahasyövän [34-36]. Erityisesti krooninen hyperinsulinemia voi lisätä biologista aktiivisuutta insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 [37], joka stimuloi kasvaimen kehittymisen estämällä apoptoosin ja edistää kasvainsolujen proliferaatiota [38].

Esillä meta-analyysi osoittaa kolmea vahvuutta . Ensinnäkin tämä meta-analyysi on ensimmäinen tutkia yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyövän. Toinen, suhteellisen suuri määrä osallistujia parantunut tarkkuus riskin arviot. Sinänsä johtopäätökset perustuvat tähän meta-analyysissä olivat perusteltuja. Kolmanneksi suurin osa mukana tutkimuksissa käytettiin monimuuttujaperustaista säädetty riskiestimaattien, mikä minimoi sekoittavia tekijöitä.

Tämä meta-analyysi esittelee useita rajoituksia, jotka on otettava huomioon tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin, havainnointitutkimukset on luontainen rajoituksia, kuten valikoivaa bias ja poistamiseen tai muistin bias. Lisäksi tapausverrokkitutkimukset voi luoda altistumista ennen mahasyövän diagnoosin. Tämä rajoitus voi osittain selittää erilaiset tulokset välillä tapaus-verrokki ja kohorttitutkimuksia kerrostunut analyysiin. Toiseksi, sekoittavat tekijät ohjataan mukana tutkimuksissa erosivat, mikä saattaa myös selittää ristiriitaisia ​​tuloksia. Useimmat tutkimukset oikaistu keskeisiä riskitekijöitä (esim ikä, sukupuoli, koulutus, tupakointi, ja alkoholin kulutus), ja harvat tutkimukset ohjataan tartunnan H
. pylori
ja sosioekonominen asema. Yksikään tutkimuksista valvottuja hiilihydraatteja. Epäjohdonmukaisuus in oikaisu sekoittavien tekijöiden kaikissa tutkimuksissa on rajoitus tämän meta-analyysi, joka ei voida mitata. Kolmanneksi merkittävää heterogeenisyyttä havaittiin. Heterogeenisuus tutkimuksia ei pidä jättää huomiotta, vaikka se on erittäin yleistä meta-analyysissä. Tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä ovat heterogeeniset eri populaatioiden tutkittu ja diagnostiset kriteerit hampaiden menetyksen, mikä osaltaan heterogeenisyys yhdistetyssä analyysissa. Lisäksi epävakaa tuloksia havaittiin alaryhmän ja herkkyysanalyysi, joka osoitti, että enemmän merkitystä artikkeleita tarvitaan edelleen tutkia tätä yhdistystä. Neljänneksi havainnot todennäköisesti vaikuttaa Luokitteluvirheillä altistumisen koska suurin osa Tutkimuksissa käytettiin erilaisia ​​menetelmiä arvioida ja luokitella hampaiden menetyksen. Tämän vuoksi tulokset tulee harkita huolellisesti, koska altistuminen luokitteluvirheen. Kaiken kaikkiaan nämä rajoitukset voivat vaikuttaa tuloksiin.

Tämä meta-analyysi viittaa siihen, että potilailla, joilla hampaiden menetys on lisääntynyt esiintyvyys mahasyövän. Emme kuitenkaan voi päätellä, meta-analyysi, joka hampaiden menetys voi olla riskitekijä mahasyövän vuoksi huomattava heterogeenisuus tutkimusten ja sekalaisia ​​tuloksia välillä tapausverrokkitutkimukset ja kohorttitutkimusten. Muita laajoja ja laadukkaita mahdollisille tutkimuksia tarvitaan arvioimaan yhdistyksen välillä hampaiden menetyksen ja mahasyöpäriski.

tukeminen Information
S1 PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC) B

Other Languages